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复方荔枝草颗粒剂防治感染性结石的可行性探讨



全 文 :不平衡状态 , 表现为脏腑功能失调 ,阴阳气血紊乱。 治疗癌症的
最佳步骤是不断追踪某一时期癌症病人所处的不平衡的关节点 ,
微调之———虚者益之 , 过者削之 ,复归于中 ,让宿主潜在的调控作
用获得再现 , 逆转改造癌细胞 ,使其逐渐改邪归正 ,或使其生长缓
慢 , 走向衰亡 ,有时则处于人癌共存状态 ,癌细胞不致于对人产生
强大威胁 , 生命照样可以延长 ,这与反复攻杀 ,人癌俱伤的治疗方
法截然不同 [ 5] 。
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收稿日期:2007-04-24; 修订日期:2007-09-10
作者简介:黄 庆(1983-),女(汉族),安徽全椒人 ,现为南京中医药大学
药剂学在读硕士研究生 ,主要从事药物新剂型新技术研究工作.
*通讯作者简介:方 芸(1959-), 女(汉族),上海人 ,现任南京大学医学
院附属鼓楼医院主任药师 ,硕士学位 ,主要从事药代动力学与药物制剂研
究工作.
复方荔枝草颗粒剂防治感染性结石的可行性探讨
黄 庆 1 , 方 芸2*
(1.南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 210029;
2.南京大学医学院附属鼓楼医院 ,江苏 南京 210008)
摘要:感染性结石是由于持续性或复发性尿路感染引起的尿路结石 , 在治疗前后常采用抗生素来控制尿路感染 ,但因
抗生素易产生耐药性等缺点 , 疗效并不理想 , 复方荔枝草颗粒剂临床上用于尿路感染有确切疗效 , 文章分析其中各组成
成分 , 探讨其作为感染性结石防治的一种辅助治疗方法的可行性。
关键词:感染性结石; 复方荔枝草颗粒剂
中图分类号:R259;R285.6  文献标识码:A  文章编号:1008-0805(2008)03-0746-02
DiscussionoftheFeasibilityofCompoundSageHerbGranulesinPreventingandCuring
theInfectiveCalculus
HUANGQing1 , FANGYun2*
(1.ColegeofPharmacology, NanjingUniversityofChineseMedicine, Nanjing210029, China;2.TheAfiliated
DrumTowerHospitalofMedicalSchoolofNanjingUniversity, Nanjing210008, China)
Abstract:Persistentorrecurringurinarytractinfectioncausedonekindofurinetractcalculus-infectivecalculus, whichis
regularlytreatedbyantibiotics.However, theeffectisalwaysunsatisfactoryfortheresistanceandotheradversereactionswere
broughtbyantibiotics.TheCompoundSageHerbGranulesisclinicalyefectiveforurinarytractinfectiontreatment.Afteringredi-
entanalysisofCompoundSageHerbGranules, wefounditsfeasibilityforCompoundSageHerbGranulestopreventandtreatthe
infectivecalculus.
Keywords:Infectivecalculus; CompoundSageHerbgranules; Efectivecomponent
  复方荔枝草颗粒剂 [ 1]作为医院制剂 ,应用于临床二十多年 ,
验证了其治疗尿路感染有较好的疗效且毒副作用较低。该方主
