全 文 ：第四军医大学学报(J Four th M il Med Univ)2003;24(10)
·研究简报·　文章编号:1000-2790(2003)10-封 2-01
紫参血康片的稳定性实验研究
王剑波1 ,郭　炜2 ,王四旺1 ,谢艳华1 ,孙纪元1
(第四军医大学:1 药物研究所 , 2 西京医院泌尿外科 , 陕西
西安 710033)
收稿日期:2002-11-27;　修回日期:2003-01-23
作者简介:王剑波(1965-),男(汉族),四川省宜宾市人.硕士 ,副主任
药师.Tel.(029)3373752　Email.yysw jb@fmmu.edu.cn
【关键词】紫参血康片;丹参酮 IIA;稳定性;有效期
【中图号】R927.11　　　【文献标识码】A
Abstract:By the chemical dynamics pr inciple, the stability of
the Zishen xuekang tablet was observed.The initial uniform
rate method was used to observe the content change of the
sample , the content of Tanshione IIA was determined by high
pressure liquid chromatogram method and predicted the shelf
life of Zishen xuekang tablet under the room temperature.With-
in the range of temperature between 26 ～ 95℃, the contents of
Tanshione IIA in sample were 188±14～ 243±10 μg·g-1 , the
time that 90% content of sample decomposed is 0.93 year
(t0.9=0.93 a).The shelf life under the room temperature is
about one year , which can be satisfied to the need of the
medicines storage.
1　实验资料　我们以丹参酮ⅡA 含量变化为指标 , 用恒温加
速实验考察具有抗贫血作用的新药[ 1 , 2] 紫参血康片(紫河车 、
丹参 、太子参 、灵芝等组成)的稳定性.选择美国 Beckman 高效
液相色谱仪 ,在 ULtrasphere ODS 柱(5μm , 4.6 mm×25 cm),
甲醇-水(81∶19)为流动相 , 流速 1.0 mL·min-1 ,检测波长 270
nm , 柱温为室温的色谱条件下进行实验 , 在此色谱条件下 ,紫
参血康片样品中丹参酮ⅡA 得到较好的分离.取丹参酮 ⅡA
对照品 1.64 mg ,用甲醇配制成系列浓度溶液 , 按上述色谱条
件进样测定峰面积.结果峰面积(A)与浓度(C)回归方程为
A=-0.33415+2.24617C , r=0.9998(n =5).丹参酮 ⅡA
在3.28～ 19.68 μg·mL-1范围呈良好线性关系.分别重复进
样5 次测定精密度的 RSD 为 1.40%.样品在 8 h 内测定 4
次 ,测得色谱峰面积的 RSD为 1.81%, 说明样品较稳定.样
品加样回收率测定为 96.14%(n =5).选择紫参血康片(素
片)各 10片 ,分装于 5 mL西林瓶内 ,压盖密封 , 分成 8 组 ,一
组存于室温(26℃), 其余七组分别置于恒温水浴锅内 , 按所示
时间和温度(表 1)进行恒温加速破坏 , 到时间后立即取出 ,用
冷水迅速冷却至室温 , 终止反应.取出样品 , 研细并混匀 , 称
取 1.0 g ,置 50 mL 具塞三角烧瓶内 ,准确加入 950 m L·L-1乙
醇溶液 25 mL , 超声提取两次 , 每次 30 min , 静置 16 h ,过滤 ,
取滤液 10 mL ,减压回收至干 , 残渣以甲醇定容于 5 mL 量瓶
内 ,作为供试品溶液.吸取经 0.45 μm 滤膜过滤的供试液 20
μL ,按上述色谱条件测定峰面积 , 将测得的样品峰面积代入线
性方程 , 计算出不同温度下样品中丹参酮 ⅡA 的含量.以在
室温时测得的样品丹参酮 ⅡA 含量为初始浓度 ,将在不同加
速温度(T i)和相应时间(t i)测定的样品丹参酮ⅡA 含量与其
比较并转换成残存率(Ci), 按公式 Voi=100-Ci/ t i 计算不
同温度时样品分解的平均速度(Voi)(表 1).
表 1　不同温度 、时间样品分解的平均速度
温度
(T i ,K)
时间
(ti , h)
绝对温度
(1/ T i×103)
残存率
(Ci , %)
平均速度
(Voi)
平均速度
的对数(ln Voi)
299 0 3.3445 100 — —
338 36 2.9586 93.57 0.1786 -0.7481
343 24 2.9155 84.72 0.6367 -0.1961
348 18 2.8736 82.45 0.9747 -0.0111
353 12 2.8329 79.61 1.6989 0.2302
358 8 2.7933 79.24 2.5947 0.4141
363 6 2.7548 73.72 4.3795 0.6414
368 4 2.7174 77.39 5.6528 0.7523
　　以 Lnvoi对 1/ T i 作回归 , 得线性回归方程:Lnvoi=-
5889.4938×1/ Ti+16.8523 , 直线相关系数:∣r∣=0.9805(P
<0.05),根据 Arrhenius公式:Lnvoi=E/ 2.303 RT i+lg A ,
由直线斜率(-5889.4938)计算出反应活化能 E =112.7669
kJ·moL-1.将此直线外推至室温 , 即可得室温下的初均速 , 进
而求得室温贮存期.由直线回归方程计算 25℃(298K)时样
品中丹参酮Ⅱ A 的 t0.9 , 将 T =298 代入上述方程计算有效
期:t0.9=8148.96 h≈0.93 a.
2　讨论　药物制剂的稳定性是影响药物质量的重要标志之
一.过去 , 多用留样观察法来测定其贮存期 , 但往往需时太
长 , 对研究新药物很不方便 , 因此 , 利用加速试验来预测药
物稳定性已广泛被应用.本文以紫参血康片中丹参的有效成
分作为考察指标 , 按动力学方法推算有效期 , 指标成分丹参酮
ⅡA是以原始状态存在 , 更能反映药物有关成分的真实稳定
性 , 达到初步预测有效期的要求.
温度为影响其稳定性的主要因素 , 这主要是丹参酮Ⅱ A
本身对热不稳定[ 3] .因此 , 在生产制备及贮存运输过程应注
意控制适宜的温度 , 以免引起变质 , 影响药物疗效.从实验结
果看 , 紫参血康片的有效期约为 1 a ,这是在素片直接加热条
件下预测的 , 若考虑到包糖衣等因素的保护作用 ,其有效期尚
能延长.因此样品基本可以达到临床用药的要求 ,满足存贮的
需要.但其准确的有效期应以留样观察时间为准.
【参考文献】
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编辑　许昌泰