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溪黄草对代谢综合征患者血栓前状态及前炎性状态标志物的作用



全 文 :溪黄草对代谢综合征患者血栓前状态及
前炎性状态标志物的作用
刘少波 ,陈晓霞 ,张秋莲 ,周建华
摘要:目的 探讨溪黄草对代谢综合征患者血栓前状态及前炎性状态标志物的作用。方法 选择代谢综合征血栓前状态及前
炎性状态标志物异常患者 100例 , 按区组随机法分为两组 , 每组50 例 ,另设健康对照组 50 名。 Ⅰ组和Ⅱ组均用溪黄草 5 g 加凉开水
60 mL , 保持 50 ℃~ 60 ℃浸泡 1 h 后饮服 ,连服 28 d , Ⅰ组每日服 1次;Ⅱ组每日服 2 次 , 上下午各 1 次。Ⅰ 组和Ⅱ组分别于治疗前
1 d 、治疗后 29 d 查内皮素(ET)、血管性假血友病因子(VwF)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、D-二聚体(DD)、高敏 C 反应蛋白
(hs-CRP)和肝肾功能 ,治疗后第 7 天 、第 14 天 、第 21 天查肝肾功能。观察比较各组 ET 、Vw F、GMP-140、DD。结果 Ⅰ组和Ⅱ组治
疗前 ET 、Vw F、GMP-140、DD及 hs-CRP分别与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 Ⅰ 组和 Ⅱ组治疗后 ET 、VwF 、GM P-
140 、DD及 hs-CRP较治疗前明显降低(P<0.05),但组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 溪黄草可改善代谢综
合征患者血栓前状态及前炎性状态。
关键词:溪黄草;代谢综合征;血栓前状态;前炎性状态;标志物
中图分类号:R540.6 R256.12   文献标识码:B   文章编号:1672-1349(2009)10-1154-02
Ef fect of Isodon.serra Kudo on the Markers of Prothrombotic State Pro-inflammatory State in Metabolic Syndrome
Liu Shaobo ,Chen Xiaoxia , Zhang Qiulian, et al
Changping H ospital of Dongguan City , Guangdong(Dongguan 523573)
Abstract:Objective To investiga te the effect of Isodon.ser ra Kudo(Xihuangcao herb)on the marke rs of prothrombotic state pro-
inflammato ry state in patients with metabolic syndrome.Methods One hundred me tabo lic syndrome patients w ith the abno rmal mark-
er s o f pro th rombotic state pro-inflammato ry sta te w ere random ly divided into tw o g roups:T reatment g roupⅠ(g roupⅠ , n=50)and
treatment g roupⅡ(g roupⅡ , n=50)drinked Isodon.Se rra Kudo w ater , w hich is maded o f Isodon.ser ra Kudo 5 g soaked in 50℃ to
60℃dringking w ater 60 m L maintaining1 hour , fo r 28 day s(g roupⅠ qd , g roupsⅡbid).Fifty healthy individuals were chosen as healthy
control g roup(g roup Ⅲ)w ithout treatment.The levels o f plasma endo thelin(ET), von Willebr and facto r(vWF), g ranule membrane
glycopro tein-140(GMP-140), D dimer(DD)and high-sensitivity C-reactive pro tein(hs-CRP)w ere detected in befo re treatment and 29th
day after tr eatment.The levels of pla sma g lutamicpy ruvic transamina se(ALT), aspartate amino transferase(AS T)and blo od urea ni-
trog en(BUN)were detected in 7th day , 14th day , and 21th day af te r t reatment , respecitely.Results Compa red with g roup Ⅲ , there
were remarkable difference in the leve ls o f ET , VwF , GMP-140 , DD and hs-CRP in groupsⅠand Ⅱbefore treatment(P<0.01).Af te r
treatment , the lev els of ET , VwF , GMP-140 , DD and hs-CRP in gr oupsⅠ and Ⅱ w ere decreased(P<0.05).While there were no re-
markable diffe rence between gr oupsⅠ andⅡ(P>0.05).Conclusion I sodon.se rra Kudo can improve prothrombotic state pr o-inflam-
ma to ry state in patients with metabo lic syndrome.
