全 文 ：参 考 文 献
1
.陈鹅加 傲生物飞笋报 3 ( 2) : l肠1 1 9防
2.徐承涟 徽生物华报 6 () l :别5 1 , 5月
:、 .时常仁 长春医学院学报 1 : 3 1 1,卿
4
.哭因绮 中华儿科杂志 7 ( 3 ) : 2阶 19邢
6
.叶孝礼 中华 )L科杂志 8 (的 : 272 1 9 l7r
6
.奥开宇 中华儿科杂志 9 (幻 : 2 2 6 1 9洲
7
.篇永兴 中华少L科杂志 8 ( 2 ) : 12 9 19 6 7
月 .上海第一医学院儿科医院 中华儿科杂志 l1( 心 :
闭 , , 1 9 6 8
9
.
B 。刀 “ K o n r . 口 . 东 . M . 9 . 讨 . 冬: 0 2 : 久5 .
19 5 6 引自 14
l玄》 .郑武飞 中华儿科杂态 l (、( 2 ) : 1 13 1万, 6 9
1 2
. 戴自英 中华医学杂志 4 4 : 7 5 . 1: . 5洲
1 2 陈鸿现 中华医学杂志 4 : 2泥 ” 汉
l :弓. B “ ” ” 6 日H A . 中 . 水 . M . 3 . 讨 . 叼 0 2 : (; 1七, 5
引自 1 4
1 4
. 金简热 上医学报 4 : 2下, 7 1万, 6吕
1 5
.伍 常 人民保健 2 : 12几 ” 卿
1 6
. 淡元生 人民保健 2 : 12 ” ” 叩
1 7
. 陈瀚确 微生物学报 3 ( 2 ) ; 1叭 川 5 5
浅碑
独角莲对于豚鼠实毓桔核病治疗观察
天津市中纂治疗枯核病研咒机
动物实旅粗 王兆铭 王乃谦 郑翼宗 郭 钩
刘泽霖 天津医学院病理科
制剂策钾实欣粗 干守志等
前 言
、
中策独角趁系多年草本植物 , 为夭南纽科 , 产
于东北辽宁等地 。
根据文献能载及中医极脸 , 独角薄对淋巴腺枯
权及肺桔核有显著疗效 , 临床祖己于 lt) 防年起 . 将
独角薄制成 2 : 1注射液由局部注射 , 治疗淋巴腺钻
核 ,拟过长时简观察 ,征明它确有显著疗效 , 为了进
一步题实其疗效及对整体作用 , 我们于 19 5 c年开始
进行独角莲的动物实脸 。
几年来 , 通过三批啄鼠及一批小白鼠实脸 , 粘
果靓明独角薄对精权病确有一定疗效 , 几次实脸所
得精果是一致的 , 抬维床应用提出了依据 今将第
二批陈鼠实输桔果发表 , 精批舒指导 。
策物制剂
认 1 . 独角莲注射液 : 此莱释过莱物制剂祖研究 .制成 2 : 1 、 4 : 1及 1 5 : 1之注射液 , 耙高压 消毒后
备用 , 其具体制法有以下两种 :
( 1) 取独角莲 ( 辽宁省清源县 举材公 司所生
产的新鲜独角薄 ) 生案— 块童 , 去皮切枷 , 胶成糊状 。 另取醉适量 (按生莱一克加入醉 1 . 2 m l比例
) 置烧瓶中 , 加入炭酸钙 1 % , 摇匀后 , 胜水浴上
加热至沸 , (加炭酸钙的目的为中和生莱中游离酸
性物簧 , 将醉煮沸为度 , 以保持生菜中戒类成分的
不分解 ) 乘沸将上述糊状物置入于愧瓶中 , 协瓶 上
日接回流冷凝管 ( 以防醉在加热 浸过 程中押发逸
去 : ) 再将烧瓶置水浴上煮沸 30 分越。 倾出浸砍 ,
滤过 , 弃去滤进 。 将滤出的醉浸液置冰箱中放三小
时 , 即有大最白絮状沉淀发生 。 借 离心机 抨出 ,
将上清液置水浴上蒸发去醉 , 候服从后 , 加入无水
配处理之 , 以分液漏斗分离醚溶性杂钱 。 分去醛层
后 , 将鹰留液置水浴上加热以服从醚 , 然后加入过
量的无水醇 , 即产生大量沉淀 , 过滤 , 在水浴上蒸
