全 文 ：药学学报1 9( 0 1 ) :0 7 6、 7 63 , 1 9 8 4
草药牛筋果中牛筋果酸的分离和结构测定
王玫馨 张敏生 刘文菜 朱元龙 .
(中山医学院化学 教研室 广州 ; * 中国科学院上海药物研究所 )
提要 本文报道从苦木科牛筋果属植物牛筋果 ( aH : : ￡。 。耐 a 严币 , at 。 ( lB an co ) M er r ) 根巾再
分得一种新的色原酮化合物 , 命名为牛筋果酸 (P c r f or at ic ac i d) , 其水溶液对 3 H 一 T d R 体外渗人小
鼠肝癌腹水细胞有较高的抑制率 。
关键词 牛筋果 ; 色原酮 ; 牛筋果酸
前报 ( ” 从苦木科牛筋果属植物牛筋果 ( aI : : 赫口in a 那叮。 , at 。 ( lB ” cn o) M “ r r · ) 根中分得
四种色原酮 ( C h r o m o ne ) , 今又从根中分得一种酸性物质 , 得率 1 . 1% 暂编号为牛晶 V 。
牛晶 v 黄色细针状结品 (甲醇 )熔点 2 4 6 . 5一 2 4 8 OC (分解 ) 。 分子式 C 1 6 H , 4 0 6 易溶于碳酸
氢钠溶液中 , 加酸复析出 , 可使澳溶液褪色 。 与前报 ` ” 化合物比较 , 晶 V 仍具有色原酮基本
结构 , 从核磁共振谱上 d 2 . 2 0~ 2 . 35 处无甲基存在 , 因此推测 C : 位上不存 在 甲墓 , 但 6
1
.
4 0 ( s
,
6 H ) 有偕二甲基存在 , d 5 . 66 及 6 . 6 0 (各 I H A B 系统 J = z o H z ) 示有顺式烯烃质
子 , 低场一端可能与苯环联结 。 催化加氢得二氢化合物 , 分子式 C , 6H , 6 0 6 示仅含一个不饱
和双键 , 根据分子式不饱和数 , 结合生源关系 , 推测仍存在有一醚环 。 同时 , 在红外光谱中
丫 2 4 4 o c m 一 ` 有叛基中缔合经基的强而宽的峰 。 核磁共振谱中 d 4 . 6~ 6 . 4 基线稍上升 ,积分线
示有一个质子存在 , 加 D ZO 交换后基线平整 , 质子信号消失 , 示有一个活泼氢存在 。
牛晶 V 钠盐是无色颗粒状结晶 , 红外光谱示有 1 6 6 2 c m 一 ` , 1 6 4 3 c m 一 ’ , 1 3 3 5 c m 一 `的矮基离子
(
一℃ 0 0 一 )吸收峰 。 用 C H Z N : 与牛晶 v 作用生成单甲醋化合物 , 分子式 C : 了H ,。0 6 。 由此确认
牛晶 V 是含有一个叛基的色原酮化合物 。 与前报 “ ’ 中牛筋果色原酮甲比较 , 其核磁共振谱更
为相似 。 (擂入表 1 ) 可认为是后者 C : 位上的甲基被狡基取代 , 因此推定牛晶 V 的结构可能
是结构式 V 。
:举 、、半?一 c。 。日
从 ’ “ C 核磁共振谱也进一步证实结构的合理性 , 前人役有报道过此类色原酮类化合物的
, “ C 核磁共振谱数据 , 我们参考了角型毗喃香豆素 ( A n gl e 一 p yr a n oc o u m a ir n s ) 各碳的 d 值来
确定的 , 并按 S a vi st k y 规则 ( “ ,计算的结果亦相符合 , 现将各碳的 d 值列入表 2 (擂人表 2)
质谱 m / e 3 0 2 ( M + ) , 2 8 7 ( 1 0 0% ) , 2 7 4 , 2 5 8 , 2 4 3 , 2 2 7 , 2 1 3 。 下述可能裂解途径 , 解释了
本文于 1 9 83 年 7 月 2 5 日收到
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1984. 10. 008
1 0期 药 学 学 报 7 6 1
Ta b1
.
C
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C h em i a el s五i f t
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V
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一H
一H
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1
.
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, 6 H )
3
.
9 2 ( s
, 3 H )
5
.
