全 文 ：药 学 学 报
Ae ta Pha r ma u e e ti ea S i
n
i ea 9 18 6; 21(
.
4 ):0 3 3、 0 3 5
短刺虎刺中 5一经基虎刺素一。 一乙 ’
基醚的分离和结构鉴定
利国威 潘启超 杨小平 应百平 ’
(中山医学院肿瘤研究所 , 广州 ; * 中国科学院上海药物研究所 ) `
前已报道 ` ” 2 ’ ,从民间用于鼻咽癌的茜草科 ( R u ib a o e a e )植物短刺虎刺 ( D a 饥 n ac a nt h su
枷 b即认。 ;姗 H an d 一M az z *) * 的根中分得茜根定一 1 一甲醚 I , 新蕙醒短刺虎刺素 H , 8一经基短
刺虎刺素 1 1和 8一经基虎刺素 一。 一乙基醚 I V 。 现进一步在该植物根 (药源同 2 报 )提取物的碳
酸钠部位经柱层析分得另一新蕙醒化合物晶 V , 经紫外 , 红外 , 核磁共振和质谱及 物 理 化
学性质分析推定其结构为 1 一甲氧基一 2 一乙氧甲基一 3 , 5一二经基葱醒 , 命 名为 5一经 基虎 刺 素
一 。 一乙基醚 ( 5一 H y d r o x y d a m n a e a n t h o i 一。 一 e t h y l e t h e r ) 。 体外培养在 2 3 . 5和 4 7卜g /m l 浓度
下 , 对 H le a 细胞 ( R P M I一 1 6 4 0 培养液 , 48 小时 ) 生长 的抑制率分别为 4 1 . 8% 和 7 8 . 1% 。
G o nz al
e z 等` 3 ,从 p ol 。 al m a eP n d毗 a 和 尸耐、 勿 。 al ab , ￡。 a 植物中分得虎刺素 一。 一乙基醚
( 1
一甲氧基 一 2一乙氧甲基一 3一经基葱醒 ) 。
O C H
R
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尹
\ 尹产
】}1。
O
R|\/
54
吕尹浪!R
I I
11 1
IV
V
V 一 I
虎刺素一。 一乙墓醚
( D a m n a e a n t h o l
一。 一 e t h y l e t h e r )
R
I
= C H
s , R : 二 O H ,
R l 二 O H , R Z二 C H z 0 C ZH 。 ,
R l = R
s 二 O H , R : = C H z 0 C Z H 。 ,
R l = C H
2
0 C
Z
H
。 ,
R
Z
= R
3
= O H
R I = C H
:
O C Z H
。 ,
R : 二 R `二 O H ,
R l = C H
:
O C
之
H
。 ,
R
Z
= O A e
,
R一 = C H 20 C : H 。 , R : = O H
R
: 二 R 。二 H
R
: 二 R ; = H
R ` 二 H
R
`
= H
R
:
= H
R
:
= H
,
R
`
= O H
R
。
= R
`
= H
晶 V 橙黄色针状结晶 , 熔点 18 3~ 1 8 5 “ C , 分子式 C , SH , 6 0 6 , 所含取代基 与 I V 相 同 ,
其光谱亦与 I V 相似 ` 2 ’ 紫外光谱 嘿器H ’ n m ( 10 9 。 ) (下同 ) 2 4 1 ( 4 . 9 5 ) , 2 6 2 ( s h , 4 . 3 5 )蕙醒吸收 ,
红外光谱 v 盟’xo I e m 一 , (下同 ) 3 2 9 0 (刀一 O H ) , 26 5 4 (游离 C = 0 ) , 1 6 3 5 (鳌合 C = 0 ) , 2 5 6 8 (苯
核 ) , 核磁共振 ( 1 0 o M H z , 乓D C I 3 , T M S 内标 )下同乙1 2 · 5 1 ( s , I H 重水交换消失 , a 一 o H ) ,
9
.
5 6 ( s
, IH
, 重水交换消失 , 刀一 O H ) , 7 . 6 1 ( s , I H , H 一 4 ) , 5 . 0 5 ( s , Z H , A r C H 2 0 C ZH S ) , 3 . 9 5 ( s ,
3H
,
A r 0 C H 3 )
, 3
.
7 8 ( q
, ZH , J = 7
, C H ZC H 3 )
, 2
.
