全 文 ：第 32 卷 第 9 期
2 0 1 4 年 9 月
中 华 中 医 药 学 刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 32 No． 9
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DOI:10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2014． 09． 058
白花丹参水提物对糖尿病大鼠胰腺的保护作用
辛燕1，李菁2，黄东辉3
(1．济南市中医医院，山东 济南 250012;2．泰安市中医二院，山东 泰安 271000;
3．泰山医学院临床学院，山东 泰安 271016)
摘 要:目的:观察白花丹参水提物对实验性糖尿病大鼠胰腺功能的影响，明确其治疗作用。方法:以高糖高
脂饮食喂养的 90 只雄性 Wistar 大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(25 mg /kg)建立糖尿病(DM)模型，随机分为空白
组、模型组、西药组、中药高，中，低剂量组，于给药第 4 周后测 FPG、INSULIN、MDA、SOD 等指标，进行统计分析。
结果:与模型组相比，中药组、西药组对糖尿病模型大鼠血糖和胰腺均有显著的治疗作用，FPG、MDA 明显降低，
INSULIN、SOD明显升高，优于模型组(P ＜ 0． 01);中药治疗组随剂量的增加，效果显著增加，而以中药大剂量组效
果最好，明显优于其他各组(P ＜ 0． 01)。结论:白花丹参水提物对糖尿病大鼠胰腺功能有显著的保护作用。
关键词:糖尿病;白花丹参;胰腺功能;保护作用
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标志码:A 文章编号:1673-7717(2014)09-2232-03
Protective Effects of Salvia Miltiorrhiza Water Extract on Function and
Pancreas of Diabetes Mellitus Ｒats
XIN Yan1，LI Jing2，HUANG Donghui3
(1． Ji’nan City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ji’nan 250012，Shandong，China;
2． The Second Hospital of TCM in Tai’an，Tai’an 271000，Shandong，China;
3． Tai’an Medical College，Tai’an 271016，Shandong，China)
Abstract:Objective:To observe the effect of the Salvia miltiorrhiza water extract on rat pancreatic function in experi-
mental diabetes mellitus and make sure its therapeutic effect． Method:By feeding high － glucose － high － fat diet of 90
male Wistar rat and tail vein injection of streptozotocin (25 mg /kg)，we established diabetes mellitus (DM)model． All
the model rats were randomly divided into blank group，model group，western medicine group，Chinese medicine group
(high，middle and low dose groups)． After the treatment for 4 weeks，the marker of pancreatic functions，such as FPG，in-
sulin，MDA and SOD were tested of each group． Ｒesults:Compared with the model group，the treatment effect of diabetes
mellitus rats in both traditional Chinese medicine group and Western medicine group were significantly． FPG，insulin，
MDA and SOD were better than those in the model group (P ＜ 0． 01)． For Chinese medicine group，with the increase of
dose，the effect increased significantly，and the effect of large dose of Chinese medicine group was the best and better than
that of other treatment groups (P ＜ 0． 01)． Conclusion:Salvia miltiorrhiza water － extract has significant protective effect
