全 文 ：一叶 的化学成分
王　英1 ,李　茜1 , 2 ,叶文才2＊ ,叶翠芬3 ,叶玉如3 ,赵守训1
1中国药科大学天然药物化学教研室 ,南京 210009;
2暨南大学中药及天然药物研究所 ,广州 510632;
3香港科技大学生物化学系 ,香港
【摘　要】　目的:对一叶 枝叶的化学成分进行研究 。方法:应用各种色谱技术从一叶 总碱部位中分离
化合物 ,根据理化常数和波谱(NMR及 MS 等)分析方法对化合物的结构进行鉴定。结果:自一叶 枝叶的总碱
部位中分离得到11个化合物。分别鉴定为:(-)-15β-ethoxy-14 , 15-dihydroviroallosecurinine(1), 一叶 碱(securi-
nine , 2), 二氢一叶 碱(14 , 15-dihydrosecurinine , 3), 4-epiphyllanthine(4), securitinine(5), 右旋别一叶 碱(viroal-
losecurinine , 6),一叶 醇 A(securinol A , 7), secu amamine A(8), ent-phy llanthidine(9),(+)-aquilegiolide(10)和
(+)-menisdaurilide(11)。结论:1 为新化合物 , 4 , 8 , 10 和 11为首次从一叶 中分离得到。
【关键词】　一叶 ;生物碱;(-)-15β-ethoxy-14 , 15-dihydroviroallosecurinine
【中图分类号】　R284　　【文献标识码】　A　　【文章编号】　1672-3651(2006)04-0260-04
【收稿日期】　2006-03-03
【＊通讯作者】　叶文才:教授 , 博导 , Tel:025-85322132 , E-mail:chy-
wc@yahoo.com.cn
　　一叶 (Securinega suffruticosa (Pall.)Rehd.)
为大戟科 (Euphorbiaceae)叶底珠属植物 。一叶
有活血舒筋 、健脾益肾等功效 ,用于治疗风湿腰
痛 、四肢麻木和小儿疳积等。文献报道[ 1] ,一叶
植株含一叶 碱(securinine)等一叶 碱型(Se-
curinega alkaloids)生物碱类化合物。其主要成分一
叶 碱为中枢神经兴奋剂 ,临床上主要用于小儿
麻痹后遗症 、面神经麻痹等疾病的治疗。现代药
理研究表明 ,一叶 碱为 GABAA受体拮抗剂 ,具有
显著的中枢神经活性[ 2] 。本课题拟对一叶 的总
生物碱部位进行系统的化学成分研究 ,以期从中
发现较一叶 碱具更强生物活性的化合物。
江苏宜兴产的一叶 枝叶总生物碱经各种色
谱技术进行分离 ,得到 11个化合物 ,通过 NMR及
MS等波谱技术分别鉴定为(-)-15β-ethoxy-14 ,15-
dihydroviroallosecurinine (1),一叶 碱(securinine ,
2), 二氢一叶 碱(14 , 15-dihydrosecurinine , 3), 4-
epiphyllanthine(4), securitinine (5),右旋别一叶
碱(viroallosecurinine , 6), 一叶 醇 A (securinol A ,
7), secu amamine A (8), ent-phyllanthidine (9),
(+)-aquilegiolide (10)和(+)-menisdaurilide (11)。
其中 1为新化合物 ,4 ,8 , 10和 11为首次从该植物
中分离得到。
Structure of compound 1
1　材料与仪器
1.1　材　料
一叶 枝叶于 2003年 7月采自江苏宜兴 ,经
安徽省芜湖中医药专科学校刘晓龙教授鉴定为大
戟科(Euphorbiaceae)植物一叶 Securinega suffruti-
cosa (Pall.)Rehd.。
1.2　仪　器
X-4型显微熔点测定仪 ,温度计未校正;JASCO
DIP-370型旋光仪;Perkin-Elmer 16 PC FT-IR型红
外光谱仪;Bruker 400 型核磁共振仪;Biosystems
MarinerTM 5140型质谱仪 。
柱层析用硅胶(40 ～ 63 μm)、硅胶 G60 F254薄
层预制板和 RP-18 F254薄层预制板均为Merck公司
产品;Sephadex LH-20柱层析材料为Pharmacia公司
产品;所用试剂均为分析纯。
260　　Chin J Nat Med　July 2006　Vol.4　No.4 中国天然药物　2006年 7月　第 4卷　第 4期
2　提取与分离
干燥的一叶 枝叶 20 kg ,粉碎 ,用 0.5%的硫
酸水溶液常温下浸泡 3次 ,每次浸泡 2 d。合并浸
泡液 ,用氨水碱化至 pH 8 ,碱化后的混悬液用氯仿
