全 文 ：　第 27卷 第 1期
2006 年 1 月
武汉大学学报(医学版)
Medical Journal o f Wuhan Unive rsity
Vol.27 No.1
Jan , 2006
作者简介:刘忠和 ,男 , 1964- ,副主任医师 ,主要从事神经内科疾病的研究
通讯作者:吴基良 ,男 , 1963- ,教授 ,主要从事心脑血管药理学的研究
杭白芷香豆素对巴比妥类药物催眠
作用的影响及其机制研究
刘忠和1 　李　佳2 　吴基良3
1湖北省咸宁市中医医院神经内科　咸宁　437100
2咸宁学院医学院机能学系　咸宁　437100
3咸宁学院药学院药学系　咸宁　437100
摘要　目的:通过观察杭白芷香豆素(CAD)对戊巴比妥钠和巴比妥钠催眠作用的影响 , 初步探讨其中枢作用
及其发生机制。方法:将小鼠随机分为溶媒对照组(5%吐温-80;20 ml/ kg)、氯霉素阳性对照组(25 mg/kg)和 CAD
组(25 , 50 , 100 mg/kg)。等容量灌胃给药 1 h 后 , 再腹腔注射戊巴比妥钠 40 mg/ kg或巴比妥钠 200 mg/ kg , 观察小
鼠催眠潜伏期和睡眠时间。结果:氯霉素组和 3 个剂量的 CAD组均可使戊巴比妥钠睡眠时间延长 , 分别延至溶媒
对照组的 380%、284%、353%和 366%(P <0.01);100 mg/ kg CAD 组还可显著延长巴比妥钠催眠潜伏期(P <
0.01),并缩短其睡眠时间(P<0.01)。结论:CAD具有一定中枢兴奋作用 , 但同时可能具有肝药酶抑制作用。
关键词　杭白芷香豆素;戊巴比妥钠;巴比妥钠;催眠作用
中图分类号　R285.5　文献标识码　A　文章编号　1671-8852(2006)01-0063-03
Influence of Coumarins from Radix Angelicae Dahuricae
on the Hypnotic Effects of Pentobarbital Sodium and
Barbital Sodium in Mice
LIU Zhonghe1 　LI Jia2 　WU Jiliang3
1 Dept .o f Neurology , X ianning Trad it ional Chinese Medicine Hosp ital , X ianning 437100 , China
2Medical College o f X ianning Col lege , X ianning 437100 , China
3
Pharmaceutical College o f X ianning Col lege , X ianning 437100 ,China
Abstract
Objective:To survey the inf luence and mechanism o f the coumarins f rom Radix Angel icae
Dahuricae (CAD)on the hypnot ic effects o f pentobarbital sodium and barbi tal sodium in mice.
Methods:Six ty Kunming mice we re random ly divided into five g roups , with 12 animals in each
group.M ice in g roup 1 , 2 , 3 , 4 and 5 w ere g iven each wi th 20 m l/kg gastro gavage (5% tween-
80), 25 mg/kg of chloromycin , and 25 ,50 , 100 mg/kg of CAD in equal volumes , respectively.
O ne hour later , all o f the animals w ere given each an int raperitoneal injection of 40 mg/kg of pen-
tobarbi tal sodium or 200 mg/kg o f barbi tal sodium.The latent period and durat ion of hypnosis of
the mice were reco rded under the observation.Results:The duration of hypno sis induced by pen-
tobarbi tal sodium was prolonged by 380%, 284%, 353% and 366%(P <0.01), respectiv ely , in
DOI :10.14188/j.1671-8852.2006.01.019
武汉大学学报(医学版) 第 27 卷
mice g iven chlo romycin and three different doses of CAD.100 mg/kg of CAD was shown to sig-
nificant ly pro longed the la tent pe riod (P <0.01)and sho rtened the duration o f hypnosis(P <
0.01)induced by barbi tal sodium.Conclusion:CAD could inhibit the liver micro somal cy to-
chrome P450 activi ty.CAD in the highe r dose seems to excite the central ne rv ous sy stem in mice.
