全 文 ：酮－δ－戌内酯［７］。临床上用于猫爪草提取物医治癌
肿、淋巴结核等取得一定疗效，但具体的作用机制并
不明确［９－１０］。
结核分枝杆菌是一种兼性细胞内寄生菌，以巨
噬细胞作为寄生宿主，免疫机制主要是以Ｔ细胞为
主的细胞免疫为主，其抗原要通过 ＭＨＣ－Ⅱ类分子
进行加工递呈。结核特异性ＣＤ４＋ Ｔ细胞是辅助Ｔ
细胞（Ｔｈ１），能够产生ＩＦＮ－γ，ＩＦＮ－γ是激活巨噬细
胞抗结核活性的中心活性因子，因此对抗结核保护
免疫是至关重要的。激活的巨噬细胞增殖、分泌
ＩＬ－１２，可促进初始Ｔｈ０细胞向Ｔｈ１分化，进一步扩
大Ｔｈ１细胞免疫的应答。Ｔｈ２型细胞因子如ＩＬ－４、
ＩＬ－１０虽然也有分泌，但由结核分枝杆菌引发的却
相当少［１１－１３］。
研究中，我们通过ＥＬＩＳＡ试验发现，猫爪草醇
提取物对 ＭＤＲ－ＴＢ感染小鼠血清中细胞因子含量
的影响极大（表１），ＭＤＲ－ＴＢ感染小鼠血清中ＩＦＮ－
γ、ＩＬ－１２含量明显下降，ＩＬ－４、ＩＬ－１０含量明显升高，
和正常组（Ｐ＜０．０５）及模型组（Ｐ＜０．０１）相比有显
著性差异。结果证明了结核病的发生与人体Ｔｈ１／
Ｔｈ２细胞应答平衡有关，猫爪草醇提取物对 Ｔｈ１／
Ｔｈ２细胞应答平衡均具有一定的调整作用，明显增
强了 ＭＤＲ－ＴＢ感染小鼠的细胞免疫应答，对治疗结
核病起到关键作用。
同时，ＲＴ－ＰＣＲ试验结果表明（见表２），ＭＤＲ－
ＴＢ感染小鼠肺组织中ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１２和ＧＬＳ　ｍＲＮＡ
表达明显下降，ＩＬ－４、ＩＬ－１０　ｍＲＮＡ表达明显升高，
和正常组（Ｐ＜０．０５）及模型组（Ｐ＜０．０１）相比有显
著性差异；猫爪草醇提取物能够明显上调模型小鼠
肺组织中ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１２和 ＧＬＳ　ｍＲＮＡ表达，下调
ＩＬ－４、ＩＬ－１０　ｍＲＮＡ表达，证明了其对细胞免疫的调
节作用是在基因转录水平上发挥作用的。同时，还
证实了詹莉等［１０］关于猫爪草醇提取物通过促进
ＧＬＳ　ｍＲＮＡ的表达，增强机体细胞毒性 Ｔ淋巴细
胞（ＣＴＬ）杀菌能力，从而达到抗结核休眠菌的作用
的报道。
综上所述，适当浓度的猫爪草醇提取物可增强
ＭＤＲ－ＴＢ感染小鼠的细胞免疫功能，为临床治疗
结核病提供实验依据，对其他细胞因子的作用，还需
进一步深入研究。
参考文献：
［１］　Ｔｅｌｅｎｔｉ　Ａ，Ｌｓｅｍａｎ　Ｍ．Ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ，
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鼠的保护性及内脏病变程度影响的实验研究［Ｊ］．河南中医学
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中草药，２００１，３２（８）：７４８－７５０．
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模型小鼠细胞凋亡及相关因子表达的影响［Ｊ］．中药材，２００９，
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［７］　中国药典．一部［Ｓ］．２００５：２２３．
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学与临床，２００８，５（６）：３５４－３５６．
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ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｇｅｎｏｍｅ　ｓｅ－
ｑｕｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９８，３９３：５３７－５４４．
［１３］Ｃｏｏｐｅｒ　ＡＭ，Ｄａｌｔｏｎ　ＤＫ，Ｓｔｅｗａｒｔ　ＴＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ　ｔｕ－
ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－γｇｅｎｅ－ｄｉｓｒｕｐｔｅｄ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，
１９９３，１７８：２２４３－２２４７．
［收稿日期］２０１０－０８－１７
