全 文 ：［收稿日期］ 20111108(006)
［第一作者］ 艾凤伟，实验师，从事药物新剂型研究，Tel:0516-
83262141，E-mail:afew@ 163． com
［通讯作者］ * 杜丹，从事中药药效物质基础研究，Tel:0516-
83262141，E-mail:dudan19830701@ sohu． com
甲基-β-环糊精对香叶木苷的增溶作用
艾凤伟1，佟雷2，杨开勇1，周静1，杜丹1*
(1. 徐州医学院药学院，江苏 徐州 221004;2. 牡丹江医学院药学院，黑龙江 牡丹江 157011)
［摘要］ 目的:建立香叶木苷的紫外含量测定方法，考察甲基-β-环糊精(RM-β-CD)对香叶木苷的增溶作用。方法:绘制
香叶木苷紫外含量测定的标准曲线，进行方法学考察，采用相溶解度法考察 RM-β-CD 对香叶木苷的增溶作用，计算包和稳定
常数。结果:香叶木苷紫外测定波长 372 nm，在 8 ～ 32 mg·L － 1线性关系良好，溶解度随着 RM-β-CD 浓度的增加而成线性增
加，相溶解度曲线属于 AL 型，包合稳定常数 111. 09 mol·L
－ 1。结论:RM-β-CD 对香叶木苷具有良好的增溶作用。
［关键词］ 包合物;甲基-β-环糊精;增溶作用;香叶木苷
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2012)07-0041-03
Solubilization Effect of Methyl-β-cyclodextrin on Diosmin
AI Feng-wei1，TONG Lei2，YANG Kai-yong1，ZHOU Jing1，DU Dan1*
(1. College of Pharmacy，Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China;
2. College of Pharmacy，Mudanjiang Medical College，Mudanjiang 157011，China)
［Abstract］ Objective:To establish the content determination of diosmin by UV-Vis spectrophotometry，
and investigate solubilization of methyl-β-cyclodextrin (RM-β-CD) on diosmin． Method: Standard curve of
content determination for diosmin by UV-Vis spectrophotometry was drew，and methodology was studied，Phase
solubility method was adopted to investigate solubilization of RM-β-CD on diosmin， apparent stability constant
(Kc)was calculated． Result:UV detection wavelength of diosmin was 372 nm，and there was a good linear
relationship among 8-32 mg · L － 1， solubility of diosmin increased linearly with improving of RM-β-CD
concentration，phase solubility curve was classified as AL type，Kc was 111. 09 mol·L － 1 ． Conclusion:RM-β-
CD could obviously increase solubility of diosmin．
［Key words］ inclusion;methyl-β-cyclodextrin;solubilization;diosmin
香叶木苷为一个血管保护剂，作用于静脉、微循
环和淋巴 3 个血管回输系统，治疗慢性静脉功能不
全、痔疮、淋巴水肿、静脉曲张等，具有抗炎、自由基
清除、抗诱变等多种生物活性［1-4］。但由于其水溶
性差导致生物利用度非常低，因此临床应用受到很
大限制。近年来，包合技术广泛应用于药物制剂，它
可增加药物溶解度、掩盖药物异味、提高生物利用
度、提高患者依从性。
1 材料
UV-2450 型紫外-可见分光光度计(日本岛津公
司) ，EL104 型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公
司) ，香叶木苷(陕西慧科植物开发有限公司，含
量 ＞ 95%，101106) ，甲基-β-环糊精(RM-β-CD，DS =
0. 71，山东新大精细化工有限公司)。
2 方法与结果
2. 1 测定波长的选择 精密称取香叶木苷 0. 05 g，
加 0. 1 mol·L － 1NaOH 溶解定容至 50 mL，为储备液。
精密量取 0. 3 mL 储备液置 25 mL 量瓶中，分别用
0. 1 mol·L － 1 NaOH 溶液、含 20%的 RM-β-CD 的 0. 1
mol·L － 1 NaOH 稀释至刻度，在波长 200 ～ 500 nm 进
行紫外扫描，测得香叶木苷的最大吸收波长为 372
nm，且 RM-β-CD 在此无吸收，故选择 372 nm 为检测
波长。
·14·
第 18 卷第 7 期
2012 年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 18，No． 7
Apr．，2012
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2012.07.083
2. 2 标准曲线的绘制 精密量取 0. 2，0. 3，0. 4，
0. 5，0. 6，0. 8 mL 储备液于 25 mL 量瓶中，用 0. 1
