全 文 ：收稿日期:2004-12-06;　修订日期:2005-02-04
作者简介:黄勇其(1965-),男(汉族),湖南长沙人 , 现任贵阳中医学院药
理教研室讲师 ,主要从事药理学教学和中药药理研究工作.
习见蓼提取物利尿止血及镇痛作用与急性毒性研究
黄勇其 , 邓　炜 , 叶世芸 , 莫艳珠 , 陈秀芬 , 耿晓照
(贵阳中医学院 ,贵州 贵阳　550002)
摘要:目的:观察黔产习见蓼水提物(AE-P)的利尿 、止血 、镇痛药理作用及急性毒性。方法:测定 NS 负荷大鼠的排尿
量及尿中 Na+ , K+ , Cl-的含量;小鼠断尾出血时间(BT)及血浆复钙时间(RT);ip 醋酸致小鼠扭体反应及热板致痛的潜
伏期;LD50等指标。结果:AE-P 能明显增加大鼠尿量和尿中 Na+ , K + , Cl-含量 , 且 ig 2 次/ d ,连续给药 7 d , 利尿作用
无耐受性产生;AE-P 能明显缩短小鼠 BT 和 RT;能明显抑制小鼠扭体反应及延长热致痛潜伏期。 AE-P 以 5 g/ kg
(相当于干燥原生药 80.64 g/ kg)给小鼠24 h ig 3 次 ,观察 10 d ,小鼠全部存活;ip给药 , 其小鼠 LD50为(3.13±0.39)g/ kg
(相当于干燥原生药 50.48 g/ kg)。结论:AE-P 具有利尿 、止血及镇痛药理作用 ,其利尿作用不易产生耐受性 ,而止血作
用与影响内凝系统有关 ,且毒性较低。
关键词:习见蓼;　利尿;　止血;　镇痛;　急性毒性
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2005)07-0601-02
Study on the Diuretic Arresting Bleeding Analgesic Effects and the Acute Toxicity of Pol ygo-
num plebeium
HUANG Yong-qi , DENG Wei , YE Shi-yun , MO Yan-zhu , CH EN Xiu-fen , GENG Xiao-zhao
(Department of Pharmacology , Guiyang Col lege of Tradi t ional Chinese Med icine , Guiyang
550002 , China)
Abstract:Objective:To obser ve the diuretic , ar resting bleeding , analg esic effects and the acute toxicity o f the aqueous ex-
tract of Polygonum p lebeium from Guizhou(AE-P).Methods:The indexes were tested as follows:the urinary output of
the loading r ats with NS , the contents of Na+ , K+ , Cl- in the urine , the bleeding time(BT)by cutting the mouses tail ,
the recovery time(RT)o f deca lcifying plasma clotting by adding CaCl2 , the w rithes of abdominal cav ity on mice caused by
ip o f acetic acid , the incubation of pain induced by heated plate stimulation in mice and LD50 , etc.Results:AE-P could ob-
viously increase the urinary output and the contents of Na+ , K + , Cl - in the urine o f rats by ig , and no tolerance appeared
on diuretic effect in rats by ig twice daily for 7 day s.AE-P could obviously sho r ten BT and RT by ig.AE-P could ob-
viously decrea se the numbers of w rithe and prolong the incuba tion o f pain of mice by ig.The mice w ere giv en by ig at 5 g/
kg of AE-P (be equal to 80.64 g/ kg of dried herbs), three times in 24 h , and no dead mouse w as found af te r 10 days of
obse rvation.LD50 of AE-P was(3.13±0.39)g/kg(be equal to 50.48 g/kg o f dried he rbs)by ip.Conclusion:The results
suggested that AE-P has diuretic, a rresting bleeding and ana lge sic effects.Tolerance of AE-P seldom appea r on the di-
ure tic effect and the ar resting bleeding effect is realized by affecting intrinsic coagula tion sy stem.The acute toxicity o f AE
-P is slight.