要由荔枝草 SalviaplebeianR.Br.、车前草 PlantagoasiaticaL.、六
月雪 Serissaserissoides(DC.)Druce及紫花地丁 ViolayedoensisM
akino等中药组成 ,具有清热解毒 、利尿通淋之功效 , 主要用于治
疗泌尿系统感染 、肾盂肾炎等 [ 2] 。 而感染性结石是由于持续性
或复发性尿路感染引起的尿路结石 , 多发于有感染的肾盂 、肾盏
或膀胱内 , 有时形成于异物周围或包裹在原发非感染结石表面。
临床上这种结石生长迅速 ,易被肾内集合系统塑形 , 往往长成较
大的鹿角状结石 , 可以长满整个肾盂肾盏 , 使得肾功能丧失致死
亡。本文以尿路感染作为突破口 , 从感染性结石形成机理及治疗
现状入手 , 结合复方荔枝草各中药有效成分分析及抑菌作用 ,探
讨该复方在防治感染性结石方面是否存在可能性 ,从而拓展其临
床适应证范围。
1 感染性结石形成机理及治疗现状
1.1 形成机理 产生尿素酶的细菌引起尿路感染是诱发形成感
染性结石的主要原因。临床上许多细菌均能分泌尿素酶 ,其中主
要是变形杆菌属 , 占其中的 72%, 其次是克雷白氏菌 、假单胞菌
和某些球菌 、厌氧菌 [ 3] 。泌尿系感染时细菌分泌产生尿素酶 , 尿
素酶将尿中的尿素分解为氨和二氧化碳 , 氨和水合成氢氧化铵 ,
二氧化碳形成碳酸氢和碳酸离子 ,使尿液的 pH值升高 , 尿呈碱
性。铵与尿中的镁和磷酸根结合成磷酸镁铵 ,并在尿中呈高度过
饱和而析出。同时 ,在碱性条件下 , 尿中的钙和磷酸根相化合形
成磷灰石而析出 ,并与尿素产生的二氧化碳结合形成碳酸磷灰
石 , 从而形成感染性结石 [ 4] 。 而非产尿素酶细菌(如大肠埃希
菌 、大肠杆菌 、粪链球菌及白色念珠菌等)可能作为外延结晶的
晶核 , 并使尿液中晶体和胶体的正常平衡失调 , 造成尿石晶体大
量析出 。此外 , 非产尿素酶细菌在感染性结石中的寄生 , 导致肾
盏 、肾盂黏膜上的炎症病变 , 增加成石物质的附着点 ,导致尿流动
力学改变 ,造成尿道梗阻 ,加重尿路感染 , 如此形成恶性循环 , 加
快尿石形成 [ 5] 。
1.2 治疗现状 目前感染性结石治疗主要从以下三方面入手:清
除结石碎片;抗生素治疗;防止复发 [ 6] 。临床上多采用经皮肾镜
取石术(PCNL)和体外冲击波碎石术(ESWL)联合治疗 , 使感染
性结石的治疗取得了良好的效果 , 但是 , 发生术后残留结石的可
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时珍国医国药 2008年第 19卷第 3期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2008VOL.19NO.3 
能性仍然很高。由于残留结石和病人术后感染持续的存在 ,造成
结石很快复发 , 并使肾脏功能进一步损害。药物治疗是感染性结
石治疗的重要辅助方法 ,治疗目的是消除感染 , 消除残留结石和
防止结石复发。国内外临床治疗时 , 碎石前后需要长期大量的服
用抗生素来控制感染 ,但是在实际应用过程中由于抗生素药物广
谱的抗菌作用导致人体正常的菌群失调 , 二重感染以及耐药性
不断增加 , 使效果并不理想。随着对中药的深入研究 , 中药具有
疗效肯定 、副作用小等优点 , 并且在尿路感染和抑制细菌等方面
有确切疗效 , 成为研究热点。
2 复方荔枝草颗粒剂有效成分及其相关作用
复方荔枝草颗粒剂作为纯中药制剂临床上用于尿路感染 、肾
盂肾炎等取得良好效果 ,将其作为感染性结石防治过程中的辅助
方法 , 在外科处理后 ,可用于消除尿路感染 、预防结石的生长和疾
病的复发。以下对该复方中四味药的有效成分及相关作用进行
阐述 , 从而对该方用于治疗感染性结石的可行性进行综合分析。
2.1 单味药化学成分及抑菌作用分析 该复方中荔枝草 、车前草
均含有黄酮类成分 [ 7 , 8] , 紫花地丁全草含有黄酮及苷类成分 [ 9] ,
据相关研究 , 这四味药均具有突出的抑菌作用。
荔枝草全草性平 、味辛 、无毒 , 临床主要用于抗菌消炎 、镇咳
