全 文 ：实用肝脏病杂志2008年8月第11卷第4期 JClinHepatol,August2008.Vol.11No.4··
虎眼万年青(Ornithogalumcaudatumait)又称珍珠草,为多
年生百合科草本植物[1,2],是一种民间草药。目前对虎眼万年青
的研究主要集中在对其有效成分和药理活性的研究上[3-13],其中
分离鉴定的化学成分有万年青苷、OSW-1、甾体皂苷、铃兰毒
苷、胆甾烷苷类、黄芩苷和大黄素甲醚等[3～7],对其有效成分和药
理活性的研究主要在抗癌方面[8～10]。除抗癌外,虎眼万年青多糖还
能有效地增强小鼠非特异性免疫和体液免疫功能[11～13]。民间有用
其治疗肝病、肝癌、胆囊炎症的经验。本实验探讨虎眼万年青对
大鼠实验性肝损伤的防治作用,从而为用于临床护肝治疗提供
依据。
材料与方法
一、动物、试剂和药品 清洁级 SD大鼠 42只,雌雄各半,体
重190±20g,由湖北中医学院动物中心提供。普通饲料正常喂养
1周后,随机分为 4组,A组:正常对照组 6只;B组:模型组 12
只;C组:甘草酸二胺片处理组12只;D组:虎眼万年青处理组 12
只。四氯化碳购自国药集团化学试剂有限公司;甘草酸二胺片购
虎眼万年青对四氯化碳致大鼠急性肝
损伤防治作用的实验研究
严红梅 李庭明 邱 利 王广丽 李长春 薛发轩
【摘要】 目的 研究虎眼万年青对大鼠急性肝损伤的防治作用。方法 将实验大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳
(CCl4)急性肝损伤组、甘草酸二胺防治组和虎眼万年青防治组。观察各组大鼠肝功能和肝组织的变化。结果 造模 2周后,
急性肝损伤组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、前白蛋白(PA)分别为 1012.5±443.74U/L、955.10±436.89U/L、
14.7±2.58mg/L,虎眼万年青防治组分别为 359.70±385.04U/L、451.50±297.84U/L、26.2±4.21mg/L,说明虎眼万年青能显著降
低急性肝损伤大鼠血清 ALT、AST的活性(P<0.05),提高大鼠血清 PA水平(P<0.05),并改善肝组织炎性反应,作用与甘草
酸二胺防治组无显著性差异(P>0.05)。结论 虎眼万年青对四氯化碳致大鼠急性肝损伤有明显的防治作用。
【关键词】 急性肝损伤 虎眼万年青 四氯化碳 大鼠
*资助课题:武汉市卫生局资助课题:武卫[2007]47
作者单位:430071湖北省武汉市第七医院肝病科
第一作者:严红梅 女,35岁,主治医师,博士研究生。E-mail:yhmy-
ht@163.com
型。高脂饮食+维生素D3+PTU为复制大鼠动脉粥样硬化、高脂血
症的经典模型。本研究在成功复制肝脏脂肪变性大鼠模型基础上
加用维生素D3、PTU成功的复制了大鼠高脂血症,模拟了发生了
NAFLD后逐渐出现糖脂代谢紊乱甚至动脉硬化的情况[8]。本研究
在脂肪肝基础上成功的复制了高脂血症,可能由于造模时间尚
不够,大鼠存在轻度的血管硬化及中膜增厚,但未见明显的脂质
斑块。
安珐特成分为复方牛胎肝提取物,通过IGF1、FGF等细胞因
子及肌醇的作用,诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体,提高
ATP合成酶的活性,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,增加能量
合成。可促进脂肪积聚,促进脂肪酸β-氧化,加速脂肪分解。本研
究的结果显示安珐特能改善脂肪肝大鼠的肝脏脂肪变、炎症程
度,对血糖有一定的改善作用,但无统计学意义,这可能与样本
量不够相关。安珐特对血脂水平及动脉硬化无明显改善作用。
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(收稿:2008-05-05)
(校对:陈宗炳)
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··实用肝脏病杂志2008年8月第11卷第4期 JClinHepatol,August2008.Vol.11No.4
自江苏正大天晴药业公司;虎眼万年青精制粉购自吉林长白山
中药研究所(吉药管注字2000-132号)。