萃取 4次 ,合并氯仿液。氯仿液水洗 1 次 ,再用无
水Na2SO4干燥 ,干燥后的溶液减压回收 ,得棕褐色
树脂状一叶 总生物碱(约 60 g)。总碱加硅胶拌
样 ,上样于硅胶柱 ,以氯仿-甲醇(100∶0※50∶50)梯
度洗脱 ,所得流分再分别经硅胶柱层析(氯仿-甲
醇或石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱)和 Sephadex
LH-20柱(甲醇系统)分离纯化 ,分别得到化合物 1
(5 mg),2(500 mg),3(100 mg),4 (100 mg), 5(80
mg), 6(70 mg),7(50mg),8(30 mg),9(20 mg),10
(15 mg),11(15 mg)。
3　结构鉴定
化合物 1　黄色油状物 , [α] 24D -93°(c 0.1 ,
CH3OH)。ESI-MS m/z 264.22 [M +H] + ,HR-ESI-
MS m/z:264.1597 (calcd.264.1600 for [ M +
H] +),推断化合物 1的分子式为 C15H21NO3 。化合
物1 的红外光谱在3 435 和1 646 cm-1 处有吸收
峰 ,推断化合物 1结构中可能含有α,β-不饱和 γ-
内酯结构片断。
化合物 1的1H NMR谱图显示出一叶 型生物
碱的 α, β-不饱和 γ-内酯环的烯氢信号[ δH 5.70
(1H ,d , J =2.4 Hz ,H-12)] ;1个连氧的次甲基氢信
号[ δH 3.66(1H , t , J =5.2 Hz ,H-15)] ;一叶 型生
物碱C-7 位的次甲基氢信号[δH3.31(1H , t , J =5.4
Hz ,H-7)] ;此外 ,化合物 1的1H NMR谱还显示出一
组乙氧基的质子信号[δH 3.45(2H ,m , H-1′),1.15
(3H , t , J =7.0 Hz ,H-2′)] 。
化合物1 13C NMR谱图显示出 15个碳信号 ,其
中在低场区出现 1个典型的一叶 型生物碱的 D
环(α,β-不饱和γ-内酯环)碳信号[ δC 172.8(C-11),
171.0(C-13), 113.0 (C-12)and 89.9 (C-9)] ;此
外 ,还显示出 1 个连氧的次甲基碳信号[δC 77.9
(C-15)]和 1个乙氧基的碳信号[δC 64.5(C-1′),15.5
(C-2′)] 。以上碳谱氢谱信息提示 ,化合物 1可能是
乙氧基取代的二氢一叶 型生物碱衍生物。根据
1H , 13C NMR , 1H-1HCOSY , HMQC 和 HMBC 谱的信
息 ,对化合物 1的碳氢信号进行了全归属(表 1)。
Table 1　1D and 2D NMR data of 1(δ, in CDCl3 , J in Hz)a.b
Position 1H 13C 1H-1H COSY HMBC NOESY
2 3.01 m 66.8 H-3b C-3, 6 , 9 H-8a ,3b, 4b ,3a ,6b
3a 1.55 m 25.0 H-3b H-3b , 4b ,4a ,2
3b 0.84 m H-3a , 4a , 4b ,2 C-4, 2 H-3a , 4a , 2
4a 1.77 m 24.0 H-3b ,4b , 5b H-3a ,3b, 4b ,5b , 5a
4b 1.19 m H-3b ,5a ,4a C-3, 2 H-3a , 5a , 4a , 2
5a 1.59 m 27.0 H-4b ,5b , 6a H-5b , 6b ,4a ,4b
5b 1.45 m H-5a , 4a , 6a , 6bC-4, 6 H-5a , 4a , 6a
6a 2.98 m 51.3 H-5b ,6b C-2 H-5b , 6b ,7
6b 2.70 d t
(2.5 ,7.7)
H-5b ,6a H-5a , 6a , 2
　
7 3.31 t
(5.4)
59.3 H-8a , 15 C-14 , 6 ,9 H-8a , 8b , 15, 6a
　
8a 2.31 dd
(6.3 ,10.4)
34.8 H-8b ,7 C-7, 2 , 15 ,
9 , 13
H-8b , 2 , 7
　
8b 2.01 d
(10.4)
H-8a C-7, 2 , 15 ,
9 , 13
H-8a , 7
　
9 　- 89.9 　- 　- 　　-
11 　- 172.8 　- 　- 　　-
12 5.70 d
(2.4)
113.0 H-14a C-9, 11
13 　- 171.0 　- 　- 　　-
14a 3.00 m 31.2 H-14b , 15 C-9, 12 ,13H-14b , 15
14b 2.76 d
(16.5)
H-14a C-7, 15 ,9 ,
12 ,13
H-14a
　
15 3.66 t
