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藤黄果提取物对雄性大鼠脂代谢的影响及降脂机理



全 文 :202 2015, Vol.36, No.09 食品科学 ※营养卫生
藤黄果提取物对雄性大鼠脂代谢的影响及
降脂机理
刘冠星,韩宁宁,马海田*
(南京农业大学 农业部动物生理生化重点实验室,江苏 南京 210095)
摘  要:以雄性大鼠为研究对象,探讨日粮中添加不同剂量的藤黄果提取物对大鼠脂代谢常规生化指标及相关
基因表达的影响。结果表明:日粮中添加不同剂量的藤黄果提取物均可显著降低大鼠血清中甘油三酯的含量
(P<0.05),高剂量藤黄果提取物则可显著降低肝脏组织中甘油三酯的含量(P<0.05);不同剂量藤黄果提取物
处理对血清和肝脏组织中总胆固醇含量均无显著影响(P>0.05)。脂肪代谢相关基因分析结果表明:高剂量藤黄
果提取物处理可显著抑制SREBP1c(P<0.01)和ACL(P<0.05)基因表达水平,同时显著提高ACO和ATGL基因表
达水平(P<0.05);MCD和PPARα基因表达水平在中剂量(P<0.05)和高剂量(P<0.01)藤黄果提取物处理组
显著高于对照组;高剂量藤黄果提取物处理可显著促进AMPKα1和AdipoR-1基因表达水平(P<0.05),但对脂联素
基因表达水平没有影响。以上结果提示,藤黄果提取物处理可通过激活Adipo-AMPK信号通路,进而抑制脂肪酸合
成途径中的关键因子、增强脂肪酸氧化途径中的关键因子基因的表达,最终降低雄性大鼠体内脂肪的沉积。
关键词:藤黄果提取物;羟基柠檬酸;脂代谢;5’-腺苷-磷酸激活的蛋白激酶
Effect and Mechanism of Garcinia cambogia Extract on Lipid Metabolism in Male Rats
LIU Guanxing, HAN Ningning, MA Haitian*
(Key Laboratory of Animal Physiology and Biochemistry, Ministry of Agriculture, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China)
Abstract: The aim of this study was to investigate the effect of Garcinia cambogia extract on lipid metabolism parameters
and lipogenic gene mRNA expression in male rats. The results showed that dietary supplementation of Garcinia cambogia
extract could significantly decrease serum triglyceride content in rats (P < 0.05). High dose of Garcinia cambogia extract
could significantly reduce triglyceride content in the liver of rats (P < 0.05). No significantly difference was observed in
total cholesterol content in serum and liver tissue between Garcinia cambogia extract treatment groups and the control
group (P > 0.05). The expression of genes associated with lipid metabolism showed that high-dose Garcinia cambogia
extract treatment could significantly inhibit the mRNA expression levels of SREBP1c (P < 0.01) and ACL (P < 0.05),
while it could significantly increase the mRNA expression levels of ACO and ATGL (P < 0.05). PPARα and MCD mRNA
expression levels were higher in the middle- (P < 0.05) and high-dose Garcinia cambogia extract treatment groups (P < 0.01)
than that in the control group. High-dose Garcinia cambogia extract treatment could significantly promote the AMPKα1
and AdipoR-1 mRNA expression levels (P < 0.05), while having no effect on the adiponectin mRNA expression level
(P > 0.05). In conclusion, Garcinia cambogia extract can reduce the accumulation of body fat in rats due to the activation
of Adipo-AMPK signaling pathway, which can inhibit gene expression related to fatty acid synthesis and increase gene
expression related to fatty acid oxidation in the liver of rats.