Key words:Polygonum plebeium;　Diuresis;　Arresting bleeding;　Analg esia;　Acute to xicity
　　蓼科植物习见蓼 Polygonum plebeium R.Br.又称小　蓄 、
腋花蓼 ,主产于我国西南 、中南等地区 ,以全草入药。味苦 、性凉。
归膀胱 、大肠 、肝经。具有利尿通淋 、清热解毒等功效[ 1 , 2] 。贵州
苗族等民族民间常用其水煎服治疗水肿 、血尿等。但其现代药理
研究未见报道 ,为此 , 我们据其功效主治 ,着重对习见蓼全草水提
物(AE-P)的利尿 、止血 、镇痛药理作用及急性毒性进行了实验
研究 ,为其临床应用和深度开发研究提供实验依据。现将结论报
告如下。
1　实验材料
1.1　动物 Wistar 大鼠 ,(200±20)g;KM 小鼠 ,(20±2)g。由贵
阳医学院实验动物中心提供 ,合格证号:SCXK(黔)2002-0001。
1.2　药材及其提取物 药材于 6 月份(原植物的花期)在贵阳市
清镇采集 ,经贵阳中医学院中药系药用植物教研室何顺志研究员
鉴定为正品。 AE -P 的制备:清洗原植物 , 全草粉碎成粗粉 ,
50℃干燥至恒重 ,取适量 , 准确称定 ,水提取 , 提取液浓缩后 ,浓缩
液以 60%乙醇沉淀 , 静置 24 h 后离心 , 离心液挥干制成干浸膏
(提取收率为 6.2%), 临用时配制成一定浓度的水溶液供试。
1.3　药品 呋喃苯氨酸(Furo semide , Fsm)片:中山市三才医药
集团有限公司 ,生产批号 20030533;云南白药:云南白药集团公
司 ,生产批号 030404;解热止痛散:广州何济公制药厂 , 生产批
号:030581。
1.4　仪器 6400 型火焰光度计 ,上海分析仪器厂;JN-A 型精密
扭力天平 ,上海第二天平仪器厂;GJ-8402 型(55.0±0.2)℃热
板测痛仪 ,浙江宁海白石电子医药仪器厂。
2　实验方法[ 3]与结果
2.1　对 NS 负荷大鼠排尿量及尿中 Na+ , K + , Cl-的影响 取雄
性大鼠 ,按文献方法筛选出合格大鼠 ,随机分为 5 组。禁食(不禁
水)8 h 后 ,各组大鼠均按 20 ml/ kg ip NS , 并轻压下腹部使膀胱
排空 ,然后各组按表 1 中剂量以相应试药依 1.24 , 0.62 , 0.31 g/
kg 剂量 ig 后 , 立即将大鼠放入代谢笼内(每笼 1 只)。 2 次/ d , 连
续 7 d。每天收集末次给药后 1 ～ 4 h 的大鼠尿量 , 并分别用火焰
光度法和硝酸银滴定法测定第 4 天各鼠尿液中的 Na+ , K + , Cl-
含量。结果见表 1 ～ 2。 AE-P 大剂量给药第 2 天 , 中剂量给药
第 3 天 ,开始出现明显增加尿量作用。且连续给药 7 d 无耐受性
产生。 AE-P 大剂量和中剂量时能明显增高大鼠尿中 Na+ ,
K+ , Cl-含量。
2.2　对小鼠凝血时间的影响
2.2.1　对小鼠断尾出血时间(BT)的影响 取小鼠 ,雌雄各半 , 随
机分为 5 组。各组按 1.24 , 0.62 , 0.31 g/ kg剂量 ig , 2次/ d , 连续
2 d。第 3 天 ig 1次后 30 min ,按文献方法操作 , 计算各组小鼠断
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LISHIZHEN MEDIC INE AND MA TERIA MEDICA RESEARCH 2005 VOL.16 NO.7 时珍国医国药 2005 年第 16 卷第 7 期
尾 BT(以滤纸吸时无血为出血停止)。 结果见表 3。 AE-P 在 大 、中剂量时具有明显的缩短小鼠 BT 的作用。
表 1　AE-P对 NS负荷大鼠排尿量的影响( x±s)
组别 剂量
C/ g· kg-1
大鼠尿量 V/m l·(3 h)-1
第 1天 第 2天 第 3天 第 4天 第 5天 第 6天 第 7天
NS 等容量 　 4.25±1.00 　4.50±1.13 　4.50±1.07 　4.38±1.06 　 4.44±0.98 　 4.31±1.13 　4.31±0.88
Fsm 0.01 9.08±1.243) 9.06±1.183) 9.00±1.513) 9.19±1.983) 8.94±1.293) 8.88±1.063) 8.87±1.193)