Key Words　Coumarin , Radi x Angel icae Dahuricae ;Pentobarbital Sodium ;Barbital Sodi-
um;Hypnotic Ef fect
　　杭白芷系伞形科植物 ,其主要活性成分是香豆
素类和挥发油类 ,具有多种药理活性[ 1] 。资料显示 ,
来源于胡柚的香豆素类化合物可抑制肝微粒体细胞
色素 P450(cy tochrome P450 , CYP)活性 ,抑制甲苯
磺丁脲 、地西泮 、硝苯地平等药物代谢[ 2] 。为了解杭
白芷香豆素类(Coumarin f rom Radix Angelicae
Dahuricae , CAD)的中枢作用及其对 CYP 活性的影
响 ,本研究以戊巴比妥钠的睡眠作用作为 CYP 体内
活性指标 ,以肝药酶抑制剂氯霉素作为阳性对照药 ,
通过观察 CAD对戊巴比妥钠和巴比妥钠催眠作用
的差异 ,初步探讨 CAD的中枢作用及其作用机制 。
1　材料与方法
1.1　杭白芷及其总香豆素的提取分离　杭白芷购
自贵州省贵阳市药材公司 ,经鉴定为伞形科植物杭
白芷 Angel ica Dahurica(Fish.ex Hoffm.)Benth.
e t Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan et Yuan
的干燥根 。参照文献[ 3 , 4] 方法提取分离香豆素组分。
取杭白芷 1.0 kg ,粉碎过 40目筛 ,以 95%乙醇
浸 24 h后 ,回流提取 3 次 ,回收乙醇后经水蒸气蒸
馏去除挥发油部分 , 残留物用乙醚萃取 ,适宜浓缩
后 ,冰室放置过夜 ,得粗结晶 。将粗结晶用无水乙醇
重结晶 2次 ,得淡黄色结晶物 1.75 g 。经异羟肟酸
铁反应证实为香豆素类化合物 。用硅胶薄层板 ,以
苯-醋酸乙酯(100∶5)为展开剂 , 365 nm 处检测 ,可
见黄色 、黄绿色 、紫色等 5个主要荧光斑点 。实验前
以吐温-80 为助溶悬剂 , 配成 0.125%、0.25%和
0.5%的悬液供实验用。
1.2　药品与试剂　氯霉素(南京第二制药厂生产 ,
批号:020615), (山东淄博化学剂厂生产 , 批号:
950503),戊巴比妥钠(中国医药集团上海化学试剂
公司分装 ,批号:F20010405)。
1.3　动物　昆明种小鼠 ,体重(20±2)g ,雌雄各半 ,
山东省生物制品研究所提供。
1.4　实验方法　取两批小鼠 120 只 ,每批 60只 ,随
机分为 5组 ,每组 12只。分别给予 5%吐温-80(溶
媒), 0.125%氯霉素以及 0.125%、0.25%和 0.5%
CAD混悬液 20 ml/kg 灌胃 , 即分为溶媒对照组
(5%吐温-80;20 m l/kg)、氯霉素阳性对照组(25
mg/kg)和CAD组(25 ,50 ,100 mg/kg)。给药后 1 h
一批小鼠腹腔注射戊巴比妥钠 40 mg/kg ,另一批腹
腔注射巴比妥钠 200 mg/kg ,室温 23-25 ℃,注射时
间均在 9∶00左右 。
1.5　观察指标　以小鼠翻正反射消失和恢复作为
入睡和苏醒的指标 ,计算戊巴比妥钠或巴比妥钠对
小鼠的催眠潜伏期和睡眠时间[ 5] 。
1.6　数据处理　数据以均数±标准差( x±s)表示 ,
均数的比较采用 t检验 , 以 P<0.05为差异有显著
性。
2　结果
2.1　CAD对戊巴比妥钠催眠作用的影响　各组小
鼠灌胃 1 h后 ,腹腔注射戊巴比妥钠和 3 个剂量的
CAD组的睡眠时间均显著延长 ,分别为溶媒对照组
的 380%, 284%, 353%和 366%(P <0.01)。其中
50和 100 mg/kg CAD组延长程度与氯霉素阳性对
照组相似 。100 mg/kg CAD 组催眠潜伏期呈延长
趋势 ,但差异无显著性 。见表 1。
表 1　杭白芷香豆素(CAD)对戊巴比妥钠催眠
作用的影响( x±s , n=12)
Table 1　Effect of CAD on hypnotic action induced
by barbital sodium in mice
Group
Doses
(mg/ kg)
Latent period of
hypnosi s(min)
Sleeping
time(min)
6%tween-80 - 6.2±2.3 45±25
Chloromycin 25.0 6.4±3.0 171±47＊
CAD 25.0 6.0±2.6 128±40＊■
CAD 50.0 6.6±2.6 159±48＊
CAD 100.0 7.9±2.7 165± 50＊
＊P<0.01 , Compared with tween-80 group;# P <0.01 , Compared with
chloromycin group
2.1　CAD对巴比妥钠催眠作用的影响　溶媒对照组 、
氯霉素阳性对照组和CAD小剂量组小鼠经腹腔注射巴
比妥钠后 ,多数在 45 min内翻正反射消失 ,进入睡眠状
态;中、高剂量组分别有 1只和 3只小鼠经腹腔注射巴
比妥钠后 ,表现为共济失调和自发活动减少 ,2 h内翻正