发滤液 , 侠蒸从后 , 即成塘浆状残留物 , 以注射用
水稀释成 2 :I (生粱2克相当于莱液 1毫升 ) , 4 : l
或 1 5 : 1 。加入 1% }均甘油及 u . 4%的三氮叔丁作旗疼
防腐剂及安定剂 , 释灭菌及动物实输没反应后 , 郎
可以供注射应用 , 木注射液放入冰箱可储 2一 3周 。
(2 ) 为了大量制作和长期保存 , 采取了另一方法
处理 , 郎是 : 将独角韭生举— 块浓洗净去皮切棚 ,放人缸内加入肠%酒精 , (按独角莲 1克加 1毫升的
岌泞卜犷r
此例 )没泡五 日每日掩拌 1 一 2次后 ,用抄布池过 ,
将滤过液保存 , 其剩一F之残渣 , 樱彼加入肠% 酒精
(按原独角龙重量加入 7 5% ) 浸泡三 日 ( 每日搜拌
一次 ) 以后 , 进行压榨过滤 , 将第 1一 2 次滤过液
合并 , 净置2 4小时后 ` 取其上层透明液 ,弃去沉法 ,
再将透明液置干减 J_长谧精锅内 , 先将酒精收回 , 然
后粗艘谈精至半糊状时 , 改用水浴误湘台至浸膏 。 装
瓶备用 , 可长期保存 , 每 40 斤独角莲可以做成一斤
浸膏 。 制注射液 ; 将浸膏按所需比例算好加 5 % 一甘
油及蒸姗水 , 至完全溶解滤过 , ` 灭菌及热源实脸没
反应后可供皮下及肌肉注射用 (如将浸膏 4 5公分加
入 5 %甘油2 6毫升再用蒸榴水加至 h(j 0毫升郎为:4
1 独角薄注射液 ) 此种注射液辉过动物实翰及临沐
观察 , 征明疗效比第一种注射液为好 。 ·
2 独角莲莱理拭教 :
将先后两种制法的独角莲注射液进行了栗理实
脸 , (曹对小白鼠 、 狗 、 膝鼠等进行了蔡理实殷 )
其桔果征明独角莲没有毒性 , 没有找到致死量。 过
去文献配救和民阴傅挽独角薄毒性甚强 ,不能入 口 ,
只能外用 , 我们在起初时制成的注射液 , 也有剧烈
反应 , 这主耍是有害杂臀没提出的原因 , 后来辉过
举物祖分析研究 , 将独角薄注射液中蛋白 , 戒类等
有害杂熨提出后又拭毅 , 郎没有任何毒性和反应 ,
而疗效仍显著 , 解决了临床使用阴题
实 膝 材 料
1
. 动物 : 选择健康膝段 1 8。只 , 体重在 2 30 克到
翻。克之阴。 观察两周以征明其健康 ,并以旧精核菌
素皮内注射 , 题明桔素反应阴性后备用 。
2
. 菌株 : 系由北京桔核病研究所供抬 , 毒力入
型精核菌 ( H 37 R V ) 培养 在改良罗 氏培养基中二
周 , 作成说悬液为。 . u 02 毫克 /毫升的悬液 。
3
.策物 : 由菜物祖制成的 4 : l独角莲注射液和
1 5 : 1独角薄注射液两种 ,以日本东京明治集厂 11凡品
的扔霉素作为对照莱品使用 。
实 驻 方 法
1
. 动物分粗 : 将选备的琢鼠 1川 )只分 认7J 相 :
第一祖加只为独角违治疗一粗 。
第二祖别只为独角薄治疗二鲜·
第三祖 3。只为独角薄治疗三粗 。
第四祖 30 只为键霉素治疗粗 。
第五祖 3 0只为感染对照祖 。
第六粗 10 只为健康桑物对照相
第七祖 2(J 只为此康对照相 。
按雌雄比例 (严格分离 ) 及不同体重将豚城平
均分配在各租中 。 最后循序兢一福号 。
2
. 动物感染 : 对第 1 、 2 、 3 、 4 、 5 粗的
豚鼠在右下腹部皮下注射人型精权菌 ( H 37 R V )悬
液 ( . , . o f一2毫克 /毫 升 ) 0 . 6毫升 , 郎 0 . 0 0 2毫克 。
3
. 实验方法 : 体温 : 用摄氏肛表深入肛 r ,内
3
.
