全 文 ：宁 I医学晚学报 1, 83 年绍一 、 二抽合种
一叶获碱中枢作用原理研究 (摘要 )
7 9级研究生 陶上乘
一 叶荻碱 ( S e c u r i n i n e ) 系从大 戟 科
一叶荻属植物一叶荻 ( S e e u r s n e g a s u f f r u -
t i c o s a R e h d
.
) 叶 中提出之一 种生物碱。
本研究通过动物实验 , 观察一叶 荻 碱 对 小
鼠 、 家兔 、 蟾蛛中枢神经系统不 同部位的作
用 , 及一些影响中枢神经递质和作用于中枢
神经系统的药物对小 鼠一叶荻碱和士的宁惊
厥作用的影响 , 深入探讨了一 叶荻碱中枢作
用的机理 。
(一 ) 一叶荻碱 2 . 6一 5 . l m g / k g s c 对
小 鼠 ( # 2 、 3 组 : 各 4 只 ) 光 电计 数仪 10
m in 自主活动与同只数对照组贾相比较无显
著变化 ( P > 0 . 05 ) , 一 叶荻 碱 2 一 3 m g /
k g iv 对乌拉坦麻醉家兔 ( # 2 、 3 组 : 各 3
只 ) 有兴奋呼吸和增高血压的作用 , 士的宁
。 . 2一 0 . 3 m : / k : iv 对 呼吸和血压无显著影
响 ;与同只数对照组 r 相 比较 ,一叶荻碱 5 一
10 m : k/ g淋巴 囊注射和士的宁。 . 5一 l m g / k g
淋 巴囊注射均能缩短破坏蟾蛛 ( ” 2 、 3 组 :
各 5 只 ) 脊髓 以上中枢左 、 右腿 o · o 5 N H C I
缩腿反射潜伏期 ( p < 0 . 0 5) , 一叶荻 碱 给
药后 20 一 30 m in 作用最强 , 维持时间较短 ,
士的宁给药后 60 m in 作用较强 。 以上实验结
果表明 , 与彭建中等 氏 ( 1 9 7 7) 报 告 者 相
似气一叶荻碱对大脑皮层无显著影响 ; 对脑
干及脊髓有兴奋作用 ; 而且对脑干的作用较
士的宁有更高选择性。
(二 ) 一叶荻碱中枢作用机制的小 鼠实
验 ( E D 。 。检测均采用上下法 ) :
( 1 ) 美加明 ( N 一胆碱受体 拮 抗 剂 )
有抗 iv 一叶荻碱 惊 厥 作 用 , 30 m in E D 。 。
2 1
·
l m g / k g 如接近抗汁烟碱 ( N 一胆碱受体
激动剂 ) 惊厥 3 0 m i n E D 。 。 0 . 2 4 m g / k g i p 之
8 倍 , 似属非特异性对抗关系 , 一叶荻碱的
中枢作用似与N 一胆碱受体无关 。
( 2 ) 利血平 i o m g / k g i p 3 0` 后使惊
厥剂量的一 叶荻碱 ( 5 · o m g / k g i v 料 ) 对 10
只小鼠的死亡率增大 ( 与同只数对照小 鼠相
较 : 9 / 10 : 4 / 1 0) , 并使 惊 厥 阂 下 剂 量
(3
.
