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夜来香水提取物对豚鼠心房肌收缩性的影响



全 文 :夜来香水提取物对豚鼠心房肌收缩性的影响*
钟 声 1a,肖 海 1b,黄志华 1b,叶和杨 1b
(1.赣南医学院 a.第一附属医院;b.药学院 ,江西 赣州 341000)
摘 要:目的:观察夜来香水提取物对豚鼠心房肌收缩性的影响。方法:采用豚鼠左右心房测定夜来香水提取物
对其自动节律 、收缩力 、兴奋性 、功能不应期的影响。结果:夜来香水提取物对豚鼠右心房肌的收缩性产生双相作
用 ,夜来香水提取物对右心房肌的收缩力在低剂量时具有剂量依赖性的增强作用 ,但在高剂量时却表现为抑制现
象;同时还明显减慢心率;夜来香水提取物还可提高豚鼠左心房肌的兴奋阈值 , 降低其兴奋性;高浓度夜来香水提
取物缩短左心房的功能不应期。结论:夜来香水提取物抑制豚鼠心房肌的作用可能与其抑制心肌细胞膜电压依
赖性钙通道 、钠通道有关。
关键词:夜来香水提取物;心房;收缩性
中图分类号:R965  文献标识码:A  文章编号:1001-5779(2008)04-0482-03
  夜来香(CestrumNocturumL.)属夜来香树属植
物 [ 1 ~ 3] (夜来香 、洋丁香),民间用于祛蚊。国内外
较少有关夜来香药理作用研究的报道 。本课题组用
夜来香水提取液做了部分实验 ,发现夜来香水提取
液有抗实验性心律失常 [ 4] 、局部麻醉 [ 5]和中枢抑制
作用[ 6] 。本实验研究夜来香水提取物对离体豚鼠
心房肌收缩性的影响 。
1 材料与方法 [ 7]
1.1 材料 豚鼠购自赣南制药厂实验动物中心 ,体
重 350±50g,雌雄不拘 。实验样品夜来香水提取物
(CestrumNocturumWaterExtract, CNWE)由沈阳药
科大学中药学院天然药物化学教研室提供 ,实验前
用双蒸水稀至所需浓度 。盐酸维拉帕米注射液(上
海禾丰制药有限公司 ,批号 990201);HHS1-2电热
恒温水浴锅 ,上海跃进医疗器械厂;JZ100型张力换
能器 ,量程 10g;LHG-I型离体器官恒温灌流仪 ,南
昌市志成医疗器械研究中心产品;Medlab-U/4CS
生物信号采集处理系统(南京美易科技有限公司)。
1.2 方法 选取健康豚鼠猛击其头部致昏 ,开胸迅
速取出心脏 ,在持续充以 100%纯氧的条件下 ,用眼
科剪仔细游离出左 、右心房 。实验中右心房标本置
于麦氏浴槽中 ,加入改良台氏液 15ml,温度恒定于
(30±0.5)℃。固定左心房标本于灌流槽内两刺激
电极之间 ,置于通 100%纯氧的 Krebs营养液中(含
15ml)稳定于灌流槽内 , 温度恒定于(30±0.5)℃。
左心房置于铂金刺激电极之间 ,静息张力均为1.0g,
用 Medlab-U/4CS生物信号采集处理系统的刺激
器输出不同的波宽 、频率和电压的方波刺激左心房 ,
左 、右心房的收缩力(ForceContraction, FC)变化经
JZ100型张力换能器记录于 Medlab-U/4CS生物信
号采集处理系统 。标本稳定 45min后采用累积给药
法给药 ,右心房有自动节律 ,不应给电刺激;左心房
的兴奋阈值测定采用波宽(0.3、0.5、1、3、5、10ms)、
频率 1Hz不变 ,电压为自动幅度调节 ,从低到高 ,直
到出现第一个刺激收缩反应为止 ,此时的电压值即
为兴奋阈值。功能性不应期 (FRP)采用频率 1/
5Hz、波宽 3ms、电压为 5倍阈电压 ,波间隔则采用自
动间隔调节 ,直至第二个刺激引起可见的收缩反应
为止 ,此时两脉冲间的最短时间即为 FRP。
1.3 统计处理 实验数据均采用 χ±S表示 ,用配
对 t检验进行统计学分析 。
2 结 果
2.1 夜来香水提取物对右心房自动节律和收缩幅
度的影响 右心房稳定 45min后 ,测定其正常自动
节律和收缩幅度作为给药前对照 ,然后累积加入夜
来香水提取物 ,每次给药间隔 5min,测定其自动节
律和收缩力的变化[ 8、9] 。夜来香水提取物对自动节
律的影响结果见图 1,结果表明 ,夜来香水提取物对
右心房自动节律呈明显的剂量依赖性负性作用。夜
来香水提取物对收缩幅度的影响以收缩抑制率%表
示 [收缩抑制率%=(给药前收缩幅度 -给药后收
缩幅度)×100%/给药前收缩幅度 ] ,结果见图 2,结
果表明 , 夜来香水提取物在低剂量时具有增加其收
缩幅度的作用 ,而在高剂量时 ,则呈明显的剂量依赖
性负性作用。
注:与 control组比较 , *P<0.05, **P<0.01
图 1 夜来香自律性
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第 28卷第 4期           赣 南 医 学 院 学 报          Vol.28NO.4
2008年 8月        JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY       AUG.2008
