全 文 ：中国热带医学 2015年第15卷第02期 China Tropical Medicine，February 2015，Vol.15，No.02
作者简介：曾浩涛(1980~)，男，硕士，主管药师，研究方向：药品管理与新药开发研究。
·论 著·
溪黄草水提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用
曾浩涛 1，李文周 2，李一圣 2
1.深圳市龙岗中心医院耳鼻咽喉科医院，广东 深圳 518116；2.深圳市耳鼻咽喉研究所，广东 深圳 518116
摘要：目的 探讨中药溪黄草水提取物对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 NIH小鼠随机分为 6
组，其中溪黄草（低、中、高剂量）/醋氨酚组分别灌服溪黄草水提物200、400、800 mg·kg-1，溪黄草对照组灌服溪黄草提取
物400 mg·kg-1，正常对照组和醋氨酚模型组灌服相同体积的生理盐水，每次间隔12h，连续7d。末次给药后1h，醋氨酚
造模组和溪黄草/醋氨酚组腹腔注射给予醋氨酚(350 mg·kg-1)造急性肝损伤小鼠模型，正常对照组、溪黄草对照组则腹
腔注射相同体积的生理盐水，36h后处死小鼠，收集血液和肝脏组织，检测血清ALT、AST活性和 SOD、H2O2、MDA水
平。结果 实验造模成功，与造模组比较，灌胃给予高、中、低不同剂量的溪黄草水提物，均能显著降低小鼠血清ALT、
AST活性，升高肝组织中SOD水平，清除肝脏匀浆H2O2和降低肝脏MDA含量，且该水提物对不同指标的影响均呈现明
显的量效关系。结论 溪黄草水提物对醋氨酚所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用，抗氧化作用可能是其保护作用
的机制之一。
关键词：溪黄草；醋氨酚；急性肝损伤；保护作用
中图分类号：R657.3 文献标识码：A 文章编号：1009-9727(2015)02-148-03
Protective effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on acute liver injury
induced by paracetamol in mice
ZENG Hao-tao1, LI Wen-zhou, LI Yi-sheng
1.ENT Departemnt of Shenzhen Longgang Center Hospital , Shenzhen 518116, Guangdong, P. R. China
Abstract: Objective To investigate the protective effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on acute liver injury
induced by paracetamol in mice. Methods NIH mice were randomly divided into 6 groups，and the aqueous extract of
Rabdosia serra (200, 400 and 800 mg·kg-1 per day) by gavage for 7 consecutive days was administered in the Rabdosia serra/
paracetamol group. The aqueous extract with a dosage of 400 mg·kg-1 per day was given to mice in the Rabdosia serra control
group , and at the same time. physiological saline was administered in control group and the paracetamol group. One hour after
the last dose of Rabdosia serra extract, a single dose of 350 mg·kg-1 paracetamol was given by intraperitoneal injection in the
paracetamol group and the Rabdosia serra/paracetamol group, and the same dose of physiological saline was given in the
control group and the Rabdosia serra group. All mice were killed at 36h after acetaminophen treatment. Serum samples and
liver tissues were collected for biochemical analysis. Results The model was established successfully. Compared with those
in mice treated paracetamol alone, the aqueous extract of Rabdosia serra with different dosages could significantly decrease the
ALT and AST activities, increase hepatic SOD levels, and reduce liver H2O2 and MDA levels. And it showed a significant dose-
dependent effect. Conclusions The aqueous extract of Rabdosia serra exerted a strong protection against paracetamol -
induced liver injury in mice, the antioxidative effect should be one of its major protective mechanism.
