全 文 ：2013 年 12 月 1 日 第 12 期
No． 12 1 December 2013
中 医 学 报
CHINA JOUＲNAL OF CHINESE MEDICINE
第 28 卷 总第 187 期
Vol． 28 Serial No． 187
* 基金项目:山西省科技攻关项目(编号:2006031201-01) ;
山西医科大学大学生创新基金资助项目(编号:2006120)
满山红滴丸制备工艺研究*
Preparation Process of Folium Ｒhododendri Daurici Dropping Pill
赵承孝 Zhao Chengxiao，徐捷 Xu Jie，李青山 Li Qingshan
山西医科大学，山西 太原 030001
Shanxi Medical University，Taiyuan Shanxi China 030001
摘要:目的:研究影响满山红滴丸制备的各种因素，确定最佳工艺。方法:通过对滴丸的丸质量差异、外观、硬度及崩解时限综
合评分，采用正交试验考察基质间比例、基质与药的比例、化药温度和滴头高度等条件。结果:满山红滴丸制备的最佳条件是
PEG4000∶ PEG6000∶ 药物(2∶ 1∶ 1)在 90 ℃化药，在距冷凝剂液面 5 cm处以每分钟 30 滴速度滴制，滴头口径 4 ～ 5 mm，冷
凝剂温度 10 ℃。结论:在最佳条件下制备的滴丸，成型好、均匀，硬度和崩解符合要求，工艺稳定。
文献引用:赵承孝，徐捷，李青山．满山红滴丸制备工艺研究［J］．中医学报，2013，28(12) :1865 － 1866．
Abstract:Objective:To optimize the best preparation process of Folium Ｒhododendri Daurici Dropping Pill through controlling the dif-
ferent factors． Methods:Orthogonal tests were used to choose the proportion of matrixes，proportion between drug and matrix，temperature
of drug，and the height of the dripper above the refrigerant，grading synthetically with coefficient of weight variation，the shape，hardness
and resolving time of the dropping pills． Ｒesults:The optimized condition of Folium Ｒhododendri Daurici Dropping Pill was as follows:
PEG4000∶ PEG6000∶ drug (2∶ 1∶ 1) ，melted at 90 ℃，dropped with the dripper 5 cm above refrigerant，at the speed of 30 drips per
minute． The internal and external diameter sizes were 4 mm，5 mm，respectively． The temperature of refrigerant was 10 ℃ ． Conclusion:
With the best preparation process，the dropping pill is well-formed with good uniformity，the hardness and resolving time are consistent
with the needs，and the technology is stable．
Ｒeference citation:Zhao Chengxiao，Xu Jie，Li Qingshan． Preparation Process of Folium Ｒhododendri Daurici Dropping Pill［J］． China
Journal of Chinese Medicine，2013，28(12) :1865 － 1866．
关键词:满山红滴丸;制备工艺;正交试验;方差分析
Key words:folium rhododendri daurici dropping pill;preparation technology;orthogonal tests;variance analysis
