全 文 :现代医药卫生 2015年8月30日 第31卷第16期 J Mod Med Health,August 30,2015,Vol.31,No.16
·论 著·
胃溃疡是一种较为常见的消化系统疾病,常发病
于 25~40 岁中青年人。临床表现为上腹膨胀、嗳气、反
酸、恶心等,并常伴上消化道出血、溃疡穿孔、幽门梗阻
等并发症,严重危害人体健康。随着中医药研究的不断
发展,中药对某些疾病的治疗效果优于西药 [1-2]。山橿
药材为樟科植物山橿的根,主产于长江以南各省,其中
湖南浏阳大围山一带较为常见 [3]。中医认为山橿的主要
功能为理气、止痛、止血、消肿,主治胃脘胀痛、胃寒疼
痛、嗳气吞酸等症。临床上,山橿有确切的治疗慢性胃
炎、胃溃疡等作用,但是目前对其药理研究较少。本研
究较系统地观察了山橿提取物在多种实验性胃溃疡
动物模型中的作用,以期为其临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级 SD 大鼠,体质量 180~220 g,
4~6 周龄,雌雄各半,由中南大学湘雅医学院实验动物
中心提供。动物合格证号:scxk(湘)2014-0412。
1.1.2 药品与试剂 山橿药材采制于浏阳大围山区,以
乙酸乙酯提取,实验用其浸膏(每毫升含生药 18.20 g)。
使用时用蒸馏水配制成不同浓度的药液,置 4℃备用。阳
性对照物:奥美拉唑(湖南迪诺制药有限公司,批号 :
20131022)。甲醛、无水乙醇、冰醋酸等试剂均为分析纯。
1.2 方法
1.2.1 分组 取 SD 大鼠按随机数字表法分为五组,每
组 10 只 ;分别为模型组 (等体积蒸馏水 )、奥美拉唑
组(0.018 g/kg)和山橿提取物组(低、中、高剂量组,1.500、
3.500、7.000 g/kg)。
1.2.2 山橿提取物对幽门结扎型胃溃疡大鼠的影
响 [4-5] 复制幽门结扎型胃溃疡大鼠模型连续灌胃 5 d。
于造模前 48 h 禁食不禁饮。将大鼠用乙醚麻醉后,背位
固定在手术板上,自胸骨剑突下沿腹中线剪开腹壁,切
口 2~3 cm,在左侧肋缘部位用手指轻轻按住往上一推,
山橿提取物对实验性胃溃疡大鼠的治疗作用
李俊雅,李 君(湘潭职业技术学院,湖南 湘潭 411102)
【摘 要】 目的 通过幽门结扎性胃溃疡模型、醋酸性胃溃疡模型及乙醇致胃溃疡模型研究山橿提取物对溃疡面
积的影响。 方法 选取中南大学湘雅医学院实验动物中心提供的清洁级 SD 大鼠 50 只,按随机数字表法分为五组:模型
组(等体积蒸馏水)、奥美拉唑组(0.018 g/kg)和山橿提取物组(低、中、高剂量组,1.500、3.500、7.000 g/kg),每组 10 只,进
行相应处理后,比较分析不同剂量山橿提取物对胃溃疡大鼠模型的影响。 结果 与模型组比较,山橿提取物中、高剂量组
均能显著减少胃溃疡面积,其抑制率分别为 35.20%和 52.94%,且呈良好量效关系,差异均有统计学意义(P<0.01 或 P<
0.05)。结论 山橿提取物对大鼠胃溃疡有治疗作用,应对其治疗作用进行更深入的研究。
【关键词】 胃溃疡; 植物提取物; 中草药; 模型,动物; 大鼠
doi:10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.003 文献标识码: A 文章编号: 1009-5519(2015)16-2415-02
Therapeutic effect of extracts from Lindera Reflexa Hemsl on experimental stomach ulcer in rats Li Junya,Li Jun(Xi-
angtan Professional Technology College,Xiangtan,Hunan 411102,China)
【Abstract】 Objective To study the influence of extracts from Lindera reflexa Hemsl on the rat ulcer area by the pylorus
ligation stomach ulcer model,acetic acid caused stomach ulcer model and ethanol caused stomach ulcer model. Methods Fifty
clean grade SD rats provided by the experimental animal center of Xiangya Medical College of Central South University were se
lected and randomly divided into 5 groups according to the random number table method:model group(isovolemic distilled water),
omeprazole group(0.018 g/kg) and Lindera reflexa Hemsl extract group(low,middle and high dose groups,1.500,3.500,7.000 g/kg),
10 rats in each group. After the corresponding treatment,the influences of different Lindera reflexa Hemsl extract on the stomach
ulcer rat model were compared among the different doses. Results Compared with model group,the middle and high Lindera re-
flexa Hemsl extract dose groups could significantly reduce the stomach ulcer area,their inhibition rate on stomach ulcer were
35.20% and 52.94% respectively,moreover which showed a good does dependent manner,the differences were statistically sig
nificant(P<0.05). Conclusion The Lindera reflexa Hemsl extract has a treatment effect on stomach ulcer in rats. So the research
on its curative effect should be more deeply conducted.
