全 文 ：［基金项目］广西莪术中姜黄素提取工艺及其衍生物合成的研究（编号：２００１０３ＹＢ０３２）；海洋药物研发中心—校企共建科技创新平台（教育厅）
（桂教科研【２０１３】８号－４）；西南特色民族药物开发工程研究中心—校地校企共建科技创新平台（教育厅）（编号：桂教科研【２０１３】８号－５） ［作
者简介］黄兴振，男，硕士研究生，讲师，研究方向：药剂学。电话：０７７１－５３５８２７２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｘｉｎｇｚｈｅｎ＠１６３．ｃｏｍ ［通讯作者］林华，男，本
科，助理研究员，电话：１３９７８０９９２５７，Ｅ－ｍａｉｌ：１３６２２５８８＠ｑｑ．ｃｏｍ
响应面法优化表面活性剂协助提取广西莪术中姜黄素
黄兴振１，朱丹１，蒋伟哲１，巫玲玲１，林华２ （１．广西医科大学，广西 南宁５３００２１；２．柳州市食品药品检验所，广西 柳州
５４５０００）
［摘要］ 目的：确定广西莪术中姜黄素表面活性剂协助提取的方法并优选最佳提取条件。方法：在单因素试验的基础上利用
响应面法优化表面活性剂协助提取姜黄素的条件，研究提取温度、固液比和乙醇体积分数３个因素对姜黄素得率的影响。结
果：近似最佳提取条件是提取温度８１℃，液固比５．８，乙醇体积分数为８１％，姜黄素得率为０．８７８ ｍｇ·ｇ－１。结论：响应面法优
化出的广西莪术姜黄素表面活性剂协助提取工艺，方法简单，可预测性强。
［关键词］ 莪术；姜黄素；响应面法；表面活性剂
［中图分类号］Ｒ９３２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）２２－１８８５－０５ ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．２２．０２
Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍ Ｃｕｒｃｕｍａ ｕｓｉｎｇ ｒｅ－
ｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
ＨＵＡＮＧ Ｘｉｎｇ－ｚｈｅｎ１，ＺＨＵ Ｄａｎ１，ＪＩＡＮＧ Ｗｅｉ－ｚｈｅ１，ＷＵ Ｌｉｎｇ－ｌｉｎｇ１，ＬＩＮ Ｈｕａ２（１．Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｇｕａｎｇｘｉ Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｌｉｕｚｈｏｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｌｉｕｚｈｏｕ ５４５０００，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａｕｓｉｎｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒ－
ｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ｏｐｔｉｍａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ－ｆａｃｔｏｒ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ
ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ－ａｓｓｉｓｔｅｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａ．Ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ ｔｅｍｐｅｒａ－
ｔｕｒｅ，ｌｉｑｕｉｄ－ｓｏｌｉｄ ｒａｔｉｏ，ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｖａｒｉａｂｌｅｓ ｉｎ ｔｈｒｅｅ－ｌｅｖｅｌｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｏｗｓ：ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ８１℃，ｌｉｑｕｉｄ－ｓｏｌｉｄ ｒａｔｉｏ ５．８ ａｎｄ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ８１％，ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ
ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｗａｓ ０．８７８ ｍｇ·ｇ－１．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｉｓ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｆｏｒ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｉｓ ｓａｍｐｌｅ ａｎｄ ｇｏｏｄ ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ．
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：Ｃｕｒｃｕｍａ；ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ；ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ
广西莪术是（Ｃｕｒｕｍａ ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ Ｓ．Ｇ．Ｌｅｅｅｔ
Ｃ．Ｆ．Ｌｉａｎｇ）的干燥块茎，又名毛莪术、桂莪术，是广
西道地药材，产量大。其有效成分在体内的代谢物
通过调节不同的转录因子、细胞因子、生长因子、激
酶等［１－２］，具有抗肿瘤［３－４］、降脂、利胆［５］、抗炎和抗氧
化［６］多种生物活性。广西莪术中含有两大成分：挥
发油和姜黄素类。其中的姜黄素具有抗炎、抗肿瘤、
降血脂、抗氧化、消除自由基等作用，且毒性低［７－８］。
姜黄素是自然界具有二酮的色素，不溶于水，溶于乙
醇及冰醋酸。姜黄素可从姜黄、莪术中被提取出来，
传统姜黄素的提取方法已报道很多，陈雁虹［９］等对
比了５种提取姜黄素的方法，结果以乙醇温浸提取
姜黄素所得的含量最高。近年来表面活性剂在辅助
中药提取技术等方面发挥了很大的作用，本研究将
在表面活性剂的协助下，在单因素试验的基础上采
用响应面法对广西莪术中姜黄素进行提取工艺的优
化，为广西莪术资源的开发利用提供理论依据。
１ 材料
日本岛津ＬＣ－２０Ａ高效液相色谱仪（日本岛津
公司）；十万分之一分析天平（型号：ＡＵＷ１２０Ｄ，厂
家：Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｐａｎ）；旋转蒸发仪、恒
温水浴锅均为郑州长城科工贸有限公司产品。
原料：广西莪术，购于广西灵山，经广西医科大
学药学院天然药物化学与生药学教研室朱丹博士鉴
定为姜科植物广西莪术Ｃｕｒｃｕｍａ ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ Ｓ．
Ｇ．Ｌｅｅｅｔ Ｃ．Ｆ．Ｌｉａｎｇ的根茎；试剂：氢化蓖麻油表面
活性剂（ＰＥＥ－３００），十二烷基硫酸钠，聚山梨醇酯
８０，无水乙醇，冰醋酸为分析纯；甲醇，乙腈为色谱
纯；水为注射用水。姜黄素对照品（中国食品药品检
定研究院，ＨＰＬＣ≥９８％，供含量测定用，批号
１１０８２３－２０１００４）。
２ 方法
２．１ 不同表面活性剂协助提取广西莪术中姜黄素
称取广西莪术干燥后的原药材１０．０ｇ粉碎，过４０目
·５８８１·中国医院药学杂志２０１４年１１月第３４卷第２２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｎｏｖ ２０１４，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．２２
筛，分别置于圆底烧瓶中，分别加入不同量的氢化蓖
麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）、十二烷基硫酸钠、聚山
梨醇酯８０等３种表面活性剂，加入６０ ｍｌ ８０％的乙
醇，加热至８０℃［９］，保温温浸提取３次，每次２ ｈ。
２．２ 回归方程的建立
２．２．１ 色谱条件 回归方程的建立 本试验采用
高效液相色谱法测定姜黄素的含量，采用ＹＷＧ－Ｃ１８
（１５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，ｉ．ｄ）为色谱柱；乙腈－水（含５％
冰醋酸）（４５∶５５）为流动相；流速为１．０ｍｌ·ｍｉｎ－１；柱
温３０℃；检测波长为４２０ ｎｍ。
２．２．２ 标准曲线的制备 取姜黄素对照品约５
ｍｇ，精密称定，置于５０ ｍｌ量瓶中，加入甲醇溶解并
定溶至刻度，做为对照品溶液。精密吸取姜黄素对
照品溶液１，２，４，８，１０ ｍｌ于１０ ｍｌ量瓶中，加甲醇