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　第 1 期 刘忠和.杭白芷香豆素对巴比妥类药物催眠作用的影响及其机制研究
反射未消失 ,视为“未催眠” ,睡眠时间以 0 min计。发
生睡眠的小鼠潜伏期最长为 80 min。为便于组间比较 ,
将鼠的潜伏期长按 80 min计算。表 2中CAD高剂量
组催眠潜伏期延长且缩短巴比妥钠对小鼠的睡眠时间。
3　讨论
戊巴比妥钠主要由 CYP 代谢灭活 ,对其催眠作用
的影响可以反映药物对CYP 的作用[ 5] 。而具有中枢抑
制或兴奋作用的药物也有可能延长或缩短其
催眠作用。巴比妥钠以原形经肾脏排泄 ,其催眠时
表2　杭白芷香豆素(CAD)对巴比妥钠催眠
作用的影响( x±s , n=12)
Table 2　Effect of CAD on hypnotic action induced
by barbital sodium in mice
Group s
Doses
(mg/ kg)
Laten t period of
hypnosis(min)
S leeping
tim e(min)
5%tw een-80 - 34±7 173±42
Chloromy cin 25.0 36±8 193±56
CAD 25.0 35±8 161±58
CAD 50.0 40±10 137±66
CAD 100.0 53±14＊ 91±71＊
　　＊ P<0.01 , C om pared wi th tw een-80 group
间的长短受药物中枢作用的影响 ,但基本不受 CYP
抑制或诱导作用的影响。大剂量 CAD 能延长巴比
妥钠的催眠潜伏期 ,并缩短睡眠时间。提示大剂量
CAD具有一定的中枢兴奋作用。而 3 个剂量的
CAD均使戊巴比妥的睡眠时间显著延长 。提示本
品对 CYP 有抑制作用。因其对 CYP 的抑制作用 ,
使戊巴比妥在体内代谢灭活减慢 ,血药浓度降低变
缓 ,呈现睡眠时间的延长 。因此 , CAD 对戊巴比妥
钠催眠效应的影响可能是由抑制 CYP 介导的增强
其中枢抑制作用的药动学因素和中枢兴奋作用的药
效学因素共同作用的结果。这也许是 CAD3个剂量
尤其是中 、高剂量组在对戊巴比妥钠催眠作用中量-
效关系不明显的原因。CAD 组分对戊巴比妥钠催
眠作用的影响中 ,药动学因素占主导地位 ,中 、高剂
量组催眠时间的延长程度已与阳性对照药氯霉素相
似 ,而氯霉素是一经典的 CYP 抑制剂 。提示本品对
CYP 的抑制作用较强。
参考文献
1　张富强 ,聂红 ,韦艺 , 等.白芷的化学与药理研究进展[ J] .
南京中医药大学学报(自然科学版), 2002 , 18(3):109.
2　Dreser GK , Bailey DG , Car ruthe rs SG , et a l.Grapefruit
juice-fe lodipine interaction in the elde rly [ J] .Clin Phar-
macol Ther , 2000 , 68(1):28.
3　孙文基 ,赵晓文 , 薛利华 ,等.川白芷饮片中几种主要成分
的分离与鉴定[ J] .药物分析杂志 , 1996 , 16(4):259.
4　梁明金 ,杨广德 , 贺浪冲.白芷中欧前胡素的提取方法研
究[ J] .中成药 , 2000 , 22(12):829.
5　徐叔云 ,卞如濂 , 陈修.药理实验方法[ J] .第 2 版.北京:
人民卫生出版社 , 1991 , 489.
(2005-09-12 收稿)
编辑　孙孝云
(上接第 53页)
[ 8] 　周洁 , 雷贞武 ,吕杰强 , 等.保守性手术联合长效醋酸甲
羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察[ J] .中
华妇产科杂志 , 2005 , 40:5.
[ 9] 　Jones RC.The effect of a luteinizing hormone r eleasing
hormone(LRH) agonist(Wy-40972), lev onor gestrel ,
danazol and ovariectomy on experimental endometrio sis
in the ra t[ J] .Acta Endocrinolo gica, 1984 , 106(2):
282.
[ 10] Zhao D , Lebovic DI , Tay lo r RN.Long-term progestin
treatment inhibits RANTES(regula ted on activ ation ,
no rmal T cell expressed and secreted)gene expression
in human endometrial stromal cells[ J] .J Clin Endoc ri-
nol Metab , 2002 , 87(6):2 514.
(2005-07-10 收稿)
编辑　张　峻
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