Key words: Garcinia cambogia extract; hydroxycitric acid; lipid metabolism; adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated
protein kinase
中图分类号:Q493.2   文献标志码:A 文章编号:1002-6630(2015)09-0202-07
doi:10.7506/spkx1002-6630-201509038
收稿日期:2014-10-14
作者简介:刘冠星(1988—),女,硕士研究生,研究方向为动物机能生物化学。E-mail:2012107015@njau.edu.cn
*通信作者:马海田(1974—),男,教授,博士,研究方向为营养生物化学。E-mail:mahaitian@njau.edu.cn
在现代社会,肥胖的发生率越来越高,无论在发达
国家还是发展中国家,都已成为重要的健康问题[1-3]。肥
胖是很多疾病的重要诱因,例如:关节炎、糖尿病、心
脑血管疾病及高血压甚至癌症 [2-4]。肥胖表现为长期的
※营养卫生 食品科学 2015, Vol.36, No.09 203
食物摄入与能量支出的失衡。因此,抗肥胖的食物或食
品添加剂如果能够有效地减少脂肪堆积,就可以避免肥
胖,进而对肥胖引起的疾病起到一定的预防效果[4]。
藤黄有与众不同的酸味,南亚的许多国家作为调
料一直使用了几个世纪 [5]。常用作研究的为Garcinia
cambogia,又称马拉巴尔罗望子(Malabar tamarind),
是一种小型或中型的藤黄科果树,其果实已被用于提
升肉类及海鲜的风味,调制饮料,还曾经用于鱼类的
保鲜。(-)-羟基柠檬酸((-)-hydroxycitric acid,
(-)-HCA)是藤黄果提取物中的主要成分。人体实验
大量研究发现,(-)-HCA可以通过抑制脂肪的合成、
抑制食欲等机制,从而达到减轻体质量的功效,且目前
已经有商品化的健康食品投入市场[6-7]。虽然藤黄果提取
物及其主要成分(-)-HCA因具有独特的生物学功能而
引起生物学家的广泛关注,但其调控机体脂肪代谢的生
物化学机制还不是很清楚。因此,本实验以雄性Sprague-
Dawley(SD)大鼠为研究对象,探讨长期饲喂藤黄果提
取物对SD大鼠体质量、脂代谢常规生化指标及相关基因
表达的影响,以期为其作为降脂调节剂在人类医学和畜
牧生产中的应用提供理论基础和实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料、试剂与仪器
藤黄果提取物 郑州安誉科技有限公司。
(-)-羟基柠檬酸(纯度56%~58%) 上海微
谱化工技术服务有限公司;总胆固醇(total cholesterol,
TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free 
fatty  acid,FFA)、血糖检测试剂盒 南京建成生物
工程研究所;反转录所用试剂 美国Vazyme Biotech
公司。
UV-2100型分光光度计 上海尤尼柯仪器有限
公司;MIKRO-22R型高速冷冻离心机 德国Andreas 
Hettich GmbH公司;核酸浓度测定仪 德国Eppendorf 
公司;TPERSONRAL型PCR仪 美国Biometra公司。
1.2 动物及处理
雄性SD大鼠(动物合格证号0013070,动物使用许
可证号SCXK(苏)2009-0002),220 g左右,购自江苏
大学实验动物中心。
60 只SD大鼠饲养期间,自由采食饮水,自然光
照。适应性饲养一周后,随机分为4 组:普通饮食组
(NC组,n=15)、藤黄果提取物低剂量组(NC+L组,
n=15)、藤黄果提取物中剂量组(NC+M组,n=15)和
藤黄果提取物高剂量组(NC+H组,n=15)。饲料由江
苏协同生物工程有限责任公司加工配制,各实验组饲料
中含藤黄果提取物分别为0、25、50、75 g/kg,内含有效
成分(-)-HCA 56%~58%,实验饲养8 周后,采集血
液和肝脏、睾丸周围脂肪等组织,待测。
1.3 生长性能的检测
记录实验期大鼠体质量增加情况,称量肝脏、睾脂
的质量。计算肝脏指数和睾脂指数。
肝㜿ᤷᮠ/˄mg/g˅˙ 㛍㜿䍘䟿/mgփ䍘䟿/g (1)ⶮѨઘത㜲㛚䍘䟿/mgփ䍘䟿/gⶮ㜲ᤷᮠ/˄mg/g˅˙ (2)
1.4 血清及肝脏生化指标测定
采用试剂盒法检测血清及肝脏组织中TG、TC、FFA和
血糖水平,所用试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
1.5 脂代谢相关基因检测
1.5.1 总RNA提取
取S D大鼠肝脏组织样品,用Tr i zo l试剂提取总
RNA,紫外分光光度计和变性琼脂糖凝胶电泳测定总
RNA浓度与纯度(OD260 nm/OD280 nm=1.8~2.0)。
1.5.2 反转录
表 1 基因引物序列
Table 1 Primer sequences for target genes
目的基因 登录号 引物序列(5’→3’) 产物大小/bp
Adiponectin NM_144744
正向:TGGCAGAGATGGCACTCC
101
反向:CTTCCGCTCCTGTCATTCC
AMPKα1 NM_019142.2
正向:CGCAGACTCAGTTCCT