mol·L － 1 NaOH 溶液定容至刻度，在波长 372 nm 处
测定吸光度。以吸光度(A)对质量浓度(C)进行线
性回归，得回归方程为 Y = 0. 02X + 0. 007 6(R2 =
0. 999 9) ，在 8 ～ 32 mg·L － 1线性关系良好。
2. 3 稳定性试验 取 0. 002 2 g 香叶木苷加到
25 mL量瓶中，用 0. 1 mol·L － 1 NaOH 溶液定容至刻
度，室温中放置 1，2，4，8，12，24 h，在波长 372 nm
处测定吸光度。结果表明香叶木苷的 0. 1 mol·L － 1
NaOH 溶液在 24 h 内吸光度相对稳定。
2. 4 精密度试验
2. 4. 1 日内精密度 精密量取 0. 2，0. 4，0. 8 mL
储备液到 25 mL 量瓶中，用 0. 1 mol·L － 1 NaOH 溶液
定容至刻度，配制低、中、高不同质量浓度溶液，1 d
内测定其吸光度 5 次，结果 RSD 分别为 0. 04%，
0. 05%，0. 10%。说明日内精密度良好。
2. 4. 2 日间精密度 精密量取 0. 2，0. 4，0. 8 mL
储备液到 25 mL 量瓶中，用 0. 1 mol·L － 1 NaOH 溶液
定量到刻度，配制成低、中、高不同质量浓度的溶液，
每天测定 3 种不同质量浓度的溶液吸光度 1 次，连
续测 5 d，结果 RSD 分别为 0. 86%，0. 49%，0. 47%。
表明日间精密度良好。
2. 5 加样回收率试验 精密量取香叶木苷储备液
0. 3，0. 5，0. 8 mL，分别置 25 mL 量瓶中，加入适量
的 RM-β-CD(按香叶木苷与 RM-β-CD 物质的量比
1∶ 1) ，用 0. 1 mol·L － 1 NaOH 溶液稀释到刻度。过
滤，取续滤液，在波长 372 nm 处测定吸光度，根据标
准曲线计算溶液中香叶木苷含量，回收率符合要求。
结果见表 5。
表 5 香叶木苷加样回收率试验
加入量
/mg
测得量
/mg
回收率
/%
平均回收率
/%
RSD
/%
12. 0 11. 9 99. 17 100. 48 0. 93
12. 0 12. 2 101. 67
12. 0 12. 1 100. 83
20. 0 19. 9 101. 00
20. 0 20. 2 99. 50
20. 0 20. 3 101. 50
32. 0 32. 3 100. 94
32. 0 31. 8 99. 38
32. 0 32. 1 100. 31
2. 6 RM-β-CD 对香叶木苷的增溶作用考察 精密
称取 0， 0. 250， 0. 625， 1. 250， 1. 875， 2. 500，
3. 750，5. 000 g 的 RM-β-CD 适量蒸馏水溶解转移
到 25 mL 量瓶中定容至刻度，移至具塞试管中，将过
量的香叶木苷粉末加入各个溶液中，37 ℃下恒温振
荡 3 d，使溶液达到平衡［5］，上清液过 0. 45 μm 微孔
滤膜，滤液加入适量 NaOH 使其质量浓度为 0. 1 mol
·L － 1，于 372 nm 处测定吸光度，计算香叶木苷质量
浓度(C0)0. 0018 mmol·L
－ 1，即 37 ℃下未加入甲基-
β-环糊精时 Diosmin 的溶解浓度，通过计算 CDiosmin /
C0 得到增溶倍数。见表 6。
表 6 RM-β-CD 对香叶木苷的增溶试验
CRM-β-CD /mmol·L
－ 1 CDiosmin /mmol·L
－ 1 CDiosmin /C0
8 ． 3 2． 8 1． 57
20． 7 5． 3 2． 94
41． 5 9． 6 5． 32
62． 2 11． 4 6． 32
83． 0 14． 3 7． 97
124． 5 21． 4 11． 90
166． 0 28． 7 15． 90
2. 7 RM-β-CD 包合物表观常数的计算 以 RM-β-
CD 浓度为横坐标，香叶木苷为纵坐标，绘制平衡相
溶解度图并进行线性回归，表观稳定常数(Kc)由直
线的斜率和截距求得 Kc =斜率 /截距 ×(1 －斜率) ，
线性回归方程 Y = 0. 000 2X + 0. 001 8 (R2 =
0. 995 4) ;Kc = 111. 09 mol·L － 1。
3 讨论
香叶木苷几乎不溶于水、甲醇、乙醇等溶剂，可
溶解于二甲基亚砜和稀碱溶液，已有报道的香叶木
苷的含量测定多采用 HPLC［6］，本试验中建立的紫
外分光光度法香叶木苷在 8 ～ 32 mg·L － 1有良好线
性关系，相比高效液相色谱法更为简单易行，试验成
本低廉，可操作性更强。
本研究采用相溶解度法考察了 RM-β-CD 对香
叶木苷的增溶作用。香叶木苷被甲基-β-糊精包合
后，香叶木苷的溶解度显著提高，37 ℃ 下 20% 的
RM-β-CD 可使香叶木苷的溶解度增大 15. 92 倍，
RM-β-CD 包合香叶木苷后，表观稳定常数达 111. 09
mol·L － 1，表明包合物的稳定性较好［7］。香叶木苷
的溶解度随着 RM-β-CD 浓度的增加而成线性增加。
根据 Higuchi 等的分类，该体系属于 AL 型，表明 RM-
β-CD 与香叶木苷以物质的量比 1 ∶ 1包合［8］。RM-β-
CD 作为一种新型药用辅料，可以更好地增加药物
的溶解度和稳定性，从而提高药物的生物利用度。
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第 18 卷第 7 期
2012 年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 18，No． 7
Apr．，2012
檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶檶
［参考文献］
［1］ Ramelet A A． Clinical benefits of daflon 500 mg in the
most severe stages of chronic venous insufficiency［J］．