5公分 ,时简 1 · 5分踵 。 (耀拭盼 3分镜 无 显 著 差
异 ) 每 日下午测体温一次。
砍食及活澄情况 : 逐 日观 察 , 正 常 以 (1t 的
符弓表示 , 有关欲食及活俄情况变动以 训什) (I l)
( + ) (一 ) 代表青己载 。
局部淋巴桔 : 感染后 , 每周榆查豚鼠鼠蹊部两
侧淋巴桔肿大情 况 , 记 录 (一 ) 阴性 ( 上 ) 0 . 6公
分 (十 ) 1公分 ( +卜) 2公分 (姗 ) 3公分 以 上及破
溃者 。 凡破溃者皆作涂片检查精核菌。
体重 : 每周量一次 (于空腹前 ) ,砚察增减情况 。
桔核菌素拭愉 : 感染后每周作精核菌素拭输 ,
至阳性出现为止 ,
4
. 治疗方法 : 于感染后第三周开 始治疗 , 持
被 2。周 , 停桨后推械填察 10周 , 共为 3。周 , 以观察
疗效 。
表 1 莱 物 用 量 及 用 法
粗别 策 物 含 最 用 量 用 法 {持被时简 用架总最 附 注
(每次 )
1 独角莲 4 : l 0 . 5 毫升 每 日肌肉注射一次 …2 0周 7 0毫升 2 0周为最长最另外
5
、
1 0
、
1 6 周解剖珍获2 , 4 : 1 1 毫升 每 日肌肉注射一次 2 0周 1 4 0 ,’ ,’ 鼠应按用量舒算。
3 ,’ 1 6 : 1 0 . 5 毫升 ·每隔 日肌肉注射一次 2 0周 3 5 , /,
4 翅移素 1 0 · 0 0单位 . 每日肌肉注射一次 2 0周 1 . 4克
6 感染对照 不 治 疗
乙 几
6
.病理解剖橄查 :
治疗0 2周内 , 每 6 周解剖一批 ,
布而使均!器肿大 , 在榆杏中巳征明此点 。 (表 2 )
1
、
2
、
3
、
4
、
6 粗各解剖 5只 , 健康对照 2只 。 第 30 周除在治
疗过程中死亡动物随时解剖外 ,剩余者全部解剖 二
音lJ掇系主要对脏器肺 、 脾 、 盯 、 肾及 ha 蹊 、 肺
阴 、 腹后壁淋巴枯 , 进行观察。 枪查方法包括肉眼
樵查 、 脏器重量 、 大小的mlJ 定 、 软硬度 、 病灶数 ,
表面及切面大小以及病变程度 , 淋巴枯有无粘速 、
破演及干酷样物等 。 镜 一 F检查的重点为脏器病变之
类型 , 如渗出 、 增殖 、 撇推治愈等 。
6
. 脏器定量培养 : 每次剖樵时将肺 、 脾 、 肝 、
臀及淋巴精进行精核菌定量培养及涂片 , 作抗酸染
色橄查 。 ( 由于限于人力厂除淋巴精外 , 共余 IJ L器
作了混合培养 )
表 2 平均体重场长表
尔且 另{1 感染时体艰 翁胳体币 体 _币纳加数〔克 ) ( 克 ) ( 克 )
l 2 6 4 6 2 6 2 6 2
2 2 6牛) 5 (12
{
2 )r 8
.
