全 文 ：观察。通过统计平均值以代替单只饲养值，在一定程
度上降低了统计学意义。
目前运动病的防治主要以抗胆碱药、抗组胺药、拟
交感药等西药为主，但存在嗜睡、视力模糊、记忆力下
降等不良反应。在中医学中，紫苏、生姜、陈皮和薄荷
都有温胃止呕的作用，但尚未广泛用于运动病的防治，
在本次实验中，复方紫苏制剂的正丁醇萃取物在预防
运动病实验中，取得了良好的效果，而且能有效减轻食
欲降低的副作用，故有较好的临床应用前景。但其作
用机理及主要有效成分还有待进一步研究。
参考文献:
［1］ 赵一，胡晋红． 晕动病模型的研究进展［J］． 药学服务与研究，
2010，10(3):217 － 220．
［2］ 王林杰，张丹，董卫军．航天前、中、后空间运动病研究［J］．航天医
学与医学工程，2003，16(5):382 － 386．
［3］ 姜正林． 运动病发病机制与防治措施［J］． 交通医学，2000，14
(5):433 － 435．
［4］ Sherman CＲ． Motion sickness:review of causes and preventive strate-
gies［J］． Journal of travel medicine，2002，9(5) :251 － 256．
［5］ Yamamoto K，Matsunaga S，Matsui M，et al． Pica in mice as a new
model for the study of emesis［J］． Methods Find Exp Clin Pharmacol，
2002，24(3) :135 － 138．
［6］ 李真真．运动病动物模型的建立及评价体系的优化［D］．上海:第
二军医大学，2010．
［7］ 王静珍，陶上乘．紫苏与白苏药理作用的研究［J］．中国中药杂志，
1997，22(1):48 － 51．
［8］ Borrelli F，Capasso Ｒ，Aviello G，et al． Effectiveness and safety of
ginger in the treatment of pregnancy － induced nausea and vomiting
［J］． Obstetrics ＆ gynecology，2005，105(4) :849 － 856．
［9］ 马虹，毛午佳． 生姜治疗晕动病的研究［J］． 贵阳中医学院学报，
2009，30(5):57 － 59．
［10］ Yu X，Cai G，Liu A，et al． A novel animal model for motion sick-
ness and its first application in rodents［J］． Physiology ＆ behavior，
2007，92(4) :702 － 707．
［11］ Morita M，Takeda N，Kubo T，et al． Pica as an index of motion
sickness in rats［J］． OＲL，1988，50(3) :
檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲檲
188 － 192．
蓬子菜中香叶木苷抗血栓形成作用的实验研究
万晓晨，董坤，寇韩旭，隋文霞，马英丽
(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)
摘 要:目的:研究蓬子菜活性成分 －香叶木苷的抗凝血和抗静脉血栓作用。方法: 通过结扎大鼠下腔
静脉造成下肢静脉血栓模型，通过对凝血四项指标:凝血酶原时间( PT) 、活化部分凝血酶时间( APTT) 、
血浆纤维蛋白原( FIB) 、凝血酶时间( TT) 的观察，及下腔静脉在光镜下的组织学变化，研究香叶木苷对
血栓大鼠凝血功能的影响。结果:香叶木苷 90、180、360mg /kg 能明显延长 PT 和 TT 时间; 180、360mg /
kg能明显延长 APTT时间; 90、180、360mg /kg能显著降低 FIB含量( P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01) 。光镜观察香
叶木苷高、中、低剂量组均能明显抑制大鼠下腔静脉血栓形成，保护血管内皮细胞，且中剂量组与阿司匹
林组作用相当。结论:香叶木苷具有抗凝血和抗静脉血栓形成作用。
关键词:蓬子菜; 香叶木苷; 静脉血栓形成; 纤维蛋白原
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1002 － 2406(2014)06 － 0004 － 04
基金项目:国家自然科学基金项目(No． 201281274034);教育部博士点博导类基金资助项目(No． 20112327110006)
作者简介:万晓晨(1989 －)，女，黑龙江中医药大学 2011 级中药学专业硕士研究生，主要研究方向:中药活性成分的机理研究。
通讯作者:马英丽(1954 －)，女，教授，博士研究生导师，主要研究方向:中药活性成分的机理研究。
收稿日期:2013 － 11 － 12
修回日期:2013 － 12 － 15
Experimental Study on Anti － thrombotic Activity of Diosmin in Galium Verum L．