(5.2)
77.9 H-14a , 7 C-8, 1′,
7 , 13
H-14a , 7
　
1′ 3.45 m 64.5 H-2′ C-2′, 15 H-2′
2′ 1.15 t
(7.0)
15.5 H-1′ C-1′ H-1′
aAssignments were establi shed by interpretation of the 1H-1H COSY , HMQ-
Cand HMBC spectra
bOverlapped signals were reportedwithout designating multiplicity
　　化合物 1的1H-1H COSY谱中 ,可以解析出以下
质子自旋体系;δH 5.70(H-12) 3.00 ,2.76(H-14a ,
14b) 3.66(H-15) 3.31(H-7) 2.31 ,2.01(H-8a ,
8b),说明C-15与含氧基团连接。HMBC谱中可以观
察到δH 3.66(H-15)与δC 64.5(C-1′),δH 3.45(H-1′)
与δC 77.9(C-15)分别有远程相关 ,故可确定化合物
1为C-15乙氧基取代(图1)。
Fig 1　The key HMBC correlations of compound 1
　　化合物1的相对构型结构可以通过NOESY谱
来确定。在NOESY谱中可观察到H-2(δH 3.01)与
中国天然药物　2006年 7月　第 4卷　第 4期 Chin J Nat Med　July 2006　Vol.4　No.4　261　
H-8a(δH 2.31)有明显的 NOE 相关 ,可判断 H-2与
C7-C8-C9的桥环为顺式构型 ,同时 C-2的化学位
移值(δC 66.8)与已知化合物二氢别一叶 碱的数
据(δC 67.2 , H-2与 C7-C8-C9 的桥环为顺式构型)
相似 ,与二氢一叶 碱(δC 61.3 , H-2 与 C7-C8-C9
的桥环为反式构型)差别较大[ 3] , 证实了以上判
断。在 NOESY谱中未发现 H-15与 H-8的相关信
号 ,判断H-15与 C7-C8-C9的桥环为反式构型 。
综合以上解析 ,得到化合物1的相对构型结构
(图2),与文献对照[ 4]发现化合物 1具有与已知化
合物(+)-15α-methoxy-14 , 15-dihydrophyllochrysine 相
似的母核及取代基的相对构型结构 ,仅化合物 1的
C-15位取代基为乙氧基而非已知化合物中的甲氧
基。但化合物 1的旋光性([α] 24D -93°)与已知化合
物([α] D+71°)几乎相反 ,化合物 1的取代基由甲氧
基变为乙氧基并未在分子中引入额外的手性碳 ,因
此该取代基团的改变对整个分子的旋光性应无明
显影响 ,故可推断二者结构中的手性中心应具有相
反的绝对构型 。综上所述 ,可确定化合物 1的结构
为(-)-15β-ethoxy-14 , 15-dihydroviroallosecurinine , 为
一新化合物。化合物1为右旋别一叶 碱 C-15位
乙氧基取代的衍生物 ,在天然产物中并不常见 ,但
考虑在全部提取分离过程中并未使用乙醇 ,故估
计化合物 1为人工产物的可能性不大。另外 ,曾
试过将右旋别一叶 碱在酸性乙醇溶液中存放数
月 ,通过 TLC检测并未发现有化合物 1产生。
Fig 2　Selected NOESY correlations of compound 1
　　化合物 4　黄色针晶(丙酮), mp 81 ～ 83 ℃,
[α] 24D -750°(c 0.05 ,CH3OH),ESI-MS m/z:248.17
[M+H] + , C14H17NO3 。1HNMR(400 MHz , CDCl3)
δ:6.59 (1H , d , J =9.2 Hz ,H-14), 6.43 (1H , dd ,
J =9.2 , 5.6 Hz , H-15), 5.57 (1H , s , H-12), 3.81
(1H , t , J =5.6 Hz ,H-7), 3.34(3H , s ,OCH3), 3.14
(1H ,m , H-4), 2.99 (1H , m , H-6a), 2.56 (1H , dd ,
J =9.2 , 3.6 Hz ,H-8a), 2.44(1H , dt , J =10.8 , 2.8
Hz , H-6b), 2.15 (1H , m ,H-3a), 2.09 (1H , dd , J =
11.2 ,2.0 Hz ,H-2), 1.95(1H , m , H-5a), 1.82 (1H ,
d , J =9.6 Hz , H-8b), 1.61 (1H , m , H-5b), 1.46
(1H , q , J =11.2 , 10.9 Hz , H-3b);13CNMR(100