5 2 ( d
, 1 H J 之 10 H z )
6
.
6 8 ( d
, 1 H J 二 10 H z )
6
.
2 9 ( s
,
I H )
5
.
9 0 ( s
,
I H )
2
.
2 9 ( s
,
3 H )
1
.
4 0 ( s
, 6 H )
3
.
7 8 ( s
,
3 H )
5
.
6 6 ( d
,
1 H J 二 10 H z )
6
.
6 0 ( d
,
1 H J = 1 0 H z )
6
。
4 0 ( s
, I H )
6
.
5 7 ( s
,
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4
.
6… 6 . 4 ( I H ) *
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.
D e s a p P e a r i n g o n d e u t e r a t io n
T a b 2 A s s i g n m e n st o f e h e m 】e a l 比 i f t i n ’ “ C · N M R
C a t b o n N o
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C
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;
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C 。 C l o
( I n P P m )
{认2 1 17 。 3( d ) 1 7 8 。 6( s ) 1 53 。 4( s ) 10 0 。 1( d ) 1 6 0 。 9( s ) {认’ 1 5 6 。 0( s ) 1 1 1 ; 9( s )
. 日 , C a r b o n N O
.
C
I ,
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C
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C
` ,
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( I n P Pm )
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1
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谱中全部重要的碎片峰 。
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m / e 27 4 ( 3
.
7 ) m / e 2 5 8 ( 22
.
2 ) m /
e 2 1 7 ( 1 5
.
3 )
本品经 X 一线衍射单晶分析 , 测定的晶体结构确证所推导的结构无误 , X 一线衍射详细试
验数据 , 待发表 >(4 。
邓 2药 学 学 报 l , 卷
此化合物未见报道 , 是新化合物 , 命名为牛筋果酸 。 其水溶液进行 3 H 一 T d R 体外渗人小
鼠肝癌腹水细胞的初步实验 , 抑制率为 9 1 . 1 9% , 抗癌实验正继续进行 〔 3) 。
实 验 部 分
熔点在 K of k r 显微测熔仪上测定 , 温度计未校正 , 紫外光谱仪是 日立 3 32 型 ; 红外光
谱仪是 P er ik n 一 E lm e r T E 59 9 D 型 , i臭化钾压片 ; 核磁共振仪是 J O E L P S 一 1 0 型 , 六甲基
二硅醚作内标 , 溶剂怂 D M S o 一 D 6 质谱仪是 M A T 一 7 n 型 ; 薄层层析 用青岛海洋化工厂产
薄层硅胶 , 0 . 3% C M C 粘合 , 未经活化 。 展开剂① 氯仿一乙醇一甲酸 ( 3 : 1 : 0 . 1) ② 氯仿一
醋酸乙醋 ( 5 : 1 ) , 显色剂① 酸性碘一碘化钾溶液 , ② 甲醇一浓硫酸 ( 1 : 1 ) 1 0 。℃ 烘 5 分钟 。
一 牛晶 V 的分离牛筋果根 ( 80 年 n 月从海南岛采集 )粗粉 2 k g 用 95 % 乙醉回流提取 4 次 , 每次三小时 ,
趁热过滤 , 合并提取液 , 减压浓缩 , 放置数 日 , 过滤 , 除去析出的异前胡色原酮 一 7 一甲醚粗
结晶 , 毋液浓缩呈浸膏状 , 用 5% 碳酸氢钠溶液捏溶 , 合并碳酸氢钠溶液 , 并用醋酸乙酚洗