Key words: Rabdosia serra; Paracetamol; Acute liver injury; Protective effect
醋氨酚是一种临床应用广泛的OTC类解热镇痛
药[1]。该药在推荐剂量下使用具有较好的安全性，但
过量摄入则容易导致肝损伤，在欧美国家，醋氨酚所
致肝损伤是急性肝衰竭的主要原因之一[2]。中药溪黄
草Rabdosia serra (Maxim.) Hara为唇形科香茶菜属植
物，为民间常用的中草药，具有清热解毒、退黄祛湿、
凉血散瘀、抗感染、抗菌、保肝等作用，临床用于治疗
乙型肝炎、急性黄疸型肝炎、急性胆囊炎等症[3-4]。研
究发现溪黄草对四氯化碳(CCl4)及D-胺基半乳糖(D-
Gal)所致大鼠急性肝损伤的预防作用[5-6]，但目前未见
溪黄草抵抗醋氨酚所致的肝损伤的文献报道。因此，
本文对其作一探讨，为其临床应用提供依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药品与试剂 醋氨酚（Sigma-Aldrich，美国）；溪
黄草购自广州市清平药材市场。谷丙转氨酶(ALT)、
谷草转氨酶(AST)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)、过
氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)测定试剂盒均购于南京建
成生物工程研究所。
1.1.2 实验动物 NIH小鼠（美国国立卫生研究院小
鼠），雄性，SPF级，6~8周龄，由广东省医学实验动物
中心提供，生产许可证号：SCXK(粤)2013-0002。小鼠
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饲养环境：温度 20~23℃，湿度 50%~60%，12h/12h光
照周期，自由摄取水和食物。
1.2 方法
1.2.1 溪黄草提取物制备 取溪黄草药材，切后用 8
倍量水煎煮 2次，每次 1h，滤过，合并滤液，浓缩制成
200、400、800 mg生药/ mL的溪黄草提取液（灌胃体积
为200 mL·kg-1）。
1.2.2 醋氨酚溶液的制备 称取醋氨酚粉末，加生
理盐水溶解制成35 mg·mL-1的醋氨酚溶液（腹腔注射
体积为10 mL·kg-1）。
1.2.3 动物分组及给药 小鼠随机分为 6组，每组 8
只，分别为正常对照组、溪黄草水提物对照组、醋氨酚
造模组、溪黄草(低、中、高剂量)/醋氨酚组。溪黄草
（低、中、高剂量）/醋氨酚组分别灌服溪黄草提取物
200、400、800 mg·kg- 1，溪黄草对照组小鼠灌服 400
mg·kg-1溪黄草提取物，正常对照组和醋氨酚模型组
灌服相同体积的生理盐水，每次间隔 12h，连续 7d。
醋氨酚造模组和溪黄草/醋氨酚组于最后一次灌服溪
黄草提取物后1h腹腔注射350 mg·kg-1醋氨酚。正常
对照组、溪黄草对照组则腹腔注射相同体积的生理盐
水。在造模组给予醋氨酚后 36 h，处死所有小鼠，收
集血样和肝脏。
1.2.4 血清ALT、AST活性检测 小鼠全血于 4 ℃，
离心分离血清，按试剂盒说明书操作进行。
1.2.5 肝脏 SOD、H2O2、MDA的检测 小鼠处死后
取部分肝组织，用预冷的生理盐水漂洗，加入生理盐
水制成组织匀浆，按照试剂盒说明书测定SOD、H2O2、
MDA水平。
1.3 统计学分析 实验数据采用 SPSS 19.0 软件进
行统计分析，采用 t检验作两组间比较，P＜0.05为差
异有统计学意义。
2 结果
2.1 溪黄草对小鼠血清ALT、AST活性的影响 小
鼠腹腔注射 350 mg·kg-1 醋氨酚 36h后，血清ALT和
AST水平显著升高，分别为正常对照组小鼠的(71.0±
3.9)倍和(29.2±1.6)倍。溪黄草预防给药7d，低、中、高
三个剂量均可降低ALT、AST活性，与造模组比较有
显著性差异，并呈现一定的剂量效应关系。此外，溪
黄草能降低正常小鼠血清ALT水平，见图1。
2.2 溪黄草对小鼠肝脏 SOD活性的影响 与正常
对照组比较，醋氨酚模型组小鼠肝脏SOD活性显著降
低(t=-26.928,P < 0.01)。而溪黄草预防给药 7d，低、
中、高三个剂量均可增加肝脏 SOD活性，与模型组比
较有显著性差异，并呈一定的剂量效应关系。其中溪
黄草中、高剂量组小鼠肝脏SOD活性趋近于正常水平
(t=24.549,P < 0.01)，见图2。
2.3 溪黄草对小鼠肝脏H2O2的影响 给予 350 mg·
kg-1醋氨酚可增加肝脏H2O2含量，与正常对照组比较
有显著性差异。而提前给予不同剂量的溪黄草提取
物均能显著减轻醋氨酚引起的肝脏H2O2的升高，呈现
一定的剂量效应关系。高剂量溪黄草组小鼠的肝脏
H2O2水平恢复至正常。而且，溪黄草提取物能显著降
低正常小鼠肝脏H2O2水平(t=-3.221,P < 0.05)，见图3。
2.4 溪黄草对小鼠肝脏MDA的影响 与正常对照
组比较，醋氨酚模型组小鼠肝脏MDA含量显著增加
(t=241.112,P < 0.01)。而提前给予不同剂量的溪黄草
提取物均能显著阻止醋氨酚引起的肝脏MDA的升
高，呈现一定的剂量效应关系。中、高剂量溪黄草组
1 2 3 4 5 60
50100
1000
500
1500
2000
2500谷草转苷酶活性
UVU/L UWASTactivity UVU/L UW
组别Group
0
50
100
1000
2000
3000
4000
5000
1 2 3 4 5 6
谷丙转苷酶活性
UVU/L UWALTactivity UVU/L UW
组别Group
##
**
*
##
## ##** **
##
**
##
** ## ##
1.正常对照组；2.溪黄草对照组；3.造模组；4.溪黄草(200 mg/kg-1)/造模组；5.溪黄草(400 mg/kg-1)/造模组；6.溪黄草(800 mg/kg-1)/造模组。与正常
对照组比较，#P< 0.05，##P< 0.01；与模型组比较，*P< 0.05，**P< 0.01。下图皆同。
1. Control ; 2. Rabdosia serra ; 3. Paracetamol; 4. Rabdosia serra (200 mg/kg-1)/ Paracetamol; 5. Rabdosia serra (400 mg/kg-1)/ Paracetamol; 6. Rabdo⁃
sia serra (800 mg/kg-1)/ Paracetamol. #P< 0.05，##P< 0.01 versus control mice；*P<0.05，**P< 0.01 versus paracetamol-treated mice.