［基金项目］福建省教育厅科技项目（编号：ＪＫ２００９０４２）；泉州师范学院福建省高校服务海西建设重点项目（编号：Ａ１０１）　［作者简介］黄晓冬，
男，硕士，副教授，电话：１５９０６０６５９８８，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｘｄ６０２＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］蔡建秀，女，教授，电话：１８９６５５３０１８７，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｘｃｑｚ５７＠１６３．ｃｏｍ
天竺桂挥发油镇痛、抗癫痫的作用
黄晓冬１，蔡建秀２，邱凯宁２　（１．泉州师范学院湿地研究所，福建 泉州３６２０００；２．泉州师范学院化学与生命科学学院，福
建 泉州３６２０００）
［摘要］　目的：研究天竺桂挥发油（ＣＪＯ）的镇痛及抗癫痫作用。方法：天竺桂挥发油的镇痛药理实验采用扭体法、小鼠甩尾法
等，抗癫痫作用采用最大电休克（ＭＥＳ）急性惊厥模型试验与戊四唑（ＰＴＺ）惊厥模型。结果：小剂量的天竺桂挥发油可显著减
少醋酸致小鼠扭体次数及甩尾次数，镇痛效果明显；ＣＪＯ５０　ｍｇ·ｋｇ－１剂量组可明显降低 ＭＥＳ惊厥率、显著延长ＰＴＺ潜伏期，
但随剂量增加，抗癫痫作用减弱。结论：小剂量天竺桂挥发油具有明显的镇痛作用与良好的抗癫痫作用。
·６７６１· 中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第２０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｏｃｔ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．２０
［关键词］　天竺桂；挥发油；镇痛作用；抗癫痫作用
［中图分类号］Ｒ２８５．５　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１１）２０－１６７６－０４
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＣｉｎｎａｍｏｍｕｍＪａｐｏｎｉｃａ
ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ
ＨＵＡＮＧ　Ｘｉａｏ－ｄｏｎｇ１，ＣＡＩ　Ｊｉａｎ－ｘｉｕ２，ＱＩＵ　Ｋａｉ－ｎｉｎｇ２（１．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｗｅｔｌａｎｄ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ，
Ｆｕｊｉａｎ　３６２０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｌ　ｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ　ＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ，３６２０００，Ｃｈｉ－
ｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ
（ＣＪＯ）ｉｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ　ｗａｓ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｂｙ　ｓｔｅａｍ　ｄｉｓｔｉｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ
ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＣＪＯ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ｂｏｄｙ－ｗｒｉｔｈｉｎｇ　ａｎｄ　ｔａｉｌ－ｆｌｉｃｋｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ｍｉｃｅ，ｔｈｅ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｂｙ　ＭＥＳ　ａｃｕｔｅ
ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ　ｍｏｄｅｌ　ｔｅｓｔ　ａｎｄ　ＰＴＺ　ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ　ｍｏｄｅｌｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｏｆ　ＣＪＯ　ｈａｄ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ，ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｓｉｇｎｉｆｉ－
ｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅｓ　ｏｆ　ｂｏｄｙ－ｗｒｉｔｈｉｎｇ　ａｎｄ　ｔａｉｌ－ｆｌｉｃｋｉｎｇ　ｉｎ　ｍｉｃｅ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　５０　ｍｇ·ｋｇ－１ｄｏｓｅ　ｏｆ　ＣＪＯ，ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｖｉｓｉｂｌｙ　ｄｅ－
ｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＭＥＳ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ＰＴＺ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＣＪＯ
ｗａｓ　ｗｅａｋｅｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｏｓｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｏｆ　ＣＪＯ　ｈａｓ　ｅｖｉｄｅｎｔ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｇｏｏｄ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐ－
ｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ；ｖｏｌａｔｉｌｅ　ｏｉｌ；ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ；ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ
　　天竺桂［１］（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍＳｉｂｅ）为樟
科樟属植物，又名天竺桂、山肉桂、土肉桂、野桂，以
树皮和叶入药。木材含精油、丁香酚、芳樟醇、α－水
芹烯、对伞花烃等。樟科樟属的多种植物富含挥发
油，已有研究报道大果木姜子（米槁）油［２］，肉桂油［３］
与樟叶挥发油［４］等具有多种药理作用。笔者前期研
究工作发现天竺桂叶富含挥发油，其挥发油主要含
有冰片、匙叶桉油烯醇等多种化学成分，且该挥发油
具有较强的抗菌活性［５－６］与显著的抗炎活性［７］。本
实验报道该挥发油的镇痛及抗癫痫作用，以期为进
一步揭示其药理作用打下基础。
１　材料
１．１　仪器与试剂　盐酸曲马多胶囊（德国格兰泰有
限公司，批号２００９６０２０）；抗颠灵（丙戊酸钠片，ＶＰＡ
湖南省湘中制药有限公司，批号０９１２３０）；戊四唑
（ＰＴＺ，Ｓｉｇｍａ公司，批号３１８１７），聚山梨酯－８０（药用
级）。ＪＬ－Ｃ生理实验多用仪（上海嘉龙教仪厂）；灌
胃器、注射器（上海碧迪医疗器械有限公司）。
１．２　药物　天竺桂采自福建泉州市区。按２００５年
版中国药典附录ＸＤ［８］的水蒸气蒸馏法提取天竺桂
挥发油（以下简称ＣＪＯ）。
１．３　动物　ＳＰＦ级小鼠，体质量（１９±１．０）ｇ，由厦
门大学动物实验中心提供，许可证号为ＳＣＸＫ－（闽）
２００８－０００１。
２　方法
２．１　镇痛药理实验
２．１．１　小鼠扭体法　参照谢东浩等［９］的方法，取
ＳＰＦ级小鼠４０只，♀♂各半，随机分４组，每组１０
只。（１）模型组（ＮＳ组）：给予等容积聚山犁酶８０－
生理盐水；（２）盐酸曲马多组：１３３　ｍｇ·ｋｇ－１；（３）
ＣＪＯ剂量组ａ：５×１０３　ｍｇ·ｋｇ－１；（４）ＣＪＯ剂量组ｂ：１
×１０４　ｍｇ·ｋｇ－１。给药体积均为２０　ｍＬ·ｋｇ－１。灌胃
给药４５　ｍｉｎ后，各鼠均腹腔注射０．６％醋酸溶液
０．０１　ｍＬ·ｇ－１，观察注射后１５　ｍｉｎ内出现的扭体反
应次数，并按下式计算：镇痛百分率（％）＝（模型组
扭体次数－目标组扭体次数）／模型组扭体次数×