涤数次 , 再用稀盐酸使碱溶液酸化成 p H I , 得黄棕色沉淀 25 . 59 , 沉淀在甲醇 中反复重结品 ,
得黄色细针状结晶 20 9 。
二 . 牛晶 v 的结构测定
本品为黄色细针状结晶 (甲醇 )或黄色颗粒状结晶 (丙酮 ) , 熔点 2 4 6 . 5~ 2 4 8 O C (分解 ) , 可
使 B r Z / C C I 、 溶液褪色 , 高分辨质谱 人1+ 3 0 2 . 0 7 8 8 计算值 3 02 . 0 7 8 2 , 分子式 C , 6 H I ,0 6 元 素分
析计算值 % C 6 3 . 5 7 , H 4 . 67 , 实测值 % c 63 . 28 , H 4 . 82 。 R f 一 0 . 52 (展开剂① ) 紫外光谱
耀羚H n m ( 10 9 ￡ ) 2 2 9 ( 4 . 3 7 ) , 2 6 7 . 5 ( 4 . 4 6 ) , 2 7 6 . 5 ( 4 . 4 3 ) 红外 光 谱 , e m 一 , 3 5 0 5 , 3 3 9 0 ,
2 4理。 (经基 ) , 2 8 5 0 (甲氧基 ) , 1 7 0 5 , 2 6 5 0 (毅基 ) , 2 6 2 0 (双键 ) 1 6 0 0 , 1 5 7 0 , z魂9 0 (芳环 ) ,
1 3 7 0
,
1 3 6 0
,
22 6 5 , 1 0 6 5 ’ H 核磁共振谱 (见表 i ) , 质谱 (见裂解图 ) , 核磁共振谱 (见表 2 ) 。
三 . 牛晶 V 钠盐的制备
牛品 v 1 0 m g 溶于甲醇中 , 加人 5% 氢氧化钠甲醇溶液 , 使样品溶液由黄变成无色 , 放
置有白色沉淀析出 , 过滤 , 沉淀在甲醇中重结晶 , 得无色针状结品 , C , 6 H , 30 6 N a 易溶于水 ,
元素分析 计算值 % C 59 . 27 , H 4 . 04 实测值 % C 5 9 . 1 1 , H 4 . 32 紫外光谱摺羚” n m ( 109 : )
2 1 4
.
5 (连. 5 2 ) . 2 67 ( 4 . 3 3 ) , 2 7 6 ( 4 . 3 0 ) , 红外光谱 , e m 一 , 1 6 6 2 , 1 6 4 3 , 1 6 3 0 , 2 6 1 5 , 1 6 0 0 ,
1 5 7 3
,
1 4 7 5
,
1 3 9 5
,
1 3 8 0
,
1 3 3 5
,
1 2 0 5
。
四 . 牛晶 V 甲醋的制备
牛品 V 40 m g 溶于甲醇中 , 加入新制备的 C H Z N : 乙醚溶液 (由亚硝基甲基腺制得 ) , 放置
后得无色固体 , 过滤 , 固体在甲醇中重结晶后为无色颗粒状结晶 , 熔点 2 18 ~ 2 2 o0 C , R f 一
0
.
3 6 (展开剂② ) 分子式 C I 了H , 6 0 6 , 元素分析 计算值% C 6 4 . 5 5 , r I S . l o 实测值% C 6 4 . 6 6 , H
5
.
2 0
, 质谱 m / e (多百) 3 1 6 ( M + 5 0 . 5 0 ) , 3 0 1 ( M + 一 C H 37 8 . 7 8 ) , 2 7 3 ( 1 5 . 1 5 ) , 2 7 2 ( 5 0 . 5 0 ) , 2 5 8
( 1 8
.
1 8 )
,
2 1 7 ( 2 7
.
2 7 )
,
2 1 3 ( 1 0 0 )
,
2 0 2 ( 1 4
.
1 4 )
,
1 8 5 ( 1 1
.
1 1 )
,
1 4 9 ( 1 7
.
17 )
。
五 . 牛晶 V 二氢化合物的制备
牛品 v 30 m g 溶于甲醇中 , 加入 20 m g 10 % 把碳 , 常法加氢 , 吸收 l m ol 氢 , 过滤 , 除
去把碳 , 将滤液中的溶剂抽干 , 残余物在甲醇中反复结晶 , 得无色颗粒结晶 , 熔 点 2 5 6~
2 5 5
“
C (分解 ) R f 一 0 . 5 3 (展开剂① ) 分子式 C , 6 H ; 6 0 6 , 红外光谱 , c m 一 ` 3 4 2 0 , 2 4 6 0 (经基 ) 17 2 G ,
1 6 5 0 (毅基 ) 1 6 2 0 (双键 ) 1 6 0 5 1 5 8 0 , 14 9 0 (芳环 ) 1 3 8 5 , 1 3 7 0 , 1 2 15 质谱 m / e ( % ) 3 0 4 ( M ” 7 9 . 1 ) ,
2 7 5 ( 2 3
.
6 1 )
,
2 5 9 ( 12
.
5 0 )
,
2 5 1 ( 2 9
.