6 6 2 2
{3
4 2 5 8 6 7 6
一
3 1 8
6 2 6 0 6 3 0 3 7 ( j
6 ? 3 9 6 8 G 3 4 7
实魏桔果
1
. 临床观察 :
体重 : 感染前体重平均为2 3 0一 280 克之简 , 解
剖前平均体重增至为 520 一 f)8 0克 。 全部动物体重都
有了不同程度的用加 , 其中以对照祖增加较多 , 平
均每只增加 3 7 0克 , 第二祖较少 , 平均睡只纳加 2们
克。 感染对照粗体重场加最多的原因之一是病变严
枯核菌素阳性率 :
`
1
. 各粗啄鼠枯核菌紊拭翰在感染后九周内 , 竹
陆被呈阳性反应 , 阳比李达 10 % 。
2
. 阳除率在感染注射后第四周开始出现 , 在 。
一 6 周阳性率最高 , 占全部 70 . 5% , 其中第五粗于
6 周以内 , 阳性占孩粗动物 , 3 . G% , 较其他治于7各
祖阳性率出现早而快 , 这 。馆诊与莱物 疗 效有 关 J
(表 3 、
表 3 致病注射后粘核菌素汰竣阳 J性反应表
、
焦熟川中价…卜5 {共 7 】8 } 。 11。, }积 \ 尸承香讥 {出一百 }出 }百 }出厦 }出 }百 {出! 百 }出 }百} 出 }百 }。 }百 }出 }百 }出}百 { 。士 : ;:口 , . 丫丫讨叹令· }现}分 }现 !分}现 1分{现! 分 }琅 }分 }现} 分 王昆 分 王兑}分 }王尾}分 {王草}分}
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4 2 9
{ )
1’犷 _ 12 4 . 2 7 {,兔,卜1 () . 3 5 1 7 。 2 2 ( , . 7 { }原肌为 3 1只第三` }% % % % } i 周前死亡一只
5 2 9 】} } , 1 3 . 4 : 9 ,鬓 7:,丸, 11 , 凳` l 3 。 4 { ` 原粗 .7J 3 lt 只第三二 { % % l } 周前死亡一只
总 1 4 6 … 2 1拼 4 9 3 3 . 5叫笼}喻 8 2 1 `兔` 1 3 犷 原为 1 6 u 只三周补 { % % 前死亡 4 只故以
2 4 6 只为基数
注射局部及鼠蹊淋巴精 :
1
. 所有致病豚鼠在注射前 (包括键康对照祖 )
敏蹊淋巴枯触砂均为阴性 。
2
. 致病陈鼠在注射后鼠蹊淋巴精呈不同程度的
肿大 , 其中分6 . 8%开始发生于注射后第二周 , 在第
四周内全部肿大 J
3
. 鼠蹊淋巴精肿大程度以第五粗最重 , 第四
祖最袒 。
4
. 肿大淋巴精之悄退以第四粗为多且早 , 有
17 例 , , ’亏洲 · 6% 。 共次为第三祖 ,有 1 例 , :与” · 2% 。
第一 、 二粗各有 习例 , 各占邪 . 6% 。 第五粗 2 例 ,
段少 。
6
. 肿大淋巴精持技未消退者 , 以第五粗为最
多 ,为 1 ,例 , 占6 3 · 3% 。第三 、 H[] 祖齐 1 1例 , :` 13巴, · 2%
及 3 7 · 9% 0
6
. 肿大淋巴精之破演以第四相最少 ,仅一例 ,
占二 4形 。 其次是第三祖 , 为 G 例 , 占21 . 4% 。第五
想 9 例 , 占 3 . 3% 。 第一粗为 1 2例 , 占 4(j . 。% 第
二机 17 例 , ;片洲 . 6% 破溃之愈合以第三姐为最快 ,
在二周内全部愈合 , 未晃复发 , 而第五祖有三例在
愈合后再破 。
7
. 根据各祖歇蹊淋巴精之肿 、 退 、 遗 、 愈情
况来看 , 以第四粗最好 , 第三粗次之 , 第二粗再次
之 , 第五粗最差 , 初步说明淋巴枯的改变与莱物的
疗效有一定的 一丈系 , 咬衣 4 )
表 4 鼠蹊部淋巴枯肿大退溃愈情况表
粗动 肿 ’ 大 消 退 破 · 清 库 备 注
别物 消数 感染后周数 程度 (公分 ) 感染后 持 被 周 数 退周 数
2 3
’
4 0
。
6 1
。
0 2
。
0 2
·
0 4一1 6 4一 1 5 l 2 3 4 6 2 6以上 周以内 周 程
1 3 0 2 2 7 1 1 1 2 1 l 6 8 1 2 2 4 2 4 8 两例早期死亡
2 3 0 2 4 5 1 2 6 1 l l 1 8 1 3 4 2 3 4
{…4 5 一例兄小未治疗郎解剖
3 牙8 2 4 4 { 1 3 5 l l 6 5 l 1 1 二例未治疗前一 死亡 , 8 例
2 」 8 未晃小郎解 j’flJ
{
4 29 2 9 1 4 7 8 1 7 I 1 l 1 一例旱期死亡 ,
r) 例未兄小即
6 3 0 2 7 3 l 6 1 3 2 2 9 2 l 1 l l 3 1巴) 解剖
3 例再次破溃 。
剖橡观察 :
致病百分率 : 翅铃素祖为最优 , 「’了1G . 3 6% 。 第
三粗 ( l b : 1 独角薄 )次之 , 占 3 6 . 洲% J 感染对煦
眼比校严重 , 占 68 . 悠, 3% 。 (表 5 )
更次之 , 第 2 朋次于第 1 粗 。 感染对照粗占 0 . 朋%
为最多。 (表 6 )
表 G 肿 {刀!:指数 ( % )
表 6 内脏及淋巴枯致病指数 ( % )
脚巧一 脾 肝 肺 注射局部及支气管 合汁附近淋巴枯淋巴精
1 1 0 9
。
88 1 1
.