3 7 ( t
, 3 H , J = 7 , C H ZC H 3 ) p pm
, 质谱碎片与 Iv
相同 ( a 一 O C H 3 ) ` 2 ’ 。 f脂IJ备 T V 的刀一 O A e 衍生物 ` “ ’ V 一 I (红外光谱出现 1 7 6 6吸收而 3 2 9 0峰消失 ) ,
核磁共振溶剂位移测定结果 (表 1) 与 I v 相同 , 鉴于和 I v 的理 由一样`” , O C H 3 , c H Zo C ZH 。
本文于 1 9 8 5年 4 月 3 日收到
. * 中国科学院华南植物研究所李毓敬同志鉴定
3 04 药 学 学 报21 卷
及 户 OH 分 别 排 在1 , 2 及 3 位 , 而 a 一 O H 可能在 5 或 8 位 , 即 V 或 I V (图 ) 。 v 与 I V 的
u v 值 ( 2 0 s s h , 2 2 2 , 2 7 8 , 3 9 0 ) 、 熔点 ( 2 7 4 . 5~ 1 7 6 . 5 O e ) 板层析呈现的极性度 , 氯仿一乙醇
( 9
.
9
: 0
.
1 )
、 溶解性 (几不溶于苯 ) ,遇碳酸钠 的颜 色反应 (桔红色 )等均不相同 。
据 T a n a k a `4 ,结论 , 有 刀一 o H 存在的晶 v 有 1 5 6 5 比 两 个 C = 0 峰都强得多 , 当其 刀-
O H 乙 酞 化 后 , 出现比两个 C = O 峰 弱 的 1 5 8 3 苯带 和 1 7 6 6 乙酞基 峰 , 而 3 2 90 (刀一 O H )
及 1 4 8 5 (刀一单经基取代应在 14 8 0一 1 5 2 0 有中等或弱的吸收 ) 峰消失 , 同时使该 O H 对位的游
离 C 。 = 0 的 1 6 5 4 ( O H 或 O C H 3对位的游离 C = O 应有 16 6 0一 1 6 5 3 e m 一 ’ )移到 1 6 7 7 , 符合其对
位无 O H 或 O C H 3时在 1 6 7 2附 近有峰的论点 ; 晶 V 的 刀一 O H 在乙酞化 前有 1 6 3 5 , 乙酞化
后为 1 6 4 1 , 亦与其对位无 O H或 O C H 3时赘合 C l。 = O 的峰值 (应在 1 6 4 0 o m 一 `附近 )相符 : 晶
V 的紫外光谱在 43 0附 近 无 峰 , 与 T h o m so n 关于 a 一 O H 迫 位 无 O C H 3 的 论 点 一致 ` 2 ’ ,
而排除 I V 。 核磁共振 V 和 V 一 1分别均有两组 d d 峰 ( J二 2 , J = 9 ) , 一组 m 峰及其各质 子 d
值的计算 `” (表 2) 进一步支持 v 而推定其结构为 1 一甲氧基 一 2一乙氧甲基一 3 , 5 一二经基葱酿 。
T a b 1
.
S o lv e n t s h i f亡s (△ a = 占C D C I。 一舀C 。 D 。 ) i n ’ HN M R o f V - 1
S o l v e n t s
.
} C H
Z
C H 3
_ 了 O万一。 C交
\ C H。
C H
:
C r l。 A r O C H 。 一 …一
4
。
6 1
4
.
4 7
0
。
1 4
1 2
.
4 0
1 2
.
6 2
一 0 . 2 2
noOUóUO目月`弓山…,UnJnC D C IC o D 。△占 1 . 2 11 . 0 6 8 26 1 3 . 5 33 。 3 00 . 2 3
T a b 2
.