Key words:Isodon.serra Kudo;metabolic syndrome;prothrombo tic state;pro-inflamma to ry state;marker s
  代谢综合征危险因素包括致粥样硬化性血脂异常[ 三酰甘
油 、载脂蛋白 B 及小低密度脂蛋白(LDL)颗粒升高 ,高密度脂蛋
白胆固醇(HDL-C)浓度降低] 、血压升高 、血糖升高以及血栓前
状态 、前炎性状态。前瞻性人群调查结果显示 , 与无代谢综合征
人群相比 ,代谢综合征患者罹患动脉粥样硬化性心血管疾病
(ASCVD)的风险升高 2 倍 ,无糖尿病者发生糖尿病的风险升高
5 倍[ 1] 。目前治疗代谢综合征血栓前状态和前炎性状态首选阿
司匹林 ,对阿司匹林不能耐受或过敏者用硫酸氯吡格雷[ 2] 。国
内外少见中草药对代谢综合征血栓前状态及前炎性状态分子标
志物的相关研究。本研究通过溪黄草治疗代谢综合征血栓前状
态及前炎性状态前后对比 , 旨在探讨溪黄草对代谢综合征患者
血栓前状态及前炎性状态标志物的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所有入选病例满足以下条件:符合代谢综合征
诊断标准[ 1] ;基础疾病排除缺血性心脑血管性疾病 、血栓或出血
性疾病 、消化道溃疡 、肝功能异常;所有准备入选病例在服溪黄
草前 28 d 开始不能使用对血流 、血液成分有影响的各类药物 ,
开始前 7 d 查凝血酶原时间正常;签名自愿接受本治疗方案。
1.2 一般资料 选择满足上述条件的住院患者 100 例 ,根据性
别 、年龄 、病程按区组随机法分为Ⅰ 组和Ⅱ组 ,每组 50 例 , 另设
健康对照组(Ⅲ组)50名。 3 组性别 、年龄 、病程比较无统计学意
义(P>0.05), 具有可比性。
1.3 治疗方法 Ⅰ组和Ⅱ组均用溪黄草 5 g 加凉开水 60 mL ,
保持 50 ℃~ 60 ℃浸泡 1 h 后饮服 , 连服 28 d。 Ⅰ组每日服 1
次;Ⅱ组每日服 2 次 , 上午 、下午各 1 次。 Ⅰ组和Ⅱ组分别于治
疗前 1 d 及治疗后第 7 天 、第 14 天 、第 21 天 、第 28 天查肝肾功
能 , 有异常者立即停药 , 退出观察 , 补充新的符合入围标准者。
Ⅲ组为对照组 , 不服任何药物。 3 组病例均于治疗前 1 d 、2 个治
疗组治疗后第 29 天查血栓前状态标志物[ 内皮素(ET)、血管性
假 血友病因子(Vw F)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-14 0)、
D-二聚体(DD)] 及前炎性状态标志物[ 高敏C反应蛋白
(hs-CRP)] 。
·1154· CHIN ESE JO URNAL OF INTEG RA TIVE MEDICIN E O N CARDIO-/ CEREBROVASCU LAR DISEASE October 2009 Vo1.7 No.10
1.4 检测方法
1.4.1 血栓前状态标志物检测 清晨空腹静脉采血各 4 mL ,
分别置于 1/ 10 体积的 2%EDTANa2 抗凝试管用于检测血浆
GMP-140 和 0.109 mmol/ L 枸橼酸钠抗凝试管用于检测血浆
ET 、Vw F、DD ,每管 2 m L , 3 000 r/ min 离心 10 min ,收集上层血
浆 , -70 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫法定量测定血浆中的
ET 、Vw F、GMP-140 、DD。 ET 试剂盒由美国 TPI Inc 公司提
供。 Vw F、GMP-140、DD试剂盒购自上海太阳生物技术公司 。
1.4.2 前炎性状态标志物 hs-CRP 检测 清晨空腹静脉采血 3
mL , 分离血清。采用自动胶乳增强免疫比浊法检测高敏 C 反应
蛋白。使用奥林巴斯 AU640 全自动生化分析仪。试剂由太原
市川至生物工程有限公司提供。
1.5 统计学处理 采用 SPSS 10.0 软件包处理 , 计量资料用均
数±标准差(x±s)表示 ,组内 、组间比较进行U 检验。
2 结 果
Ⅰ组和 Ⅱ组治疗前与 Ⅲ组比较 ET 、Vw F、GMP-140 、DD、
hs-CRP均升高(P <0.01)。 Ⅰ 组和 Ⅱ 组治疗后 ET 、Vw F、
GMP-140 、DD、hs-CRP 较治疗前明显降低(P<0.05)。 Ⅱ组治
疗后 ET 、VwF 、GMP-140 、DD、hs-C RP 与Ⅰ组比较均降低 , 但差
异无统计学意义(P>0.05)。详见表 1。