１００％。
２．１．２　小鼠甩尾法　参照蒋涵等［１０］的方法取ＳＰＦ
级小鼠３０只，♀♂各半，随机分为３组，每组１０只，
设ＣＪＯ药物组 （以０．３１　ｍｇ·ｋｇ－１灌胃给药）、对照
组（生理盐水等容量灌胃）、阳性对照组（安痛定注射
液２００　ｍｇ·ｋｇ－１），安痛定组在实验前３０　ｍｉｎ给药，
连续给药７　ｄ，末次给药后３０　ｍｉｎ，把小鼠尾部下
１／３浸在５５℃温水中，观察５　ｍｉｎ内小鼠的甩尾次
数，以甩尾次数作为痛反应指标。
２．２　抗癫痫作用药理实验
２．２．１　对最大电休克（ＭＥＳ）惊厥发生率的影响　
参照陈俐等［１１］的方法。采用ＪＬ－Ｃ生理试验多用
仪，将齿状夹以生理盐水浸湿后，夹住小鼠双耳尖
部，给予刺激参数７５　Ｖ、１　Ｈｚ的交流电，以后肢强
直性伸直为惊厥指标，实验前１　ｄ筛选出符合标准
的小鼠。取符合标准的小鼠７０只，随机分７组，每
组１０只，设为ＣＪＯ５０，１００，２００，２５０，３００　ｍｇ·ｋｇ－１
药物组和 ＮＳ组（等容积的生理盐水）、阳性对照
ＶＰＡ组（ＶＰＡ１８０　ｍｇ·ｋｇ－１，按成人口服剂量换
算），分别腹腔注射４５　ｍｉｎ后，给予电刺激１次，记
·７７６１·中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第２０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｏｃｔ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．２０
录惊厥发生率。
２．２．２　对戊四唑（ＰＴＺ）惊厥潜伏期的影响　参照
陈俐［１１］等的方法。实验所用剂量为预实验中摸索
出的最小有效剂量开始倍数递增。取ＳＰＦ级小鼠
６０只，随机分６组，每组１０只，分别腹腔注射ＣＪＯ
５０，１００，２００，２５０，３００　ｍｇ·ｋｇ－１和等容积的生理盐
水４５　ｍｉｎ后，腹腔注射ＰＴＺ　１００　ｍｇ·ｋｇ－１，以出现
持续性惊厥为指标，记录惊厥潜伏期（ｍｉｎ）和死亡
率。
２．３　数据处理　数据统计分析采用ＳＰＳＳ１７．０软
件，组间比较采用ｔ检验。
３　结果
３．１　ＣＪＯ对醋酸致小鼠疼痛的影响　由表１可
知，给药ＣＪＯ均可显著减少醋酸所致小鼠疼痛的扭
体次数，其中ＣＪＯ５　ｇ·ｋｇ－１剂量组与模型组差异有
显著性，镇痛百分率为１７．４６％；１０　ｇ·ｋｇ－１剂量组与
模型组差异有极显著，其镇痛百分率为２８．５７％，与
阳性对照盐酸曲马多组镇痛百分率３６．５１％相当，两
者间差异无显著性。提示小剂量的ＣＪＯ可明显缓
解小鼠醋酸刺激引发的腹膜痛疼。
表１　天竺桂挥发油对小鼠扭体次数的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｏｉｌ　ｉｎ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａ－
ｐｏｎｉｃｕｍ　Ｓｉｂｅ　ｏｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｃｅｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｗｒｉｔｈｉｎｇ　ｔｅｓｔ　ｉｎ
ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 扭体次数 镇痛百分率／％
模型组 － ３１．５±３．４２ －
盐酸曲马多组 １３３　 ２０．０±２．９４ｂ　 ３６．５１
ＣＪＯ剂量组ａ ５×１０３　 ２６．０±２．１６ａ １７．４６
ＣＪＯ剂量组ｂ　 １×１０４　 ２２．５±２．０８ｂ　 ２８．５７
注：与模型组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
３．２　ＣＪＯ对小鼠热刺激甩尾反应的影响　给药
０．３１　ｍｇ·ｋｇ－１剂量ＣＪＯ的小鼠受热刺激后，５　ｍｉｎ
内的甩尾次数为（５０±２．２）次，远少于对照组的甩尾
次数（１０２．５±４．２），两者差异有极显著性，与阳性对
照安痛定相比差异无显著性（表２），提示小剂量的
ＣＪＯ对小鼠热刺激有较明显的镇痛作用。
表２　天竺桂挥发油对小鼠甩尾的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　２　Ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｏｉｌ　ｉｎ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａ－
