全 文 ：用试剂盒测定待试 药物 中苯妥英含量 , 按下式
计算交叉反应 率 :
交叉反应率% 二 待试药物中苯妥英浓度 X 10 0
所有待试药物在 4 种浓度时与苯妥英的交
叉反应率均小于 0 . 1% 。
4 与 A b b ot t 试剂盒及 R I A 药盒的 比较
国产试剂盒与 A b b ot t 试剂盒比较测定了 86
例苯妥英血清标本 , 同时与国内 R I A 药盒比较
测定了 36 例血清标本 。 它们之间的相关方程和
相关系数分别为 :
F P I A ( 国产 ) = o . 9 3 9 F P I A ( A b b o t t ) +
0
.
3 3 2
, r = 0
.
9 9 4
F P I A (国内 = 1 . 35 o R I A + o , 96 2 , r =
0
.
97 0
讨 论
l 国外涉及苯妥英荧光素标 记物合成的
方法较 多 , 主要有苯妥英先与庆大霉 素结合后
再与 F I T C 反应制备〔 “ 〕 ; 或者 3 一 ( 氨基 乙基 )
苯妥英 n 在 N 一经基丁内酞亚胺存在下与梭 基荧
光素缩合 〔 7〕等 。 但是 , 这些方法或因反应步骤
复杂冗长 , 或 因某些试剂国内无法购到 , 因而
较难实现 。 我们采取先在苯妥英上接一氨基乙
基基团 , 然后与 F I T C 反应便 能得到纯度合格
的荧光素氨荒 酞氨 基乙基苯妥英、 反应条件温
和 , 所需原料国内均可解决 。
2 我们在实验中发现 , 国内R I A药盒测
定结果不太稳定 , 与 F P I A 试剂盒的相关性也
较差 ( r 二 o , 97 0) , 而 且 存 在 效 期 短 、 操作 繁
和环境污染等问题 。 而国产 F P I A 试剂盒稳 定
无污染 , 测定快速方便 , 和 A b b ot t 同种试剂盒
比较各 项分 析指标 接 近 , 结 果高 度相关 (r =
0
.
9 4)
。 因此 , 我们认为国产试剂盒能够取代
R I A 药盒和替代同类进 口试剂盒 , 满足临床苯
妥英血 药浓度监测的需要 。
3 国内 T D x 用户普遍反映的一个问题是
F P I A 试剂盒 依赖进 口 , 价格太贵 , 由此带来
的测试 费上涨又大大限制了 T D x 在临床的使用
效率 。 国产试 剂盒采用价廉易得的 国内原料制
备 , 成本大大下降 , 供应也能及时 。 所 以 , 苯
妥英 F P I A 试剂盒的研 制成功 , 连同已有的庆
大霉素 、 丁胺卡那霉素试剂盒 , 将在一定程度
上促进 F P I A 技术在我 国治疗 药物监测中的应
用和临床合理用药水平 的提高 。
参 考 文 献
J o l l e y M E e t a l
.
C l f
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,内`月j马亡Jób11
田 基 黄 注 射 液 对 小 鼠 醋 氨 酚
肝脏毒性的保护作用
湖北医学院药理学教研室 (4 3 00 7 1) 黎七雄 彭仁诱 高 平
摘要 醋氛酚 中毒 小 鼠肝 内 G S H 含 量减 少 ,微粒体 G S T 活 性降低 , M D A 、 5 G P T 和 5 G S T
显著 增加 。 小 鼠 i p 田基黄 8 , 1 5 9 / k g x l o d , q d后 , 使 醋氛酚 中毒 小 鼠 5 G P T 和 5 G S T 活性恢复正 常 ,
肝 内 G S H 含量 明显升 高 , 且 呈剂 童依赖 性 。 上述 剂量的 田基 黄对肝 微粒体G S T 活 性也具有保 护作 用 。
田基 黄15 g/ k g 可抑 制醋氨酚 中毒 小 鼠肝 M D A 的 生 成和 L T G 的形成 。
关健询 田基黄 ; 醋氨酚 ; 肝 中毒 ; 肝微粒体
田基黄 (物扭 : ic u 川 j “如 in c u m T h u m b . ) 注射液临床治疗 急 、 慢性肝炎 , 改善 肝功能有
中国药学杂志 19 92 年第 27 卷第 8 期
及 S G S T活性的作用加大 。
2 田基黄对 A P 中毒小 鼠肝微粒体 、 5 9
(胞浆 ) G S T活性的影响
小鼠给药方法同上 , 按文献 〔 7 3制备肝微 粒
体和 5 9。 分别测定肝微粒体和 S g G S T 的活 ·
性 。 结果见表 2o
表 2 田基黄对 A P 中毒小鼠肝微粒体 、 5 9