中图分类号 CLC number:Ｒ283． 442． 7 文献标志码 Document code:A 文章编号 Article ID:1674 －8999(2013)12 －1865 －02
满山红为杜鹃花科植物兴安杜鹃的干燥叶(Ｒhododen-
dron dauricum L．) ，具有止咳、祛痰、平喘的作用，主要用于治
疗急、慢性支气管炎和哮喘。前期研究发现黄酮类成分是其
主要有效成分，对满山红药效物质基础包括其有效成分和有
效部位进行了系统研究，以现代澄清剂 －树脂吸附联用除杂
技术对其有效部位-总黄酮进行分离纯化，使有效部位含量
稳定在 60%以上［1］。同时证实有效部位不仅保留了满山红
的药理活性，而且活性更强，用药剂量大大减少［2］。
滴丸为中药现代剂型，具有服用量小、起效快、生物利用
度高等优点，旨在考察了该滴丸的最佳制备工艺。满山红滴
丸是由其总黄酮有效部位开发而成的中药新药。
1 仪器与试药
DWJSY-Ⅱ型实验滴丸机(烟台开发区博森制药有限公
司) ，78X-2 型四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。
满山红有效部位:山西医科大学药学院自制，满山红叶
经 10 倍量的 60%乙醇提取 3 次，每次 1 h，经明胶澄清后，聚
酰胺柱层析纯化，总黄酮含量以芦丁计为 70%。PEG4000，
PEG6000:上海生工生物工程有限公司。二甲基硅油:天津市
博迪化工有限公司。
2 方法与结果
2． 1 滴头口径、滴速、冷凝剂温度的考察
选用 PEG4000，PEG6000 为基质，二甲基硅油作为冷凝
剂，滴丸可以成型。对于滴头口径，太大可能不易成型，难以
冷凝，太小则影响产量;滴速慢也同样影响产量，太快会产生
黏连，故综合二者关系，通过预试验选择滴头口径 4 ～ 5 mm、
滴速 30 滴·min －1，即可满足成型和产量的要求。冷凝剂温
度不够低则不能成型，但也不必太低，通过试验，10 ℃可保
证成型，条件也容易达到。
2． 2 基质比、基药比、化药温度、滴头高度的考察
基质间比例及基质与药比例不同会影响药液的黏稠度
和液滴的表面张力，直接关系滴丸成型和硬度，基质与药的
比例小于 2∶1 难以成型，太大会增加服用量，微调基质间比
例可以优化成型效果;药液温度影响丸质量及丸质量差异，
化药温度太高可能破坏药物，太低会黏稠难以滴制;滴头高
度会影响丸形，太高会产生小丸，低了影响下降速度和成
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DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2013.12.002
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Vol． 28 Serial No． 187
型［4-5］。故以 6 × 3 × 3 × 3 正交试验，各因素水平设计，见表
1，以丸质量差异、外观、硬度和崩解时限综合评分法作为指
标考察最佳工艺［3］，滴头口径、滴速、冷凝剂温度分别固定
为:4 ～ 5 mm、30 滴·min －1、10 ℃。
表 1 满山红滴丸制备因素水平表
水平 A:PEG4000:PEG6000 B:基质∶药物 D:化药温度(t /℃)G:滴头高度(l / cm)
1 1∶0 2∶1 70 1
2 2∶1 3∶1 80 5
3 3∶2 4∶1 90 9
4 2∶3
5 1∶2
6 0∶1
2． 2． 1 步骤 滴丸机致冷温度设为 10 ℃，储液杯温度设为
化药温度，调节冷凝液柱高度以满足滴头高度，按比例称取适
量 PEG4000与 PEG6000，水浴锅恒温至化药温度，基质于烧杯
中熔化，至清亮时按比例加入药粉，充分混匀，倒入储液杯搅
拌，调节滴速，滴制。制成的滴丸擦除表面冷凝剂，观察外观
性状，随机选 20粒称质量，计算 ＲSD值;6粒测崩解时限;3 粒
测硬度。按评分方法综合打分，分析结果，见表 2、表 3。
表 2 满山红滴丸制备正交试验结果表
试验号 A B C D E F G 综合加权评分
1 1 1 1 1 1 1 1 5． 87
2 1 2 2 2 2 2 2 5． 77
3 1 3 3 3 3 3 3 4． 61
4 2 1 1 2 2 3 3 4． 58
5 2 2 2 3 3 1 1 7． 57
6 2 3 3 1 1 2 2 7． 57