on diabetes mellitus rats and it can improve pancreatic function．
Key words:diabetes mellitus;Salvia miltiorrhiza water extract;pancreatic function;protective effects
收稿日期:2014 － 04 － 13
基金项目:山东省中医药科技发展计划项目(2011 － 226)
作者简介:辛燕(1978 －) ，女，山东济南人，主治医师，博士，研究方
向:中医药防治糖尿病。
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种较复杂的糖脂代
谢紊乱性疾病，与环境和遗传密切相关，且发病率日趋增
高，其中 90% ～ 95%为 2 型糖尿病(T2DM)。T2DM 是一
种终身存在并缓慢进展的疾病，其发病机理还不十分清楚，
目前普遍认为胰岛 B 细胞功能缺陷和胰岛素抵抗(insulin
resistance，IＲ)是 2 型糖尿病发病机理的两个重要环节。IＲ
伴随其发生、发展的始终，B细胞功能缺陷是 T2DM 发病的
必要条件［1］。泰山白花丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge F al-
ba C． Y． Wu)是丹参的变种，为山东特有珍稀濒危药用植
物，主产于泰山，本实验旨在研究该药对糖尿病及其并发症
的药用价值，为其临床应用提供实验依据。
1 材料和方法
1． 1 实验动物
实验动物选取健康雄性Wistar大鼠 90 只(山东鲁抗公
司实验动物中心提供，质量合格证号 20120012 号)，体重
200 ～ 220 g。适应性喂养 7 d后，禁食 12 h，自由饮水，随机
选出 12 只作为空白对照组，标准饲料饲养。余 78 只制作
糖尿病模型。
1． 2 实验试剂与仪器
白花丹参(产自莱芜苗山白花丹参种植基地)。白花
丹参水溶性提取物制备:称取白花丹参根适量，切片后加蒸
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馏水浸泡 2 h，然后加热煮沸。开始用强火，沸腾后改用文
火，保持微沸 30 min，搅拌、趁热过滤。药渣再加蒸馏水同
法煮沸后 30 min，滤过。合并滤液，经旋转蒸发仪浓缩，最
后用蒸馏水稀释至所需浓度灌封，4 ℃保存备用。
链脲佐菌素(streptozocin，STZ)，购自北京博爱科贸有
限公司;0． 1mol /L枸橼酸缓冲液，pH4． 5。达美康，施维雅
(天津)制药有限公司，批文准号:国药准字。
1． 3 实验方法
1． 3． 1 模型的复制与分组 78 只造模组大鼠高脂饲料
(高脂饲料配方:2． 5%胆固醇，10%猪油，20%蔗糖，胆酸盐
1%，常规饲料 66． 5% )。喂养 1 个月后，用 0． 1 mol /L
(pH4． 5)的枸橼酸钠缓冲液新鲜配成 10 g /L 的 STZ 溶液，
按照 40 mg /kg一次性经尾静脉注射 STZ，注药后 72 h尾尖
取血，测血糖，将血糖≥16． 7 mmol /L 者确定为糖尿病模
型［2］，除去死亡和不成功模型，共成功 61 只，选取 60 只随
机再分为 5 组:模型组，白花丹参小剂量组［15 g /(kg·
d)］，白花丹参中剂量组［30 g /(kg·d) ］，白花丹参大剂量
组［45 g /(kg·d)］，对照组［达美康 14 mg /(kg·d) ］。模
型组予以等量的生理盐水灌胃;空白对照组标准饲料饲养
的同时，予以等量的生理盐水灌胃。
1． 3． 2 观察方法与指标 于实验的第 4 周末，末次给药
后，动物均禁食 12 h，大鼠称重后股静脉采血，分离血清测
定 FPG、INSULIN。取血后，剖腹分离出胰腺，冲洗、拭干，
分离去脂，分别称重;用冷生理盐水制成 10%组织匀浆，
2000 r /min离心 10 min取上清液，再以 10000 r /min低温高
速离心 15 min，沉淀用冰冷生理盐水制成线粒体混悬液，用
超声细胞粉碎仪将线粒体破碎，按试剂盒说明进行 MDA、
SOD测定。
1． 4 统计学处理
采用美国 SPSS 13． 0 软件进行数据分析。计量资料以
珋x ± s表示，两组间比较用 t检验，3 组比较用方差分析，多个
样本均数之间的两两比较用 q 检验，各指标间的相关分析
用 Pearson相关分析法，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
2 实验结果
2． 1 一般情况观察
实验期间，正常对照组大鼠体质量增加明显，精神状态
佳，反应灵敏，活动自如，毛色光泽，全部存活。模型组大鼠
均出现多饮、多食、多尿及消瘦等代谢紊乱的症状，体毛减
少、凌乱，活动减少，部分出现颈部、生殖器、尾部、皮肤感染
等合并症，各治疗组大鼠的整体状况均有改善，程度较模型
对照组轻。
2． 2 白花丹参对糖尿病大鼠血糖和胰岛素的影响
第 4周末，模型组大鼠 FPG水平明显增高，INSULIN 水
平明显降低，正常组则各指标正常，两组对比(P ＜ 0． 01)，说
明造模成功。而西药治疗组、中药小剂量组、中剂量组和大
剂量组大鼠各指标均较模型组 FPG 水平减低(P ＜ 0. 01)，
INSULIN水平升高。与西药治疗组相比，中药小剂量组 FPG
高于西药治疗组(P ＜0． 01)，INSULIN低于西药治疗组(P ＜