o m g八 g ) 的一叶荻碱 iv 对 10 只 小 鼠 的
惊厥率增大 (与同只数对照小鼠 相 较 : 5 /
10
: 。 / 1 0 , F < 0 , 05 ) , 对士的宁则无显 著
影响 。 一些影响单胺类递质或受体的药物 ,
如 D A 受体拮抗剂氯 丙嗓 (1 o ln g / k护 、 6
一
H T 前体 5 一 H T P ( 1 0 0一 20 o m g / k g ) 、 日
受体拮抗剂心得安 ( 5 一 10 m g / k g ) 、 a 受
体拮抗剂育亨宾 ( 5 m g / k g ) 和 a 受体激 动
剂可乐宁 (0 . 2一 o . s m g / k g ) , 在 每 组 10
只小 鼠 (另对照组各 1 0只 )中 i p 3 o m i n后 ,
对一叶荻碱惊厥均无显著影响 。 利血平与一
叶荻碱的协同作用 , 可能是影响几种单胺类
递质综合作用的结果 。
· 与张 慧云 ( 1 9了4 ) 以及 T y p o B A等氏 ( 1 9 5 6 ) 所报告者亦基本一致
. 今经 10 只 小佩实验 、 15 一加 m in 后 使全部 10 只小限炭生惊胶 之剂最
(3) 苯二氮罩 (B) Z类药物安定 (苯
甲二氮罩 , D )Z 对一叶荻碱惊厥有强 大 .拮
抗作用 , 其 3 o m i n E D 。 。为 o . Zs m g / k g i p ,
比抗异烟阱 〔非特异性谷氨酸脱 梭酶 抑 制
剂 , 可使脑内犷氨基丁酸 ( G A B A , 一 种
中枢神经抑制性递 质 ) 合 成 减 少 ; 50 m in
E D
。 。 〕 及抗印防己毒素 ( G A B A受体拮抗
剂 ; Z o m i n E D 。 。 ) 惊厥强 1 . 9一 2 . 1 倍 , 比
抗士的宁惊厥强 3 倍 。 与同只数 对 照 组 相
较 , G A B A 60 o m g / k g / d i p连续三天或 20
林 9 ic v 均能显著拮抗印防己毒素惊 厥 ( 5 /
10 : 1 0 / 1。, P < 0 . 05 ) , 对一叶荻碱或士 的
宁惊厥则均无显著影响 。 与同只数 G A B A
对照组相较 , G A B A l o仆9 i o v s 、 m in 合并 应
用无拮扰作用剂量 ( 0 · 1 8m g / k g ) 的 D Z IP
30 1n in 时 , 对一叶荻碱惊厥则有显著拮抗作
用 ( 9 / 2 0 : 1 6 / 2 0 , P < 0 . 0 5 ) 。 另 外 , 与
同只数对照组相较 , 印防己毒素 3 m g / k g
i p 3 o m i n 和异烟阱 l o o nr g / k g i p带 3 o m i n 均
对惊厥阂下剂量 ( 3 · o m g / k g ) 的 一叶荻礴
有显著协同作用 (均分别为 6 八 o : o / 1 0 ,
· 经小鼠实验 ( 每组 10 只 ) , 使全部 10 只发生 惊厥 之剂
量为 2 4 o m g / k g 。
. , 作者小鼠实验 (每 组功只 ) 的结果还表明 ( 与对照组
相较 ) , 3 m g / k g印防 己毒素 i p 3 Om i n对惊厥闭下剂
量 ( 。 . 3 5 m g k/ g iv ) 的士的宁无显著协 同作用 ( 8 /
10
:
0 / 1。 , P 》 。 . 05 ) , 仍说 明一 叶获碱较 之士的宁对
脑干的兴奋性有更 高选择 性 , 与彭建 中等 氏 ( 1 9了了)
所报告结果基本 一致 。
P < 0
.
05 ) ” 。 以 上结果提示 , 一叶荻碱的
中枢作用与影响 G A B A能神经有关 。
关于包括D Z等在内的 B Z与G A B A受体
间之关系 , C o s at 等 氏 ( 1 9 7 9 ) 提出了如 下
假说 , 即认为 G A B A 受体其实是突 触 后 膜
上调节 C l一流通的一个基本的超分子功能 单
位— G A B A受体调节器 , 包括 B Z受 体 、
G A B A 受体 、 C l一通道和 G A B A调控旦 白质
(一般情况下 , G A B A 受 体 中的高亲和力
G A B A
: 受 体被此抑制性旦白质所掩盖 ) 。
另外 , 还有一种 B Z受体的内源 性 配 基 。 根
据 C o s at 等氏的这个假说 , 作者认为 , 一 叶
荻碱可能并不直接作用于 G A B A 受 体 , 而
是作用于 G A B A受体调节器内的 B Z受 体 或
阻碍 B Z受体内源性配基的激活 , 阻断了 B Z
或 B Z受体内源性配基与 G A B A 调控旦 白质
的结合 , G A B A : 受体仍然无法表露 , 从而抑
制 G A B A受体与 G A B A结合 , 产生 中 枢 兴
奋作用。
根据对 10 只小鼠的实验 (另对照小 鼠 10
只 ) 苯巴比妥钠 25 m g / k g i p 3 0 m玩 亦使一
叶荻碱惊厥率出现非常显著的减低 ( 。 / 1尔
10 l/ 。 , P < 0 . 01 ) 。 对苯巴比妥钠与 G A B A
受体之关系进行了讨论 。
(参考文献 3 2则从略 )
指导者 : 陆满文 彭建中 李汉青