【Key words】 Stomach ulcer; Plant extracts; Chinese herbal; Models,animal; Rats
基金项目:湖南省教育厅资助项目(14C1114)。
作者简介:李俊雅(1983-),女,河南许昌人,硕士研究生,讲师,主要从事药学教学及科研工作;E-mail:lijun19831016@163.com。
·2415·
现代医药卫生 2015年8月30日 第31卷第16期 J Mod Med Health,August 30,2015,Vol.31,No.16
使胃暴露于切口,在胃幽门下穿一线(勿伤及血管)将
幽门结扎,然后缝合腹壁切口,用生理盐水清洗,用纱
布包扎切口,18 h 后脱颈椎法处死,剖腹,结扎贲门取
胃,向胃内注射 1%甲醛溶液 10 mL,并将胃浸泡于1%
甲醛溶液中固定 15 min 后,沿胃大弯剖开,用生理盐水
清洗后,观察溃疡发生情况。计算溃疡面积及溃疡抑
制率。
1.2.3 山橿提取物对醋酸慢性胃溃疡大鼠的影响 乙
醚轻度麻醉,常规消毒。剑突下腹部正中切开 1.5~2.0 cm,
用无齿镊子将胃轻轻拉出,将内径 6 mm 的塑料管紧贴
于胃体与胃幽门交界处血管少的部分,注入 100%乙酸
75 μL,将胃轻轻送回,缝合腹壁肌和皮肤。用碘酒、乙醇
消毒,外涂青霉素,常规饲养。从手术第 2 天开始,每天
灌胃给药 1 次,模型组给予等容积的生理盐水,连续给
药 8 d,第 15 天处死大鼠,开腹,取胃,同时向胃内注入
10%甲醛溶液 5 mL,将全胃浸入10%甲醛溶液中,固定
10 min。沿胃大弯剪开,用生理盐水清洗后,观察溃疡发
生情况[6]。
1.2.4 山橿提取物对乙醇致胃溃疡大鼠模型的影响 每
天灌胃给药 1 次,连续 5 d,末次给药 2 h 后,每只大鼠
灌胃给予无水乙醇 0.6 mL,1 h 后处死大鼠,剖腹结扎
贲门和幽门,向胃内注入 10%甲醛溶液 10 mL,将胃取
出浸入 10%甲醛溶液中,30 min 后沿胃大弯剖开,用生
理盐水清洗后,观察溃疡的发生情况。计算溃疡面积及
溃疡抑制率。
1.2.5 指标检测
1.2.5.1 溃疡指数 溃疡指数按 Guth 标准 [7]由每个溃
疡面的最大直径计算其溃疡指数,具体标准如下:病变
面直径小于 1 mm 计 1 分,1~<2 mm 计 2 分,2~<3 mm
计 3 分,3~<4 mm 计 4 分,≥4 mm 者将其分成若干段,每
段按上法计分;糜烂宽度大于 2 mm时,则按分值×2计分。
全胃得分为黏膜损伤指数,即溃疡指数(mm)。
1.2.5.2 溃疡抑制率 溃疡抑制率=(阴性对照组溃疡
指数-给药组溃疡指数)/阴性对照组溃疡指数×100%。
1.3 统计学处理 应用 SPSS11.0 统计软件进行数据
分析,计量资料以 x±s 表示,采用 t 检验;计数资料以率
表示,采用 χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 山橿提取物对幽门结扎型胃溃疡大鼠的影响 与
模型组比较,奥美拉唑组和山橿提取物中、高剂量组均
能显著减少幽门结扎型大鼠胃溃疡面积,中、高剂量组
抑制率分别为 35.20%和 52.94%,且呈良好量效关系,差
异均有统计学意义(P<0.01或 P<0.05),提示山橿提取物
对幽门结扎型胃溃疡具有保护作用。见表 1。
2.2 山橿提取物对醋酸所致胃溃疡大鼠的影响 山橿
提取物中、高剂量组能显著减少醋酸致大鼠胃溃疡面
积,说明山橿提取物对大鼠醋酸烧灼胃溃疡模型有明
显促进溃疡愈合的治疗作用,与模型组比较,差异均有
统计学意义(P<0.01 或 P<0.05)。见表 2。
2.3 山橿提取物对乙醇型胃溃疡大鼠的影响 山橿提
取物在 3.500和 7.000 g/kg时,对乙醇引起的大鼠胃溃疡
具有明显抑制作用,抑制率分别为 45.33%、61.48%,与模型
组比较,差异均有统计学意义(P<0.01 或P<0.05)。见表 3。
3 讨 论
山橿系樟科山胡椒属植物山橿的根,俗名土沉香、
香棍等。山橿主产于长江以南各省,现代《中国植物志(第
三十卷)》[8]、《中药大辞典(上册)》[9]及《全国中草药汇编