至刻度，摇匀。在上述色谱条件下分别进样，每次
１０μｌ，测定峰面积值，以峰面积和浓度进行回归处
理，得回归方程为：Ｙ＝５５ ２５６ Ｘ－１２９ ００９，Ｒ＝
０．９９９ ８，表明姜黄素在１０．２４～１０２．４μｇ·ｍｌ
－１范围
内线性关系良好。
２．３ 广西莪术中姜黄素的测定 合并“２．１”项提取
液，趁热抽滤，记录滤液体积，按照“２．２．１”色谱方法
测定并计算峰面积，根据标准曲线的回归方程计算
姜黄素的浓度，并根据滤液体积计算姜黄素的含量
及提取得率。
２．４ 单因素试验提取姜黄素
２．４．１ 温度对广西莪术中姜黄素得率的影响 准
确称取已过４０目筛的广西莪术干燥药材粉末１０ ｇ，
加入氢化蓖麻油表面活性剂ＰＥＥ－３００ ４ ｇ，加入６０
ｍｌ ８０％的乙醇，分别加热至６０，７０，８０，９０℃，保温
温浸提取３次，每次２ ｈ，并按“２．３”法测定姜黄素的
含量。
２．４．２ 液固比对广西莪术中姜黄素得率的影响
准确称取已过４０目筛的广西莪术干燥药材粉末１０
ｇ，加入氢化蓖麻油表面活性剂ＰＥＥ－３００ ４ ｇ，加入
８０％的乙醇，液固比分别为１０，８，６，４，加热至８０
℃，保温温浸提取３次，每次２ ｈ，并按“２．３”法测定
姜黄素的含量。
２．４．３ 乙醇浓度对广西莪术中姜黄素得率的影响
准确称取已过４０目筛的广西莪术干燥药材粉末１０
ｇ，加入氢化蓖麻油表面活性剂ＰＥＥ－３００ ４ ｇ，加入
６０ ｍｌ的乙醇，乙醇体积分数分别为６０％，７０％，
８０％，９０％，加热至８０℃，保温温浸提取３次，每次
２ ｈ，并按“２．３”法测定姜黄素的含量。
２．５ 响应面试验提取姜黄素 根据响应面试验设
计原理［１０－１２］，结合单因素试验的结果，选取影响姜黄
素得率的主要因素提取温度（Ｘ１）、液固比（Ｘ２）、乙
醇浓度（Ｘ３）进行三因素三水平设计，以姜黄素的得
率为响应值，并通过Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒ ７．０软件进行回
归分析，对提取工艺进行优化。试验因素与水平的
取值见表１。各因素水平编码变换公式如下：
提取温度＝（Ｘ１－８０）／１０
固液比＝（Ｘ２－６）／２
乙醇体积分数＝（Ｘ３－８０）／１０
表１ 响应面试验因素及水平
Ｔａｂ １ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
水平
因素
Ｘ１提取温度／℃ Ｘ２液固比 Ｘ３乙醇体积分数／％
－１ ７０ ４ ７０
０ ８０ ６ ８０
１ ９０ ８ ９０
３ 结果与讨论
３．１ 不同表面活性剂对广西莪术姜黄素提取率的
影响 通过表２～４可以看出：从广西莪术中提取姜
黄素，加入氢化蓖麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）、十二
烷基硫酸钠、聚山梨醇酯８０等３种表面活性剂后，
与没有加表面活性剂相比能明显提高姜黄素的得
率，且在一定范围内随着用量的增加，得率也会增
加。其中氢化蓖麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）的作用
最为明显，当用量为药材量的０．４％时，姜黄素的得
率得到最高值，比不加表面活性剂增加了７７％。当
氢化蓖麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）用量继续增加，
姜黄素得率反而会下降，可能与表面活性剂形成胶
束降低提取率有关。
表２ 表面活性剂氢化蓖麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）对广西
莪术姜黄素得率的影响
Ｔａｂ ２ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＰＥＥ－３００ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕ－
ｍａ
编号 用量（相当于药材量）／％ 姜黄素得率／ｍｇ·ｇ－１
１ ０ ０．４５
２ ０．２ ０．５７
３ ０．４ ０．８６
４ ０．６ ０．８４
５ ０．８ ０．７９
６ １．０ ０．７７
表３ 表面活性剂十二烷基硫酸钠对广西莪术姜黄素得率
的影响
Ｔａｂ３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｄｏｄｅｃｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ
ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａ
编号 用量（相当于药材量）／％ 姜黄素得率／ｍｇ·ｇ－１
