全 文 ：千年健挥发油的提取及 β -环糊精包合物的工艺研究
杨相玉＊ ,邵伟1
(鲁南制药集团股份有限公司 ,山东 临沂 276005;1.山东大学药学院 , 山东 济南 250012)
摘要:目的　优选千年健挥发油的提取及 β-环糊精(β-CD)包合工艺。方法　采用正交试验设计 ,以千年健油提取量为指
标优选提取工艺;以包合物收率及挥发油包封率为指标优选包合工艺。结果及结论　优选提取工艺条件为:千年健药材加 6 倍
量水浸泡 0h ,蒸馏提取 5h;包合物最佳制备工艺为:β-CD与千年健油投料比为 9∶1 , 在 40℃, 以 100rpm 的转速搅拌 2h。
关键词:千年健　挥发油　提取　包合
中图分类号:R284.2　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2007)03-0178-03
The extraction of volatile oil from Rhizoma Homalomenaeand the study of technique of β-CD inclusion process
YANG Xiang-yu ,SHAO Wei1
(Lu′nan Pharmaceutical G roup Limited Company , Linyi 276006;1.Schoo l of Pharmaceutical Sciences ,Shandong University , Ji′nan 250012)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To optimize the conditions fo r the ex traction of v olatile oil f rom Rhizoma Homalomenae , and
for the technique of β-CD inclusion.METHODS　With the amount o f ex tracted vola tile oil o f Rhizoma Homalomenae as inde-
xes , o rthogonal tests we re conducted to determine the optimum conditions fo r ex tracting the vo la tile oil.The application ra te o f
inclusinon com pounds and entr apment efficiency of vo la tile oil w ere used as indexe s to optimize the conditions fo r including the
oils with β-CD.RESULTS and CONCLUSION　The optimized ex traction conditions w ere:with 6-fo ld w ater added , ex tracting
for 5 hours.The optimized inclusion conditions were:the pr opor tion of β-CD and the vola tile oils being 9∶1 at 40 ℃, the vo la-
tile oil w as included for 2 hour s w ith 100rpm.
KEY WORDS:Rhizoma Homa lomenae;volatile oil;ex traction;inclusion
　　千年健为天南星科植物千年健的干燥根茎。其味苦 ,
辛 ,温 , 归肝 、肾经 , 有祛风湿 ,健筋骨之功效。近年来常用于
风寒湿痹 ,腰膝冷痛 , 下肢拘挛麻木等症的治疗。有关千年
健有效成分的研究表明其中挥发油是有效部位之一[ 1] , 本文
研究了千年健挥发油的提取与包合工艺 ,探讨了提取与包合
工艺对提取量与包合率的影响。
1　材料和仪器
挥发油测定仪(天津玻璃仪器厂)、β-CD为河南新乡化
工厂出品 ,纯度为 98.5%。 JD50-D 型增力电动搅拌机(上
海标本模型厂)。
2　方法与结果
2.1 挥发油提取方法　为了选择合理的挥发油提取工艺, 我们