图1 溪黄草对醋氨酚所致的急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的影响
Fig.1 Effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on serum ALT and AST activities in mice with paracetamol-induced acute liver
injury
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小鼠的肝脏MDA水平恢复至正常范围。此外，溪黄
草提取物能显著降低正常小鼠肝脏MDA水平 (P <
0.05)，见图4。
组别Geoup1 2 3 4 5 6
0
50
100
150
200
250超氧化物歧化酶活性
UVU/L UW
SODactivity UVU/L UW ##
##
**##
** **
1.正常对照组；2.溪黄草对照组；3.造模组；4.溪黄草(200 mg/kg-1)/造模
组；5.溪黄草(400 mg/kg-1)/造模组；6.溪黄草(800 mg/kg-1)/造模组。
1. Control; 2. Rabdosia serra ; 3. Paracetamol; 4. Rabdosia serra
(200 mg/kg-1)/ Paracetamol; 5. Rabdosia serra (400 mg/kg-1)/ Paracetamol;
6. Rabdosia serra (800 mg/kg-1)/ Paracetamol.
图2 溪黄草对急性肝损伤小鼠肝脏SOD活性的影响
Fig. 2 Effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on SOD
activity in mice with paracetamol-induced acute liver injury
组别Geoup
1 2 3 4 5 6
过氧化氢
UVmmol/g 蛋白
UW
H
2 O
2 UVmmol/gprotein UW
0
5
10
15
##
##* **# **
1.正常对照组；2.溪黄草对照组；3.造模组；4.溪黄草(200 mg/kg-1)/造模
组；5.溪黄草(400 mg/kg-1)/造模组；6.溪黄草(800 mg/kg-1)/造模组。
1. Control; 2. Rabdosia serra ; 3. Paracetamol; 4. Rabdosia serra (200 mg/
kg-1)/ Paracetamol; 5. Rabdosia serra (400 mg/kg-1)/ Paracetamol; 6. Rab⁃
dosia serra (800 mg/kg-1)/ Paracetamol.
图3溪黄草对急性肝损伤小鼠肝脏H2O2的影响。
Fig.3. Effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on H2O2
levels in mice with paracetamol-induced acute liver injury.
3 讨论
自由基生成和氧化应激是醋氨酚肝毒性产生的
重要机制。醋氨酚过量摄取后，大量的代谢产物乙酰
苯醌亚胺(NAPQI)生成，促进肝细胞内线粒体氧化应
激和自由基的生成，从而导致DNA损伤和肝细胞坏
死 [7]。H2O2是反映氧化应激的重要指标。MDA是脂
质过氧化的主要降解产物，其浓度反映脂质过氧化及
组别Geoup1 2 3 4 5 6
0.0
2.0
4.0
6.0
丙二醛
UVmmol/g
蛋白
UW
MDA UVmmol/gprotein UW
##
##*
**
##**
1.正常对照组；2.溪黄草对照组；3.造模组；4.溪黄草(200 mg/kg-1)/造模
组；5.溪黄草(400 mg/kg-1)/造模组；6.溪黄草(800 mg/kg-1)/造模组。
1. Control; 2. Rabdosia serra ; 3. Paracetamol; 4. Rabdosia serra (200 mg/
kg-1)/ Paracetamol; 5. Rabdosia serra (400 mg/kg-1)/ Paracetamol; 6. Rabdo⁃
sia serra (800 mg/kg-1)/ Paracetamol.
图4 溪黄草对急性肝损伤小鼠肝脏MDA的影响
Fig.4 Effect of the aqueous extract of Rabdosia serra on MDA
levels in mice with paracetamol-induced acute liver injury
细胞受损伤的程度。因此，小鼠注射醋氨酚可显著增
加H2O2 和MDA水平。文献报道，溪黄草能有效抑制
羟基自由基、超氧阴离子和丙二醛的产生[8]。溪黄草
主要含萜类黄酮类、酚类、氨基酸等多种化学成分，其
中多酚类化合物具有较强的抗氧化活性，能有效清除
DPPH自由基与H2O2[9]。在本实验中，溪黄草提取物
可增强 SOD活性并阻止醋氨酚引起的H2O2 和MDA
升高，从而降低氧化应激所引起的肝细胞损伤。结果
提示，抗氧化作用可能是溪黄草对醋氨酚所致小鼠急
性肝损伤的保护作用的机制之一。
参考文献
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收稿日期：2014-10-10 编辑：符式刚
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