* 作者简介:钟声(1958年 -),男 , 主管药师 ,主要从事临床药学研究。
注:与 control组比较 , *P<0.05, **P<0.01
图 2 夜来香对收缩幅度的影响
2.2 夜来香水提取物对左心房兴奋性的影响 用
刺激器给左心房以方波进行刺激 ,波宽为 0.3ms、频
率 1Hz,电压为自动幅度调节 ,从低到高 ,直到出现
第一个刺激收缩反应为止 ,此时的电压值即为兴奋
阈值。标本平衡 45min后 ,反复测定多次其兴奋性
阈值 ,相邻二次间兴奋阈值相差小于 5%时为条件
稳定 ,并求其平均值作为给药前对照。然后累积加
入夜来香水提取物 ,测定其兴奋性阈值的变化(见
图 3),结果表明 ,夜来香水提取物兴奋性阈值呈明
显的剂量依赖性抑制作用 。
注:与 control组比较 , *P<0.05, **P<0.01
图 3 夜来香对兴奋性的影响
2.3 夜来香水提取物对左心房功能不应期的影响
 功能性不应期(FRP)采用频率 1/5Hz、波宽 3ms、
电压为 5倍阈电压 ,波间隔则采用从低到高自动间
隔调节 ,直至第二个刺激引起可见的收缩反应 ,此时
两脉冲间的最短时间即为 FRP。取左心房标本 18
只 ,实验分为对照组 、夜来香水提取物(50, 100mg/
ml)组每组 6只。先测定给药前 FRP,以给药前 FRP
为 100%,然后分别加入不同浓度夜来香水提取物
(50, 100mg/ml)。每次给药 10min后测定 FRP变
化 。结果见表 1,结果表明 ,夜来香水提取物 (50,
100mg/ml)能缩短左心房 FRP。夜来香水提取物
(50mg/ml)可使心房肌 FRP由给药前 (234.2 ±
7.9)ms缩短到给药后 10min的(224.2±9.8)ms(P
<0.05)。夜来香水提取物(100mg/ml)可使心房肌
FRP由给药前 (234.2 ±7.9)ms缩短到给药后
10min的(206.7±8.5)ms(P<0.01)。
表 1 夜来香水提取物对豚鼠离体左心房功能性不应期的影响
(χ±S, n=6)
组别 标本数 浓度(mg/ml) FRP值 抑制率(%)
对照组 6 234.2±7.9 0
CNWE组 6 50 224.2±9.8* 8.53±1.47*
CNWE组 6 100 206.7±8.5**13.4±4.17**
  注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
3 讨 论
本实验结果证明 ,夜来香水提取物对豚鼠心房
肌具有负性频率及负性肌力作用。此外 ,夜来香水
提取物还可缩短心房肌的功能不应期 ,降低心肌细
胞的兴奋性。正是这些作用特点形成了夜来香水提
取物抗心律失常作用的基础 ,因为这些作用特点符
合大多数抗心律失常药物的共同作用特点。
Ⅰb类抗心律失常药利多卡因 [ 8]通过明显促进
3相 K+外流及阻滞 2相 Na+内流 ,而缩短动作电位
时程(APD)、有效不应期 (ERP)及 FRP,由于缩短
APD较 ERP显著 ,使 ERP/APD比值增大 ,有利于消
除折返 ,产生抗心律失常作用 [ 9] 。夜来香水提取物
能显著缩短 FRP的作用提示其可能有促进 3相 K+
外流的作用。
因此 ,我们认为夜来香水提取物的抗心律失常
作用可能与其抑制心肌细胞膜电压依赖性钙通道有
关。此外 ,也可能与其抑制钠通道及促进 3相 K+外
流作用有关。
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(收稿日期:2008-06-23)
(下转第 492页)
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4期         钟 声 ,等 夜来香水提取物对豚鼠心房肌收缩性的影响          
测定结果表明 ,天山雪莲花含有丰富的铁 、铜 、
锌 、锰 、钙 、镁 ,天山雪莲花所含的铁 、铜 、锌 、锰 、钙 、
镁 ,相对于其它中草药含量是比较高的 。这与天山
雪莲花能增强机体的免疫力 ,清热解毒 、消肿 、止
痛 、止血 、补血 ,抑制肿瘤细胞的生长功能相吻合。
4 讨 论
试验结果表明 ,采用微波消解技术应用于中草
药样品消化 ,不仅消化时间短 ,样品及消解试剂用
量少 ,污染少 ,而且简便 、快速 、准确可靠 ,结合灵敏
度高 ,选择性好的火焰原子吸收光谱法进行测定 ,
可建立灵敏 、快速可靠的中药金属元素测定标准方
法 。本文提供的测定数据 ,可作为临床合理用药 ,
中药研究以及日常食疗食补的基础资料。
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(收稿日期:2008-05-10)
DeterminationofMicroelementsinSaussureainvolucratabyAtomicabsorptionSpectrometry
