全 文 ：桑椹溪黄草冲剂保肝实验研究
罗　斌　刘　元　姚树汉　韦焕英　广西中医药研究所　530022　南宁市东葛路 20-1号
关键词　桑椹溪黄草冲剂;急慢性肝损伤;护肝作用
　　桑椹溪黄草冲剂由桑椹子 、溪黄草 、茵陈 、
五味子等中药组成 ,具有清热利湿 ,解毒祛瘀等
功效 ,用于湿热所致的胁痛 、黄疸及西医诊为急
慢性肝炎肝功能损害者。本文对桑椹溪黄草冲
剂的保肝降酶 ,促进免疫功能等作用进行了药
理研究。
1　实验材料
1.1　药物及试剂　桑椹溪黄草冲剂由广西中
医药研究所化学室提供。试验用其浸膏 ,每克
膏含 5.7g 生药 , 临用前以蒸馏水配成所需浓
度。护肝宁片 ,广西康达制药厂 ,批号 941123。
盐酸左旋咪唑片 ,北京制药厂 ,批号 930713 。注
射用环磷酰胺(CXT),上海第十二制药厂 ,批号
940703。谷丙转氨酶(ALT)测定试剂盒 ,上海荣
盛生物试剂厂 , 批号 950301。谷草转氨酶
(AST)测定试剂盒 。上海荣盛生物试剂厂 ,批
号950401。四氯化碳(CCl4),广州化学试剂厂 ,
批号 950301。硫代乙酰胺(TAA),北京朝阳区
旭东化工厂 ,批号 930802。D-半乳糖胺盐酸
盐(D-Gal),北京科技协作中心精细化学分部。
1.2　动物　NIH 小鼠 ,体重 18 ～ 22g ,SD大鼠 ,
体重 100 ～ 130g ,300 ～ 350g ,雌雄兼用 ,普通级 ,
均由广西中医药研究所实验动物室提供 。
2　实验方法与结果
2.1　对 CCl4小鼠急性肝损伤的保护作用　小
鼠60只 ,分为 6 组。按表 1所示剂量 ,每天灌
胃(ig)给药 1次 ,连续 4天 ,最后一次药后 1h小
鼠(正常对照组除外)腹腔注射(ip)10ml/kg
0.1%CCl4石蜡油溶液 。24h后将小鼠断头取
血 ,测定血清ALT 和 AST ,结果见表 1。同时取
肝脏作病理组织学检查〔1〕 。结果提示:各给药
组均能不同程度减轻肝组织的变性和坏死。经
分析法统计 ,其中桑椹溪黄草冲剂高 、中剂量
组 、护肝宁组与模型组相比有显著性差异
(P <0.05)。
2.2　对TAA小鼠急性肝损伤的影响　方法同
“2.1”节 ,但用 50mg/kg TAA代替 CCl4 ,结果见
表 2。肝脏病理变化较模型组为轻 ,其中桑椹
溪黄草高剂量组与模型组相比有显著性差异
(P <0.05)。
表 1　对 CCl4小鼠急性肝损伤的保护作用( x ± s)
组别 n 剂量(生药 g/ kg·d) ALT(u/ dl) AST(u/ dl)
正常对照组
模型组(CCl4)
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
护肝宁
10
10
10
10
10
10
30
15
7.5
3
21.7±5.2
60.5±32.1②
25.4±9.8⑤
26.3±9.9⑤
37.4±12.6④
28.6±10.3⑤
138.1±31.9
184.0±40.1②
150.2±18.3④
158.1±30.3
174.4±22.2
151.3±18.3④
　　注:与正常对照组比较①P <0.05 ;②P <0.01 ;
③P <0.001 。与模型组比较④P <0.05 ;⑤P <0.01;
⑥0.001 ;下同。
表 2　　对 TAA小鼠急性肝损伤的影响　　( x ± s)
组别 n 剂量(生药 g/ kg·d) ALT(u/ dl) AST(u/ dl)
正常对照组
模型组(TAA)
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
护肝宁
10
10
10
10
10
10
30
15
7.5
3
29.5±4.9
84.3±15.7③
45.7±12.5⑥
69.8±12.6④
78.7±16.3
64.3±7.4⑤
134.3±24.1
238.3±15.2③
136.4±16.4⑥
188.1±26.30⑥
198.5±18.5⑥
190.2±16.0⑥
2.3　对 D-Gal大鼠急性肝损伤的影响　SD
大鼠 60只 ,分为 6组 。按表 3所示剂量 ,每天
ig 1次 ,连续7天 。在第 6天时 ip500mg/kg D-
Gal ,第 8天(即 ip D-Gal 45h)从眼眶取血测定
ALT ,AST ,结果见表 3。同时取肝脏作病理组织
学检查 ,大鼠肝组织病变也有不同程度减轻 ,其
·53·罗　斌 , 刘　元 ,姚树汉 , 韦焕英:桑椹溪黄草冲剂保肝实验研究　　　　　　　　　　　　　(总 177)
中桑椹溪黄草冲剂高剂量组 、护肝宁组与模型
组相比有显著性差异(P <0.05)。
表 3　对 D-Gal大鼠急性肝损伤的影响　　( x ± s)
组别 n 剂量(生药 g/kg·d) ALT(u/ dl) AST(u/ dl)
正常对照组
模型组(D-Gal)