(下册)》[10]中均有记载。山橿以根入药,性温味辛,具有
行气止痛,消积化食,活血祛淤,消肿定痛等功效,在临
床上用于治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡、老年
糜烂性胃萎缩等病症效果显著,不良反应少。
山橿提取物由中药山橿经提取得浸膏。本研究根据
不同溃疡的发生机制,采用多种动物模型,从不同角度
观察了山橿提取物对胃黏膜的保护作用。结果表明,山
橿提取物对幽门结扎型、醋酸性及乙醇致大鼠胃溃疡均
能显著减少其胃溃疡面积,溃疡指数均低于模型组,其
中中剂量组、高剂量组降低更为显著,
表 1 山橿提取物对幽门结扎型胃溃疡大鼠的影响
10
10
10
10
10
组别
模型组
奥美拉唑组
山橿低剂量组
山橿中剂量组
山橿高剂量组
平均体质量
(x±s,g)
205.4±7.8
203.6±8.5
210.4±9.9
208.3±8.1
205.5±8.8
剂量
(g/kg)
2.500
0.018
1.500
3.500
7.000
溃疡指数
(x±s,mm)
36.87±4.19
15.63±2.87a
27.39±2.17
23.89±1.74b
17.35±2.12a
抑制率
(%)
0.00
57.61a
25.71
35.20b
52.94a
注:与模型组比较,aP<0.01,bP<0.05。
n
表 2 山橿提取物对醋酸所致胃溃疡大鼠的影响
10
10
10
10
10
组别
模型组
奥美拉唑组
山橿低剂量组
山橿中剂量组
山橿高剂量组
平均体质量
(x±s,g)
206.5±8.4
212.7±9.7
215.3±11.0
210.4±12.4
207.6±7.2
剂量
(g/kg)
2.500
0.018
1.500
3.500
7.000
溃疡指数
(x±s,mm)
20.87±4.19
9.63±2.87a
17.39±2.17
13.89±1.74b
11.35±2.12a
抑制率
(%)
0.00
53.86a
16.67
33.45b
45.62a
注:与模型组比较,aP<0.01,bP<0.05。
n
表 3 山橿提取物对乙醇型胃溃疡大鼠的影响(x±s)
10
10
10
10
10
组别
模型组
阳性对照组
山橿低剂量组
山橿中剂量组
山橿高剂量组
平均体质量
(x±s,g)
215.4±8.1
220.4±10.2
212.6±8.9
215.4±12.9
214.7±12.1
剂量
(g/kg)
2.500
0.018
1.500
3.500
7.000
溃疡指数
(x±s,mm)
26.87±4.25
9.58±2.67a
20.45±1.27
14.69±1.68b
10.35±2.12a
抑制率
(%)
0.00
64.35a
23.89
45.33b
61.48a
注:与模型组比较,aP<0.01,bP<0.05。
n
(下转第 2420 页)
·2416·
现代医药卫生 2015年8月30日 第31卷第16期 J Mod Med Health,August 30,2015,Vol.31,No.16
能明显抑制胃溃疡,且呈良好的量效关系。说明山橿提
取物对胃溃疡的发生具有一定保护作用,在胃溃疡发
病的过程中能明显抑制溃疡的进一步发展,在胃溃疡
的治疗中也有明显促进溃疡愈合的作用。
综上所述,山橿提取物对幽门结扎型、醋酸性及乙
醇致大鼠胃溃疡均有明显抑制作用,但是目前还有许
多不明的有效成分有待研究。山橿的药理作用已引起
越来越多的医药科技工作者的重视。其具体的抗溃疡
机制尚需进一步深入研究,山橿的抗溃疡有效成分也
尚需进一步确定。
参考文献
[1] 郭晓云 . 中药在胃溃疡患者中的治疗效果研究 [J]. 中医临床研究,
2013,5(23):47-48.
[2] 魏桂双. 中药黄芪建中汤与常规西医治疗胃溃疡临床疗效比较 [J].
现代中西医结合杂志,2014,23(14):1524-1525.
[3] 《湖南植物志》编辑委员会. 湖南植物志第一卷[M]. 长沙:湖南科学技
术出版社,2004:247.
[4] 陈奇. 中药药理研究方法学[M]. 北京:人民卫生出版,1993:462-463.
