全 文 ：泰 山 医 学 院 学 报第 q 卷 第 2期C AT AC A AD E MI 鑫E 丛E 塑( 卫塑鑫旦 T 鑫 i旦亘全过
认 ` .丫 :
井 4’洲 r 、 `
构叶醇提物与总黄酮式对离、 _
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18 98
体心房的抑制作用
高允生 邱玉芳 高聆 曲钧庆
( 药理学 教研室 )
内容提要 用离休心房丧面灌流实验证明 , 构叶乙醇提取物及总黄酮 成对家兔手`豚
鼠心房具有 明 .显的抑制作用 。 对兔心房收缩力的抑制作用与两种制剂的对数剂量呈叹性
相关 , 其相关系数 r分别为一 0 . 9 8 78和一 0 . 9 9 7 8 , 量效曲线的斜宰分别为 一 72 . 5 6和 一 盯 . J Z ,
5 0%抑制量 (1 D 。 。 、 分别为 4 7 . 陀 m g和 o . 9 8 m g 。 两种构叶制剂均能拮抗 C a C I : 对心房
收缩 力的增强作用 , 随 C a C 12剂量增大 , 这种拮抗作用相应减弱 。 初步认为总黄酮放是
构叶的主要有效成分之一 , 可能具有钙拮抗剂的作用
关键词 构叶 ; 乙醇提取物 ; 黄酮类化合物 ; 氯化钙 , 心房
构叶系桑科植物构树 ( B r o u 5 0 n et 一 ( C a C I : ) , 市售 , 山东沂蒙新 华侧药厂
i a P a p y r i f e r a ( L
.
) Y e n t ) 的 叶 。 祖国
医药典籍记载 , 构叶有止 血 、 利水 、 降压
等多种作用 “ · ” 。 初 步药理研究证明 ,构
叶煎剂与 乙醇提取物对麻醉犬和羊有明显
降压作用 ` “ ’ 。 为了探讨钩叶的 有效 成分
和开发利用构叶资汰 , 我们从中提取分离
一了总黄酮 成 ` 今 ) , 少手对其药理效应 作了 多
方面的实验观察 。 本文报告构 叶乙醇提取
物 ( B P A E ) 与总黄酮贰 (B P F ) 对离
体家兔和豚鼠心房的作用 。
材料与方法
药品 : B P A E 与 B P F 由本 教研 室提
制 “ ’ , 分别配成 4 0%和 O。 6% 的 浓 度供
实验用
示 ) ,
( B P A E 以 1 0 0 m l相当4 0 9构 叶
PH 均调至中性 ; 6 %氯化钙注射
生产 , 批号 7 4 0 6 0 9 1 4 。
标 本 : 实验用家兔 ( 1 . 5 ~ 2 . 川又幼
与豚鼠 ( 4 0 0 ~ 6 0 0 9) 由本校动物室捉供 ,
性别不限 。 将动物击头致昏 , 立即开胸 , 月一之
心脏置于 通氧的任一乐氏液中 , 迅速游离
下心房 , 分别于两心房尖端处穿线结几各
少月 ( 己 ) 。
方 法 : 按文献方法进行衣百灌流实 脸
` ” ’ 。 将心房标本悬挂于表面灌流浴槽内 ,
下端线固定于浴槽上 , 上端线通过 Y L 一 1
型 机械电找能器连接 L M S一 Z A 型二 道生
理记录 仪 。 心房静止负荷为 1 . 09 ;任一乐氏
液 温度 艺。 “ c , 灌流速度为 4 . 0土0 . 2 m l/ m
i n , 记录纸速 0 . 5 : n r : 1 / S e e (短时 2 . s o m /
S e e )
, 灵敏度为 2 0 m m / m v 。 稳 定 2 0分
钟后 , 记录心房 收缩曲线并观察药物对曲
线的影响 。
表液
一
2 6 1
. 泰 山 ’医 学 牌 学 报 9券
心房收缩力改变以收 缩 力变化 率表
示 , 以消除标本 间的差异 。
收缩力变化率
实 验 与 结 果
兰勺重业黄堕皇兰塑如世继塑堕药前收缩幅度 x 1 0 0%
实验结果分别采用配时〔检验或组间 t
检验干兰行统 计分析 。
一 、 B P A E与 B P F 对家免 心房 的介
制作 用: 标本稳定 2 0分钟后 , 分别给予不
同剂量的 B P A E或 B P F , 观察心 房 自动
收缩颂率与收缩力的变化 。 每次洽药后 均
待心房收缩 复常稳定后 , 再次给予另一药
物或齐J量 。 结果 B P A E和 B P F对 心 房 收
缩频 率均无明显影响 , 而对心房收缩 力均
呈现明显 抑制作用 (表 l) 。
表 1 . B P A E与 B P F 对家兔心房收缩力的抑制作用
药 物 荆 量
( m g )
标 本 数
收缩力变化率 (% )
( 又 + S E )
P 值
B P九 E 」 . 4 0
1 2 0
B P F
8
8
1 1
1 1
一 3 6
。 `工2土 7 . 6 2
一杏0 . 2 8土里. 5 4
一 3 9
.