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
护肝宁
10
10
10
10
10
10
30
15
7.5
3
30.3±9.2
66.7±10.3③
50.7±13.7⑤
54.3±14.4④
56.1±14.5
52.2±15.1④
60.5±7.1
104.9±13.3③
88.0±7.0⑤
88.2±8.1⑤
91.2±8.5④
90.6±9.2④
2.4　对 CCl4 大鼠慢性肝损伤的影响　SD大
鼠 60只 ,分为6组。按表 4所示剂量 ,每天 ig 1
次 ,连续 42天。除正常对照组外 ,各组动物在
给药期间 ,每隔 3 天 SC 3ml/kg 40%CCl4 花生
油溶液 。末次药后 24h ip戊巴比妥钠麻醉 ,腹
主动脉采血 ,测 ALT ,AST 及血清脂质含量 ,结
果见表 4 。同时取肝脏作病理组织学检查 ,给
药组病变较模型组不同程度减轻 ,其中桑椹溪
黄草冲剂高剂量组 ,护肝宁组与模型组相比有
显著性差异(P <0.05)。
　　　　　　　　　　　　　　　　　表 4　　对 CCl4大鼠慢性肝损伤的影响　 ( x± s)
组别 n 剂量(生药 g/ kg·d) ALT(u/dl) AST(u/dl) 血清脂质(mg/ dl)
正常对照组
模型组(CCl4)
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
护肝宁
10
10
10
10
10
10
30
15
7.5
3
27.3±7.1
137.2±25.3③
90.5±37.2⑤
95.1±36.3⑤
106.5±31.4④
92.6±31.5⑤
138.1±16.2
230.1±18.2③
182.3±20.1⑥
198.1±36.4④
214.7±32.5
184.7±22.3⑥
196.6±33.8
350.2±85.6③
224.9±41.8⑤
228.9±51.7⑤
230.8±57.7⑤
236.8±35.8⑤
2.5　对小鼠碳粒廓清功能的影响　小鼠 50
只 ,分为 5组 。按表 5所示剂量 ,每天 ig 1次 ,
连续 5 天。末次药后 1h ,各鼠尾 iv 印度墨汁
0.1ml/kg 。注射后 2 ,10min分别从眼眶取血各
20μl ,分别加入 1mg/ml 的 Na2CO32ml 摇匀 , 用
722型分光光度计测定光密度 ,计算碳粒廓清
速度 。同时取肝脾称重 ,计算肝脾吞噬活性〔2〕 ,
结果见表 5。
表 5　对小鼠血中碳粒廓清功能的影响　　( x ± s)
组别 n 剂量(生药 g/ kg·d)
碳粒廓清速度(K值) 肝脾吞噬活性(α值)
正常对照组
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
左旋咪唑
10
10
10
10
10
20
10
5
25(mg)
0.0276±0.0097
0.0437±0.0132②
0.0436±0.0176①
0.0363±0.0137
0.0442±0.0138②
5.383±1.533
7.135±0.868②
6.649±1.580
5.934±0.845
6.823±1.332①
2.6　对小鼠血清溶血素形成的影响　雄性小
鼠60只 ,分为 6 组 ,按表 6 所示剂量每天 ig 1
次 ,连续 10天 。在第 1 , 4 , 7天给药同时 ,除正
常对照组外 , 其余 5 组 SC 环磷酰胺(CTX)
20mg/kg 。第 6天给药时 ,每鼠 ip 4亿 SRBC进
行免疫 。第 10天(免疫后第 4天)药后1h ,小鼠
断头取血 ,进行血清溶血素测定 ,计算血清半数
溶血值〔3〕 ,结果见表 6。
表 6　　对小鼠血清溶血素形成的影响　　( x± s)
组别 n 剂量(生药 g/kg·d)
半数溶血值
(HC50)
正常对照组
模型组(CTX)
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
桑椹溪黄草冲剂
左旋咪唑
10
10
10
10
10
10
20
10
5
25(mg)
118.80±63.33
52.92±20.82②
93.75±54.17④
95.42±55.00④
90.83±69.17
97.08±50.82④
2.7　对大鼠胆汁流量的影响　300 ～ 350g SD
大鼠 40只 ,分为 5组。实验前 12h动物禁食不
禁水 ,实验用戊巴比妥钠 ip麻醉 ,切开上腹部 ,
用内径 0.8mm 塑料管在胆总管处插管 ,记录给
药前2h胆汁正常流量 。按表7所示剂量 ig 后 ,
·54· (总 178)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 广西中医药 2000 年 6月第 25 卷第 3期
继续观察 4h胆汁流量 ,各组自身比较给药前后 平均每 h胆汁流量增加数 ,结果见表 7。
