全 文 ：·研究论文·
［基金项目］国家自然科学基金资助项目（编号：８１５０３１４６）；武汉市卫生计生委中医药类重点课题资助项目（编号：ＷＺ１５Ａ０１）　［作者简介］程静，
女，硕士，主管药师，研究方向：中药药理学，电话：０２７－６８８３４８６０　［通讯作者］宋红萍，女，电话：０２７－６８８３４８６０，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓｏｎｇｈｏｎｇｐｉｎｇ＠１２６．ｃｏｍ
南苜蓿总皂苷对２型糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛细胞的作用
程静１，向明２，吴涛１，张亚迎３，彭偲偲１，雷亮１，宋红萍１　（１．武汉市普爱医院药学部，湖北 武汉４３００３３；２．华中科技
大学药学院，湖北 武汉４３００３０；３．湖北中医药大学药学院，湖北 武汉４３００６５）
［摘要］　目的：观察南苜蓿总皂苷（ＴＳＭＰ）对２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）大鼠血糖、血脂、氧化应激的影响。方法：采用高糖高脂饲料
喂养４周加小剂量的链脲佐菌素（３０　ｍｇ·ｋｇ－１）的方法建立２型糖尿病大鼠模型，将５０只模型大鼠随机分为模型组，二甲双胍
组（０．２　ｇ·ｋｇ－１），南苜蓿总皂苷高剂量组（２．８　ｇ·ｋｇ－１）、中剂量组（１．４　ｇ·ｋｇ－１）、低剂量组（０．７　ｇ·ｋｇ－１），连续灌胃４周，末次
给药后测定空腹血糖（ＦＢＧ）、总胆固醇（ＴＣＨ）、三酰甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）、空腹胰岛素
（ＦＩＮＳ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物岐化酶（ＳＯＤ），免疫组化法观察胰岛素和胰高血糖素的表达。
结果：与模型组比较，南苜蓿总皂苷２．８，１．４　ｇ·ｋｇ－１能显著降低实验性２型糖尿病大鼠给药后７，８周的ＦＢＧ水平（Ｐ＜０．０１或Ｐ
＜０．０５）；降低ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ的水平（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），升高ＨＤＬ－Ｃ的水平含量（Ｐ＜０．０５）；降低ＦＩＮＳ和ＨｂＡ１ｃ水平（Ｐ
＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；降低 ＭＤＡ含量（Ｐ＜０．０１）；升高ＳＯＤ含量（Ｐ＜０．０１）；增加胰岛素阳性表达，减少胰高血糖素阳性表达。
结论：南苜蓿总皂苷对２型糖尿病模型大鼠具有降低血糖，调节血脂，抗氧化，保护胰腺功能的作用。
［关键词］　南苜蓿总皂苷；２型糖尿病；降糖；血脂；抗氧化；胰高血糖素
［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１６）１９－１６２５－０４　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１６．１９．０２
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴＳＭＰ　ｏｎ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｆａｔ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｓｌｅｔ　ｃｅｌｓ　ｉｎ
ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ
ＣＨＥＮＧ　Ｊｉｎｇ１，ＸＩＡＮＧ　Ｍｉｎｇ２，ＷＵ　Ｔａｏ１，ＺＨＡＮＧ　Ｙａ－ｙｉｎｇ３，ＰＥＮＧ　Ｓｉ－ｓｉ　１，ＬＥＩ　Ｌｉａｎｇ１，ＳＯＮＧ　Ｈｏｎｇ－
ｐｉｎｇ１（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ　Ｐｕａｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００３３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈｕａ－
ｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ
Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００６５，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｆｒｏｍ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ（ＴＳＭＰ）ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌｉｐｉｄ
ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｉｓｌｅｔ　ｃｅｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｒａｔ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｆｅｅｄｉｎｇ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｆａｔ　ｄｉｅｔｓ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｉｎｇ　ＳＴＺ３０　ｍｇ·ｋｇ－１．Ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉ－
ｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｆｉｖｅ　ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ，ｍｏｄｅｌ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，ＴＳＭＰ２．８　ｇ·ｋｇ－１，１．４　ｇ·ｋｇ－１　ａｎｄ　０．７　ｇ·ｋｇ－１，ａｎｄ　ａｌ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅｄｉｃａ－
ｔｅｄ　ｆｏｒ　ｆｏｕｒ　ｗｅｅｋｓ．Ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｆａｓｔｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＢＧ），ｔｏｔａｌ　ｃｈｏ－
ｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣＨ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＨＤＬ－Ｃ），ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＬＤＬ－Ｃ），ｆａｓｔｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ｉｎｓｕｌｉｎ
（ＦＩＮＳ），ＨｂＡ１ｃ，ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ａｎｄ　ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ａｎｄ　ｇｌｕｃａｇｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ＴＳＭＰ１．４　ｇ·ｋｇ－１　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ＦＢＧ　ｌｅｖｅｌ（Ｐ＜０．０１
ｏｒ　Ｐ＜０．０５），ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＴＣＨ，ＴＧ　ａｎｄ　ＬＤＬ－Ｃ（Ｐ＜０．０１　ｏｒ　Ｐ＜０．０５），ＦＩＮＳ　ａｎｄ　ＨｂＡ１ｃ　ｌｅｖｅｌｓ（Ｐ＜０．０１　ｏｒ　Ｐ＜０．０５），
ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ＭＤＡ（Ｐ＜０．０１）．ＴＳＭＰ　１．４　ｇ·ｋｇ－１　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＳＯＤ　ａｎｄ　ＨＤＬ－Ｃ．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｅ　ｃｅｌｓ　ｄｅ－
ｃｒｅａｓｅｄ，ｂｕｔ　ｇｌｕｃａｇｏｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　ＴＳＭＰ　ｃａｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ａｄｊｕｓｔ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄｓ，ｒｅｓｉｓｔ　ｏｘｉｄｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ
ｐｒｏｔｅｃｔ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｆｒｏｍ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ；ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ；ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ；
ｇｌｕｃａｇｏｎ
　　糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是胰岛素分泌
绝对或相对不足以及细胞对胰岛素敏感性降低，从
而引起以慢性高血糖为特征，碳水化合物、蛋白质及
脂肪等代谢紊乱为表象的综合征［１］。流行病学调查
表明，到２０３０年，糖尿病的患病率将从２０００年的
２．８％上升到７．７％，已经被列为继心血管、肿瘤之后
的第３大致死性疾病，目前临床上２型糖尿病患者
所占比例达到９０％以上［２］。南苜蓿系豆科植物苜
·５２６１·中国医院药学杂志２０１６年１０月第３６卷第１９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｏｃｔ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１９
蓿属植物南苜蓿（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌ．）的全
草，味苦，平，无毒，具有清热解毒、利湿退黄、通淋排
石的功效，主要用于治疗黄疸、尿路结石、痔疮出血、
肠炎等［３］。有报道［４］称，糖尿病患者常吃苜蓿食品，
可调养、稳定血糖，控制血糖升高。文献［３，５］调研发
现，苜蓿属植物中的黄酮类、苜蓿多糖、膳食纤维、绿
原酸、锰等成分具有降血糖的作用。近年来，大量的
实验研究发现，植物皂苷及其衍生物有一定的降血
糖、减缓糖尿病的作用，如人参二醇组皂苷、苦瓜皂