1 8士2 . 8 9
一 6 6
.
7 6士2 . 3 2
一
( O
。
0 0 1
二0 . 0 0 0 5
了 0 。 0 0 0 5
< 0
。
0 0 0 5
二 、 B P A E 与 B P F对豚 鼠心房 的抑
制作用 : 实验方法同家兔心 房 。 结 果 B P
A E 和 B P F 对 豚 鼠心房的影响 与家 兔心
房相似 (表 2) 。
表2 . B P A E 与 B P F 对豚鼠心房收缩 力的抑制作用
药 物 剂 ’ `量
( m嗯)
收缩力变化率 ( ;石)
标 本 数 P 值
B P A E 」2 0
( 丫 土只E )
7 4
.
7 6士5 . 1 1 < 0 . 0 0 0 5
B P F .O 弓 ’ 4 一 4 6 . 6了土3 . 8 2 < 0 . 00 1
2
.
2 3 一 6 6
.
9 9士6 . 3 2 < 0 . 0 0 5
三 、 B P A E 抑制心房收缩力的量效关
尔 :
.J 家兔心房 际本 5 个 , 分别观察 8 个
不同剂量 B P A E对心房收缩力的影响 。 结
果 B P A E在 16 m g时收缩力变化率为一 20 。 2
5土 5 . 3丁% ( P < 0 . 0 5 ) , 在 2 4 0 0 9时达
, 、 , : , 、 。 。 .、 傲 二 * , r , 、 、 (全)一 1 0 % 。 各剂量组的收缩力变化率 、 犷 7
与其对数 剂量 ( X ) 呈线性 相关 , 相关系
数 r 为一 0 . 0 8 7 5 ( P < o 。 0 0 0 5 ) 。 经回 归分
析 , 求 得回归方程为 y 二 71 . 9 -4 7 2 . 56 X ,
由此求得心房收缩力抑制 50 % 的剂量 ( 5 0黑
抑 制量 , I D S 。 ) 为 4 7 . 9 2 m g 。
2
。豚鼠心房标本 4个 , 分别观察 3个不
同剂量 B P A E对收缩力 的影响 , 结果与家
兔心房相似 。
B P A E对上述 两种标本抑制作用的量
效曲线见图 1。
2期 构 叶酿提物总黄酮俄对禽体心帛的橱案诈板 旧 一 1夕 7·
劝 ,扭本 Jl `侧 ,
收偏r今化斗(加勺
馒 J 钧时 碗埃物钾 到 息小、、 氛权岛门 . 丫用
一 枷农乙, 二 5夕~ 、 `朱抓 。峨自二 ; ,
四 、 B P F抑制心房收 缩力的 量 效关
系 :
1
. 家兔心房标本 7个 , 分别观察 10 个
不同剂量 B P F (0 。 24 ~ 3 . o m g ) 对心房收
缩 力 的 影 响 。 结 果 表明 , 随 B P F 剂量
增加 , 抑制收缩力 的作用增强。 其收缩力
变化率与对数剂量呈线 性 相 关 (图 2) ,
对 . 公奔 )灸 ( `了,
2
。脚鼠心房标本 4个犷 分别观察 4个不
同剂量汀P F ( 0 . 脆 ~ 1 . 容角套) 抑制心房收
缩力的效应 , 结果与熟委数剂量亦呈线性相
关 ( l织2 ) , r “ 一 0 . 9 95 7 ( P < O 。 0 0 2 5 ) ,
回少l方程 y 二 1 滚9 . 5 6一 6 9 . s EX , . I D 。 。 “
0
.
7 2伟 g 。
五 、 B P A E 与 B P F对 C a C 12作 用的
影 日向:
1
.拮抗 C a c 1 2增强家兔心房收缩力的
作用 : 家兔心房标本 5 个 , 分别 观察 B P
A 卫与 B P F 对 C a C ! : 增张心房收缩力作用
的影响 。 C a C 】: 分为2 . 5 、 5 . 。和 7 . s m g三
个 不同剂量水平 。 每个 C a C I : 刘 量 组均
拉交 叉实验 设计法 (即拉丁 方 没计法 )
〔 ? ’ 观察 3 种药物组合的作 用 : 甲 、 单 独
给予 C a C I : ; 乙 、 给予 B P A E 16 0 m g后 ,
相继给予与甲等剂量的 C a C 1 2 , 两药间隔
1 0士2秒 , 丙 、 同乙法给予 B P F I , s n g 和
相应量的 C a C 1 2 。
结果表明 , 三种剂量水平的 C a C ! : 均
明显增强心房收缩 力 ( P < 0 . 0 0 5 ) , “ 落
增强作 用与剂量呈 正相关 。 B P A E 与 B 几
F对不同剂量 c a C I : 的作用均呈现.明显拮
抗效应 , 随 C a C 12剂量增加 , 这种拮抗效
应砂成弱 (图 3 ) 。
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Y 二 一 0 . 0 9 7 8 (P < Q
.