ｐｏｎｉｃｕｍ　Ｓｉｂｅ　ｏｎ　ｔａｉｌ　ｆｌｉｃｋ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 甩尾次数／Ｔ
对照组 ０．３５　 １０２．５±４．２
安痛定组 ２００　 ４５．５±２．１ｂ
ＣＪＯ药物组 ０．３１　 ５０±２．２ｂ
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
３．３　ＣＪＯ对 ＭＥＳ惊厥发生率的影响　注射小剂
量的ＣＪＯ可减少 ＭＥＳ惊厥发生率，其中５０　ｍｇ·
ｋｇ－１组降低 ＭＥＳ惊厥率达５０％，与抗癫痫药ＶＰＡ
（惊厥率４０％）相当，但随着ＣＪＯ剂量的增加，ＣＪＯ
降低 ＭＥＳ惊厥发生率的药效作用减弱，至３００　ｍｇ·
ｋｇ－１时惊厥率与ＮＳ组无差异（表３）。结果表明小
剂量的ＣＪＯ可有效减少 ＭＥＳ惊厥发生率，但高剂
量的ＣＪＯ对 ＭＥＳ惊厥药效减弱或失效。
表３　天竺桂挥发油对 ＭＥＳ惊厥发生率的影响
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｏｉｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉ－
ｃｕｍＳｉｂｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＭＥＳ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ｍｉｃｅ
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 惊厥率／％
ＮＳ － １００
ＶＰＡ　 １８０　 ４０
ＣＪＯ　 ５０　 ５０
１００　 ７５
２００　 ７５
２５０　 ８５
３００　 １００
３．４　ＣＪＯ对ＰＴＺ惊厥潜伏期的影响　表４显示，
ＣＪＯ剂量５０　ｍｇ·ｋｇ－１组ＰＴＺ惊厥潜伏期为（４．１±
０．６）ｍｉｎ，与模型ＮＳ组、ＣＪＯ１００，２００，２５０，３００　ｍｇ
·ｋｇ－１等高剂量处理组差异有极显著性，但继续增
加ＣＪＯ剂量，其ＰＴＺ惊厥潜伏时间反而缩短，且死
亡率呈增加态势。可见，ＣＪＯ剂量与ＰＴＺ惊厥潜伏
期呈现量效负相关，ＣＪＯ对ＰＴＺ惊厥潜伏期的药效
影响限定在某一范围内或某单一剂量内。
表４　天竺桂挥发油对ＰＴＺ惊厥潜伏期的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝
１０）
Ｔａｂ　４　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｏｉｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ　ｊａｐｏｎｉ－
ｃｕｍＳｉｂｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＰＴＺ　ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ　ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　ｐｅｒｉｏｄ　ｉｎ　ｍｉｃｅ（珚ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 潜伏期／ｍｉｎ 死亡率／％
ＮＳ － １．６±０．４　 １００
ＣＪＯ　 ５０　 ４．１±０．６　 ５０
１００　 ２．３±０．８　 ７５
２００　 ２．２±０．９　 １００
２５０　 １．８±０．８　 １００
３００　 １．７±０．６　 １００
４　讨论
疼痛是临床常见的自觉症状之一，解热镇痛药
和麻醉性镇痛药虽然镇痛效果显著，但毒副作用在
一定程度上也限制了其使用。已有的研究发现挥发
油如蕲艾挥发油［１０］、花椒挥发油［１２］等具有较好的镇
痛作用。本实验以醋酸致小鼠疼痛、甩尾实验等镇
痛药理实验初步证实小剂量的天竺桂挥发油（ＣＪＯ）
可显著减少醋酸所致小鼠疼痛的扭体次数和减少热
激后的甩尾次数，其镇痛效果确切，但由于ＣＪＯ是
多种化学成分的混合体，因而有必要对其进行成分
分离以筛选出镇痛活性化合物，进而发现先导化合
物，以开发出高效的植物源新型止痛药。此外，ＣＪＯ
的镇痛机制也有待进一步研究。
癫痫是神经系统常见慢性疾病，治疗复杂且疗
程长。目前临床上抗癫痫多使用西药，可控制约
８０％的发作，仍有２０％因耐药或西药的严重不良反