C o m p a r i s o n o f C ll e m i c a ! s h i f ts ( C D C I
。
) o f a r o m a t i e p r o t o n s
i n V a n d V 一 1 w i t h t h e e a l e u l a t e d v a l u e s
6 V V
一
1
H 一 4 H 一 6 H 一 7 H 一 8 H 一 4 H 一6 H 一 7 H 一8
C a l d 7
。
3 0 7
。
2 0 7
。
5 5 7
。
8 5 7
。
5 5 7
。
2 0 7
。
55 7
。
8 5
、 7 。 6 1 7 。 2 7 7 。 56一 7 。 6 8 7 。 8 2 7 。 7 7 7 。 28 7 . 5 4一 7 . 7 ) 7 。 8 8
F O U n d d d m d d d d m d d
J = 2
,
J = 9 J = 2
,
J “ 9 J = 2 , J = 9 J = 2一 J = 佗
实 验 部 分
熔点用 R ie hc er t 微量熔点仪 (未较正 ) 、 紫外光谱用 U itr o a m S P 一 10 0型仪 、 红外光谱用 P E -
5 9 9 B 型仪 、 核磁共振用 J E O L P S 一 10 0型仪 、 质谱用 M A T 71 1 型仪测定 。 元素分析及光谱
均由中国科学院上海药物研究所分析室测定 。 薄层层析用高效薄层硅胶 G 板 〔H P T L c lP at es
s i l i C a g e l 6 0 p r e 一 c o a t e d f o r n a n o 一 T L C ( M e r e k )」, 展开剂为氯仿一正己烷 ( 7 . 5 : 2 . 5 ) 。
(一 ) 提取
短刺虎刺根粉 51 . 3 k g , 95 % 乙醇回流多次后浓缩至糖浆状 , 拌以硅藻土 , 氯仿热提 ,
氯仿液以 3%碳酸氢钠 、 3% 碳酸钠及 3%氢氧化钠依次提取 , 各提取 液分别以盐酸酸化后 ,
各用氯仿提取 , 各氯仿液以无水硫酸钠干燥后蒸干 , 依次分成 A , B , C 三个部位 :
4期 药 学 学 报
(二 )5一经基虎刺素一。 一乙基醚的分离鉴定
B部位 4 39, 共进行五次柱层分离 (除第四次外 , 均为低压柱层 ) , 拌样均用层析硅胶 (广汛
化学试剂厂 , 60 ~ 2 0 目 ) , 薄层层析硅胶 G 装柱 (上海化学试剂采购供应站 ,少于 2 60 目 ) 。 伴
样硅胶为样品量的 1~ 20 倍 , 装柱 10 ~ 2 0 倍 , 压力 0 . 8~ 1 . s k g / c m Z , 洗 脱 剂为氯仿一丙酮
( 9
.
8 : 。 . 2 或 9 . 5 : 0 . 5 ) 。 第一次柱层的第 4~ 5 流分得 16 . 5 9 桔黄色粉未 ; 第二次柱层 (上样
6 9 ) 的第 4~ 21 流分得 2 . 2 9 ; 第三次柱层的第 2~ 9流分中得 1 . 6 9 红色粉末 ; 第四次方法
为样品 1 . 69 , 8 倍硅胶拌样 , 在层析管底部预先放人适量硅胶 、 一再加人拌样 , 并装以适量硅
胶G , 在层析管底部放置展开剂 , 待其向上展开后 , 自上而下分成 5 段 , 取出 ,各用无水乙醇
洗脱 , 第一段得 0 . 4 9 桔黄色无定形物 ; 从第五次柱层的流分 1得晶 v (乙醇 ) 。 `
5一经基虎刺素 一。 一乙基醚 (晶 V )橙黄色针状结晶 , m p 18 3~ 1 8 5℃ , 高 效 薄 层 R f 值 为
。 . 4 , 于 3 6 5 0人紫外光下显暗桔红色荧光 , 易溶于氯仿 , 可溶于 甲醇 、 乙醇 、 苯 , 溶 于 碳
酸钠中呈深桔红色 , 遇浓硫酸现深樱红色 , 遇三氯化铁乙醇溶液显淡棕红色 , 遇 醋 酸镁甲
醇试剂显桔红色 。
元素分析 C , s H , 60 6 , 计算值 % C 6 5 . 5 5 , H 4 . 9 2 ; 实验值 % C 6 5 . 8 7 , 6 6 . 0 3 ; H 4 . 7 3 ,
4
.
8 2 ; U V盘盆沙 n m ( l o g e ) 2 10 . 3 ( 4 . 6 1 ) , 2 4 1 ( 4 . 9 5 ) , 2 5 3 ( sh , 4 . 7 3 ) , 2 6 2 ( s h , 4 . 3 5 ) , 3 0 1 ( 4 . 5 6 ) ,
3 2 4 ( 4
, 1 2 )
, 3 3 7 ( 4
.