G S T 活性的影响 (了 士 S D , 。 = 22 )
l
较好的疗效〔 ” “几 经我们的研究 表明 〔 ” 〕 , 田基
黄 注射液能抑制 C C 14 所致的 5 G P T 升高和肝
脂质过氧化 , 尤其对 C C 1 4引起的肝细胞色 素
P 一 4 50 含量的降低具有明显保护作 用 。 本文进
一步研究了田基黄注射液抗醋氨酚的肝脏毒性
作用 。
材料与方法
实验动物为 昆明种雄性小鼠 , 体重 18 一 2
g , 由中国医学科学院武汉分院动物室供应 。 田
基黄注射液 , 常熟制药厂 。 醋氨酚 ( A P ) , 山东
济南制药厂 。 还原型谷肤甘 肤 ( G S H ) , 1一氯
2
,
4一二硝 基苯 ( C D N B ) , 5 i g m a 产 品 。
血清谷丙转氨酶 ( S G P T ) 按金 氏法测
定〔礴〕 , 谷肤甘 肤 S 一转移酶 ( S G S T ) 活性 按
H
a b i n g 测定 〔“ 〕 , G S H 含量按 E l l m a n 方法以
D T N B 为底物测定〔 “ 〕 , 制备肝微粒体〔 7〕 。 蛋 白
含量测定按 L o w yr 法 〔 8〕 。 肝甘油三醋 ( L T G )
采用 简易快速法测定 厂9〕 。 肝脂质过氧化丙二 醛
( M D A ) 生成按 T B A 法测定 〔` “几
结 果
l 田 基黄对 A P 中毒小 鼠 S G P T 、
S G S T活性和 G S H 含量的影 响
小 鼠 48 只 , 分 4 组 。 给药组分别 以 8 , 15
g 八 g iP 田 基黄 10 d , q d 。 对照组给相应体积的生理
盐水 , 于最后一次给药后 , i p醋氨 酚 13 0m g 声g ,
禁食应后 , 断头处死动物 , 取血和肝脏分别测
定 S G P T 、 S G S T 和 G S H 。 结果见表 1。
表 1 田基黄对 A P 中毒小鼠 S G P T 、 S G S T
活性和 G S H含量的影响 (王 士 S D , n = 12 )
S G P T S G S T G S H
微粒体G S T
n m o l
·
m i n 一 ’ · r n g 一 ’ 蛋白
5 g G S T
n阴 1 . 。 泛n 一 , . m g 一 l蛋白
对 照 组
A P 13脚 g / k g
田基黄 5 9 / k g + A P
田荃黄 159 / k g + A P
19 士 4 . 0
12 士 2 . 0 . 1
18 士 3 . 0 * 2
19 士 3 . 0 * 2
6 3士 15
49 士 6 . 0
54 土 10
6 1 士 12
与对照组比较尸 命 ’ < 0 . 01 , 与A P 组比较尸巾 2 < 0 . 01 。
实验 结果表明 , A P 使肝微粒体 G S T 活
性明显降低 , 与对照组比较差异显著 。 对 5 9
G S T 的活性无明显影响 。 田基黄 8 , 159 k/ g 对
A P 所致小鼠肝微粒体 G S T 的活性下降有明
显保护作用 , 使之恢复至正常水平 , 与 A P 组
比较具有明显差异 。
3 田基黄对 A P 中毒小鼠肝损伤时M D A
和 L T G 的影响
小鼠 i p 田基黄 5 , s , 一5 9 k/ g l o d , q d 。 对照组
给 相应 体积 的生 理盐 水 , 末 次 给 药 后 , iP
醋氨酚巧 o m g / kg , 禁食 3 h后 , 断头处死 , 测肝
M D A 和 L T G , 结果 见表 3 。
表 3 田基黄对 A P 中毒小鼠肝损伤时 M D A
和L T G的影响 (王 + S几 n = 一。 )
M D A
n m o l / m g 肝
L T C
m g /g 肝
组 别
U d/ I
n m o l
n】 t n . r n m m o 王g/ 肝
对 照 组
A P 1 30tn g /k g
田基黄 5 9 / k g + A P
田基黄 159 / k g + A P
17 6士 30 11 6 土 2 8
72 ` 士 3 12 * 1 s x峨士 39 9 * l
4 4 4 土 23 1 . 通 17 5土 167 州
33 5 土 12 3 * 3 一2 5 士 2 8秘
4
.
6 士 1 . 6
3
.
4 士 1 . 4* 2
4
.
3 士 1 . 0* 刁
6
.