设计了正交实验,选用 L9(34)正交表 ,以挥发油体积为指标, 根
据挥发油提取工艺的影响条件确定考察因素为药材浸泡时间、
提取液加入量和提取时间 ,各因素确定3 个水平,结果见表 1。
表 1 因素水平表
水平 因　素加水量(倍)A 浸泡时间(h)B 蒸馏时间(h)C
1 4 0 3
2 6 1 4
3 8 2 5
　　精密称取千年健九份 , 每份 250g。 按上述因素水平采
用 L9(34)正交表安排的实验条件提取挥发油[ 2] 。以挥发油
测定仪测定各种样品号挥发油的提取量并将各实验数据列
于表 2 中 , 结果见表 2。
表 2 正交试验表
编号 A B C D 挥发油体积(mL)
1 1 1 1 1 1.64
2 1 2 2 2 2.02
3 1 3 3 3 2.15
4 2 1 2 3 2.14
5 2 2 3 1 2.22
6 2 3 1 2 1.88
7 3 1 3 2 2.02
8 3 2 1 3 1.84
9 3 3 2 1 2.16
K 1 5.81 5.8 5.36 6.02
K 2 6.24 6.08 6.32 5.92 G =18.07
K 3 6.02 6.19 6.39 6.13
　　将表 2 数据经统计学处理后采用方差分析确定千年健
挥发油的最佳提取工艺 , 方差分析结果见表 3。
表 3 挥发油方差分析表
方差来源 离均差平方和 自由度(f) 均方 F 显著性
A 0.03082 2 0.01541 4.19 无
B 0.02696 2 0.01348 3.66 无
C 0.22082 2 0.11041 30.00 有
误差(D) 0.00736 2 0.00368
　注:F1-0.05(2 , 2)=19.00 , F1-0.01(2 , 2)=99.00, ＊P <0.05
·178· 齐鲁药事 Qilu Pharmaceuti cal Af f airs 2007 Vol.26 , No.3
由表 2 , 表 3 的统计学结果和方差分析结果可知 , 在实
验设计范围内影响千年健挥发油提取的各因素其影响顺序
为 C>A>B , 并且 C 因素各水平之间差异有显著性(P <
0.05),所以提取时间应该保证 5h , A 和 B 因素各水平之间
差异无显著性(P >0.05), 可根据生产实际情况灵活调整。
故为了降低成本 、节约能源 , 综上所述千年健挥发油提取工
艺最终定为:药材加入 6 倍量水 , 不浸泡 ,水蒸气蒸馏 5h。
按照上述最佳提取工艺条件进行三次重复性实验 , 收集
挥发油 ,结果见表 4。
表 4 提取工艺验证
编号 加水量(倍) 浸泡时间(h) 蒸馏时间(h)挥发油体积(mL)
1 6 0 5 2.25
2 6 0 5 2.14
3 6 0 5 2.18
　　三次重复试验表明 ,本提取工艺合理可行 。
2.2 千年健挥发油包合研究
2.2.1 包合条件的选择:为了选择合理的千年健挥发油包合
工艺 ,我们设计了正交实验 , 选用 L 9(34)正交 , 以挥发油包
合率为指标 ,对挥发油与 β -环糊精的比例[ 3] ,包合时间 , 包
合温度搅拌速度等主要影响因素进行考察 ,各因素水平见表
5。
表 5 因素水平表
水平
因　　素
挥发油:β-环糊精 A 包合时间B 包合温度(℃)C 搅拌速度(rpm)D
1 1∶10 1 50 80
2 1∶9 1.5 40 100
3 1∶8 2 30 120
2.2.2 试验方法:精密取千年健挥发油 1m L , 平行九份。按
上述因素水平采用 L 9(34)正交表进行试验 , 将混悬液分别
放入冰箱 24h ,抽滤 , 用无水乙醇洗涤 ,固体物在 40℃真空干
燥。分别取 1～ 9 号包合物 , 按《中国药典》附录 Ⅹ D 甲法提
取挥发油 ,计算包合率结果表 6。
表 6 正交试验表
编号 A B C D 挥发油包合率(%)
1 1 1 1 1 74
2 1 2 2 2 77
3 1 3 3 3 76
4 2 1 2 3 76
5 2 2 3 1 76
6 2 3 1 2 82
7 3 1 3 2 68
8 3 2 1 3 76
9 3 3 2 1 75
　　以挥发油包合率为试验指标进行直观分析 、方差分析 ,
结果见表 7、8。
表 7 挥发油包合工艺直观分析表
A B C D