7 3 1 2 1 3 2 3 5． 44
8 3 2 3 2 1 3 1 4． 85
9 3 3 1 3 2 1 2 4． 66
10 4 1 3 3 2 2 1 6． 78
11 4 2 1 1 3 3 2 5． 82
12 4 3 2 2 1 1 3 5． 27
13 5 1 2 3 1 3 3 6． 82
14 5 2 3 1 2 1 2 7． 08
15 5 3 1 2 3 2 1 5． 74
16 6 1 3 2 3 1 2 3． 55
17 6 2 1 3 1 2 3 5． 32
18 6 3 2 1 2 3 1 3． 04
k1 16． 25 33． 04 31． 09 34． 82 35． 80 34． 00 33． 95
k2 19． 72 36． 51 33． 91 29． 86 31． 91 36． 62 34． 19
k3 15． 05 30． 89 34． 54 35． 76 32． 73 29． 82 32． 30
k4 17． 87
k5 19． 64
k6 11． 91
Ｒ 7． 81 5． 62 3． 45 5． 90 3． 89 6． 80 1． 89
2． 2． 2 评分标准 从质量差异、硬度、外观、崩解时限四个
方面考察，总分为 10 分。各项的重要程度根据分析依次为，
质量差异、硬度、外观、崩解时限［6-7］。
质量差异:满分 4 分，为保证数据最大值接近 4，以
0. 13 /ＲSD 计算;硬度:满分 3 分，硬度实际值除以 2 所得值
即为得分(超过 3 分以 3 分记) ;外观:满分 2 分，按圆整性、
颜色均匀程度、光泽评价;崩解时限:满分 1 分，按崩解时限
化段，时限越长得分越低。
表 3 满山红滴丸制备方差分析结果表
方差来源 离差平方和 自由度 方差 显著性(P)
A 44． 992 5 10． 035 ＜ 0． 01
B 2． 020 2 1． 126 ＞ 0． 05
D 2． 413 2 1． 346 ＞ 0． 05
G 0． 787 2 0． 439 ＞ 0． 05
误差(e) 5． 380 6
注:F0． 01(5，6)= 8． 75，F0． 05(2，6)= 5． 14
2． 2． 3 结果 根据方差分析结果，除 PEG4000 与 PEG6000
比例有显著性差异外，其他因素都没有显著性差别，根据极
差分析，影响因素重要程度为:A ＞ D ＞ B ＞ G，得出
A2B2D3G2 为最佳工艺。
2． 3 验证试验
经过正交试验得最佳工艺为 PEG4000∶PEG6000∶药物
(2∶1∶1)在 90 ℃化药，在距冷凝剂液面 5 cm 处以 30
滴·min －1速度滴制，滴头口径 4 ～ 5 mm，冷凝剂温度 10 ℃。
在该条件下进行试验，外观圆整光亮，大小形状均匀，平均丸
质量 45 mg，硬度 4． 46，崩解时限 4 min 26 s。
3 讨论
滴丸的成型工艺受多种因素的影响，本试验采用丸质量
变异系数、溶散时限以及硬度量化指标和外观质量评分，评
定工艺条件优劣，使结果更可靠、合理。本工艺制备简便，产
品可提高药物的溶出，减少服药剂量。
参考文献:
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60，63．
［2］赵承孝，杨飞，康永，等．满山红滴丸急性毒性试验和主要药效学
试验［J］．中国医院药学杂志，2008，28(12) :973 － 975．
［3］李群力．双黄连滴丸制备工艺的研究［J］． 中草药，2005，36(4) :
538．
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天津中医药，2011，28(8) :332 － 335．
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学报，2011，26(7) :833 － 834．
［7］张志华，赵新华，孟庆军，等．正交实验法优选益心酮滴丸制备工
艺［J］．中草药，2001，32(1) :28 － 30．
收稿日期:2013 － 07 － 22
作者简介:赵承孝(1982 －) ，男，山西大同人，医学硕士，讲
师，主要从事中药新药研究。
通信作者:李青山(1965 －) ，男，教授，博士研究生导师，主要
从事中药新药研究。Email:qingshanl@ yahoo． com
编辑:魏丹丹
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