1 7 )
,
2 5 0 ( 1 9
.
4 4 )
, 2 4 9 ( 1 0 0 )
,
2 4 8 ( 6 5
.
2 7 )
,
2 3 1 ( 3 1
.
4 4 )
,
1 弓期 学 报
2 20 ( 9 0
.
50 )
, 2 19 ( 8 8
.
8 8 )
,
1 9 1 ( 3 1
.
4 4 )
,
1 7 9 ( 2 6
.
3 8 )
。
致谢 本院邓锡谷教授指导 , 周爱群 , 罗丽卿同志参加技术工作 , 中国科学院上海药物研究所分析室
代做元素分析及光谱分析 , 有机化学研究所代做 ’ 3 C 核磁共振谱 。 药物所黄知恒 , 杨保津同志 , 中山大学化
学系苏镜娱同志热情帮助 , 特此一并致谢
参 考 文 献
1
. 王玫馨等 : 草药牛筋果化学成分的研究 。 药学学报 18 : 1 3 19 73
2
. 田中诚之 : 有楼化合物刀楷造决定法 , 崖案曰省株式舍社出版 , 1 9 7 9
3
. 吴乃元等 : 待发表
4
. 卫新成等 : 待发表
I S O L A T I O N A N D S T R U C T U R A L D E T E R M I N A T I O N O F P E R 一
F O R A T I C A C I D F R O M C H I N E S E F O L K M E D I C I N E N I U 一 J I N 一
G U O ( H A R R I S O N I A P E R F O R A T E )
W A N G M
e i一 X i n
,
Z H A N G M i n
一 s h e n g , L I U W
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( D叩 a ; t。 。 n t 可 C h e 。 艺。 t , y , Z h o 。 君 习h a 。 刃 e d i e a l C o l l e g e , * 召h a o g h a ` I o s t i亡。 t e o f M a 君e ,落 a 万 e d i e a , A e a d e二 i a
泞 i介 f e a )
A B S T R A C T F r o m t h e r o o t o f t h e C h i n e s e f o l k m e d i e i n e N i u
一 J i n 一 G u o (月乞 r r 艺-
召o n 艺a 夕e叮。 : a t e ( B l a n o ) M e r r . ) a n e w e h r o m o n e e o m P o u n d N o . V w a s i s o l a t e d .
B a s e d o n e h e m i e a l a n d s P e e t r a l s t u d i e s
,
t h e s t r u e t u r e o f t h i s n e w e h r o m o n e
( n a m e d P e r f o r a t i e a e i d ) w a s e l u e i d a t e d a s V
.
P r e l i m i n a r y t e s t s r e v e a l e d t h a t t h i s
e o m P o u n d s h o w e d m a r k e d i n h i b i t o r y a e t i o n o n t h e i n e o r P o r a t i o n o f 3 H
一 T d R i n t o
m i e e h e P a t i e e a r e i n o m a a s e i t e s t y P e e e l l s 艺n 刃艺t r o .
F u r t h e r s t u d y 15 i n P r o g r e s s
.
K e y w o r d s H璐, ,艺5 0。 艺a 夕e叮 o r a t e : C h r o m o n e ; p e r f o r a t i e a e i d
守 吏。 ` , 。 弓`迄冲 尽。 幽 : 。 J Z杂`。 习夕。 。 洲乡刃〔。 。` C 叻 夺。 山 . 。 名心 , `谈) 刃亡。 日 , C 。 甲。 。 ,伽州公习屹冲咖 ` 。 必吻奋。 绝。簇) 』口。 刃注。 ` 份。 弓咖 矛。 ,咖 ,伽 ,伽晦 , 别乡` `。 j `吻 j 口粤,白ó各`.自含,卿妙:内若里í呜向丫,久叨之.裔不,`下而生四《中 草 药 》 杂 志 1 9 85 年 征 订 启 事
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州 , .州珍` 口。 侣口@ 阅。伽 `。 . . 0 . 洲 , 刁叫办习。咖护迄冲 . @ 德 .。 ” 崛冲份@ 户` `冲 `呀刃`屯肥洲多刁伽洲莎组行。 困甲公 弓口 C冲分。 `护争日` (办司叫 , 刁咬 M嘴吠多. 叫 , 刁口。 自 . 0 . 口。 ` 城沁刊加 .甸创` 沁硒
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