0 0 0的 。 求得回归方
程为 y 二 1 5 1 . 5 8 一 6 7 . 招 X , I D 。 。 二 。 .此二 g
笼 , 水目听蛇 峨 钧 汽 ` 俄战矛愧 执 ` c l . 对 本免留 不咬 . 七二寸 I几 仁争.
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·
218
· 奏 山 医 ` 学 院 学 报 9卷
2
.拮抗 C a C I:增强豚鼠心房收缩力的
作用 :豚鼠心房标本 3个 , 实验方法和给
药组合均与家兔心房实验相同 , 分别观察
B P A E和 B P F 对 C a C I。增强心 房 收 缩力
作 用的影响 。
结果表明 , C a C I : 增强豚鼠心房收缩
力 的作用以及 B P 人 E和 B P F 对 C a C I : 的
拮抗作用均与家兔心房 实验 相似 (图 4 )
异 圈翻翔少 【蓬墓!断 . 导物 “ , 翻 ,
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讨 丫论
本文实验证明 B P A E与B P I一有 抓; 制
家 兔和豚鼠心房 收缩力的作「爪, 其抑制强
度与两种制剂的对数剂 量呈线性相关 , 相
关系数分别为 一 0 . 9 8了8 ( P < 0 . 时 0 5) 和 -
0
.
9 9 7 8 ( P < 0
.
0 0 0 5 )
。 经回归分析求得
其回归方 程的斜牢 , B P A E为一 7 2 . 56 , B
P F为 一 6 7 . 42 。 两斜率近似相等 。 因 此 , 可
以 认 为 B P A E与 B P E的量效曲线是平行
的 。 本文利用回归方程求 得 B P A E与 B P F
的 ID 。 。分别为 4 7 . 9 2 m g和 0 . 9 8m g , 两 者
相差 4 9倍 。 上述实验数据分析 证明 , B P A
五与 B P F对心房的作用及其量效规律是相
似的 , 可以认为 B P F 是构叶 抑 制 心房收
缩力的主要有效成分 。
B P A E与 B P F 影响 C a C 12 作 用 的 实
验证明 , 二者均可部 分拮抗 C a C I : 对兔和
豚鼠心房收缩 力的增强作用 。 这种拮抗作
用是相互的 . 取决于两 种 构 叶 制 剂 与
C a C I
。间剂量的相对大小 。 在 C a C I : 同一
剂量水平上 , J . 8二 g B P F 拮抗 C a C 12 作用
强 于 1 6 0二 g B P A E : 随着 C a C ! : 剂 量 增
大 , B P A E与 B P F 的拮抗作用均相应减弱 。
这一方面证盯构川具有类似 钙 拮 抗剂的
作用 , 这种作用可能主要 由 B P F 产生 。 另
一方面考虑到 B P A E与 B P F 拮 抗 C a C 1 2
的量效特点 . 提示其作 用机制可静是影晌
钙依赖性生理生化过程的某一环节 , 但其
确切的作用机制如何尚待研究 。
民间右用构叶煎服 治疗水肿和高血压
的经验 , 祖国药学中亦有有关 记 载 〔 ’ · 之 ’ 。
在麻醉大和羊急性血压实验中 . 发现构叶
煎剂和醇提制剂有明显降压作用 , 但作 用
特续时间较炕 ` 3 ’ 。 据木文实聆推 测 , 构 叶
对心脏的抑制作用可能是其降压 机 制 之
一 。 因此 , 我们认为对构叶及 B P F 的 药
理作用与临床意义值得进一 步探讨 。
(本文 1 9 8 7年在中国药学会山东 分会
青 年药学科技工作者最新研究成果户兰术会
议上宣读 )
(收稿 日期 : 1 9 8 7年 2 月艺 3 ;1 )
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分离与定性分析 泰山医学院学报 1 9 8 7 ; 8
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灌流浴营的介绍
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天津医学 院 学 报 1 9名6
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学 . 等 l版 北京 : 人民卫生出版仕 , 1 9 8 2 :
3 9 1
D E P R E S S I V E E F F E C T O F A L C O H O L E X T R A C T
A N D F L A V O N O I D S O F B R O U S S O N E T IA P A P Y R I F E RA
L E A V E S O N 工S O L A T E D A U R I C L E S
a o y u n s h e
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( D e P t
. o f P 里i a : r : l a e o l o g y , 1’ a i s h a n 人j e d i e a l C o l l e g e )
A E S R T A C T I n h i b i t o r y e f f e e t o f a l c o l
l o l e x t r a e t a n d f l a v o n o i d s o f
B r o u s s o n e t i a P a P少 r i f e r a l e a v e s o n a u r i e l e s o f r a b b i t s a n d g u i r l e a P i g s
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r工I c n s t r a t e d i xi s u r f a e e s il o w e r i n g e x P o r i m c n t o f i s o l a t e d a u r i e l e s
。
D e P
: · e s s i v e e o n t r a e t i l i t y o n r a b b i t a u r i e l e s s h o w e d 1 1
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T l l e i r r e l a t i v e
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.
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.
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