132
反向:CTTGCCCACCTTCACT
AMPKα2 NM_023991.1
正向:CCTCGGTCAAGTGTCG
174
反向:GGGTTATCAACGGGCTA
ATGL EU357899
正向:TCACCAACACCAGCATCCA
197
反向:GCACATCTCTCGAAGCACCA
ACL NM_016987
正向:TGGACGCCACTGCT
83
反向:TGGGTATGCCTCACG
PPARα NM_013196
正向:TGGAGTCCACGCATGTGAAG
64
反向:CGCCAGCTTTAGCCGAATAG
ACO NM017340
正向:CTTTCTTGCTTGCCTTCCTTCTCC
415
反向:GCCGTTTCACCGCCTCGTA
AdipoR-1 NM_207587.1
正向:GGCTGAAAGACAATGACTAC
156
反向:TCAAGATTCCCAGAAAGAG
AdipoR-2 XM_232323
正向:CACAACCTTGCTTCATCTACC
222
反向:TGAGCATTAGCCAGCCTATC
SREBP1c AF286470
正向:GGAGCCATGGATTGCACATT
194
反向:AGGAAGGCTTCCAGAGAGGA
FAS NM_017332
正向:GGACATGGTCACAGACGATGAC
94
反向:GTCGAACTTGGACAGATCCTTCA
ACC AY451393.1
正向:TGCAGGCCAATCCAGAAGTT
98
反向:AGTGGAAAGGATCCTTACAA
MCD NM_053477
正向:CGGCACCTTCCTCATAAAGC
71
反向:TGGAAAAGGCCCCCAGAT
反转录采用20  μL体系:12  μmol /L随机引物、
0.5 mmol/L dNTP、20 U/μL RNA酶抑制剂、10 U/μL
反转录酶、4 μL 5×RT Buffer(250 mmol/L Tris-HCl
(pH 8.3)、50 mmol/L MgCl2、250 mmol/L KCl、
204 2015, Vol.36, No.09 食品科学 ※营养卫生
50 mmol/L二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)、2.5 mmol/L
亚精胺)。反转录流程为:RNA模板,dNTP和随机引物
混合,70 ℃变性5 min,立即冷却,加入其余试剂37 ℃
反应60 min,95 ℃灭活5 min。所得产物放于-20 ℃保
存备用。脂代谢相关基因引物序列使用Primer 5.0软件设
计,由Invitrogen生物技术有限公司合成。引物序列及相
关参数如表1所示。
1.5.3 实时定量-聚合酶链式反应(real  time quantity-
polymerase chain reaction,RTQ-PCR)
实时定量PCR使用20 μL反应体系:2 μL cDNA模
板、10 μL AceQTM qPCR SYBR® Green Master Mix、目
的基因引物2 μL、灭菌蒸馏水加入使体系体积至20 μL。
PCR反应条件如下: 95 ℃ 10 s、60 ℃ 5 s、72 ℃ 30 s、
40 个循环。
1.6 数据分析
数据以 ±s表示,采用SPSS软件对所有实验数据进
行方差分析及显著性检验。
2 结果与分析
2.1 藤黄果提取物对大鼠体质量增加及肝脏、睾脂指数
的影响
100
A
200
300
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛փ䍘䟿໎࣐䟿/g
20
10
B
** ** **
30
40
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛肝脏指数/˄mg/g˅
10
5
C
15
20
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛ⶮ㜲ᤷᮠ/˄mg/g˅
**. 与普通饮食组相比,差异极显著(P<0.01)。下同。
图 1 藤黄果提取物对大鼠体质量增加及肝脏、睾脂指数的影响
Fig.1 Effect of Garcinia cambogia extract on body weight gain and
relative weights of liver and epididymal fat pad in rats
由图1A可知,不同剂量的藤黄果提取物对实验大鼠
体质量增加量的影响均无统计学上的显著性变化。但添加
中剂量和高剂量的藤黄果提取物有降低大鼠体质量增加的
趋势,其体质量分别较普通饮食组降低了7%和2%。与普
通饮食组相比,添加不同剂量的藤黄果提取物均可显著降
低雄性大鼠肝脏指数(P<0.01)(图1B);睾脂指数虽
无显著性变化(P>0.05),但添加高剂量的藤黄果提取
物使睾脂指数较普通饮食组降低了14%(图1C)。
2.2 藤黄果提取物对大鼠血清脂代谢相关生化指标的
影响
1.0
0.5
A
1.5
2.0
2.5
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛* * **㹰␵TG ⎃ᓖ/ ˄mmol/L ˅
1.0
0.5
B
1.5
2.0
2.5