WAN Xiao － chen，DONG Kun，KOU Han － xu，SUI Wen － xia，MA Ying － li
(Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China)
Abstract:Objective:To study anti － coagulant and anti － venous thrombosis of diosmin － the active ingredients
of Galium verum L． Methods:Create lower limb venous thrombosis models by ligature rats’inferior vena cava，
·4·
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine
2014 年 11 月第 31 卷第 6 期
Vol. 31，No. 6，Nov． 2014

observe clotting four indicators:PT，APTT，TT and FIB，and observe histological changes of inferior vena cava
under light microscope，to study the influence of diosmin on blood coagulation function of thrombosis rats． Ｒe-
sults:Diosmin 90，180，360mg /kg could prolong the time of PT and TT，180，360mg /kg could prolong the time
of APTT;90，180，360mg /kg could decrease FIB(P ＜ 0． 05 or P ＜ 0． 01)． Observation under the light micro-
scope showed that different doses of diosmin could inhibit inferior vena cava thrombosis in rats obviously，and it
could protect vascular endothelial cells，and the effect of dose of 180mg /kg was equal to the effect of aspirin．
Conclusion:Diosmin has an effect on anti － coagulant and anti － venous thrombosis．
Key words:Galium verum L．;Diosmin;Venous thrombosis;FIB
蓬子菜(Galium verum L．)为茜草科拉拉藤属药用
植物蓬子菜的干燥全草，为多年生草本植物［1 － 3］。临
床多用于治疗下肢静脉血栓等静脉系统疾病，李令根
教授等［4］在临床上采用蓬子菜注射液治疗下肢静脉
血栓取得了良好的治疗效果。蓬子菜中含有大量的黄
酮类成分，主要有香叶木苷(diosmin)、喇叭茶苷(pal-
ustroside)等。文献报道［5］香叶木苷是蓬子菜临床治
疗静脉系统疾病的活性成分。香叶木苷是一种作用于
静脉的血管保护剂，可增加静脉张力、促进淋巴回流，
还可使微循环免受炎症和凋亡的影响［6］。香叶木苷
通过减少某些内皮细胞黏附分子的表达，在毛细血管
水平抑制白细胞的活化、迁移和黏附，并减少炎症介质
的释放(如氧自由基、前列腺素、血栓素等)，从而降低
毛细血管通透性［7］。本实验在香叶木苷药理作用基
础上，通过测定实验大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部
分凝血酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)和凝血
酶时间(TT)四项指标，观察香叶木苷对大鼠凝血及纤
溶系统的影响;光镜下观察血管组织形态变化，从而为
蓬子菜防治静脉血栓提供实验依据。
1 材料
1． 1 实验动物
Wistar雄性大鼠，体质量 200 ～ 250g，由黑龙江中
医药大学实验动物中心提供(许可证 SCXK2009 －
0002)。饲养温度 20℃，相对湿度 40%，分笼饲养，每
笼 10 只，自由饮水和进食。适应性喂养 1 周后开始
实验。
1． 2 药品与试剂
香叶木苷(C28H32 O15，质量分数≥90%，HPLC)本
实验室自提;水合氯醛(天津市科密欧化学试剂有限
公司，批号 20130325);CMC － Na(天津市福晨化学试
剂厂，批号 20120403);阿司匹林片(济南永宁制药股
份有限公司，批号 H37023234);生理盐水(哈尔滨三
联药业有限公司，批号 H23020611);PT试剂、APTT试
剂、TT试剂、FIB试剂(上海太阳生物技术公司)。
1． 3 仪器
全自动血凝仪(日本 SYSMEX株式会社);离心机
(科大创新股份有限公司);ACS － H1 型电子秤;美国
moticam3000 显微摄影成像系统;德国莱卡 2135 型切
片机。
2 方法
2． 1 分组与给药
取Wistar雄性大鼠 60 只，随机分成 6 组，每组 10
只。给药剂量参考陈奇主编《药理试验方法学》［8］，根
据临床人的给药剂量再换算大鼠给药剂量。分别为空