二、模型制备 各组大鼠给予普通饲料喂养。B、C、D组大鼠参
考文献[14]报道的方法制备急性肝损伤模型,以60% 四氯化碳色
拉油溶液0.3ml.100g-1后肢皮下注射,在第1天注射后,隔4天注
射1次,2周后造成急性肝损伤模型。A组用生理盐水0.3ml.100g-1
皮下注射。然后,A、B组动物给予生理盐水1ml.100g-1.d-1灌胃,每
日 1次;C组给予甘草酸二胺混悬液 0.02g.ml-1.100g-1.d-1灌胃,每
日 1次;D组给予虎眼万年青混悬液 0.03g.ml-1.100g-1.d-1灌胃,
每日1次。4组均持续2周。在实验过程中,B组大鼠死亡2只,
C组大鼠死亡1只,D组大鼠死亡2只。实验结束时,去眼球取
血,留取血清,断头处死所有动物,迅速留取肝组织,置于 4%多
聚甲醛中固定,石蜡包埋切片,HE染色。
三、观察指标 常规检测血生化指标。
四、统计学处理 计量资料采用方差分析。
结 果
一、各组大鼠血生化结果比较 急性肝损伤组、甘草酸二胺
防治组、虎眼万年青防治组大鼠血清 ALT明显高于正常组(P<
0.05),急性肝损伤组、甘草酸二胺防治组大鼠血清 AST明显高
于正常组(P<0.05),PA明显低于正常组(P<0.05),甘草酸二胺防
治组、虎眼万年青防治组有明显降低大鼠血清 ALT、AST的作用
(P<0.05),虎眼万年青防治组有明显提高大鼠血清 PA的作用
(P<0.05)。虎眼万年青防治组保护大鼠肝功能有优于甘草酸二
胺防治组的趋势,但两组之间经统计学处理无显著性差异(P>
0.05)。
表1 各组大鼠干预后血生化指标(x±s)的比较
与正常对照组比较,①P<0.05;与空白模型组比较,②P<0.05
二、肝组织病理学变化 在光镜下可见,正常组大鼠的肝小
叶结构正常,肝细胞未见变性、坏死及脂肪变性;模型组大鼠肝
组织结构被严重破坏,汇管区炎性细胞浸润,肝细胞发生明显的
脂肪变性,周边区可见多量的坏死细胞;甘草酸二胺防治组大鼠
肝组织切片中可见肝索结构被破坏,肝细胞虽发生炎性反应和
脂肪变性,但较模型组明显减轻;虎眼万年青防治组大鼠肝组织
基本结构较少改变,肝细胞脂肪变性均较模型组明显减少,肝组
织中炎症细胞浸润亦明显减少。
讨 论
虎眼万年青是民间常用的中药材,现代毒理学试验研究未
见其有明显的毒副作用。CCl4所致的实验性肝损伤是目前较常
用的用来研究保肝药物作用机制的病理模型。本实验结果进一
步表明,虎眼万年青能明显降低 CCl4引起的大鼠血清 ALT、AST
的增高。血清前白蛋白在肝细胞内合成,其半衰期短,当肝细胞
受损时,PA在肝内合成降低后,可迅速在外周血中反映出来,PA
的改变能敏感、特异、快速的反应肝脏功能的变化[15]。本实验证实
虎眼万年青有提高CCl4引起的大鼠血清前白蛋白的功能。病理
组织形态学观察到,虎眼万年青可使CCl4所致大鼠肝脏病变明
显减轻。有关虎眼万年青保护肝细胞的确切机制仍有待进一步
研究。对虎眼万年青用于治疗肝炎的实验和临床研究国内外还
未见有报道。
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组别 只数
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
TBI
(μmol/L)
PA
(mg/L)
A组 6 73.8±26.2 152.7±47.5 1.6±1.6 28.7±7.1
B组 10 1012.5±443.7① 955.1±436.9① 6.0±5.0 14.7±2.6①
C组 11 616.8±247.5①② 547.9±205.3①② 3.3±2.4 18.9±5.3①
D组 10 359.7±385.0①② 451.5±297.8② 4.3±3.4 26.2±4.2②
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实用肝脏病杂志2008年8月第11卷第4期 JClinHepatol,August2008.Vol.11No.4··
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(收稿:2008-01-22)
(校对:陈宗炳)
肝海绵状血管瘤是最常见的肝脏良性肿瘤,由于超声、CT、
MRI在临床上的广泛应用,此类病例发现逐渐增多。既往此类病
例主要依靠外科手术处理或肝动脉介入栓塞,达到治疗目的,而