0． 01) ;中药中剂量组 FPG、INSULIN与西药治疗组无明显差
异(P ＞0． 05) ;中药大剂量 FPG 低于各治疗组，INSULIN 高
于各治疗组，且有明显差异(P ＜0． 01)。见表 1。
表 1 各组大鼠 FPG、INSULIN水平比较
组别 n FPG(mmol /L) INSULIN(mU / L)
正常对照组 12 6． 10 ± 1． 15* 24． 37 ± 2． 61*
模型对照组 12 33． 22 ± 3． 25 5． 72 ± 0． 72
西药治疗组 12 26． 16 ± 2． 13* 14． 26 ± 1． 85*
中药小剂量组 12 29． 67 ± 2． 98* 12． 35 ± 0． 82*
中药中剂量组 12 26． 61 ± 2． 68* 14． 32 ± 1． 79*
中药大剂量组 12 21． 33 ± 2． 56＊△☆ 22． 94 ± 1． 99＊△☆
注 :与模型组比较，* P ＜ 0． 01;与西药治疗组比较，△P ＜
0. 01;与中药中剂量组相比，☆P ＜ 0． 01。
2． 3 白花丹参对糖尿病大鼠 MDA、SOD的影响
造模 4 周后，模型组大鼠 MDA 水平明显增高，SOD 水
平明显降低，正常组则各指标正常，两组对比(P ＜ 0． 01)，
说明造模成功。而西药治疗组、中药小剂量组、中剂量组和
大剂量组大鼠各指标均较模型组 MDA 水平减低(P ＜
0. 01)，SOD水平升高。与西药治疗组相比，中药小剂量组
MDA、SOD与西药治疗组无明显差异(P ＞ 0． 05);中药中剂
量组、中药大剂量 MDA低于西药治疗组及中药小剂量组，
SOD高于西药治疗组及中药小剂量组，且有明显差异(P ＜
0． 01)。见表 2。
表 2 各组大鼠 MDA和 SOD水平比较
组别 n MDA(nmol /mgprot) SOD(U /mgprot)
正常对照组 12 0． 38 ± 0． 09* 0． 28 ± 0． 05*
模型对照组 12 1． 28 ± 0． 51 0． 15 ± 0． 01
西药治疗组 12 0． 64 ± 0． 12* 0． 19 ± 0． 02*
中药小剂量组 12 0． 78 ± 0． 10* 0． 17 ± 0． 02*
中药中剂量组 12 0． 63 ± 0． 08＊△ 0． 23 ± 0． 03＊△
中药大剂量组 12 0． 48 ± 0． 09＊△☆ 0． 25 ± 0． 03＊△☆
注 :与模型组比较，* P ＜ 0． 01;与西药治疗组比较，△P ＜
0. 01;与中药中剂量组相比，☆P ＜ 0． 01。
3 讨 论
糖尿病以高血糖为主要特征，高糖可以促使氧化应激
反应增加，氧化应激是胰岛 B 细胞功能受损的重要原因。
长期高糖环境下，葡萄糖自身氧化增加，蛋白质糖化作用增
强，产生大量氧自由基。在糖尿病发生时机体的抗氧化防
御系统功能下降，无法及时清除大量自由基。从而在高糖
和高脂作用下，自由基的产生和清除失去平衡，氧化应激反
应增强，活性氧(reactive oxygen species，ＲOS)大量生成［3］。
而胰腺是所有组织中耐氧化能力最弱的，在胰岛 B 细胞内
GSH － Px、SOD 等这些抗氧化酶表达都很低，对活性氧
(ＲOS)就更加敏感，因此胰岛抗氧化应激屏障低，容易受氧
化应激攻击而损伤［3］。因此，在 T2DM 中线粒体氧化应激
毒性是胰岛 B细胞凋亡的直接原因［4］。
一般认为白花丹参具有丹参的药理作用。其丹参酮Ⅱ
A的含量是普通丹参的 2 倍，隐丹参酮、丹酚酸以及微量元
素的含量比普通丹参高出几倍。药理学研究表明［5］，丹参
的有效成分主要为脂溶性的菲醌类衍生物和水溶性的酚酸
类成分。丹参的水溶性成分具有很强的抗脂质过氧化和自
由基清除作用［6］。张斌通过实验表明［7］，白花丹参水提物
10、20、40 g /(kg·d) ，可以不同程度的提高血液内 T －
AOC、SOD的活性，提示白花丹参水提物能增强内源性抗氧
化酶的活力;能使血液内 MDA及 ＲOS不同程度下降，提示
收稿日期:2014 － 04 － 19
基金项目:山东省中医药科技发展计划项目(2011 － 043)
作者简介:刘寨东(1974 －) ，男，山东烟台人，主治医师，博士，研究
方向:中西医结合治疗肿瘤疾病的临床、介入与实验研
究。
通讯作者:齐元富，E-mail:sdzxyzl@ 163． com。
白花丹参水提物能显著清除活性氧和抑制脂质过氧化。可
见白花丹参制剂有显著抗氧化应激作用，其机制可能是通
过提高内源性抗氧化酶的活性，清除自由基或抑制脂质过
氧化反应。
本实验经 4 周灌胃给药后，各中药组大鼠血糖均较模
型组减低(P ＜ 0． 01)，提示白花丹参水提物能有效控制糖
尿病大鼠血糖，且疗效随着剂量的增加而增加，大剂量组效
果最好，优于其他各组(P ＜ 0． 01)。在大鼠胰腺功能方面，
模型组大鼠 INSULIN、SOD 均显著降低，MDA 显著升高(P
＜ 0． 01)，提示造模后大鼠存在胰腺功能损害，而各治疗组
经过 4 周治疗后，INSULIN、SOD 均显著升高，MDA 显著降
低(P ＜ 0． 01)，且中药组随着剂量的增加疗效显著增加，大
剂量组效果最好，明显优于其他各组(P ＜ 0． 01) ，提示白花
丹参水提物不仅能降低 DM 大鼠的血糖，保护 DM 大鼠的
胰腺功能，从而延缓了糖尿病的进展。但目前尚不明确其
机制，可在加大样本、延长实验时间、增加指标等的进一步
研究中明确之。
综上所述，白花丹参在防治糖尿病方面有很好的应用