[5] 方厚华. 医学实验模型动物[M]. 北京:军事医学科学出版社,2012:
116-119.
[6] 王国忠,肖薇,李波. 阿司匹林对大鼠醋酸胃溃疡愈合的影响[J]. 中
国医院药学杂志,2013,33(23):1925-1928.
[7] Guth PH,Aures D,Paulsen G. Topical aspirin plus Hcl gastric lesion in
the rat[J]. Gastroenterology,1979,76(1):88-93.
[8] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志第三十卷[M]. 北京:
科学出版社,1996:390.
[9] 江苏新医学院. 中药大辞典(上册)[M]. 上海:上海人民出版社,1977:
204.
[10] 《全国中草药汇编》编写组. 全国中草药汇编(下册)[M]. 北京:人民卫
生出版社,1978:731.
(收稿日期:2015-04-25)
3 讨 论
舒气安神丸由归脾丸化裁而来,人参 [9]、白术 [10]、山
药、甘草补气健脾;丹参[11]、远志、酸枣仁[12]、龙眼肉[13]、大
枣补心益脾,安定神志;白豆蔻、黄连燥湿化湿、行气舒
脾;玉竹滋阴、养胃生津。全方标本兼治,补气健脾以资
化源,养血活血以宁心安神,化湿行气以舒脾健胃。主
要用于治疗心脾两虚,脾胃不和的多梦易醒、心悸健忘、
头晕目眩、肢倦神疲、饮食无味等症。特别对心脾两虚
型失眠、健忘疗效显著。
本品除去包装在强光(4 500±500)Lx条件下照射 10 d,
基本稳定;加速试验 [RH(75.0±5.0)%、温度(40±2)℃]
6个月的考察结果表明,舒气安神丸 3批样品在模拟上市
包装条件下性质基本稳定,同时也表明舒气安神丸在
运输、保存过程中对可能会遇到的短暂、超常条件下
稳定性良好。长期试验[RH(60.0±5.0)%、温度(25±2)℃]
24个月考察结果表明,舒气安神丸 3批样品在模拟上市
包装条件下性质基本稳定,因此,按有关规定本品有效
期可确定为 24 个月。本品经高温[(60 ℃)]10 d、高湿[RH
(90.0±5.0)%、温度 (25±2)℃和 RH (75.0±5.0)%、温度
(25±2)℃)]10 d、引湿性 [RH (80 .0±2 .0 )% 、温度 (25±
2)℃]24 h 表明,舒气安神丸耐热稳定性较好,但有吸
湿性和引湿性。
综上所述,舒气安神丸 3 批样品在模拟上市包装条
件下性质基本稳定,但在高温、高湿条件下有吸湿性和
引湿性,因此,有效期确定为 24 个月,且应在生产、包
装与贮存时注意防潮,可贮存在密封、阴凉干燥环境。
参考文献
[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典:二部[M]. 北京:中国医药科
技出版社,2010.
[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典:一部[M]. 北京:中国医药科
技出版社,2010.
[3] 毛和平,路宁维,董钰明,等. 舒气安神丸定性定量方法研究[J]. 中南
药学,2014,12(2):177-180.
[4] 耿熠,王伟. 中药固体制剂吸湿性评价及其实践应用[J]. 数理医药学
杂志,2013,26(5):571-575.
[5] 刘广桢,何慧,王波,等. 关于统一《中国药典》2010 年版二部各品种
性状中引湿性描述之浅见[J]. 中国药品标准,2011,12(4):247.
[6] 李华锋. 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法[J]. 中国中医药
咨讯,2012,4(3):317.
[7] 刘光斌,李怀彪. 大黄通气口服液的稳定性研究[J]. 西部中医药,2013,
26(11):25-29.
[8] 宫兆东,刘光斌,谢六生,等. 大黄通气口服液的长期稳定性评价[J].
中国医药科学,2012,2(15):104-105.
[9] 窦德强,靳玲,陈英杰. 人参的化学成分及药理活性的研究进展与展
望[J]. 沈阳药科大学学报,1999,16(2):151-156.
[10] 武彦芳.关于白术的研究进展[J].大同职业技术学院学报,2005,19(4):79.
[11] 邓惠英. 丹参及其有效成份的药理研究概况[J]. 现代医药卫生,2007,
23(12):1812-1813.
[12] 张雪,丁长河,李和平 . 酸枣仁的化学成分和药理作用研究进展 [J].
食品工业科技,2009,30(3):348-350.
[13] 黄建蓉,李琳,李冰. 龙眼肉生理功效和活性成分的研究进展 [J]. 食
品工业科技,2007,28(3):221-224.
(收稿日期:2015-04-29)
(上接第 2416 页)
·2420·