巨大肝血管瘤切除创伤较大,风险较高。我们应用肝动脉介入注
射平阳霉素碘油乳剂栓塞硬化或 B超介导下微波刀消融治疗肝
海绵状血瘤,进行临床对比观察,现将疗效报道如下。
资料与方法
一、临床资料 63例肝血管瘤病人是 2002年 11月至 2007
年2月在我院住院者,男性 19例,女性 44例,年龄 32～61岁,平
均年龄46.5岁。全部病例均有肝区胀痛、肝肿大等自觉症状,CT
增强扫描均为肝海绵状血管瘤表现,肿瘤最大直径 6～18cm,平
均8.6cm;10例包膜下破裂出血。全部病例肝功能Child-Pugh分
级为A级。
二、治疗方法 使用双源带水冷式微波肿瘤治疗系统、冷
循环微波刀、穿刺引导探头黑白 B超(日立)和数字减影系统 C
臂X光机(飞利浦)。将患者随机分为两组,33例为观察组,采用
微波消融术治疗;另 30例为对照组,采用肝动脉介入注射平阳
霉素碘油乳剂栓塞硬化治疗。观察组在多功能心电监护下,用异
丙酚进行基础麻醉,常规消毒敷洞巾,在 B型超声引导下,经皮
穿刺微波刀至肿瘤中心部位,根据肿瘤直径大小选用微波刀,以
直径 5cm选用一把刀消融;直径>5cm,双刀并用消融。功率
60W,根据微波覆盖及止血情况,消融时间8～12分钟。微波汽化
覆盖血管瘤消融后,结束手术,抽出刀头,观察有无活动性出血。
对有活动性出血者,再延长时间进行局部消融。确定无活动
性出血后,抽出刀头,沿着穿刺鞘管注入纤维蛋白封闭剂,进行
伤口包扎,做术后生命体征监护;对照组病例在C臂 X光机透视
下经股动脉穿刺,将导管插至肝动脉行数字减影,明确诊断并了
解肿瘤供血动脉、肿瘤大小、数目及血管湖染色等,然后将导管
头端置于瘤体供血支,透视下经导管将平阳霉素 16～40mg与超
液化碘油混悬成乳剂后注入到瘤体血窦内。碘化油用量与瘤体
按 1:1之比,对血窦十分丰富者,碘油用量适当加大。对 6例有
动静脉瘘者,放弃栓塞治疗,改用微波刀热凝消融。
结 果
一、不良反应 术后第 1天,63例患者均出现低热,体温
37.5℃～39.5℃,同时有不同程度的消融靶区疼痛。观察组微波消
融后6例(15.4%)病人有恶心症状,无呕吐。对照组在肝动脉介
入术后有15例(62.5%)病人有恶心、呕吐症状。两组术后消化道
不良反应发生率相差显著(x2=6.99,P<0.01)。术后1周复查,观察
组有 12例病人出现肝功能异常,对照组有 20例病人出现肝功
能异常(30.8%对83.3%,P<0.01)。
二、复发情况 术后 6月复查肝脏 CT增强扫描,结果观察
组中有 7例(17.9%,7/39)病人血管瘤有血供,进行第 2次微波
消融术。对照组 16例(66.7%,16/24)病人血管瘤有血供,进行 2
次介入治疗(P<0.01)。术后12个月复查,观察组中28例患者经
CT增强扫描,发现瘤体缩小超过 50%,瘤区无血管供血,治愈率
为71.8%(28/39);对照组15例经CT增强扫描,瘤体缩小超过
50%,瘤区无血管供血,治愈率为62.5%(15/24,P>0.05)。
讨 论
尽管肝海绵状血管瘤属良性肿瘤,但直径超过5cm的血管瘤
可导致肝区疼痛,肝功能受损,消瘦,继发性血小板减少,或肿瘤
微波刀消融肝海绵状血管瘤的临床报告
程昌盛 王春清 吴玉凤
【摘要】 目的 探讨在B超引导下使用微波刀消融肝海绵状血管瘤的临床价值。方法 63例肝海绵状血管瘤患者随
机分成观察组39例,应用B超引导下冷循环微波刀局部消融治疗,对照组24例选用肝动脉介入注射平阳霉素碘油乳剂栓
塞硬化,观察两种方法术后1年临床治愈率。结果 术后6月,观察组有7例(17.9%,7/39)血管瘤有血供,进行第2次微波
消融术。对照组16例(66.7%,16/24)血管瘤有血供,进行2次介入治疗(P<0.01)。术后12个月,观察组28例患者瘤体缩小
超过50%,治愈率为71.8%(28/39);对照组15例瘤体缩小超过50%,治愈率为 62.5%(P>0.05)。结论 采用 B超引导下冷
循环微波刀局部消融治疗肝海绵状血管瘤效果确切。
【关键词】 肝血管瘤 微波刀 消融 平阳霉素 碘油乳剂栓塞
作者单位:543001广西壮族自治区梧州市桂东人民医院肝病科
第一作者:程昌盛 男,42岁,医学学士,副主任医师,主要从事肝脏
肿瘤的临床诊治工作。E-mail::2043475@163.com
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