苷、罗汉果皂苷等［６］。南苜蓿中含有皂苷类成分［７］，
基于苜蓿具有降糖作用和植物皂苷类成分具有降糖
的药用保健功能，推测南苜蓿总皂苷是否为南苜蓿
发挥降糖作用活性成分之一？高血糖和脂代谢紊乱
易导致糖尿病及其并发症的发生；长期高血糖导致
线粒体产生大量活性氧，损坏线粒体功能；血糖受胰
岛素和胰高血糖素分泌的调节。因此，本文拟通过
高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲菌素腹腔注射的
方法复制２型糖尿病大鼠模型，研究南苜蓿总皂苷
对２型糖尿病模型大鼠的影响。
１　材料
１．１　试药　南苜蓿总皂苷提取物的制备参考文献
［８］。南苜蓿药材经湖北中医药大学陈科力教授鉴
定为豆科苜蓿属植物南苜蓿（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｐｏｌｙｍｏｒ－
ｐｈａ　Ｌ．）的干燥全草地上部分。取南苜蓿干燥全
草，粉碎，５０％乙醇提取２次，合并提取液，过滤，滤
液回收溶剂，浓缩得浓缩液。将一次浓缩液加入大
孔树脂 ＡＢ－８型大孔树脂，水－乙醇洗脱，收集乙醇
洗脱液，回收乙醇，得二次浓缩液。减压干燥，过筛，
得总皂苷。１　ｇ提取物相当于原生药１８．７５　ｇ，得率
５．３３％。比色法测定含量５０％～６０％。
葡萄糖粉 （重庆和平制药有限公司，批号
１４０１０９）；盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有
限公司，批号１４０３１１３）；链脲佐菌素（ＳＴＺ）（Ｓｉｇｍａ
公司，批号Ｓ０１３０）；胰岛素试剂盒（Ｓｉｅｍｅｎｓ　Ｈｅａｌｔｈ－
ｃａｒｅ　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ　Ｉｎｃ，批号３７０３７１２４）；ＳＯＤ、ＭＤＡ、
ＧＳＨ－ＰＸ、考马斯亮兰（南京建成生物工程研究所，
批号２０１５０１０６，２０１５０３０７，２０１４１２３０，２０１５０３０７）；糖
化 血 红 蛋 白 （Ｂｉｏ－Ｒａｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，批 号
６４００１８７３）；ＴＧ试剂盒（上海申能，批号０００００９９４）；
ＴＣ试剂盒（湖南永和阳光科技有限责任公司，批号
１４０６０１）；ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ（积水医疗株式会社，批号
８０５　ＲＬＪ，８０７　ＲＡＫ）。
１．２　仪器　拜安康血糖仪及试纸（拜耳医药保健有
限公 司），血 生 化 分 析 仪 （ＡＤＶＩＡ　２４００，ＳＩＥ－
ＭＥＮＳ），胰岛素测定仪（Ａｄｖｉａ　ｃｅｎｔａｕｒ　Ｉｍｍｕｎｏａｓ－
ｓａｙ　ｓｙｓｔｅｍ，ＳＩＥＭＥＮＳ）。血液分析仪（ＢＩＯ－ＲＡＤＤ－
１０，ＵＳＡ）。
１．３　动物　健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠８０只，体质
量１８０～２２０　ｇ，由湖北省疾病预防控制中心提供，
合格证号ＳＣＸＫ（鄂）２００８－０００５，许可证号ＳＣＸＫ
（鄂）２００８－００１４，实 验 动 物 从 业 人 员 上 岗 证 号
Ｗ２０１５０４００。高脂饲料由北京华阜康生物科技股份
有限公司提供。
２　方法
２．１　动物分组及处理［９］　雄性ＳＤ大鼠８０只，１８０
～２２０　ｇ，按随机挑选１０只作为正常组，始终饲以基
础饲料，其他大鼠给予高脂饲料喂养４周，大鼠禁食
不禁水１２　ｈ后，按体质量腹腔注射ＳＴＺ溶液３０　ｍｇ·
ｋｇ－１，７２　ｈ后经尾静脉采血测空腹血糖，空腹血糖大
于１１．１　ｍｍｏｌ·Ｌ－１为糖尿病诊断标准。正常对照组
腹腔注射同等体积的柠檬酸缓冲液。将造模成功的
２型糖尿病大鼠５０只按随机数字表法分为高剂量
组（提取物２．８　ｇ·ｋｇ－１）、中剂量组（提取物１．４　ｇ·
ｋｇ－１）、低剂量组（提取物０．７　ｇ·ｋｇ－１）、二甲双胍组
（０．２　ｇ·ｋｇ－１）、模型组（等量０．５％羧甲基纤维素
钠）。此时更换为正常饲料，同时开始灌胃，每日一
次，连续给药４周。期间每周测一次空腹血糖。
２．２　血液指标　给药结束后，禁食１２～１６　ｈ，乌拉
坦（１００　ｍｇ·ｋｇ－１）腹腔注射麻醉，下腔静脉取血测
定总胆固醇（ＴＣＨ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白
（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、超氧化物歧化
酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、空
腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂΑ１ｃ）。
２．３　胰岛素和胰高血糖素的表达　取大鼠胰腺，剪
取胰尾组织置于４％多聚甲醛中固定，经常规脱水、
透明、浸蜡、包埋、切片进行染色。按试剂盒说明书
进行免疫组化法染色，观察各组的胰岛素（一抗稀释
比例为１∶２００）和胰高血糖素（一抗稀释比例为
１∶４００）表达。
２．４　统计学处理　各检验指标采用珚ｘ±ｓ表示，采
用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行单因素方差分析（ＡＮＯ－
ＶＡ），组间比较采用ＬＳＤ－ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异
有统计学意义。
３　结果
３．１　对２型糖尿病大鼠血糖的影响　结果显示，与
正常组比较，模型组糖尿病大鼠在４，５，６，７，８周血糖
均显著升高（Ｐ＜０．０１）。与模型组比较，南苜蓿总皂
苷高、中剂量组大鼠在第７，８周时的血糖均显著降低