价值，可在药物开发方面进一步推广使用。
参考文献
［1］ Butler AE，Janson J，Bonner － Weir S，et al． B － Cell deficit and
increased B － cell apoptosis in humans with type 2 diabetes［J］．
Diabetes，2003，52:102 － 110．
［2］ 郭啸华，刘志红，李恒，等．高糖高脂饮食诱导的 2 型糖尿病
大鼠模型及其肾病特点［J］． 中国糖尿病杂志，2002，10(5) :
290 － 294．
［3］ Ｒyu S，Ornoy A，Samuni A，et al． Oxidative stress in cohen dia-
betic rat model by high － sucrose，low copper diet:inducing pan-
creatic damage and diabetes［J］． Metabolism，2008，57(9) :1253
－ 1261．
［4］ Ji Y K，Eun H S，Hyun J L，et al． Chronic Ethanol Consumption
－ induced Pancreatic β － Cell Dysfunction and Apoptosis through
Glucokinase Nitration and Its Down － regulation［J］． The Jour-
nal of Biological Chemistry，2010，285:37251 － 37262．
［5］ 李文喆，王勇．丹参药用成分研究进展［J］．人民军医，2008，
51(3) :180．
［6］ Ｒen D C，Du G H，Zhang JT． Inhibitory effct of salvianolic acids
on endothelial cells damage induced by hydrogen peroxide［J］．
中国药理学与毒理学杂志，2003，17(5) :333 － 337．
［7］ 张斌，张和平，夏作理．白花丹参对氧化应激小鼠抗氧化系统
的影响［J］．中成药，2007，29(6) :882 － 883．
第 32 卷 第 9 期
2 0 1 4 年 9 月
中 华 中 医 药 学 刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 32 No． 9
Sep． 2 0 1 4
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DOI:10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2014． 09． 059
芪连扶正胶囊联合 TACE、化疗序贯治疗
转移性肝癌的临床研究
刘寨东，齐元富，李秀荣
(山东中医药大学附属医院肿瘤科，山东 济南 250011)
摘 要:目的:分析芪连扶正胶囊联合 TACE、化疗序贯治疗转移性肝癌的临床疗效。方法:对 45 例转移性肝
癌患者的治疗进行回顾性研究，结合优化组 22 例，采用芪连扶正胶囊口服联合 TACE、化疗、基础支持序贯治疗;
中药化疗组 23 例，采用芪连扶正胶囊口服联合化疗、基础支持治疗，观察两组疗效、不良反应等，并进行统计分析
对比。结果:结合优化组有效率及稳定率均优于中药化疗组(P ＜ 0． 05)，其肝区疼痛、腹胀、黄疸症状显著改善(P
＜ 0． 05)，生活质量提高率(54． 55%)优于中药化疗组(30． 43%) (P ＜ 0． 05) ，其外周血白细胞下降程度轻(P ＜
0. 05)。结论:芪连扶正胶囊联合 TACE、全身化疗、基础支持序贯治疗是转移性肝癌有效的综合治疗方法。
关键词:芪连扶正胶囊;转移性肝癌;TACE;全身化疗
中图分类号:Ｒ285． 6 文献标志码:B 文章编号:1673-7717(2014)09-2234-03
Clinical Ｒesearch of Qilian Fuzheng Capsule Combined with TACE and
Chemotherapy in Treatment of Hepatic Metastatic Carcinoma
LIU Zhaidong，QI Yuanfu，LI Xiurong
(Department of Tumor，Hospital Affiliated to Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji＇nan 250011，Shandong，China)
Abstract:Objective:To analyze the clinical therapeutic effect of Qilian Fuzheng Capsule combined with TACE and
chemotherapy in the treatment of metastasis liver cancer． Methods:The retrospective study was carried out on the treatment
of 45 cases of metastasis liver cancer patients． The optimization group had 22 cases． Qilian Fuzheng Capsule combined