全 文 ：新中医 2014年 4月第 46卷第 4期
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE April 2014 Vol.46 No.4
［收稿日期］ 2013-10-29
［基金项目］江苏省中医药管理局科研基金项目（编号：LZ11039）
［作者简介］朱晓雨（1986-），男，2011级硕士研究生，研究方向：泌尿系结石基础及临床研究。
［通讯作者］张犁，E-mail：zhangli.dr@163.com。
感染性结石约占泌尿系结石的5%～15%[1]。在
无抗生素的年代，感染性结石被称作“恶性结石病”。
尽管当今的微创技术使尿路结石的治疗更为安全有
效，但由于对这种特殊结石缺乏足够的认识，对其处
理时，常成为治疗的“陷阱”，导致术后严重的尿源
性脓毒症，甚至因感染性休克而致死[2]。
中药头花蓼又名石莽草、四季红、红酸杆、省丁
草等，在临床上主要用于治疗泌尿系疾病。头花蓼的
主要有效成分是没食子酸，又名五倍子酸，是一种天
然产物化学成分，化学命名为3，4，5-三羟基苯甲
酸，在理论上有酸化尿液的作用。本实验拟从尿液酸
化角度研究头花蓼水提液对造模SD大鼠膀胱感染性
结石成石的影响，从而验证中药头花蓼防治尿路感染
性结石的可行性。
1 材料
1.1 动物 清洁级 SD大鼠，均为雄性，体重
180～200g，由南京青龙山动物饲养厂提供(许可证
号：SCXK- 2009- 0007)，可以自由获取食物及饮水，
室温(20±2)℃。
1.2 仪器 ①聚乙烯管：浸泡于奇异变形杆菌菌悬
液中，并置于37℃恒温箱中共同培养8h以上。奇
异变形杆菌由南京大学医学院附属军区总医院检验科
微生物室提供。②梅特勒 -托利多公司的 PE20/
EL29型pH机，用于尿液pH值测定。
1.3 变形杆菌菌悬液制备 从孵育18～24h的血琼
脂平板上挑出奇异变形杆菌单个菌落，用5mL生理
盐水制成菌悬液。在光线充足的地方，背对着有白色
背景与黑色对比线条的卡片，将接种管与0.5号麦氏
标准管进行目测比较，将奇异变形杆菌菌悬液调至
0.5麦氏浊度，此时菌悬液内培养物大约为1×108～
2×108CFU/mL。将奇异变形杆菌菌悬液用生理盐水
1︰10稀释获得1×107～2×107CFU/mL的菌悬液。
头花蓼水提液对感染性结石模型大鼠尿液酸化作用的实验观察
朱晓雨 1，张犁 2，姜莹 1，李想 1，徐彦 2
1.南京中医药大学，江苏 南京 210023； .南京中医药大学附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029
［摘要］目的：观察头花蓼水提液对感染性结石模型大鼠尿液 pH 值的影响。方法：将 SD雄性大鼠分为空
白组、感染石造模组和头花蓼高、中、低剂量组。头花蓼高、中、低剂量组大鼠在造模成功后第 2天起，分别
每天以头花蓼原汁 1.5 mL/ 100 g、1.0 mL/ 100 g、0.5 mL/ 100 g的头花蓼水提液灌胃，每天 2次，为期 2周。每
天监测各组大鼠的尿液 pH 值。结果：头花蓼各剂量组大鼠在造模后经过灌胃给药，术后第 2天到第 14天，
尿液 pH 值呈逐渐下降趋势。感染石造模组大鼠在造模后因无特殊干预措施，尿液 pH 值维持在一个较高的碱
性状态。空白组大鼠无手术干预，也没有药物灌胃，予正常饲养，尿液 pH 值维持正常。感染石造模组尿液
pH 值与空白组比较，差异有非常显著性意义（P＜0.01），提示感染石造模组大鼠的尿液发生了碱化。头花蓼