AE-P 1.24 5.12±1.25 6.38±1.331) 6.44±1.241) 6.38±1.132) 6.50±1.362) 6.62±1.352) 6.50±1.222)
0.62 4.88±1.25 5.63±1.06 6.06±1.271) 6.06±1.151) 6.07±1.081) 6.13±1.161) 6.25±1.102)
0.31 4.75±1.22 4.75±1.22 4.63±1.25 4.69±1.16 4.81±1.10 5.00±1.22 5.19±1.16
　　给药组与 NS组比较:1)P<0.05 , 2)P<0.01 , 3)P<0.001;n=10
表 2　AE-P对大鼠尿中 Na+ , K + , C l-含量的影响( x±s)
组别 剂量
C/ g· kg-1
Na +
C/mm ol · L-1
K+
C/mmol· L-1
C l-
C/mmol· L-1
NS 等容量 　21.93±4.18 　10.48±2.26 　34.06±4.49
Fsm 0.01 49.58±8.493) 18.91±3.493) 68.86±7.163)
AE-P 1.24 30.72±5.752) 19.89±3.643) 47.29±4.183)
0.62 28.66±4.991) 16.61±2.862) 42.26±3.492)
0.31 22.33±3.01 13.39±2.27 35.58±5.89
　　给药组与 NS组比较:1)P<0.05 , 2)P<0.01 , 3)P<0.001;n=10
表 3　对小鼠断尾出血时间的影响( x±s)
组别 剂量 C/ g· kg-1 BT/ s
NS 等容量 　　166.8±31.4
云南白药 0.2 98.6±29.23)
AE-P 1.24 117.6±35.62)
0.62 122.1±33.51)
0.31 152.2±41.6
　　给药组与 NS组比较:1)P<0.05 , 2)P<0.01 , 3)P<0.001;n=10
2.2.2　对小鼠血浆复钙时间(RT)的影响 取小鼠 , 雌雄各半 ,随
机分为 5 组。各组按表 4 中剂量以相应试药按 1.24 , 0.62 , 0.31
g/ kg 剂量 ig , 2 次/ d , 连续 2 d。第 3 天末次给药后 40 min , 各鼠
取血 0.6 ml于加有 0.2 ml 38 mg/ml枸橼酸钠溶液的刻度试管
中 ,加 NS 0.2 ml , 离心 10 min(800 r/ min)。 取上清液(无钙血
浆)0.2 m l于试管中 , 置 37℃水浴温育 1 min 后 ,加入 2.8 mg/ ml
CaCl2 溶液 0.2 ml ,混匀后温育 , 计时 , 以血浆开始凝固的时间为
RT 。结果见表 4。 AE-P 在大 ,中剂量时具有明显的缩短大鼠
RT 的作用。
表 4　对小鼠血浆复钙时间的影响( x±s)
组别 剂量 C/ g· kg-1 RT/ s
NS 等容量 　　　　174.4±16.4
AE-P 1.24 139.4±31.61)
0.62 142.1±29.51)
0.31 161.3±35.1
　　给药组与 NS组比较 , 1)P<0.05;n=8
2.3　对小鼠痛反应的影响
2.3.1　对醋酸致扭体反应的影响 采用扭体法 , 取小鼠 ,雌雄各
半 ,随机分为 5 组。各组按表 5中剂量以相应试药按 1.24 , 0.62 ,
0.31 g/kg 剂量 ig , 48 h ig 5 次 , 于末次 ig 40 min 后 , 每鼠 ip
0.7%冰醋酸溶液0.2 ml/只 , 5 min 后开始观察小鼠在 10 min 内
的扭体次数。结果见表 5。 AE-P 在大 、中剂量时具有明显抑制
小鼠扭体的作用。
2.3.2　对小鼠热致痛反应的影响 采用热板法 , 取雌性小鼠 , 用
热板(55.0±0.2)℃测痛 ,按文献方法预选出合格小鼠 , 随机分成
5 组 , 各组小鼠测定给药前基础痛阈值(即小鼠放入仪器至舔后
足的潜伏时间), 然后按 2.3.1 方法给药 , 末次给药后 45 min , 测
定各组小鼠给药后痛阈值(超过 60 s 的按 60 s 计), 以给药组与
NS 组进行组间比较和给药前后进行组内比较。结果见表 6。