祛痰等。高车前苷为荔枝草的主要有效成分。 在体外抑菌实验
中表明荔枝草提取液对金黄色葡萄球菌 、大肠杆菌及绿脓杆菌由
明显的抑菌作用 , 其最低抑菌浓度范围为 0.008 ~ 0.032 g/
ml[ 2] 。
车前草具有清热利尿 、抗炎 、祛痰 、凉血 、解毒等作用 [ 10] 。车
前草中主要有效成分为车前子胶 、黄酮及苷类 、环烯醚苷类 、熊果
酸等成分 [ 11] 。其中熊果酸能抑制金黄色葡萄球菌 、大肠埃希杆
菌 、奇异变形杆菌等革兰氏阳性菌和阴性菌 [ 12] 。同时亦可促进
水 、氯化钠 、尿素与尿酸的排泄。 车前草水提醇沉液以 0.5 g生
药 /kg给犬静注 ,显著引起尿量增多 , 并使输尿管蠕动频率增加 ,
输尿管上端腔内压力升高 ,压力变化为蠕动性 , 短时紧张性压力
和长时紧张性压力升高 ,几方面协同 , 利于输尿管结石下移 [ 13] 。
六月雪活血 、凉血 、疏肝泻湿 , 消肿止痛。 其主要成分为苷
类 、鞣质 、果酸 、β -谷甾醇 、三萜类齐墩果酸 、齐墩果酸乙酰化合
物等 [ 14] 。六月雪提取液对枯草杆菌 、金黄色葡萄球菌 、大肠杆
菌 、福氏痢疾杆菌 、绿脓杆菌均有良好的抑制作用 ,特别对大肠杆
菌 、枯草杆菌作用尤为突出。除对痢疾杆菌的最低杀菌浓度达到
5.0%外 ,对其他各供试菌均有较低的有效作用浓度 , 最低抑菌浓
度均为 1.25%, 最低杀菌浓度分别为 2.5% [ 15] 。
紫花地丁味苦 , 辛 , 寒 ,其功能为清热解毒 , 凉血消肿。现代
研究表明 , 该药有明显抗菌作用 , 并有确切抗病毒作用。紫花地
丁所含黄酮苷类及有机酸对革兰氏阳性菌如金色葡萄球菌有明
显的抑菌和杀菌作用 , 且对猪巴氏杆菌 、大肠杆菌 、链球菌和沙门
氏菌都有较强的抑菌作用。其黄酮苷类 MIC为 0.1 mg/ml, MBC
为 0.2 ~ 0.4 mg/L;有机酸的 MIC为 0.1 mg/ml, MBC为 0.2 ~
0.5mg/L[ 16] 。紫花地丁提取液对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球
菌 、表皮葡萄球菌的 MIC50分别为 3.1和 6.2, 而对革兰氏阴性菌
如大肠埃希菌 、变形杆菌分别为 6.2和 6.2, 表明对其均有较好
的抑菌作用 [ 17] 。
2.2 成方作用 全方合用 , 具有清热解毒 、利尿通淋的作用 ,使得
尿量排泄增加从而导致输尿管蠕动增加 ,有利于促进结石下移;
而广泛抑制引起泌尿系感染的金黄色葡萄球菌 、变形杆菌 、绿脓
杆菌 、大肠杆菌等病菌 ,从而抑制由细菌产生的尿素酶 ,控制尿路
感染 , 尿素酶含量下降使尿素分解减少 , 减少了氨和二氧化碳的
生成 , 尿液 pH值下降 , 破坏了结石形成的基质 , 从而抑制结石的
形成 、继续生长 , 并对已长成的结石起到一定的溶解作用。此外 ,
由于尿路梗阻 ,易诱发或加重尿路感染 , 间接或直接引起尿路结
构的破坏和肾功能的损害 , 而此方中诸药均有抗炎作用 , 可有效
防止非产尿素酶细菌导致肾盂 、肾盏黏膜炎症病变 ,减少尿路梗
阻导致的加重尿路感染和对肾功能的损害 ,减少其成石物质的附
着点 , 有效防止结石的快速形成。利尿 、抗炎 、抑菌三方面协同作
用 , 可有效抑制治疗前后出现的尿路感染 , 消除残留结石和防止
结石复发。
3 讨论
综上所述 , 复方荔枝草颗粒剂作为防治感染性结石的辅助治
疗方法在理论上是可行的 ,并且前期药理实验已经证明了具有利
尿 、抗炎 、抑菌作用。诱发形成感染性结石的主要原因是产生尿
素酶的细菌引起尿路感染 ,以此作为突破口 , 开展实验研究 ,分析
复方荔枝草颗粒剂的复杂有效成分以及明确作用治疗机理 ,为其
作为辅助防治感染性结石方法奠定理论基础。当前感染性结石
药物治疗还是倾向于西药 , 中药多集中于含钙结石等的治疗 , 因
此应多进行防治感染性结石方面的研究 , 发挥中药不良反应小 、
疗效确切等方面的优势。
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