１ ０ ０．４３
２ ０．３ ０．６６
３ ０．４ ０．７２
４ ０．５ ０．７５
５ ０．６ ０．７４
６ ０．７ ０．７０
３．２ 单因素试验结果 在单因素试验中各个条件
·６８８１· 中国医院药学杂志２０１４年１１月第３４卷第２２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｎｏｖ ２０１４，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．２２
进行了３次重复试验，各数据取这３次的平均值。
表４ 表面活性剂聚山梨醇酯８０对广西莪术姜黄素得率的
影响
Ｔａｂ ４ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｗｅｅｎ－８０ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒ－
ｃｕｍａ
编号 用量（相当于药材量）／％ 姜黄素得率／ｍｇ·ｇ－１
１ ０ ０．４２
２ ０．４ ０．５２
３ ０．８ ０．６１
４ １．２ ０．７６
５ １．６ ０．８３
６ ２．０ ０．７９
３．２．１ 温度对广西莪术中姜黄素得率的影响 从
图１可以看出，提取温度从６０℃到９０℃，广西莪术
中姜黄素的得率先升高，８０℃的时候达到最高值，
随后得率降低。可见最佳提取温度为８０℃，温度太
高可造成溶剂的挥发，使溶剂的体积和极性发生改
变，同时也与姜黄素在高温下的稳定性有关，造成姜
黄素得率降低。
图１ 温度对广西莪术中姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ １ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａ
３．２．２ 液固比对广西莪术中姜黄素得率的影响
从图２可以看出，随着液固比的增加，姜黄素的得率
逐渐升高，这与溶剂的量越多，溶质与溶剂的接触越
充分，易造成较大的浓度差，姜黄素易于从药材中溶
解出来。但当液固比增加到６的时候，姜黄素得率
的增加已十分不明显，综合考虑成本，因此选择液固
比为６为最佳比例。
图２ 液固比对广西莪术中姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ ２ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｌｉｑｕｉｄ ｔｏ ｓｏｌｉｄ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍ
Ｃｕｒｃｕｍａ
３．２．３ 乙醇浓度对广西莪术中姜黄素得率的影响
从图３中可以看出，乙醇浓度的升高，姜黄素的得
率先升高后降低，使用８０％的乙醇时姜黄素的得率
最高，根据相似相容的原则，８０％的乙醇是最佳提取
浓度。随着浓度的升高，不仅会造成溶液的挥发，同
时也会把姜黄素以外的脂溶性的物质溶解出来，对
后续的分离纯化造成不便。
图３ 乙醇浓度对广西莪术中姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ ３ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｎ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍ
Ｃｕｒｃｕｍａ
３．３ 响应面试验结果
３．３．１ 回归试验方案及结果 通过对单因素影响
因素试验的研究，确定了因素试验水平，根据Ｂｏｘ－
Ｂｅｈｎｋｅｎ中心组合试验设计原理进行三因素三水平
设计，以姜黄素得率为响应值，响应分析试验方案及
结果见表５。
表５ 响应面分析试验方案及结果
Ｔａｂ ５ Ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒ－
ｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
试验号
编码水平
Ｘ１ Ｘ２ Ｘ３
Ｙ
１ －１ ０ －１ ０．７９３
２ －１ －１ ０ ０．８２３
３ ０ ０ ０ ０．８８５
４ －１ １ ０ ０．８１６
５ ０ －１ －１ ０．８１０
６ ０ ０ ０ ０．８７２
７ ０ －１ １ ０．８１９
８ １ －１ ０ ０．８４１
９ ０ １ －１ ０．７９３
１０ ０ ０ ０ ０．８８３
１１ ０ １ １ ０．８２５
１２ １ １ ０ ０．８２６
１３ ０ ０ ０ ０．８７４
１４ －１ ０ １ ０．７８７
１５ １ ０ １ ０．８１２
１６ １ ０ －１ ０．７８１