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㹰␵TC ⎃ᓖ/ ˄mmol/L ˅
400
200
C
600
800
*
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㹰␵FFA ⎃ᓖ/ ˄μmol/L ˅
2
1
D3
*
**
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㹰㌆⎃ᓖ/ ˄mmol/L ˅
*.与普通饮食组相比,差异显著(P<0.05)。下同。
图 2 藤黄果提取物对大鼠血清脂代谢相关指标的影响
Fig.2 Effect of Garcinia cambogia extract on lipid metabolic
parameters in serum of rats
如图2所示,日粮中添加低、中剂量的藤黄果提取
物均可显著降低大鼠血清中TG的含量(P<0.05),
添加高剂量的藤黄果提取物则可极显著降低血清中TG
的含量(P<0.01)。与普通饮食组相比,添加中、
高剂量的藤黄果提取物可显著降低血清中血糖的含量
※营养卫生 食品科学 2015, Vol.36, No.09 205
(P<0.05),添加高剂量的藤黄果提取物可显著降低血
清FFA的含量(P<0.05);但与普通饮食组相比,添加不
同剂量的藤黄果提取物对血清中TC的含量均无显著影响
(P>0.05)。
2.3 藤黄果提取物对大鼠肝脏TG和TC水平的影响
4
2
A
6
8
*
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㛍㜿TG ⎃ᓖ/ ˄mmol/L ˅
2
1
B
3
4
5
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㛍㜿TC ⎃ᓖ/ ˄mmol/L ˅
图 3 藤黄果提取物对大鼠肝脏中TG和TC浓度的影响
Fig.3 Effect of Garcinia cambogia extract on lipid metabolic
parameters in liver of rats
如图3所示,日粮中添加不同剂量的藤黄果提取物
对大鼠肝脏中TC含量无显著影响(P>0.05)。但添加
高剂量的藤黄果提取物显著降低肝脏组织中TG的含量
(P<0.05)。
2.4 藤黄果提取物对大鼠肝脏脂代谢相关基因表达的
影响
2.4.1 藤黄果提取物对大鼠肝脏脂肪合成代谢相关基因
表达的影响
1.0
0.5
A
1.5
2.0
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH**㓴࡛SREBP1c สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.0
0.5
B1.5
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH*㓴࡛ACL สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.5
1.0
2.0
0.5
C2.5
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛ACC สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.5
1.0
0.5
D
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛FAS สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
图 4 藤黄果提取物对大鼠肝脏脂肪合成代谢相关基因表达的影响
Fig.4 Effect of Garcinia cambogia extract on lipid anabolism related
genes mRNA expression in the hepatic tissue of rats
如图4所示,与普通饮食组相比,日粮中添加高剂
量的藤黄果提取物可降低大鼠肝脏组织中固醇调节元件
结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding proteins-1,
SREBP-1)基因的表达(P<0.01)和ATP-柠檬酸裂解
酶(ATP citrate  lyase,ACL)(P<0.05)基因的表达水
平。添加不同剂量的藤黄果提取物对肝脏组织中乙酰辅
酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)和脂肪酸合
成酶(fatty acid synthase,FAS)基因表达均无统计学上
的显著影响(P>0.05),但高剂量藤黄果提取物处理组
大鼠肝脏组织中ACC及FAS基因表达水平分别较普通饮食
组下降了55%和49%。
2.4.2 藤黄果提取物对大鼠肝脏脂肪分解代谢相关基因
表达的影响
3
*
2
1
A
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛ACO สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.0
1.5
2.5
*
2.0
0.5
B