2.4　急性毒性实验 取小鼠 30 只 , 雌雄各半 ,以 AE-P 按 5 g/
kg(用最大可溶浓度的药液 ,按 0.2 ml/ 10 g 给药。相当于干燥原
生药 80.64 g/kg)24 h ig 3次后 , 观察 10 d , 小鼠全部存活 , 未见
明显不良反应发生。
AE-P 以 ip 给药 ,用改进寇氏法测得:LD50为(3.13±0.39)
g/kg(P=0.95),相当于干燥原生药 50.48 g/ kg。小鼠死亡均在
给药后的 0.5 ～ 24 h 内发生 ,死亡前有呼吸困难及惊厥症状。
表 5　AE-P对 ip醋酸致小鼠扭体反应的影响( x±s)
组别 剂量 C/ g· k g-1 扭体次数 抑制率(%)
NS 等容量 　　　22.50±11.88
解热止痛散 0.1 9.00±5.042) 60.00
AE-P 1.24 10.15±6.821) 54.89
0.62 10.88±9.751) 51.64
0.31 19.50±12.68 13.33
　　给药组与 NS组比较:1)P<0.05 , 2)P<0.01;n=10
表 6　AE-P对小鼠热致痛反应的影响( x±s)
组别 剂量
C/ g· kg-1
给药前
痛阈值 t/ s
给药后
痛阈值 t/ s
给药前后阈
提高率(%)
NS 等容量 18.00±6.31 19.70±10.81 　8.6
解热止痛散 0.1 18.30±7.20 41.20±14.732), 5) 55.6
AE-P 1.24 19.40±8.02 37.30±15.802), 4) 48.0
0.62 18.10±7.98 36.20±14.992), 4) 50.0
0.31 18.30±8.64 26.20±17.30 30.2
　　给药组与 NS组比较:2)P<0.01;给药后与给药前组内比较:4)P<
0.05;5)P<0.01;n=10
3　讨论
习见蓼为贵州民间常用中草药 ,本实验结果与其传统应用基
本相符。 AE-P 有明显利尿作用 , 连续给药 7 d , 利尿作用无明
显耐受性产生 , 提示习见蓼用于利尿不易产生耐受性;但其利尿
作用显效较慢 , 其中大剂量比中剂量给药显效较快;并发现 AE
-P 能使 Na+ , K+ , Cl-从尿的排泄增加 , 特别是 K +的大量排
泄。以上 AE-P 利尿作用的特点 ,在临床应用习见蓼时应引起
注意。初步分析习见蓼的利尿作用可能与其促进 Na+ , K + , Cl-
排泄有关。 AE-P 能明显缩短 BT , 说明 AE-P 具有明显的止
血作用 , 而且 AE-P 又能明显缩短 RT ,提示其止血作用与影响
内凝系统的凝血因子而促凝血有关。另外发现 AE-P 对不同的
致痛模型也显示出明显镇痛作用。止血 、镇痛作用均为大 、中剂
量较小剂量强。
急性毒性实验显示 , AE-P 以 ig 给药 ,小鼠能耐受的给药量
相当于干燥原生药 3×80.64 g/ kg·(24 h), 而人的临床口服用
药量为干燥原生药 10 ～ 15 g/d [ 2] , 小鼠平均体重以 20 g 计 , 人平
均体重以 50 kg 计 , 计算出小鼠的安全给药量相当于人临床口服
用药量的 800 倍以上 , 说明 AE-P 短期口服给药安全范围很大;
ip给药 ,测得的 LD50数值也较大 ,表明 AE-P 急性毒性很小。
本实验结果为习见蓼的临床应用和深度开发提供了一定的
药理学依据。
参考文献:
[ 1 ] 　贵州省中药资源普查办公室 ,贵州省中药研究所.贵州中药资源
[ M] .北京:中国医药科技出版社 , 1992:656-656.
[ 2 ] 　中华本草编委会 ,国家中医药管理局.中华本草 , 第 6卷 , 第 2 册
[ M] .上海:上海科学技术出版社 , 1999:689-689.
[ 3 ] 　陈　奇.中药药理研究方法学[ M] .北京:人民卫生出版社, 1993:
112-112 , 118-118 , 360-360 , 388-388 , 481-481.
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时珍国医国药 2005 年第 16卷第 7期 LISH IZHEN MEDICINE AND MA TERIA MEDICA RESEA RCH 2005 VOL.16 NO.7