1士 1 . 7* 3
对 照 组
A P 15 Om g / k g
田基黄 5 9 / k g + A P
田基黄 5 9 / k g + A P
田基黄 1犯 / k g + A P
21 士 5 。 0
32 士 9 . 0*1
3 7 士 1 3
2 8 士 7 . 0
17 士 6 . 0 * 3
8
.
6 土 4 . 0
巧 士 7 . 0粉
12 士 3 . 0
1 1 士 3 . 0
9
.
0 士 4 . 0钊
与对照组 比较尸 . ’ < 0 . 01 ,尸 * “ < 0 . 05 ; 与A P 组比较尸. 3 < -
0
.
0 1
,
p
. `
( 0
.
0 5
。
由表 1 可见 , 田基黄 8 , 1 59 八g 能提高 A P
中毒小 鼠肝 G S H 含量和降低 S G P T 、 S G S T
作用 。 以 1 5 9 k/ g 作用明显 , 并呈剂量依赖性 , 随
着剂量的增加 , 增加肝脏 G S H量 和降低 5 G P T
与对照组比较 尸 * ’ < 0 . 01 , 尸 * 2 < 0 . 05 ; 与 A P 组比较
P
今 3 ( 0
.
0 1
,
P
. `
( o
,
05
。
从表 3 可看出 , 巧 g k/ g 田基黄能抑制 A P
中毒小鼠 M D A 生成和 L T G 形成 , 与 A P 组
比较差异显著 。 剂量 5 , 8 9 / k g 时 , 无显 著作
用 。
中国药学杂志 1992 年第 27 卷第 8 期
讨 论
治疗剂量的 A P 为常用解热镇痛药 , 其代
谢途径之一为细胞色素 P 一 45 0。 A P 经细胞 色
素 P 一 45 0代谢所形成的亲电活性产物与肝细胞
内 G S H 相 结合而被排出 。 A P 剂量过大 , 亲
电活性代谢产物生 成量增多 , 使肝内 G S H 被
耗竭 , 便与肝细胞内大分子物质如蛋 白质等发
生 共 价 结 合 , 造 成 肝 细 胞 脂 质过 氧 化和坏
死 〔 ’ loj 在本文 中可见 , 小鼠 i p A P 后 , 肝细胞
内 G S H 耗 竭 ; M D A 、 S G P T 和 S G S T 明
显增加 ; 肝微粒体 G S T 活性明显降低 。 给予
田基黄后 , 明显增加 A P 中毒小鼠肝内 G S H
含量和肝微粒体 G S T 的活性 , 抑 制 M D A 生
成和 L T G 形 成 ; 恢复 5 G P T 和 5 G S T 至
正常水平 。 因此 , 我们 推测 田基黄对大 剂量 A P
肝毒作用的保护机制 ,可能是提高肝细胞 G S H 的
含量和保护微 粒体 G S T 的活性 , 使 生成的醋
氨 酚的亲电子活性代谢产物与 G S H 结合而排
出 , 从而抑制醋氨酚肝脂质过 氧化 , 致使 肝脏
免受损害 。
参 考 文 献
{{
中华医学杂志 19 73 ; 5 3 ( 4 ) : 2 1 6
范雨霖等 . 广东中医 19 6 0 ; 5 ( 5 ) : 2峨0
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18 7 : 21 1
I,`3
, 药品生产 ·
微分硅胶用于提高卡马西平片的溶 出度
江苏省泰 州制药厂 ( 2 53 0 ) 顾种宜
卡马西平片为抗癫痛药 , 其疗效与溶出度有密切
关系 , 中国药典 19 90版规定其溶出度不低于 65 % 。 我
厂按最初采用的处方压片 , 其崩解时限虽合格 , 但溶出
度却低于规定 , 影响了疗效。 本文就卡马西平片的溶
出度问题进行处方工艺改进 , 通过采用加入 1 %微分
硅胶的方法 , 提高了卡马西平片的溶出度 。
l 新 、 老处方比较
原处方组成 : 卡马西平 0 . 19 , 淀粉 0 . 0 59 , 10 %淀
粉浆 , 硬脂酸镁 0 . 0 19 。
新处方组成 : 在原处方基础上加 0 . 0 0 1 6 9的微分
硅 胶 。
2 工艺过程
将卡马西平 、 淀粉混合均匀 , 加入 10 %淀粉浆适
量 , 制成适宜软材 , 14 目镀锌筛制粒 , 湿粒 65 一 70 ℃
通风干燥 , 干粒水分控制在 3 % 一 4 % , 再加入滑料过
14 目镀锌筛整粒后压片 。
3 溶出度测定
取本品 1 片按溶出度测定第一法 ( 中国药典 19 90
年版二部附录 6 0页 ) 、 以稀盐酸 2 4 m l加水至 i 0 00 m l 为
溶剂 , 转篮速度为 1 5 o r / m i n , 时 l’de 6 om i n , 用 U V 法
测定每片溶出的含量 。 结果见附表 。
附表 两种处方压片的溶出度 ( n = 6)
样 品 含量 `阶 片重 ( g ) 弩蒸 溶出度 (% ,
原 处方
新处方 :: ::;
0
.