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛ATGL สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
206 2015, Vol.36, No.09 食品科学 ※营养卫生
1.0
1.5
2.5
* **2.0
0.5
C
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛MCD สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
4
6
*
**8
2
D
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛PPARα สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
图 5 藤黄果提取物对大鼠肝脏脂肪分解代谢相关基因表达的影响
Fig.5 Effect of Garcinia cambogia extract on lipolysis metabolism
related genes mRNA expression in the hepatic tissue of rats
由图5可知,乙酰辅酶A氧化酶(acyl-CoA oxidase,
ACO)、脂肪三酰甘油脂肪酶(adipose  triglyceride 
lipase,ATGL)基因表达水平在高剂量藤黄果提取物处
理组均显著高于普通饮食组(P<0.05);丙二酰辅酶脱
羧酶(malonyl CoA decarboxylase,MCD)和过氧化物酶
体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activativated 
receptor-α,PPARα)基因表达水平在中剂量藤黄果提
取物处理组均显著高于普通饮食组(P<0.05),而在
高剂量藤黄果提取物处理组则极显著高于普通饮食组
(P<0.01)。
2.5 藤黄果提取物对大鼠AMPKα1和AMPKα2基因表达
的影响
1.0
1.5
*2.0
0.5
A
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛AMPKα1 สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.0
1.5
0.5
B
0.0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛AMPKα2 สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
图 6 藤黄果提取物对大鼠AMPKα1和AMPKα2基因表达的影响
Fig.6 Effect of Garcinia cambogia extract on AMPKα1 and AMPKα2
mRNA expression in the hepatic tissue of rats
如图 6所示, 5 ’ -腺苷 -磷酸激活的蛋白激酶 α 1
(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein 
kinase,AMPKα1)基因表达水平在高剂量藤黄果提取
物处理组显著高于普通饮食组(P<0.05),但添加不同
剂量的藤黄果提取物对5’-腺苷-磷酸激活的蛋白激酶α2
(adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein 
kinase,AMPKα2)基因表达则无显著影响(P>0.05)。
2.6 藤黄果提取物对脂联素及其受体基因表达的影响
2
3
1
A
0
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛㜲㚄㍐สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.5
2.0
1.0
B
*
**
0.0
0.5
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛AdipoR1 สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
1.5
2.0
2.5
1.0
C
0.0
0.5
NC NCˇL NCˇM NCˇH㓴࡛AdipoR2 สഐ⴨ሩ㺘䗮䟿
图 7 藤黄果提取物对大鼠脂联素及其受体基因表达的影响
Fig.7 Effect of Garcinia cambogia extract on Adiponectin and AdipoR
mRNA expression in the hepatic tissue of rats
如图7所示,不同剂量藤黄果提取物处理对脂联素
基因表达水平无显著影响(P>0.05)。脂联素受体-1
(adiponectin  receptor-1,AdipoR-1)基因表达水平在
中、高剂量藤黄果提取物处理组均显著高于普通饮食组
(P<0.05或P<0.01),但不同剂量的藤黄果提取物处理
对脂联素受体-2(adiponectin  receptor-2,AdipoR-2)基
因表达水平则无显著影响(P>0.05)。