BEIZhan-yu, LUOXiao-bing, LIYin-bao, CHENGGeng-jinsheng
(JiangxiKeyLaboratoryforResearchandDevelopmentofNaturaldrugs, GannanMedicalUniversity, GanzhouJiangxi341000)
Abstract:Objective:TodeterminemicroelementsinSaussureainvolucrata.Methods:SixmicroelementsweredeterminedinSaus-
sureainvolucratabyflameatomicabsorptionspectrometryafteritbeingdigestedbymicrowave-assistedsampledigestion.Result:The
contentsofiron, copper, zinc, manganese, magnesiumandcalciumare755.29μg/g, 5.33μg/g, 17.33μg/g, 33.42μg/g, 1815.13μg/g
and4243.50μg/grespectively.Conclusion:Theadditionstandardrecoverieswerebetween97.7%to103.0%.Themethodissimple,
rapid, sensitiveandaccurate, whichcanbeusedtodeterminemicroelementsinotherChineseherbs.
Keywords:atomicabsorptionspectrometry;Saussureainvolucrata;microelements
(上接第 483页)
TheElectrophysiologyEffectsOfCestrumNocturumWaterExtractOnIsolatedGuineaPigAtria
ZHONGSheng1a, XIAOHai1b, HUANZhi-hua1b, YEHe-yang1b
(1a.GannanMedicalUniversityAfiliatedHospital;1b.GannanMedicalUniversity, GanzhouJiangxi341000)
Abstract:Objective:TostudytheelectrophysiologyefectsofCestrumNocturumWaterExtractonisolatedguneapigatria.Meth-
ods:Theconventionalexperimentalmethodsforelectrophysiologyofisolatedguineapigleftandrightatriawereadopted.suchasCes-
trumNocturumWaterExtractoncontractility, spontaneousbeatofrightatrium, functionrefractory.Results:CestrumNocturumWater
Extractprominentlydecreasedspontaneousbeatofrightatrium.Asforthecontractibilityofrightatrium, ithasanefectofbiphasicman-
ner, CestrumNocturumWaterExtractatalowerconcentrationenhancedthecontractionofleftatriainaconcentration-dependent
manner;butatahigherconcentrationitexertedaninhibitoryefect.AndCestrumNocturumWaterExtractpossessestheeffectofde-
pressingtheexcitabilityviaincreasingthethresholdofexcitability.Conclusion:ThepharmacologicaleffectofCestrumNocturumWater
Extractonisolatedguineapigatriamayberelatedtothemechanismbyrestrainingthevoltage-dependentcalciumchannelandnatrium
channel.
Keywords:CestrumNocturumWaterExtract;heartatria;contractility
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                  赣 南 医 学 院 学 报              2008年