１７ ０ ０ ０ ０．８６６
３．３．２ 模型建立及方差分析 利用Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ
软件程序对表５的试验数据进行二次多项回归拟
合，建立回归方程模型，其方程如下：
Ｙ（姜黄素得率）＝０．８８＋５．１２５×１０－３ Ｘ１－
４．１２５×１０－３ Ｘ２＋８．２５×１０－３ Ｘ３－２×１０－３ Ｘ１Ｘ２
＋９．２５×１０－３ Ｘ１Ｘ３＋５．７５×１０－３ Ｘ２Ｘ３－０．００３ ４
Ｘ２１－０．０１６ Ｘ２２－０．０４９ Ｘ２３
对回归模型进行方差分析，结果见表６。结果
表明模型高度显著（Ｐ＜０．０１），统计学上有意义，失
拟项不显著（Ｐ＞０．０５），该模型与试验的拟合度良
好。Ｒ２＝０．９８２ ９，校正决定系数Ｒ２Ａｄｊ＝０．９６１ ０，说
明该模型与实际值拟合度良好，可以用该模型来分
析和预测试验结果。回归方程的显著性表明，因素
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３对试验结果高度显著（Ｐ＜０．０１），Ｘ３、Ｘ１
·７８８１·中国医院药学杂志２０１４年１１月第３４卷第２２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｎｏｖ ２０１４，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．２２
Ｘ３对结果影响显著（Ｐ＜０．０５），其余各项对结果影
响不显著（Ｐ＞０．０５）。此外，从方程中可以看出各
因子对姜黄素得率的大小影响顺序为：Ｘ３（乙醇体
积分数）＞Ｘ１（提取温度）＞Ｘ２（液固比）。
表６ 回归方程方差分析表
Ｔａｂ ６ Ｖａｒｉａｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ
方差来源 平方和 自由度 均方和 Ｆ值 Ｐ值
模型 ０．０１９ ９ ２．０８３×１０－３ ４４．８２ ＜０．０００ １
Ｘ１ ２．１０１×１０－４ １ ２．１０１×１０－４ ４．５２ ０．０７１ ０
Ｘ２ １．３６１×１０－４ １ １．３６１×１０－４ ２．９３ ０．１３０ ７
Ｘ３ ５．４４５×１０－４ １ ５．４４５×１０－４ １１．７２ ０．０１１ １
Ｘ１Ｘ２ １．６００×１０－５ １ １．６００×１０－５ ０．３４ ０．５７８ ５
Ｘ１Ｘ３ ３．４２３×１０－４ １ ３．４２３×１０－４ ７．３７ ０．０３０ ０
Ｘ２Ｘ３ １．３２３×１０－４ １ １．３２３×１０－４ ２．８５ ０．１３５ ４
Ｘ１２ ４．８６７×１０－３ １ ４．８６７×１０－３ １０４．７６ ＜０．０００ １
Ｘ２２ １．０１２×１０－３ １ １．０１２×１０－３ ２１．７７ ０．００２ ３
Ｘ３２ ０．０１０ １ ０．０１０ ２１５．３６ ＜０．０００ １
残差 ３．２５３×１０－４ ７ ４．６４６×１０－５
失拟项 ７．５２５×１０－５ ３ ２．５０８×１０－５ ０．４０ ０．７６０ ４
误差 ２．５００×１０－４ ４ ６．２５０×１０－３
总离差 ０．０１９ １６
注：模型的Ｒ２＝０．９８２ ９，Ｒ２Ａｄｊ＝０．９６１ ０，Ｐ＞０．０５表示影响不显著；
Ｐ＜０．０５表示影响显著；Ｐ＜０．０１表示影响高度显著
３．３．３ 响应面各因素交互作用分析 通过Ｄｅｓｉｇｎ
Ｅｘｐｅｒｔ软件对三因素两两进行分析，对姜黄素得率
的影响二维等高线和三位响应曲面的结果见图４～
６。
从图４～６中可以看出：乙醇体积分数（Ｘ３）对
姜黄素提取的影响最为显著，其曲线相较于固液比
和提取温度较为陡峭；当乙醇体积分数固定时，提取
温度的曲线比固液比的要陡峭，相对而言提取温度
的影响比固液比的大。
图４ 乙醇体积分数和提取温度对姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ ４ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ
ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａ
图５ 固液比和提取温度对姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ５ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｌｉｑｕｉｄ ｔｏ ｓｏｌｉｄ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｎ
ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｆｒｏｍＣｕｒｃｕｍａ
图６ 乙醇体积分数和固液比对姜黄素得率的影响
Ｆｉｇ ６ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｉｑｕｅｄ ｔｏ ｓｏｌｉｄ ｒａ－
ｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
从响应面图在地面的投影的等高线可以作为评
价因素见相互作用强弱的一项指标，由图４～６中可
见提取温度和固液比、乙醇体积分数和固液比的等
高线均为偏椭圆形，说明在某一因素取最佳值时，其
他的另外两个因素之间的交互作用相对较弱，差异
不显著（Ｐ＞０．０５），而乙醇体积分数和提取温度的
等高线为椭圆形，相关的交互作用较强，差异显著
（Ｐ＜０．０５）。
３．３．４ 验证性试验 从相应曲面图中可以看出，开
口均朝下，说明该模型方程有极大值。为确定最佳
值，对回归方程去一阶偏导数且令其等于零，对方程
求解，可得到３个因素的最佳水平值为Ｘ１＝８０．９１，
Ｘ２＝５．７５，Ｘ３＝８０．８６。根据优化试验结果进行了
近似验证试验，即选择提取温度８１℃，固液比５．８，
乙醇体积分数８１％提取３次，共进行３次平行试
验，姜黄素的平均得率为０．８７８ ｍｇ·ｇ－１，与理论预
测值０．８８１％的相对误差小于１％。预测值与试验
值之间良好的拟合了该模型的有效性。
４ 讨论
氢化蓖麻油表面活性剂（ＰＥＥ－３００）为非离子型
表明活性剂，其易溶于水、脂肪或其他有机溶剂，具
有优良的乳化性能，其药用级可作为增溶剂提高提
取效率。参考已发表的关于姜黄醇提工艺的文献，
陶璐等［１３］报道用正交法优化姜黄中姜黄素的提取
工艺，其最佳工艺是固液比为２０倍，７５％的乙醇提
取２次，每次３ ｈ；张玉领等［１４］通过正交设计试验探
讨乙醇回流法提取姜黄素的最佳条件，其最佳条件
为７５％的乙醇７５℃下提取２ ｈ，固液比为８倍；潘
承锋等［１５］采用正交法从郁金中提取姜黄素，其平均
提取率为０．４０６ ｍｇ·ｇ－１。本试验应用氢化蓖麻油
表面活性剂协作提取姜黄素，发现该法在提高姜黄
素得率上具有很大的作用，是不加表面活性剂提取
得率的２倍，且固液比也有所降低，节约了成本。同
时发现氢化蓖麻油表面活性剂提取效果强于十二烷
基硫酸钠、聚山梨酯８０。
·８８８１· 中国医院药学杂志２０１４年１１月第３４卷第２２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｎｏｖ ２０１４，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．２２
本研究通过响应面试验，建立了姜黄素得率与提
取温度、固液比和乙醇体积分数这三因素之间的二次
多项式模型，从结果中可看出，该模型可以较好地拟
合出姜黄素的理论得率，并通过回归分析可得出提取
最佳参数为：提取温度８０．９１℃，固液比５．７５，乙醇体
积分数８０．８６％。按该工艺的近似条件进行提取，姜
黄素得率可达０．８７８ ｍｇ·ｇ－１，模型预测值基本相符。
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药杂志，２０１３，２８（６）：１８８７－１８８９．
［收稿日期］２０１３－１１－０１
［基金项目］贵州省国际科技合作计划黔科合Ｇ字［２０１２］７０４１号；贵州省科学技术基金黔科合Ｊ字［２０１３］２０３９；贵州省科技厅联合基金黔科合
ＬＧ字［２０１１］０１８号；贵阳市科技局大学生创新课题：黔科合同２０１２［２］ ［作者简介］周雪，女，硕士，研究方向：药物制剂新剂型和新技术，电
话：１５０８５９７０３７７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｎｈｈｚｘ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ［通讯作者］沈祥春，男，教授，研究方向：心血管药理，电话：１３５１１９１９０６９，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｈｅｎｘｉａｎｇｃｈｕｎ
＠１２６．ｃｏｍ；陶玲，女，教授，研究方向：药物制剂新剂型和新技术，电话：１５２８５５８１８６０，Ｅ－ｍａｉｌ：６４９５１１２３０＠ｑｑ．ｃｏｍ
阿司匹林ＰＥＧ －ＰＬＧＡ缓释微球的制备以及体外释药的考察
周雪１，２，薛雨晨１，２，贺智勇１，２，朱娅芳１，２，肖潮达１，２，沈祥春２，陶玲１，２ （贵阳医学院，１．中药药剂教研室，２．天然药
物优效利用重点实验室，贵州 贵阳５５０００４）