0 6 ) ; M S m /
e (% ) 3 2 5 (M
+ , 3 4 )
, 3 1 3 (M一 C H 3 , 2 7 ) , 2 9 9 ( M 一C H O , 6 0 ) ,
2 8 2 ( M一 C H O 一 O H , 7 2 ) , 2 8 1 ( M 一 C H O 一 H : 0 , 8 8 ) , 2 5 4 ( M 一 C H O 一 O H 一 C O , 1 0 0 ) 。
关键词 短刺虎刺 ; 5一经基虎刺素一。 一乙基醚
致谢 广西省桂林医学专科学校药理教研室陈柏遐老师参加部分工作
参 考 文 献
1
. 利国威等 . 犷短刺虎刺化学成分的研究 . 1 . 短刺虎刺素与 8一经基短刺虎刺素的分离和结构鉴定 . 药学学报 19 8 1 , 16 ; 5 7 6 .
2
. 利国威等 . 短刺虎刺中 8一经墓虎刺素一。 一乙基醚的分离和结构鉴定 . 同上 1 9 8 4 , 19 , 6 8 1 .
3
.
G o n z a l o z A G
, e t a l
.
T h e c h e m i s t r y o f r u b i a e e a e
.
I l l
.
A n t h r a q u i n o n e s o f P l o c l a 饥 a P e ” d “ l a A i t . A几
口牡落仍 1 9 7 7 , 7 3 : 8 6 9 , C A 1 9 7 7 , 8 7 : 1 8 0 6 7 9 f : C h e m i s t r y O f t h e r u b i a e e a o . 1 1 . C o m P o n e n t s o f P “ r o r i a c a l a 一
b r 艺e a P e了 5 5 . I b艺d 19 77 , 7 3 : 5 3 8 , C A 1 9 7 9 ; 9 1 : 7 16 8 8 v .
4
.
T a n a k a 0
.
I n f r a r e d s P e e t r a o f a n t h r a q u i n o n e d e r i v a t i v e s
`
1
.
T h e e f f e e t o f h y d r o x y
, a e e t o 火 y , m e t h o x y
a n d m e t h y l s u b s t i t u t i o n s o n t h e C 二 0 s t r e t e h i n g f r e q u e n e y . 口h 巴饥 P r a r 哪 B “ 11 1 9 5 8 , 6 : 1 8 , 11 T h e r e la t i -
io n s h ip b e t w e e n t h e a b s o r p t i o n b a n d s i n th e r e g i o n o f 1 4 8 0
一
1 6 2 o c乎一 ` a n d h y d r o x y , m e t h o x y , a c e t o x y a n d
m
e t h y l s u b s t i t u t io n s
.
I 乙公d 1 9 5 8 , 6 : 2 4 .
I S O L A T I O N A N D S T R U C T U R E D E T E R M 夏N A T I O N 0 F 5一
H Y D R O X Y 一D A M N A C A N T H O L 一。 一 E T H Y L E T H E R F R O M
D A才妙` N A C A N T H U S S助泞S乃阴心 S U S H A N D 一 M A Z Z .
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P A N Q i
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C h a o
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Y A N G X i a o
一
P i n g A N D Y I N G B a i
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( C a n c e , I 。 占 t乞t u t e of Z h o o g s h a 。 形 。 d `c a l C o l l e g e , G o a n g : h o 。 ; . 泞h a o g h a i I o s t乞t o t o oj 万 a t 。 , i a 形 e d云c a -
A e a d e饥玄a 名￡介 玄` a , 召 h a ” g h a 坛)
A B S T R A C T T h
e s t r u e t u r e o f s
一
h y d r o x y d a m n a e a n t h o l
一 。 一 e t h y l e t h e r , a
n e w a n t h r a q u i n o n e
,
i s o l a t e d f r o m t h e r o o t o f D a m n a c a n t h u s s u b即艺几 0 5 “ 5 H a n d -
M a z z ( R u b i a e e a e ) w a s i d e n t i f i e d t o b e 3
,
5 一 d i h y d r o x y 一 2 一 e t h o x y m e t h y l一 1一 m e t h o x y -
a n t h r a q u i n o n e V b y m e a n s o f U V
,
I R
,
N M R a n d M S a n a l y s e s
.
T h e c o m P o u n d W a ;
f o u n d t o b e a e t i v e a g a i n s t H e l a e e l l s i n e u l t u r e
.
K e y w o r d s D a 饥 n a e a 朴`h林 5 5忱b妙艺叽 0 5 肠 s ; 5 一 H y d r o x y d a m n a e a n t h o l一 。 一 e t h y l e t h e r