17 4 3
0
。
1 7 67 嚣宝
4 讨论
微分硅胶 (又名白炭黑 ) 为轻质白色粉末 , 国外
多用于快速压片工艺中 , 本品无臭无味 , 不溶于水 ,
化学性质稳定 , 与大多数药物不起反应 , 具有良好的流
动性 , 其亲水性很强 , 表面积和分散能力都较大 〔南
京药学院主编 . 药剂学 . 第 2 版 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 19 85 : 68 3 〕。 由于在压片中加 入 1 % 的 本 品 ,
从而加速了卡马西平片的崩解 , 且使其崩解成细粒 ,
有利于药物的溶出 , 提高了溶出度 。
中国药学杂志 19 92 年第27 卷第 8 期
A B S T R A C T S O F O R I G IN A L A R T I C L E S
N a t u r a l b e a r b i l e a n d d r a i n a g e b e a r b i l e : m i
-
e r os e o P i e a l id en t i f i
e a t i o n
Z H A N G L i
一
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,
W A N G H
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一
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A n e w m e t h ed w a s d e v e l o P e d f or th e i d e n ti f i
-
e a ti o n o f n a t u r al be a r ib l e a n d d r a i n路 e be a r ib l e
w i t h t h e h e l P of m i e r o s c o ep
·
K e y w o r d s n a t u r al b e a r ib le , d r a in 昭 e bca r
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,
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( o r i邵n a l a r t icl e o n Pa g e 4 6 5 )
T h e C h i n e s e d r u g R e n s h e n a n d i t s a d u l t e r
-
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e a l a n d 址 s t o l o g i e a l s t u d i e s
C H EN J u n
一
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,
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P o l y g on a e ea e ) an d e te
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e t r a e e r o f f l u or
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b e l e d P h e n y t o i n a n d it s a n ti s e r u m
.
T h is 谬 e k w a s
u s e d i n th e A b b o t t T D x s y s t e m
.
A n a l y t ie a l r e e vo er y
o f ph e n y t of n f rom
s e r u m a v e r a g e d 1 0 2%
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.
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.
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d id n o t a f f e e t t h e 比 s u l ts o f t h e a s s a y . T he Pac k w a s
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琳 e k , y e i ld in g e o r r e l a t i o n e o e f f i e i e n t s of 0 . 9 9 4 a n d
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.
K e y w or d s Ph e n y t o i n
, r e a g e n t aP e k
, f l u o r e s
-
e e n e e Po la r i z a t i o n im m u n o a s s a y
( o r i g i n a l a r ti e l e o n Pa g e 4 7 0 )
D e v e l op m e n t o f P h e n y t of n
r e ag e n t P
a e k f o r
f l u o r e s e e n e e P ul
a r i z a t i o n i m m u n oa
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Z H U G u a n g
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夕, 艺e u。 夕a尹o n落e u m
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a g a i n s t a e e t a m i n o P h e n h e Pa t o t o x i e i
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P le te d a n d m i e r os o m a l G S T a ct iv it y w as r ed u e ed
.
T h e h ihg S G S于 , S G P T l e v e l s a n d d e e r e as e d h e Pat i e
G S T C o n t e n t r e tu r n e d t o a lm OS t n 份m al af t盯 H J T
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A t t h e
中国药 )孚杂志 血 9 2 年第 27 卷第 8期
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T h e P r od u e t i o n o f l i P i d
P e r o x ide a n d t r i gl y ce r id e i n i n j u r e d li v e r t is s u e w a s
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(份 i ig n a l a r t ie l e o n 娜ge 4 7 2 )
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( o r i g i n al a r t icl e o n P a ge 4 7 5 )
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(份 ig i n a l a r t i e l e on aP ge 4 7 7 )
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P r e P a r a t i o n o f h y d r o d y n a m i e a l l y b a l a n ce d
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朋卿 t i e s , 习几团己弊 n夕 oC 饥仍 a 介d , 1 1 6 0 1 3 )
T he h y d r de y n a m ie a l ly 恤 la n e de s ys t e m o f as -
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e o m m o n as P i r i n t a bl et s ( C A T )
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T h e r es u l t s s h o w de
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T h e T m o f H B S
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( o r ig im a l a r t ie l e on P ag e 4 7 9 )
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