白组:CMC － Na －生理盐水 90mg /(kg·d);香叶木苷
低剂量组:90mg /(kg·d);香叶木苷中剂量组:180mg /
(kg·d) ;香叶木苷高剂量组:360mg /(kg·d) ;阿司匹林
组:15mg /(kg·d)。均采用灌胃给药，每日 1 次，连续
给药 7 天。
2． 2 造模方法
用 10%水合氯醛 300mg /kg ip 麻醉大鼠，仰位固
定，根据 Ｒeyers［9］法，于腹中线剑突下方切开皮肤
3cm，剖开腹腔，打开后腹膜找到下腔静脉，仔细游离
下腔静脉主干和左肾静脉汇合处，结扎下腔静脉主干
及水平以远主要属支，结扎后依次缝合腹壁，碘伏消
毒，放入笼中单独饲养。术后自由饮水。
2． 3 取材方法
各组大鼠均于造模后次日取材。沿缝合线重新打
开腹腔，充分暴露下腔静脉血管，在结扎线以上，用真
空采血管采静脉血 2ml。同时于结扎处向下取长度
2cm下腔静脉，放入 10%福尔马林溶液中固定。
2． 4 对血栓大鼠凝血功能的检测
采静脉血 2ml，109mmol /L枸橼酸钠溶液与全血按
1:9 比例混匀，放入离心机中，3500r /min 离心，分离血
浆。分别加入 PT 试剂、APTT 试剂、TT 试剂、FIB 试
剂，在血凝仪上进行测定。记录结果。
2． 5 光镜组织学检查
将取下的 2cm 下腔静脉段迅速放入 10%福尔马
林溶液中固定，采用常规石蜡切片制作法，进行 HE 染
色，400 ×光镜下观察并摄片。
·5·
2014 年 11 月第 31 卷第 6 期
Vol. 31，No. 6，Nov． 2014
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine

2． 6 统计学处理
数据均用平均值 ±标准误(珋x ± s)表示，采用 SPSS
19． 0 for Windows统计分析软件分析处理，两组之间用
LSD检验比较。P ＜ 0． 05 具有显著性差异，P ＜ 0． 01
具有极显著性差异。
3 结果
3． 1 香叶木苷对凝血四项指标的影响 见表 1 ～ 3。
表 1 香叶木苷对大鼠 PT的影响(n = 10，珋x ± s)
组别 剂量(mg /kg) PT(s)
空白组 － 10． 10 ± 0． 43＊＊
模型组 － 8． 86 ± 0． 40△
低剂量组 90 9． 48 ± 0． 29*
中剂量组 180 9． 75 ± 0． 82＊＊
高剂量组 360 9． 37 ± 0． 44*
阿司匹林组 15 9． 75 ± 0． 48＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与空白组比较，△P ＜
0. 05。
表 2 香叶木苷对大鼠 APTT的影响(n = 10，珋x ± s)
组别 剂量 mg /kg APPT(s)
空白组 － 24． 67 ± 2． 61*
模型组 － 16． 24 ± 1． 12△
低剂量组 90 17． 02 ± 1． 09
中剂量组 180 23． 25 ± 2． 83*
高剂量组 360 22． 31 ± 3． 55*
阿司匹林组 15 24． 01 ± 1． 83*
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05;与空白组比较，△P ＜ 0． 05。
表 3 香叶木苷对大鼠 FIB、TT的影响(n = 10，珋x ± s)
组别 剂量 FIB(g /L) TT(s)
空白组 － 1． 77 ± 0． 31＊＊ 42． 28 ± 1． 74＊＊
模型组 － 3． 62 ± 0． 54△ 29． 74 ± 2． 71△
低剂量组 90 2． 40 ± 0． 40* 39． 76 ± 3． 32*
中剂量组 180 2． 44 ± 0． 65＊＊ 40． 05 ± 3． 92＊＊
高剂量组 360 2． 60 ± 0． 57* 41． 47 ± 3． 13＊＊
阿司匹林组 15 2． 33 ± 0． 28＊＊ 40． 05 ± 1． 96＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与空白组比较，△P ＜
0. 05。
与模型组相比，空白组具有极显著差异(P ＜
0. 01)，说明大鼠血栓模型建立成功。香叶木苷低、高
剂量组，PT时间明显延长，具有显著差异(P ＜ 0． 05);
香叶木苷中剂量组具有极显著差异(P ＜ 0． 01)，药效
和阿司匹林组相当，但三者和空白组比较，均无显著差
异，表明香叶木苷组能够显著抑制外源性凝血途径。
与模型组相比，空白组具有显著差异(P ＜ 0． 05)，
说明大鼠血栓模型建立成功。各给药组 APTT 时间较
模型组均有延长，而香叶木苷中、高剂量组具有显著差
异(P ＜ 0． 05)，药效和阿司匹林组相当，但和空白组比
较无显著差异，表明香叶木苷能够显著抑制内源性凝
血途径。
FIB:与模型组相比，空白组具有极显著差异(P ＜
0． 01)，说明大鼠血栓模型建立成功。香叶木苷低、高
剂量组均具有显著差异(P ＜ 0． 05)，香叶木苷中剂量
组有极显著差异(P ＜ 0． 01) ，药效和阿司匹林组相当，
但和空白组比较均无显著差异，表明香叶木苷能降低
血浆纤维蛋白原含量，促进纤溶活性，防止血栓形成。
同时，香叶木苷中、高剂量组 TT 时间均延长，和
模型组相比具有极显著差异(P ＜ 0． 01)，药效和阿司