MHz ,CDCl3)δ:173.0(C-11),169.4(C-13), 139.9
(C-15), 121.3 (C-14), 105.4 (C-12), 89.0 (C-9),
77.9(C-4),59.8(C-2),58.1(C-7), 55.7(OCH3),
45.5(C-6), 42.3 (C-8), 32.5 (C-3), 32.4 (C-5)。
以上数据与文献[ 5]报道一致 ,故确定化合物 4 为
4-epiphyllanthine 。
化合物 8　无色油状物 , [ α] 24D -460°(c 0.1 ,
CH3OH),ESI-MS m/z:234.28 [M+H] + ,C13H15NO3。
1HNMR(400 MHz ,CD3OD)δ:6.98(1H ,d , J =9.6
Hz ,H-14), 6.34 (1H , dd , J =9.6 , 5.6 Hz , H-15),
6.00(1H , s , H-12), 4.13(1H ,m ,H-7), 3.75(1H ,
d , J =9.8Hz ,H-3),3.21(1H ,m ,H-6a),2.80(1H ,
m ,H-2), 2.77 (1H ,m , H-6b), 2.48 (1H , br d , J =
11.8 Hz ,H-8a),2.13(1H ,m ,H-4a), 2.11 (1H , dd ,
J =11.8 , 3.0 Hz , H-8b), 2.05 (1H , m , H-5a), 1.90
(1H , m , H-5b), 1.77 (1H , m ,H-4b);13CNMR(100
MHz ,CD3OD)δ:174.4(C-11), 163.9(C-13), 135.4
(C-15), 125.4 (C-14), 114.8 (C-12), 88.4 (C-9),
75.0(C-3), 61.3 (C-2), 53.4 (C-7), 49.5 (C-6),
37.6(C-8),29.2 (C-4), 23.0 (C-5)。以上数据与
文献[ 6]报道一致 ,故确定化合物 8为 secuamamine
A 。
化合物10　无色针晶(甲醇),mp 80 ～ 83 ℃,
[α] 24D +102°(c 0.1 ,CH3OH), ESI-MS m/z:153.01
[M+H] + ,C8H8O2 。 1H NMR(400 MHz ,CDCl3)δ:
6.62(1H , d , J =10.0 Hz , H-5), 6.32 (1H , dd , J =
9.6 ,5.2 Hz ,H-4),5.83(1H , br s , H-3), 5.31 (1H ,
ddd , J =13.2 ,5.6 , and 2.0 Hz ,H-7a),4.67(1H ,m ,
H-6), 2.64(1H ,m ,H-7α), 1.81(1H , ddd , J =12.8 ,
4.0 Hz ,H-7β);13CNMR(100 MHz ,CDCl3)δ:173.0
(C-2), 162.3 (C-3a), 137.0 (C-3), 121.9 (C-5),
112.4(C-4),76.1(C-7a),64.3(C-6),37.2(C-7)。
以上数据与文献[ 7]报道一致 ,故确定化合物 10为
(+)-aquilegiolide 。
化合物 11　无色针晶(甲醇),mp 109 ～ 111 ℃,
[α] 24D +30°(c 0.3 , CH3OH), ESI-MS m/z:153.00
[M+H] + ,C8H8O2 。 1H NMR(400 MHz ,CDCl3)δ:
6.58(1H ,dd , J =9.6 ,2.4 Hz ,H-4),6.32(1H ,br d ,
J =9.6 Hz ,H-5), 5.83(1H ,br s , H-3), 4.88(1H ,
262　　Chin J Nat Med　July 2006　Vol.4　No.4 中国天然药物　2006年 7月　第 4卷　第 4期
ddd , J =13.6 , 4.8 , and 1.6 Hz ,H-7a), 4.66(1H ,br
s ,H-6), 2.95 (1H , m , H-7β), 1.67 (1H , m , H-7α);
13CNMR(100 MHz ,CDCl3)δ:173.5 (C-2), 163.2
(C-3a), 143.9 (C-3), 119.5 (C-5), 110.9 (C-4),
78.2(C-7a),66.5(C-6), 39.8(C-7)。以上数据与
文献[ 8]报道一致 ,故确定化合物 11为(+)-menis-
daurilide 。
参 考 文 献
[ 1] 　国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(第 4 卷)
[M] .上海:科学技术出版社 , 1998:856-858.