（Ｐ＜０．０１），低剂量组大鼠的血糖也有一定的降低趋
势，但没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。见图１。
·６２６１· 中国医院药学杂志２０１６年１０月第３６卷第１９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｏｃｔ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１９
图１　南苜蓿总皂苷对Ｔ２ＤＭ大鼠血糖的影响
Ｆｉｇ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴＳＭＰ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　Ｔ２ＤＭ　ｒａｔｓ
３．２　对２型糖尿病大鼠血脂的影响　结果显示，与
正常组比较，糖尿病模型组大鼠的ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－
Ｃ的水平显著升高，ＨＤＬ－Ｃ水平显著降低，表明糖
尿病大鼠的脂肪代谢功能明显紊乱。与模型组比
较，南苜蓿总皂苷高、中剂量能显著降低本组糖尿病
大鼠的ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ的水平（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜
０．０５），升高 ＨＤＬ－Ｃ的水平（Ｐ＜０．０５）。低剂量对
该组中糖尿病大鼠的ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ和 ＨＤＬ－Ｃ
水平没有显著性影响（Ｐ＞０．０５）。见表１。
３．３　对ＦＩＮＳ、ＦＢＧ、ＨｂΑ１ｃ、ＳＯＤ、ＭＤＡ的影响　
结果显示，与模型组比较，南苜蓿总皂苷高、中剂量
能显著降低本组中糖尿病大鼠的 ＦＩＮＳ、ＦＢＧ、
ＨｂＡ１ｃ水平（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），升高ＳＯＤ含量
（Ｐ＜０．０１），降低 ＭＤＡ含量（Ｐ＜０．０１）。见表２。
３．４　对胰岛素和胰高血糖素表达的影响　与正常
组比较，模型组大鼠胰岛β细胞分泌胰岛素阳性表
达明显减少，α细胞分泌胰高血糖素表达明显增加，
且β细胞松散排列，分布不均匀，胰岛数目较少。与
模型组比较，南苜蓿总皂苷各剂量组大鼠的胰腺组
织标本中明显可见胰岛素阳性颗粒的表达增加，并
有连续的深棕色胰岛素颗粒，胰岛数目较多，胰高血
糖素阳性表达明显减少。见图２、３。
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．二甲双胍组；Ｄ．高剂量组；Ｅ．中剂量组；
Ｆ．低剂量组
Ａ．ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ；Ｂ．ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ；Ｃ．ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｇｒｏｕｐ；Ｄ．ｈｉｇｈ
ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ；Ｅ．ｍｉｄｄｌｅ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ；Ｆ．ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
图２　糖尿病大鼠中胰岛素的免疫组织化学法蛋白表达（ＳＡＢＣ法，
×４００）
Ｆｉｇ　２　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃｅｌｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔａｌ　ｒａｔｓ（ＳＡＢＣ，×４００）
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．二甲双胍组；Ｄ．高剂量组；Ｅ．中剂量组；Ｆ．
低剂量组
Ａ．ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ；Ｂ．ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ；Ｃ．ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｇｒｏｕｐ；Ｄ．ｈｉｇｈ
ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ；Ｅ．ｍｉｄｄｌｅ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ；Ｆ．ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
图３糖尿病大鼠中胰高血糖素的免疫组织化学法蛋白表达（ＳＡＢＣ
法，×４００）
Ｆｉｇ　３　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｃａｇｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃｅｌｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔａｌ　ｒａｔｓ（ＳＡＢＣ，×４００）
４　讨论
研究表明，持续的高血糖水平可直接损伤胰岛