各剂量组大鼠尿液 pH 值与感染石造模组比较，差异均有非常显著性意义（P＜0.01），提示不同剂量的头花蓼
水提液均对感染性结石造模大鼠的尿液有明显的酸化作用。低剂量组尿液 pH 值与中、高剂量组比较，差异均
无显著性意义（P > 0.05），提示不同剂量的头花蓼水提液对尿液 pH 的影响作用差异较小。结论：头花蓼水提
液对大鼠尿液有明显酸化作用，具有防治感染性结石的功效。
［关键词］感染性结石；大鼠模型；头花蓼；酸化尿液
［中图分类号］R691.4［文献标识码］A ［文章编号］0256-7415（2014） 04-0200-03
DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2014.04.080
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1.4 头花蓼水提液的制备 取2kg的头花蓼生药，
用蒸馏水快速冲洗洁净，放入砂锅中，用 8倍的蒸
馏水浸泡60min，加热至沸，保持微沸，2h后用纱
布分离煎出液，滤液保存，药渣再次加入 6倍的蒸
馏水，煎煮方法同前。将2次煎出液混合后共得头
花蓼水提液550mL。
2 实验方法
2.1 动物分组 将70只SD大鼠随机分为5组：空
白组10只，感染石造模组15只，头花蓼给药组45
只，且头花蓼给药组再分为低、中、高剂量组各15
只。大鼠随机分组后，在造模前均可自由获取食物和
水。
2.2 膀胱感染性结石大鼠模型的建立 将感染石造
模组和头花蓼各剂量组大鼠的腹部皮肤去毛后用
1.5%碘伏消毒，铺无菌手术巾，下腹正中切口，长
约1cm，逐层切开腹壁进入腹腔，暴露膀胱，无损
伤钳提起膀胱两侧，使用18G无菌穿刺针，于膀胱
顶部穿刺入膀胱，经穿刺针内腔引空尿液，将长
4mm、直径1mm，在奇异变形杆菌菌悬液中浸泡
并置于37℃恒温箱中共同培养8h以上的聚乙烯管
推入膀胱，关闭腹腔。
2.3 不同剂量头花蓼水提液灌胃给药 术后第2天
开始灌胃给药，给药2周。分别选择每天早晨7点
和晚上19点对各给药组大鼠进行灌胃。各给药组每
天给药量如下：低剂量组头花蓼原汁0.5mL/100g；
中剂量组头花蓼原汁1.0mL/100g；高剂量组头花蓼
原汁1.5mL/100g。参考《医用实验动物学》，根据
人与动物的体表面积计算法进行人与动物用药量的换
算。分别算出70kg人与大鼠的大概体表面积，按D
大鼠 =D人×0.71/0.11换算，大鼠服用的低、中、
高剂量相当于 70 kg人饮用头花蓼原汁 54.2 mL、
108.5mL、162.7mL。每天2次，为期2周。
2.4 收集尿液 pH 值检测 每天灌胃后，在各组大
鼠里随机选取8只进入代谢笼，进入代谢笼后不予
饲料，但可以自由饮水。其余大鼠可自由获取饲料及
饮水。每天早上在灌胃之前行大鼠尿液收集计量，采
用 PE20/EL29型 pH机测定 24 h大鼠尿液 pH值。
收集完尿液后对各给药组大鼠进行头花蓼水提液灌
胃，将代谢笼中的大鼠放入饲养笼中，予正常饲料
及饮水喂养，隔天再随机抽取大鼠重新放入代谢笼
中。
3 统计学方法
实验数据统计采取方差分析中LSD检验法。
4 实验结果
4.1 动物死亡情况 实验过程中大鼠总计死亡 11
只，其中感染石造模组2只，低剂量组3只，中剂
量组4只，高剂量组3只。解剖发现死亡原因为大
鼠腹腔重症感染合并尿潴留。
4.2 各组大鼠尿液 pH 值监测结果 见图1。头花蓼