·８７６１· 中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第２０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｏｃｔ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．２０
应而未能有效控制［１３］，在寻找新的抗癫痫药物，
ＭＥＳ电刺激诱发［１０］被认为是最有效的惊厥动物模
型，是筛选治疗抗原发或继发性强直阵挛发作药物
的有效方式。ＣＪＯ对 ＭＥＳ急性惊厥这种经典惊厥
模型表现出低剂量范围内的抗 ＭＥＳ效果，在５０　ｍｇ
·ｋｇ－１较小剂量时具有较好的抗发作药效，这种小
剂量的药效发挥显然有利于今后药物的临床应用，
因为剂量越小，药物的不良反应就越小，安全性越
高，而且剂量小，也有利于患者的服用。但根据当今
观点，传统的 ＭＥＳ等急性惊厥模型严格来说只是
惊厥而非真正意义上的癫痫模型［１４］，检测药物的抗
痫性［１１］ＰＴＺ点燃模型更具优势。实验证实ＣＪＯ５０
ｍｇ·ｋｇ－１剂量处理具有良好的抗癫痫作用，能改善
癫痫动物的惊厥行为，并明显延长ＰＴＺ惊厥的潜伏
时间，但逐渐增加ＣＪＯ剂量，其药效并无相应提高，
死亡率反而增加，至３００　ｍｇ·ｋｇ－１剂量时小鼠惊厥
率、死亡率均与模型组相同。因而，今后需进一步研
究ＣＪＯ效价强度（ＥＤ５０）及毒性（ＬＤ５０）等药理学指
标，从而找出安全用药的范围；还需深入探讨ＣＪＯ
抗癫痫作用机制、活性成分，进一步提高药效与用药
安全性。
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［收稿日期］２０１０－１１－２５
［基金项目］湖北省科技攻关项目（编号：２００６ＡＡ３０１Ｂ５６－７）　［作者简介］陈静，女，博士，主治医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｊｉｎｇｕｎｉｏｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　
［通讯作者］李贵玲，女，博士，副教授，硕士生导师，电话：０２７－６５６５５３２２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｇｌ６７１４＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
雷洛昔芬对放疗去势大鼠骨丢失的保护作用
陈静，朱芳，李贵玲　 （华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，湖北 武汉４３００２２）
［摘要］　目的：观察雷洛昔芬（选择性雌激素受体调节剂）对放疗去势大鼠的骨代谢生化指标、骨密度及骨形态学的影响，探讨其
对放疗所致卵巢早衰引起骨丢失的保护作用。方法：选用３月龄雌性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，随机分为４组：假放疗组、放疗组、放疗
＋雷洛昔芬组、放疗＋己烯雌酚组，每组１０只，１６周后，腹主动脉取血，检测血清雌二醇、卵泡刺激素、骨钙素及碱性磷酸酶的水
平；处死大鼠，取大鼠右侧股骨，测定各组骨密度；同时取左侧股骨制作骨切片行 ＨＥ染色，观察骨形态学变化。结果：放疗组及
放疗＋雷洛昔芬组的雌二醇水平明显低于假放疗组及放疗＋己烯雌酚组（Ｐ＜０．０５）；而两组的卵泡刺激素水平明显高于假放疗
组及放疗＋己烯雌酚组（Ｐ＜０．０５）；放疗组骨钙素和碱性磷酸酶明显高于其他３组，而另３组无明显差异（Ｐ＞０．０５）；放疗组大鼠
骨密度显著低于其他３组，其骨小梁稀疏，部分断裂，而另３组骨小梁致密，无明显断裂。结论：大鼠卵巢放疗可致去势，放疗去
势后大鼠有骨质丢失发生，而选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬对放疗去势后大鼠的骨丢失有保护作用。
［关键词］　雷洛昔芬；放疗；去势；骨代谢；骨密度
［中图分类号］Ｒ９６　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１００１－５２１３（２０１１）２０－１６７９－０５
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·９７６１·中国医院药学杂志２０１１年第３１卷第２０期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，２０１１　Ｏｃｔ，Ｖｏｌ　３１，Ｎｏ．２０