Ⅰ 227 218 232 225
Ⅱ 234 229 228 227 G=664
Ⅲ 219 233 220 228
　　表 8 挥发油包合工艺方差分析表
方差来源 离均差平方和 自由度(f) 均方 F 显著性
A 37.556 2 18.778 24.14 有
B 40.222 2 20.111 25.85 有
C 24.889 2 12.448 16.00 无
误差(D) 1.556 2 0.778
　注:F1-0.05(2 , 2)=19.00 , F1-0.01(2 , 2)=99.00, ＊P <0.05
由表 7 、表 8的统计学结果和方差分析结果可知 , 在实
验设计范围内影响千年健挥发油包合的各因素其影响顺序
为 B> A >C>, D因素影响最小 , 在分析中当作误差 ,并且
B 、A 因素各水平之间差异有显著性(P <0.05), 所以包合
时间应该保证 2h ,挥发油与 β -环糊精的比例为 1∶9 , C 和
D因素各水平之间差异无显著性 , 结合生产实际 , 优选最佳
挥发油包合工艺为 A2B3C2D2 , 即:加 9 倍量 β -环糊精 , 在
40℃条件下 , 以 100rpm 的转速搅拌 2h。
按照上述最佳包合工艺条件进行三次重复性实验 ,取千
年健挥发油 1mL ,平行三份 , 按上述优选的最佳包合工艺进
行包合试验。将混悬液分别放入冰箱 24h , 抽滤 , 用无水乙
醇洗涤 , 固体物在 40℃真空干燥。分别取 1 ～ 3 号包合物 ,
按《中国药典》附录Ⅹ D甲法提取挥发油 , 计算包合率 , 结果
如表 9。
表 9 提取工艺验证
编号 挥发油:β-环糊精 包合时间(h) 包合温度(℃) 搅拌速度(rpm) 包合率(%)
1 1∶9 2 40 100 78
2 1∶9 2 40 100 85
3 1∶9 2 40 100 80
　　三次重复试验表明 , 本提取工艺合理可行。
3　小结
挥发油是中药中存在的一类具有生物活性的成分 ,亦称
为精油。它是从中药中用水蒸气蒸馏所得到的与水不相混
溶的挥发性油状成分的总称。其所含的化学成分比较复杂 ,
可由十几种到一百多种成分组成 , 来源不同的挥发油所含的
化学成分也不一致。通常将挥发油首先提取 , 然后再将药材
煎煮或粉碎 , 得到浸膏粉或药粉后 , 再将挥发油直接喷洒在
药粉上或吸附在淀粉等辅料中然后制成各种剂型。本法简
便易行 , 不需要过高的成本及设备 ,但药物的稳定性差 ,不能
长时间储存 , 挥发油会逐渐逸散 , 同时也易产生霉变。用 β
-环糊精包合后可增加其稳定性 , 矫臭矫味 ,增加其水溶性 ,
提高其生物利用度。
挥发油嵌入到筒状结构内形成超微粒分散物 ,分散效果
好 , 易于吸收 ,同时释药缓慢 , 药物生物利用度较高 , 不良反
应低。β-环糊精与挥发油包合是一种物理过程 , 不发生化
学变化 , 挥发油仍保持原有的性质和作用。 挥发油用 β-环
糊精包合可以增加挥发油的溶解度及溶出速度 , 可以提高挥
发油的稳定性;使挥发油粉末化 ,降低其挥发性 , 提高挥发油
的利用率;改善挥发油的不良臭味 ,减少挥发油的刺激性 , 降
低其毒副反应;改变挥发油剂型 ,扩大应用途径 , 如包合后可
制成片剂 、胶囊剂 、颗粒剂等 , 使液体药物变成固体制剂。
千年健挥发油的密度约 0.85 , 在实验中用按《中国药
·179·齐鲁药事·Qilu Pharmaceutical Af f airs 2007 Vol.26 , No.3
典》附录Ⅹ D甲法提取挥发油 ,其最佳提取工艺为:药材加入
6 倍量水浸泡 1h , 水蒸气蒸馏 5h。为使增加千年健挥发油
溶解度及溶出速度 、提高挥发油的稳定性便于制成片剂 、胶
囊剂 、颗粒剂等等剂型 , 同时对千年健挥发油的 β-环糊精
包合工艺进行研究 ,得出最佳工艺:采用饱和水溶液法 , 加挥
发油 9 倍量 β-环糊精 ,在 40℃条件下 ,以 100rpm 的转速搅
拌 2h。为后期制成各种制剂打下基础。
参考文献
[ 1] 邱琴 ,丁玉萍 ,赵文强 ,等.千年健挥发油化学成分的研究.上海
中医药杂志 , 2004 , 38(3):51～ 53.
[ 2] 胡永美 ,杨中林 ,叶文才 ,等.千年健化学成分的研究(Ⅰ).中国
中药杂志 , 2003 , 28(4):342～ 344.