1 6 1 0 G
.
8 6 4 7
。
9
全 7 . 6 6 . 8 3 1 0 。 6 6 7 6 . 0 6 3 8 . 0 4
,
合 6 . 2 6 9 。 6 9 。 3 3 6 。 3 3 5 。 4 3 3 6 。 9 6
4 3
。
7 1
。
2 5
。
2 2
。
8 3
。
4 6 1 6
。
3 6
6 2 0
。
3 5 1 6
。
2 1 8
。
2 6 7
。
7 3 7
。
4 6 8
。
9 3
2艺) } ] 0 . 2 8 早期死 1 只
2 1 3 0 1 4
。
6 1
9
.
0 5
4
。
5 9
2 6
。
3 7
}撇聋
1
。 · 3 ,
巨二遭竺
{
0
·
3 `
{
` , · : 6
{
o
·
8 8
治疗前死 3 只
治疗前死 1只
5 } 3 0
健康 1 1 5 2 . 2 ! 0 。 1 5
脾指数 : 以第 4 粗最少 , 第 3 机次之 , 第 1 粗
定量培养 : 枯果以第四祖为最优 , ” . 1%为阴
性 。第二粗 :片2 4 . 1% ,第三粗 2 2 . 2形 ,第五粗 1 1 . 1% j
一 24
表 7内 脏 定 _脸 培 养 表
各 祖 动 物 内 脏 定 量 培 养 的 精 果
粗 动 全晋 (一 )。 + )
{
( 十卜 )…( 一。卜 )( 于 !!! )别 物 养 鬓 1%疑 }%!疑… %一 }疑 }%毓 {%数 数
1
}
3” }0 2、 3 10. 4 6
}
2。 · 7 3’ 1。 · 、
}
飞
}
3
·
4 16 5 5
.
2
2
}
0 3
1
2三 ) 74 2. 2 10
{
3` · 5… 3 _ 1。 · 4 { 1 {3· ` 8 2 7。 6
38 2 2 7 6, 9 连 4 1 4 . 8 7 2 5 。 乏) 3 1 1*. l 7 2 6
1
4 2 , 2 , 2 7 分3 。 l l 3 。 4
{
一认
。 … 2 9 2 7 3 1 1 。 1 4 1 4 . 8 } 2 {7
。
4 5 1 8
。
5 1 3 4 8
.