各剂量组大鼠在造模后经过灌胃给药，术后第 2天
到第14天，尿液pH值呈逐渐下降趋势。感染石造
模组大鼠在造模后因无特殊干预措施，尿液pH值维
持在一个较高的碱性状态。空白组大鼠无手术干预，
也没有药物灌胃，予正常饲养，尿液 pH值维持正
常。
采取方差分析中的LSD法进行两两比较。结果
显示，感染石造模组尿液pH值与空白组比较，差异
有非常显著性意义(P＜0.01)，提示感染石造模组大
鼠的尿液发生了碱化。头花蓼各剂量组大鼠尿液pH
值与感染石造模组比较，差异均有非常显著性意义
(P＜0.01)，提示不同剂量的头花蓼水提液均对感染
石造模大鼠的尿液有明显的酸化作用。低剂量组尿液
pH值与中、高剂量组比较，差异均无显著性意义(P
> 0.05)，提示不同剂量的头花蓼水提液对尿液pH的
影响作用差异较小。
图 1 各组大鼠尿液 pH值监测结果
5 讨论
感染性结石的产生和溶解均高度依赖尿液的酸碱
性，若pH值低于6.5，这些结晶将不再形成，并且
开始溶解，pH值在 7.2～8.4时，结晶才有发生的
可能。感染性结石患者尿液酸化的目标位是 pH值
6.2[3]，在此pH点，有利于溶解残石和防止新结石形
成，同时亦可强化抗生素的杀菌效果[4]。
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内科治疗，主要从酸化尿液和控制感染两方面着
手。目前研究比较成功的酸化剂是左旋蛋氨酸，但由
于该药的价格昂贵、以及有其他不良反应，限制了其
在临床的使用[5]。控制感染则需要使用抗生素，但长
期大量使用抗生素会使体内细菌耐药或菌群失调，而
且会造成某些细菌的耐药率明显上升，对此不容忽
视。严重尿路感染者则需使用脲酶抑制剂乙酰氧肟
酸，虽可抑制产氨，但其副作用大，故难长期使用。
外科治疗，新确认的感染性结石应及时采取治疗
而不应采取保守的观察治疗，联合使用多种外科治疗
手段，可以大幅提高鹿角形结石的清除率，降低结石
残留率，提高疗效。但单纯使用外科手段很难通过一
次手术就将感染性结石完全清除。
现代植物药可能对尿石病的预防提供更广阔的选
择。如在欧洲等国，应用现代科学技术研究植物药治
疗尿路结石的有效成分和药理作用取得了一定成果，
如珠子草、偃麦草、硬毛治疝草和尿石通等的研究。
美国国立卫生研究院下属4个研究所资助9项基金
用于研究当地果品蔓越莓对泌尿道感染的防治作用，
将其作为酸，化尿液的主要研究对象。有研究认为蔓
越莓中的有机酸尤其是原花青素中的没食子酸在代谢
过程中可以转化为马尿酸，具有酸化尿液作用，从而
阻止细菌的滋长[6]。目前尽管国内外学者对头花蓼展
开了一些研究，如张丽娟等[7]在对头花蓼抗菌物质的
基础研究中发现，头花蓼富含的黄酮组分具有较强的
抗菌和抗炎活性。任光友等[8]以大鼠为实验对象，证
明头花蓼水提物给药后，大鼠尿液对大肠杆菌生长有
明显的抑制作用。但尚无头花蓼治疗感染性结石方面
的报道。本实验依托构建的尿路感染性结石的动物
模型，通过不中断定期检测大鼠尿液 pH值，证明
头花蓼水提液对大鼠尿液有明显酸化作用，能有效
地防治感染性结石，从而拓宽感染性结石药物防治
的新思路，但头花蓼水提液酸化尿液的机理有待进一
步研究。
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中国中药杂志，1995，20(2)：107- 109．
（责任编辑：刘淑婷，吴凌）
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