　　 表 7　对大鼠胆汁流量的影响
组别 n 剂量(生药 g/kg) 胆汁流量(ml , x ± s)·h
-1
给药前 给药后 增加数
P 值
正常对照组桑椹溪黄草冲剂桑椹溪黄草冲剂桑椹溪黄草冲剂护肝宁
8
8
8
8
8
　　　　30　　　　15　　　　 7.5　　　　 3
0.525±0.126
0.500±0.112
0.531±0.100
0.522±0.138
0.500±0.113
0.515±0.075
0.559±0.109
0.599±0.118
0.546±0.140
0.570±0.085
-0.010±0.117
0.059±0.061
0.068±0.084
0.024±0.046
0.070±0.077
>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05
3　讨　论
桑椹溪黄草冲剂对 CCl4、TAA 所致的小鼠
急性肝损伤 ALT 、AST 升高 ,有明显降低作用 ,
对所引起的肝细胞损伤也有一定保护作用。对
大鼠 D-Gal急性肝损伤 ,可降低 ALT ,AST 值 ,
对肝细胞变性坏死 ,肝组织炎症有不同程度减
轻作用 。本品对 CCl4 所致大鼠慢性肝损伤
ALT 、AST 升高 ,也有明显降低作用 ,并降低血清
脂质含量。能减轻由 CCl4 引起的肝细胞肿胀 ,
胞浆疏松 、脂肪样变或肝细胞坏死等病理变化 ,
提示本品对化学性肝损伤有保肝降酶作用。本
品能明显提高正常小鼠对血中碳粒的清除速
度 ,增强小鼠网状内皮细胞吞噬碳粒的活性;并
能对抗 CTX提高小鼠血清半数溶血值 ,提示本
品能增强非特异免疫和体液免疫功能 。本品还
能增加大鼠胆汁流量 ,提示具有利胆作用 。
参考文献
1　包天桐 , 刘耕陶 , 徐桂芬 , 等.二苯乙烯(芪)的一些
药理作用.药学学报 , 1979 , 14(4):227.
2　陈　奇.中药药理实验.贵阳:贵阳人民出版社 ,
1988.69.
3　徐学瑛 , 李　元 ,许　津.一个改进的体液免疫测定
方法—溶血素测定法.药学学报 , 1979 , 14(7):443.
(1999 09 06收稿/编辑　王健华)
(上接第 52页)
最明显。其中以模型组甚 , 以后各用药组症状逐渐减
轻 ,15d时粘膜创伤基本愈合 , 21d 时恢复正常 , 但空白
对照组恢复较慢 ,至 21d 时创面尚未完全愈合 , 仍有少
量脓性分泌物。
2.5　急性毒性试验〔5〕
取复方槐花口服液浓缩 , 使含生药量为 15g/ml , 取
健康小鼠 30只 , 体重 20±2g , ♀♂各半, 每只 ig 给药 0.
5ml 1 次 ,连续观察 7天 , 动物反应均正常 , 无一只死亡,
据此推算出小鼠的最大耐受量相当于人用剂量的 208
倍。
3　讨　论
祖国医学认为 , 痔瘘 、肠风下血等病 , 多因风湿热
邪郁积肠道 , 大肠热盛 , 热伤血络 , 血渗肠道所致。 复
方槐花口服液以槐花米 、槐角 、地榆之清热凉血止血为
主 ,以大黄 、黄芩之泻热毒 、导阻滞为辅 , 以生地黄 、当
归之养血通络止痛为佐 , 防风 、枳壳之散风理气 、宽肠
祛湿 、行气止痛之效为使 , 对风湿热邪壅滞大肠引起之
痔疮肿痛极为合适。本口服液对 100 例内痔 、外痔 、混
合痔患者的观察 ,有效率分别为 92.4%、90%和94.2%,
总有效率为 93%, 显示了与实验一致的良好效果。 本
实验亦证实 , 复方槐花口服液体内试验能明显地抑制
二甲苯所致的小鼠耳肿胀 , 大鼠蛋清所致的足跖肿胀 ,
明显减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数 , 提高小鼠热
板法痛阈 ,对金黄色葡萄球菌造成的直肠感染有抑制
作用 , 并能促进创面愈合。 显示了本品具有抗炎 、镇
痛 、止血 、抗局部感染作用 , 安全无毒副作用 , 为临床应
用及开发新制剂提供了药理学基础。
参考文献
1　徐淑云 ,卞如濂 ,陈　修.药理实验方法学.第 2版.北京:人
民卫生出版社 , 1982.714～ 719.
2　李仪奎 ,王钦茂.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术
出版社 , 1991.350～ 353.
3　陈　奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社 ,
1993.484.
4　李月华 ,戈士文 ,腊胜明 ,等.清痔瘘丸的药理研究.中成药 ,
1995 ,19(5):30～ 32.
5　陈　奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社 ,
1993.118.
(1999 03 09收稿/编辑　林　江)
·55·罗　斌 , 刘　元 ,姚树汉 , 韦焕英:桑椹溪黄草冲剂保肝实验研究　　　　　　　　　　　　　(总 179)