1
总言卜 _ _ 仁 4 6 3 2 . 5 2 5 1 7 . 6
}
1 5 … 7 。 7 4 5 3 1 . 7】1 4 6 1 4 1 1 0 . 5 1 0
第一粗 (独角莲失激治疗一示胆 : 1 7乐 }1一次 ) 调漓噢漓,蔺,漓
编 ` 袭止 晒纸自笼戴陈冶撼 二璐目 . 4 ` 1
了. 第二批第二次病理解刹
(宁台疗后第川尸d ) 「l , , )人肉 !!尺丈以
察可以看出各粗版以之内 )lJ] 病
变 , 第兰系取独角建 1。 : l , 0 . 。
皂升隔 日一 次 、 第四机 (舒杠银
索 1。 ,一 ( ) ( )乌`. f 、乞, 1于日 一 次 ) 与
第五粗 ( Jl表染 刊 J!{者不治 j了米“ )
相士仁杖起来 , 孤明独角业 1、 :
1 于l :楚霉素 z )` , 〔J ,一。单位对 J汝及之
实输枯权病治疗 一州祠后有显 泞
的疗效 。 兑图 -
桔 箫
ù诚擒漓一凰诫通
凡茵阴霭第 , 祖 `:祺1 1·圈11’ , (
! 、蔺下;
撇拎豚鼠之内脏ǎ肺、肝脾à及淋巴枯1’f.J眼肉可兑病变第二批次病理解剖ǎ疗治后十周à
“蔫` 、’ `。黝
从 KTJ 城 ’欠脸粘果 , il] 以了i
出独角业对枯 1赞病有一定疗效
, 从病变百分数 、 各肌器病变及
川一器中粘杖菌定欣场养等方而
来看 , 仅差于挑霉素 , 与感讹
对照祖相比 , 则效果很显著 木
批以啄鼠体重 2 3 0一 2 8U 屯 , 川
人型枯核菌( H 3 7 R V ) 0 . (川 1毫
克感染后 , 二周内局部淋巴粘
肿大者占个部吸反 8 6 . 6% , _ ,卜
周内粘权菌索均呈队}性 , 从此
看出木批感染粘果是满意的 ,
我 {1!3于感染后第 1 5天开始
治疗 , 此时各祖膝鼠体温不同
程度地上升 , 一般都超过常温
俞恻输科注:图侧数字代表动物刹樵福号
产0
.
6
O
C左右 , 井且局部淋巴桔肿大 , 显然是已释发
病 , 我们豁为此时对实毅治疗是适合的 , 是符合临
床及剖掇研究治疗桔核病观察的 。 本批实愉枯果可
以着出 , 首先肯定感染对照粗病变既广乏 , 又严重
, 与治疗姐有显著的不同 , 治疗效果以触愁素为最
好 , 从各方面观察表现病变较娜 , 如致病指数 1 6 . 1
%
, 独角莲场 : 1 治疗桔果与级霉素相近似 , 尤以
治疗后第 10 周剖枪观察 , 两粗无显著差异 , 1粗 2粗
lRJ 胶差 , 由此可以看出 , 独角薄含量越大 ljR 效果越
显普。
对独角莲进行了 莱理实脸 , 精果肯定浚有毒
性 , 这对独角莲今后在临床上加大用最时提出 了有
利的条件 。 近来夭津市莱物研究窄将独角薄分离出
数种成分 , 有待进行实脸以找出有效成分及用最。
根据几批动物实脸来看 , 也靓突了过去文献祀载和
“ 中医 . 及 “北京独角薄羔葵店 . 对淋巴腺精核等
疗效的耙脸是正确的 , 与我仍临床粗应用独角莲治
疗淋巴腺桔核的疗效尤其一 致 , 也靓明独角薄对肺
桔核有一定疗效 。 临床粗根据几批实脸精果 , 现巳
应用到临床以治疗肺桔核 。
寮香草酚衍生物 ( 1) 磺酸胺类衍生物的合成
华林叶龙季汪奥波敬消程袭人难市奖物研究室
血吸虫病是危害入民最严重的疾病之一 , 但近
来还未找到更理想的治疗葵物 , 为寻找一种效力高 、
付作用小而无毒性的举物 , 曹做了一些研究工作。
枝索 , 拭作其磺毗胺类衍生物 , 意图能获得治疗血
吸虫的案物 。 我们已合成了 9 种新化合物 , 虽然葵
理拭脸尚未作完 , 为求早日得出粘果 , 将合成部分
提出 , 帮予指正 :
O H
)原用来杀除钧虫 , 根据这个
丫孕!草酚香晓
` 该化合物涌式: 丫
C H 3 O 矛 目 _ 么一N 4 ,
} l、
我们己释合成以下 O种化合物 :
1
.
R = R
’
= H 6
.
R = 圣I R ’ = 了—\ 一派Z一 L t ) t ) 1 1/
2
.
R = R
’
= C H 3
R 一 R , =仁派/
H
-
VN一
C二S0
8
.
R 二 R ’ 二 C z H S “ = H R’ =仁派_/
4
.
R = H R
, 二孑一沐\ . : 二二 / R = H R ’ 《 二卜C O O C , H ,
R = H R
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