［摘要］ 目的：采用乳化溶剂挥发法制备阿司匹林聚乙二醇－聚乙交酯丙交酯（ＰＥＧ－ＰＬＧＡ）嵌段共聚物缓释微球，并对其体外
药物释放行为进行考察。方法：以ＰＥＧ－ＰＬＧＡ为载体材料，采用正交试验设计，以包封率、载药量以及收率综合加权评分为评
价指标，考察制备阿司匹林微球的主要影响因素，筛选出最佳处方，并进行体外释药性能的考察。结果：最佳处方制备的阿司
匹林ＰＥＧ－ＰＬＧＡ微球表面光滑圆整，平均粒径为（９０．２１±２．３）μｍ，载药量为（１０．６７±１．７８）％，包封率为（９８．１０±１．７４）％，
体外累计释放９５％需要１６８ ｈ。结论：所制备的阿司匹林微球具有较高的载药量和极高的包封率，且具有良好的缓释功能。
［关键词］ ＰＥＧ－ＰＬＧＡ；阿司匹林；微球；乳化溶剂挥发法；体外释放
［中图分类号］Ｒ９４４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）２２－１８８９－０５ ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．２２．０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｒｅｌｅａｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ＰＥＧ－ＰＬＧＡ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－
ｒｅｌｅａｓｅ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ
ＺＨＯＵ Ｘｕｅ１，２，ＸＵＥ Ｙｕ－ｃｈｅｎ１，２，ＨＥ Ｚｈｉ－ｙｏｎｇ１，２，ＺＨＵ Ｙａ－ｆａｎｇ１，２，ＸＩＡＯ Ｃｈａｏ－ｄａ１，２，ＳＨＥＮ Ｘｉａｎｇ－
ｃｈｕｎ１，２，ＴＡＯ Ｌｉｎｇ１，２（１．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２．Ｋｅｙ ｌａｂ ｏｆ ｏｐｔｉｍａｌ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，
Ｇｕｉｙａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｇｕｉｙａｎｇ ５５０００４，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ａｓｐｉｒｉｎ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ－ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ－ｇｌｙｃｏｌｉｃ ａｃｉｄ）（ＰＥＧ－ＰＬＧＡ）ｂｌｏｃｋ ｃｏｐｏｌｙ－
ｍｅｒ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｂｙ ｅｍｕｌｓｉｏｎ－ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａｓｐｉｒｉｎ ｍｉ－
ｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ ＰＥＧ－ＰＬＧＡ ａｓ ａ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｓｙｓｔｅｍ ｕｓｉｎｇ ｍｉｘｅｄ ｓｏｌｖｅｎｔ．Ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｍｉ－
ｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｗａｓ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｖｅ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ
ｆｏｌｏｗｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ：ｔｈｅ ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｄｒｕｇ ｌｏａｄｉｎｇ，ａｎｄ ｙｉｅｌｄ．Ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｗｅｒｅ ｄｅ－
·９８８１·中国医院药学杂志２０１４年１１月第３４卷第２２期Ｃｈｉｎ Ｈｏｓｐ Ｐｈａｒｍ Ｊ，Ｎｏｖ ２０１４，Ｖｏｌ ３４，Ｎｏ．２２