Angiology，2001，52 (1) :49．
［2］ Garner R C，Garner J V，Gergory S，et al． Comparison
of the absorption of micronized diosmin tablets after oral
administration to healthy volunteers by accelerator mass
spectrometry and liquid scintillation counting［J］． J
Pharm Sci，2002，9 (1) :32．
［3］ Seyed J H， Amirhossein A， Asia M， et al．
Radioprotective effects of daflon against genotoxicity
induced by gamma irradiation in human cultured
lymphocytes［J］． Environ Mol Mutagen，2009(50) :749．
［4］ Le Devehat C，Khodabandehlou T，Vimeux M，et al．
Evaluation of haemorheological and microcirculatory
disturbances in chronicvenous insufficiency: activity of
Daflon 500 mg［J］． Int J Microcirc Clin Exp，1997，
(17) :27．
［5］ 周细红，曾清如，刘嫦娥，等 ． 甲基化-β-环糊精的制备
及其对甲基对硫磷和呋喃丹的增溶作用［J］． 精细化
工中间体，2003，33(6) :43．
［6］ Azza M，El-Shafae，Maher M El-Domiaty． Improved LC
methods for the determination of diosminand / or hesperidin
in plant extracts and pharmaceutical formulations［J］． J
Pharmaceut Biomed，2001(26) :539．
［7］ K Vijaya Sri，A Kondaiah A，J Vijaya Ratna A，et al．
Preparation and characterization of quercetin and rutin
cyclodextrin inclusion complexes［J］． Drug Dev Ind
Pharm，2007，33:245．
［8］ Higuchi T，Connors K A． Phase-solubility techniques
［J］． Adv Anal Chem Instr，1965(4) :117．
［责任编辑 仝燕］
［收稿日期］ 20111025(008)
［第一作者］ 黄韵然，硕士研究生，从事中药新剂型与新技术研究，Tel:020-39352168，E-mail:lavinia923@ yahoo． com． cn
［通讯作者］ * 周毅生，本科，教授，从事药物新剂型与新技术研究，Tel:020-39352168，E-mail:yishzhou@ yahoo． com． cn
龙血竭结肠定位片包衣处方优化
黄韵然，梁美宜，周毅生 * ，易荆丽，张嘉家
(广东药学院，广州 510006)
［摘要］ 目的:制备龙血竭结肠定位片，并评价其体外释药情况。方法:制备龙血竭含药片芯，采用 HPMC，EC 与丙烯酸
Ⅱ号树脂等制备龙血竭结肠定位片。单因素试验考察药物释放的影响因素，确立处方组成，采用正交设计对包衣液处方进行
优化。结果:最佳包衣处方为溶胀层增重 3%，肠溶层增重 2%，丙烯酸Ⅱ号树脂与 EC 比值 1∶ 10，结肠定位片的时滞 6 h，时滞
5 h 后累积释药达 80%。结论:龙血竭结肠定位片在体外具有结肠定位释放的特性，能达到治疗结肠部位疾病的目的。
［关键词］ 龙血竭;结肠定位片;薄膜包衣法;正交设计;丙烯酸Ⅱ号树脂
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2012)07-0043-05
Optimization for Coating Formulation of Longxuejie Colon-target Tablet
HUANG Yun-ran，LIANG Mei-yi，ZHOU Yi-sheng* ，YI Jing-li，ZHANG Jia-jia
(Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China)
［Abstract］ Objective:Longxuejie colon-target tablet were prepared and investigated its in vitro release
property． Method: Prepared core tablet containing Dranaena cochinchinensis， this colon-target tablet was
prepared by hydroxypropylmethylcellulose， ethylcellulose and polyacrylic resin Ⅱ ． Coating formulation was
established with investigating drug release by single factor test，and orthogonal design was used to optimized coating
·34·
第 18 卷第 7 期
2012 年 4 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 18，No． 7
Apr．，2012