匹林组相当，但均和空白组比较无显著差异。结果表
明香叶木苷能使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间增
加，形成纤维蛋白的速度减慢，抑制了血液的凝固。
3． 2 光镜组织学观察
空白组:静脉结构完整，血管内膜完整，无脱落，未
见血管内皮细胞肿胀、变形，血管周围无炎性细胞浸
润，管腔内无血栓形成(图 1);模型组:模型组各例静
脉均可见不同程度血管损伤，表现为静脉管壁结构疏
松紊乱，血管内皮细胞局部脱落，管腔内有大量硬块状
血栓形成，血管周围可见炎性细胞浸润(图 2);阿司匹
林组:管腔内血栓减少、疏松，内皮细胞肿胀减轻，未见
炎性细胞浸润(图 3);香叶木苷低剂量组:血管仍有不
同程度损伤，表现为血管内皮局部脱落，但较模型组轻
微(图 4);香叶木苷中剂量组:管腔内血栓明显减少，
结构疏松，静脉结构较完整，内皮细胞肿胀明显减轻
(图 5);香叶木苷高剂量组:血管内皮细胞较完整，管
腔内血栓减少(图 6)。
图 1 空白组 HE染色图(400 ×)
4 讨论
下肢静脉血栓形成的原因主要有以下三种:血流
瘀滞状态，血液高凝状态和静脉壁损伤。本实验采用
下腔静脉结扎的方法，静脉结扎后可引起局部血流瘀
·6·
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine
2014 年 11 月第 31 卷第 6 期
Vol. 31，No. 6，Nov． 2014

图 2 模型组 HE染色图(400 ×)
图 3 阿司匹林组 HE染色图(400 ×)
图 4 香叶木苷低剂量组 HE染色图(400 ×)
图 5 香叶木苷中剂量组 HE染色图(400 ×)
滞，缺氧导致血管内皮受损，启动内源性凝血系统，导
致局部血栓形成。
实验结果表明，香叶木苷对血栓大鼠凝血四项指
图 6 香叶木苷高剂量组 HE染色图(400 ×)
标具有明显改善作用，能显著抑制血栓形成。PT 反映
因子 I、Ⅱ、V、Ⅶ、X的含量或有循环抗凝物质的存在，
APTT反应内源途径凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ的活性，香
叶木苷能延长 PT、APTT时间，通过抑制内源性和外源
性凝血途径，防止血栓形成。TT反映纤维蛋白原转为
纤维蛋白的时间，香叶木苷能延长 TT 时间，增强纤溶
活性，使凝血速度减慢。FIB升高可使血液黏度增加，
血流速度减慢，使血液呈现高凝状态，香叶木苷能够降
低 FIB含量，在凝血的最后阶段参与抗血栓形成作用。
香叶木苷中剂量组对凝血四项指标的影响最为明
显，均有极显著差异，作用效果优于低剂量组和高剂量
组;光镜组织学观察也表明香叶木苷中剂量组管腔内
血栓减少，血管内皮细胞损伤减轻，作用效果优于低剂
量组和高剂量组。近年来，临床治疗静脉系统疾病的
药物 －地奥司明片(法国施维雅药厂)其主要成分即
为香叶木苷，本实验香叶木苷中剂量组的给药剂量和
地奥司明片临床给药剂量一致，证明了给药剂量是影
响临床疗效的重要因素。
参考文献:
［1］ 马英丽，卢卫红． 蓬子菜药材 HPLC 指纹图谱研究［J］． 中草药，
2006，11(37):1723 － 1726．
［2］ 高杰，赵钢，李令根，等．康脉 2 号胶囊治疗下肢深静脉血栓形成
98 例［J］．现代中西医结合杂志，2009，18(3):259 － 260．
［3］ 朱慧，董坤，于子慧，等． 蓬子菜总黄酮颗粒剂的制备工艺研究
［J］．中医药学报，2013，41(3):53 － 56．
［4］ 崔明宇，孙志伟，王艳，等．蓬子菜中活性成分 DXG在大鼠体内的
药物动力学研究［J］．中医药学报，2012，40(6):47 － 50．
［5］ 马超．蓬子菜活性指标成分—香叶木苷的药物动力学研究［D］．
哈尔滨:黑龙江中医药大学，2006．
［6］ Garner ＲC，Garner JV，Gregory S，et al． Comparison of the absorption
of micronized 14c － diosmin tablets after oral administration to healthy
volunteers by accelerator mass spectrometry and liquid scintillation
counting［J］． J Pharm Sci，2002，91(1):32．
［7］ Barbe Ｒ，Amiel M． Pharmacodynamic properties and therapeutic effi-
cacy of Daflon 500mg［J］． Phlebology，1992，7(Suppl． 2) :41．
［8］ 陈奇．药理试验方法学［M］．北京:人民卫生出版社，2006:1168 －
1170．
［9］ Ｒeyers I，Mussoni L，Konati MB，et al． Failure of aspirin at different
doses to modify experimental thrombosis in rats［J］． Thromb Ｒes，
1980，18(5):669．
·7·
2014 年 11 月第 31 卷第 6 期
Vol. 31，No. 6，Nov． 2014
中 医 药 信 息
Information on Traditional Chinese Medicine