[ 3] 赵喆 ,王齐放.环糊精对药物包合作用的研究概况.药学进展
.2006 , 30(7):299～ 304.
＊山东大学药学院在读工程硕士
利胆宁口服液利胆抗炎镇痛作用的研究
李渤文 ,孔静1 ,孟宪波2
(山东药品食品职业学院 , 山东 淄博 255040;1.山东齐都药业有限公司 ,山东 淄博 255400;
2.淄博市药品检验所 , 山东 淄博 255086)
摘要:目的　研究利胆宁口服液利胆 、抗炎 、镇痛的作用。方法　胆管引流法测定正常大鼠胆汁流量;重氮化法测定胆汁
及血清总胆红素的含量;二甲苯致炎法测定小鼠两耳重量差;热板法和扭体法分别测定小鼠痛阈值及扭体次数。结果　利胆
宁口服液能明显增加大鼠胆汁流量和胆汁胆红素含量;明显降低二甲苯致炎小鼠两耳重量差;明显延长小鼠痛阈值;明显降
低小鼠扭体次数。结论　利胆宁口服液具有利胆 、抗炎 、镇痛的作用。
关键词:利胆宁口服液　利胆　抗炎　镇痛
中图分类号:R285.5　文献标识码:A　文章编号:1672-7738(2007)03-0180-02
Cholagogic ,anti-inflammatory and analgesia effects of LidanningOral Liquid
LI Bo-wen ,KONG Jing1 ,MENG Xian-bo2
(Shandong Drug and Food Voca tional Co lleg e , Zibo 255040;1.Shandong Q idu Pharmaceutical
Limited Com pany , Z ibo 255400;2.Zibo Institute for D rug Contr ol , Zibo 255086)
ABSTRACT:OBJECTIVE 　To study the cho lag og ic , anti-inflammato ry and analgesia effects of Lidanning O ral Liq-
uid.METHODS　The drainage of bile duct was used to measur e the bile amount of no rmal ra ts.The levels of se rum and bile bil-
irubin w ere determined.Anti-inflamma tory action w as obser ved on the models of xy lene induced mouse auricular sw elling.The
analgesia effects we re investig ated by hot plate method and body twist me thod.RESULTS　Lidanning O ral Liquid obviously in-
crea ses the bile amount and bile bilirubin level of ra ts , obviously decr eases the weight difference of mouse auricular swelling , ob-
viously increases the pain thre shold and decreases the numbe r o f body twisting of mouse.CONCLUSION　Lidanning Oral Liquid
had the effect s on cholagog ic , anti-inflammato ry and analge sia.
KEY WORDS:Lidanning O ral Liquid;cholagogic;anti-inflamma to ry;analg esia
　　利胆宁口服液为一中药复方制剂 ,由茵陈 、陈皮 、虎杖等
八味药组成 ,具有消炎利胆 、化石和胃的功效 ,临床上用于胆
囊炎 、胆结石等病的治疗。本文通过实验研究了利胆宁口服
液的利胆 、抗炎及镇痛作用。
1　材料
1.1 药物与试剂　利胆宁口服液(文中以生药量计)由山东
药品食品职业学院制剂教研室提供 ,批号:20050728;胆乐胶
囊:浙江永宁制药厂生产 , 批号:051208;总胆红素试剂盒由
上海复旦张江生物医药股份有限公司生产。
1.2 主要仪器　T U-1901 分光光度计(北京普析通用仪器
有限责任公司);GJ-8402 型热板测痛仪(浙江宁海白石电
子医药仪器厂)。
1.3 实验动物　Wistar大鼠 、BALB/ c小鼠 ,均由山东大学实
验动物中心提供。
2　方法
2.1 利胆试验[ 1 ,2] 　取Wistar 大鼠 30 只 , 雄性 , 体重 200±
10g ,随机分为 3 组 , 每组 10 只。各组动物试验前禁食 12h ,
不禁水 , 试验时 ,大鼠以戊巴比妥钠 60mg · kg-1腹腔注射麻
·180· 齐鲁药事 Qilu Pharmaceuti cal Af f airs 2007 Vol.26 , No.3