3 讨 论
本研究结果表明,添加不同剂量的藤黄果提取物
对大鼠体质量增加量和睾脂指数均无统计学上的显著影
响,但添加高剂量的藤黄果提取物有降低大鼠体质量增
加量和睾脂指数的趋势,且与普通饮食组相比体质量增
※营养卫生 食品科学 2015, Vol.36, No.09 207
加量和睾脂指数分别下降了2%和14%。在大鼠及人类的
相关研究中,藤黄果提取物中的有效成分(-)-HCA可
以降低体质量增加量,并减少脂肪堆积[5,8-9],这与本实
验的结果基本相符。本研究结果表明,添加不同剂量的
藤黄果提取物处理均可极显著地降低大鼠肝脏指数,这
与Kim[9]、Onakpoya[10]等的研究结果相符合,其机制可能
与(-)-HCA可以减少内脏脂肪堆积、并且增强机体的
新陈代谢有关。从血清和肝脏组织中相关生化指标可以
看出,添加不同剂量的藤黄果提取物均可显著性地降低
血清中TG的含量,而添加高剂量的藤黄果提取物可显著
性地降低肝脏组织中TG的含量, 并且降低血清中FFA和
血糖水平。提示藤黄果提取物对于雄性大鼠有一定的降
糖、降脂作用。许多研究都显示藤黄果提取物(或其主
要成分(-)-HCA)对于控制肥胖及其他代谢有一定影
响,例如控制脂肪堆积、血脂异常等[4,9,11-13],这与本实验
的结果相符。
动物脂肪代谢与脂肪的合成、分解过程息息相关。
ACL是一种线粒体外酶,该酶参与线粒体外脂肪酸的合
成[14]。本研究结果表明,添加高剂量的藤黄果提取物可
抑制ACL基因的表达水平。早在1970年,Lowenstein[15]就
已经确定了(-)-HCA是此种酶的竞争性抑制剂。在体
内实验或是体外实验中都已证明(-)-HCA可以引起乙
酰辅酶A含量的降低,因而可以限制各个组织中脂肪酸和
胆固醇的生物合成[15-16]。ACC是催化脂肪酸合成的限速
酶,其可催化胞液中乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。
FAS继而催化丙二酸单酰CoA和乙酰CoA缩合、还原等
一系列反应,最终生成脂肪酸[17]。本实验结果表明,添
加不同剂量的藤黄果提取物对肝脏组织中ACC和FAS基因
表达水平均无显影响,结合ACL基因表达情况分析,其
原因可能是因(-)-HCA抑制ACL基因表达导致在细胞
液中用于生成脂肪酸前体的乙酰CoA含量的减少所致。
SREBP-1是重要的核转录因子之一,能与脂质合酶基因
的启动子/增强子的固醇调节元件结合而激活靶基因转
录,从而特异性调控胆固醇和脂肪酸合成[18]。本实验中
研究表明,日粮中添加高剂量的藤黄果提取物处理可极
显著地抑制SREBP1c基因表达。提示:日粮中添加藤黄
果提取物可通过调节SREBP-1基因的表达而影响肝脏组
织中脂肪酸的合成,从而导致TG含量的减少。
ATGL是脂肪分解的关键酶,与TG的分解代谢过程
密切相关。ATGL可以显著的提升甘油三酯酯酶的活性
并且催化脂类分解的第一步限速反应[19]。本实验中添加
高剂量的藤黄果提取物处理可导致肝脏组织中ATGL表
达量增强,说明藤黄果提取物可以加强肝脏组织中甘油
三酸的分解,这与藤黄果提取物处理可导致肝脏组织中
甘油三酸含量下降的结果相一致。PPARs属于细胞核受
体超家族,是配体依赖的转录因子,其调节脂类及脂蛋
白代谢,影响脂肪酸的摄取和分解[20-22]。PPARα是PPARs
家族成员之一,它的下游基因如ACO和肉毒碱棕榈酰转
移酶-1(carnitine palmitoyl  transterase-1,CPT-1)等参与
脂类分解[20]。本次实验研究结果发现,添加藤黄果提取
物的可以导致PPARα和ACO基因表达水平的提高,说明
藤黄果提取物处理可促进大鼠肝脏脂肪酸的分解代谢。
MCD可以降低丙二酰CoA水平,进而解除对CPT-1的抑
制,促进脂肪酸氧化[22-24]。本实验结果表明,添加藤黄果
提取物可促进MCD的基因表达,该结果进一步说明藤黄
果提取物可加速脂肪酸的氧化,进而减少脂肪的沉积。
AMPK在调节动物机体脂肪酸的合成、胆固醇的合
成、促进脂肪酸的氧化等方面均有重要的作用。脂肪代
谢过程中的关键因子SREBP-1、ACC、MCD、ATGL等
均是AMPK下游的靶蛋白因子。已有研究报道,活化的
AMPK通过磷酸化乙酰辅酶A羧化酶抑制其活性,并促
进丙二酰辅酶脱羧酶MCD表达及活化,从而降低丙二酰
CoA水平,解除对CPT-1的抑制,促进脂肪酸氧化[23-24]。
本实验结果表明,高剂量的藤黄果提取物处理可显著提
高大鼠肝脏组织中AMPKα1的基因表达水平。脂联素是一
种主要由脂肪组织分泌的脂肪细胞因子,它所介导的信
号通路中,脂联素首先要与脂联素受体结合,进而传递
信号激活下游信号通路,其中AMPK是脂联素信号调节
的重要关键因子[25]。本研究结果表明,藤黄果提取物处
理虽然对脂联素基因表达没有显著影响,但中、高剂量
的藤黄果提取物处理可显著升高肝脏组织中AdipoR-1的
表达量。该研究结果提示,藤黄果提取物对大鼠脂肪代
谢的调节作用与Adipo-AMPK信号通路密切相关。
综合以上结果分析,日粮中添加藤黄果提取物可能
通过激活Adipo-AMPK信号通路,进而抑制脂肪酸合成途
径中的关键因子、增强脂肪酸氧化途径中的关键因子基
因的表达,最终降低雄性大鼠体内脂肪的沉积。
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