表 1 各组 VwF 、ET 、GMP-140 、DD比较(x±s)
组别 n VwF(%) ET(mg/ L) GMP-140(ng/mL) DD(ng/mL) hs-CRP(μg/ L)
Ⅰ组 治疗前 50 175.27±46.221) 64.26±13.391) 8.67±2.221) 164.47±22.821) 4.93±1.831)
   治疗后 50 158.10±52.82) 56.40±12.192) 6.86±3.222) 150.56±138.492) 4.32±2.232)
Ⅱ组 治疗前 50 173.71±46.221) 60.29±8.821) 8.01±1.291) 164.51±17.241) 5.02±2.011)
   治疗后 50 152.61±49.882) 49.28±9.882) 6.41±2.182) 142.57±48.762) 4.29±2.092)
Ⅲ组     50 147.63±45.31 44.37±9.01 6.12±1.24 136.72±18.52 1.48±0.83
与Ⅲ组比较 , 1)P<0.01;组内治疗前后比较 , 2)P<0.05
3 讨 论
代谢综合征可通过胰岛素抵抗或中心性肥胖形成血栓前状
态 。胰岛素抵抗或中心性肥胖可导致纤溶酶原激活物抑制
剂-1(PAI-1)、纤维蛋白原 、组织因子和凝血因子 Ⅶ 升高 , 一氧化
氮(NO)生物活性减弱 、血管内皮损伤 ,抑制血小板聚集的能力
减弱 ,使血小板活化。因此 , 胰岛素抵抗或中心性肥胖通过影响
凝血系统 、纤溶系统 、血小板和血管内皮等促进代谢综合征血栓
前状态的形成[ 2] 。 本研究通过测定代谢综合征患者治疗前
ET 、Vw F、GMP-140 、DD 等血栓前状态的分子标志物 , 与对照
组比较有统计学意义(P <0.05), 显示代谢综合征患者存在血
栓前状态。与其他研究结果[ 2]相似。
代谢综合征患者常伴有以 C-反应蛋白(CRP)升高为特点
的前炎性状态 ,无论从尸检还是活体标本上都证实了激活的炎
症细胞导致冠脉粥样斑块破裂中所起的重要作用。 C RP 是急
慢性炎症敏感但非特异的标记物之一 , CRP 水平与组织损伤程
度成正相关[ 3] 。代谢综合征合血液 hs-CRP 水平与患冠状动脉
病变严重程度显著相关 ,可以作为预测这类患者冠状动脉病变
程度的标志物[ 4] 。本研究通过测定代谢综合征患者治疗前 hs-
C RP ,与对照组比较有统计学意义 ,显示代谢综合征患者存在前
炎性状态 ,结果与其他研究结果[ 4]相似。
本研究结果显示 ,Ⅰ组和Ⅱ组治疗后 ET、VwF、GMP-140、DD、
hs-CRP 较治疗前明显降低 ,提示溪黄草对代谢综合征患者血栓
前状态及前炎性状态有改善作用。 Ⅱ 组治疗后 ET 、VwF 、
GMP-140 、DD、hs-CRP比Ⅰ组均降低 , 但差异无统计学意义 , 提
示溪黄草不同剂量对代谢综合征血栓前状态及前炎性状态的影
响程度不同 ,但每日 5 g 与每日 10 g(分 2 次 , 每次 5 g)差异不
大。肝肾功能治疗后未见有异常者 , 提示溪黄草 5 g 每日 1 次
或 2 次服 28 d 对肝肾无毒副反应。中药溪黄草为唇形科香茶
菜属植物 ,属于民间习用草药 , 药用全草 ,具有清热解毒 、退黄祛
湿 、凉血散瘀的功效 , 临床用于治疗急性肝炎 、胆囊炎 、痢疾 、肠
炎等症。溪黄草 5 g 加水 60 mL ,保持 50 ℃~ 60 ℃浸泡 1 h 的
水溶性成分为谷甾醇 、胡萝卜苷 、Nodosin、Lasiodonin 、Isodo-
carpin 、o t-葡萄糖[ 5] 。 其水提取液对羟自由基具有清除作用。
羟自由基与衰老 、肿瘤 、辐射损伤和细胞吞噬等有关 ,它可以通
过电子转移 、加成以及脱氧等方式与生物体内的多种分子作用 ,
造成糖类 、氨基酸 、蛋白质 、核酸和脂类等物质的氧化性损伤 , 使
细胞坏死或突变 , 羟自由基清除率是反映药物抗氧化作用的重
要指标[ 6] 。
溪黄草 5 g 每日 1次或 2 次服 28 d 对代谢综合征患者血栓
前状态及前炎性状态有改善作用 ,无毒副反应。
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作者简介:刘少波(1967—),男 ,毕业于广东医学院 ,在职硕士 ,副主任医
师 ,现工作于广东省东莞市常平医院(邮编:523573);陈晓霞 、张秋莲 、周
建华 ,工作于广东省东莞市常平医院。
(收稿日期:2009-05-21)
(本文编辑 郭怀印)
·1155·中西医结合心脑血管病杂志 2009 年 10 月第 7 卷第 10 期