[ 2] 　Rognan D , Boulanger T , Hoffmann R , et al.Structure and molecu-
lar modeling of GABAA receptor antagonists[ J] .J Med Chem ,
1992 , 35 :1969-1977.
[ 3] 　Beutler JA , Livant P.CMR assignments of the securinine alkaloids
[ J] .J Nat Prod , 1984 , 47(40):677-681.
[ 4] 　Arbain D , Byrne LT , Cannon JR , et al.The alkaloids of Margari-
taria indica (Euphorbiaceae).The crystal structure and absolute
configuration of the hydrobromide of(+)-15α-methoxy-14 ,15-dihy-
drophyllochrysine[ J] .Aust J Chem , 1990 , 43:439-445.
[ 5] 　Arbain D , Birkbeck AA , Byrne LT , et al.The alkaloids of Mar-
garitaria indica.Part 2.The structures of 4-epiphyllanthine , mar-
garitarine and the st ructural revi sion of securinol A[ J] .J Chem Soc
Perkin Trans Ⅰ , 1991, 14:1863-1869.
[ 6] 　Ohsaki A , Ishiyama H , Yoneda K , et al.Secu amamine A , a nov-
el indolizidine alkaloid f rom Securinega suffruticosa var.amamiensis
[ J] .Tetrahedron lett , 2003 , 44(15):3097-3099.
[ 7] 　Bachmann TL , Ghia F , Torssell KBG.Lignans and lactones from
Phyllanthus anisolobus [ J] .Phytochemistry , 1993 , 33(1):189-
191.
[ 8] 　Busque F , Canto M , March P , et al.From p-benzoquinone to cy-
clohexane chi rons:first asymmetric synthesis of(+)-rengyolone and
(+)- and (-)-menisdaurilide[ J] .Tetrahedron:Asymmetry ,
2003 , 14(14):2021-2032.
Chemical Constituents of Securinega suffruticosa
WANG Ying
1 , LI Qian1 ,2 , YE Wen-Cai2＊ , IP Fanny3 , IP Nancy3 , ZHAO Shou-Xun1
1Department of Phytochemistry , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009 ;
2Institute of Traditional Chinese Materia Medica , Jinan University , Guangzhou 510632 ;
3
Department of Biochemistry , HongKong University of Science &Technology , HongKong , China
【ABSTRACT】　AIM:To investigate the chemical constituents of the leaves and twigs of Securinega suffruticosa (Pall.)Rehd.
METHOD:Column chromatographic methods were used to separate the chemical constituents whose structures were elucidated by means
of physicochemical properties and spectral analysis.RESULT:Eleven compounds were isolated and identified as(-)-15β-ethoxy-14 , 15-
dihydroviroallosecurinine(1), securinine(2), 14 , 15-dihydrosecurinine(3), 4-epiphyllanthine(4), securitinine(5), viroallosecurinine
(6), securinol A(7), secu amamine A(8), ent-phyllanthidine(9), (+)-aquilegiolide(10)and(+)-menisdaurilide(11), respec-
tively.CONCLUSION:Compound 1 is a novel compound.Compounds 4 , 8 , 10 and 11 were isolated from Securinega suffruticosa for the
first time.
【KEY WORDS】　Securinega suffruticosa;Alkaloids;(-)-15β-ethoxy-14 , 15-dihydroviroallosecurinine
·征订启事·
欢迎订阅 2007年《药学进展》
《药学进展》杂志由中国药科大学主办 ,国内 、外公开发行。为“中国学术期刊综合评价数据库” 、“中国核心期刊
数据库”等多家数据库收录。
本刊以登载反映当今世界药学领域发展现状和趋势的药学研究理论和技术 、对我国医药事业的发展有一定指
导意义的综述类文章为特色;同时也登载各类有关的研究论文 、研究报告及总结 , 内容涉及中西新药的合成 、纯化 、
分析 、药理 、毒理 、药剂 、临床试验及其计算机在药学领域的应用等各方面。欢迎来稿 , 欢迎订阅。
本刊为月刊 , 48 页。每册定价 7元 , 全年共 84元。全国各地邮局均可订阅 ,邮发代号:28-112。
编辑部地址:南京童家巷 24 号　《药学进展》编辑部　　　　　　邮　编:210009
电　话:(025)83271475;(025)83271227　　　　E-mail:yxjz@163.com
中国天然药物　2006年 7月　第 4卷　第 4期 Chin J Nat Med　July 2006　Vol.4　No.4　263