表１　南苜蓿总皂苷对２型糖尿病大鼠血脂的影响 （珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴＳＭＰ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄｓ　ｉｎ　Ｔ２ＤＭ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＴＣＨ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＴＧ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＬＤＬ－Ｃ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＨＤＬ－Ｃ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
正常组 － １．２２±０．５０　 ０．４５±０．１７　 １．１９±０．２８　 １．８１±０．６８
模型组 － ２．１３±０．４１ｂ　 １．２１±０．４５ｂ　 ２．２７±０．７３ｂ　 １．１２±０．４３ａ
二甲双胍组 ０．２　 １．６７±０．５４ｃ　 ０．６６±０．２８ｄ　 １．６１±０．４７ｃ　 １．６９±０．４５ｃ
南苜蓿总皂苷高剂量组 ２．８　 １．５９±０．５４ｃ　 ０．５８±０．２１ｄ　 １．６２±０．６３ｃ　 １．６２±０．６２ｃ
南苜蓿总皂苷中剂量组 １．４　 １．６１±０．３８ｄ　 ０．５９±０．２６ｄ　 １．６３±０．５１ｃ　 １．６１±０．４７ｃ
南苜蓿总皂苷低剂量组 ０．７　 １．７５±０．６９　 ０．９３±０．３５　 １．８３±０．５７　 １．３０±０．４２
注：与正常组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１；与模型组比较，ｃ　Ｐ＜０．０５，ｄ　Ｐ＜０．０１（下同）
表２　南苜蓿总皂苷对２型糖尿病大鼠ＦＩＮＳ、ＦＢＧ、ＨｂΑ１ｃ、ＳＯＤ、ＭＤＡ的影响 （珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴＳＭＰ　ｏｎ　ＦＩＮＳ，ＦＢＧ，ＨｂΑ１ｃ，ＳＯＤ　ａｎｄ　ＭＤＡ　ｉｎ　Ｔ２ＤＭ　ｒａｔｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＦＩＮＳ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＦＢＧ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＨｂΑ１ｃ
／ｇ·Ｌ－１
ＳＯＤ
／ｎｍｏｌ·ｍＬ－１
ＭＤＡ
／ｎｍｏｌ·ｍＬ－１
正常组 － １５．９９±４．５６　 ８．２６±１．４９　 １２．８３±１．０７　 １１．８６±０．９２　 ０．３５±０．０２
模型组 － ２５．３０±３．７８ｂ　 ２３．６ ±３．１１ｂ　 ２０．５ ±０．７２ｂ　 ３．５５±０．７ｂ　 １．４３±０．０９ｂ
二甲双胍组 ０．２　 １７．８４±４．２７ｄ　 １８．９３±４．１１ｄ　 １４．８ ±２．６６ｃ　 ６．４７±０．５５ｄ　 ０．８３±０．０９ｄ
南苜蓿总皂苷高剂量组 ２．８　 １８．０９±５．４７ｄ　 １９．２５±５．６９ｃ　 １５．２６±３．２９ｄ　 ５．３７±１．２ｄ　 ０．９１±０．１２ｄ
南苜蓿总皂苷中剂量组 １．４　 １８．１４±６．５４ｄ　 １９．９９±４．４１ｄ　 １５．５ ±２．３８ｃ　 ５．１２±１．１４ｄ　 ０．９６±０．０７ｄ
南苜蓿总皂苷低剂量组 ０．７　 ２２．０３±６．７４　 ２２．２１±４．６５　 １８．６３±２．８０　 ３．８３±０．５７　 １．０７±０．１
·７２６１·中国医院药学杂志２０１６年１０月第３６卷第１９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｏｃｔ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１９
β细胞，加重体内胰岛素抵抗。这种长期的高血糖
有害作用被称为“糖毒性”。空腹血糖值反映瞬时血
糖的变化，糖化血红蛋白反映血糖长期控制水平。
实验发现，南苜蓿总皂苷的干预能有效地降低２型
糖尿病大鼠的ＦＢＧ和ＨｂＡ１ｃ水平，改善糖毒性。２
型糖尿病同时还伴有脂质代谢紊乱，表现为ＴＣＨ、
ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平的升高，ＨＤＬ－Ｃ水平的降低。在
控制血糖水平的同时，对脂代谢紊乱的调节是治疗
糖尿病及其并发症的有效手段［１０］。实验发现，模型
组大鼠 ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平的升高，ＨＤＬ－Ｃ水
平的降低。而南苜蓿总皂苷能有效地降低２型糖尿
病大鼠的 ＴＣＨ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ的水平，升高 ＨＤＬ－Ｃ
的水平，达到调节脂代谢异常的作用。南苜蓿总皂
苷干预过的糖尿病大鼠的ＦＩＮＳ显著降低，提示南
苜蓿对胰岛素抵抗大鼠的高胰岛素血症也有改善作
用。
研究发现，长期高血糖和高血脂导致机体产生
过量活性氧簇，促进胰岛β细胞凋亡，同时损伤肝
脏、骨骼肌肉组织等胰岛素机体主要靶组织，导致胰
岛素抵抗［１１］。同时，氧化应激又是糖尿病发生、发
展的关键因素［１２］。实验结果显示，模型组大鼠血清
中ＳＯＤ活性下降，ＭＤＡ含量增加，给药治疗后，南
苜蓿总皂苷可提高ＳＯＤ活性和减少 ＭＤＡ含量，抗
氧化能力提高，抑制脂质的过氧化，减轻体内肝脏、
骨骼肌肉的氧化应激。机体抗氧化应激活性的提高
是南苜蓿总皂苷改善模型动物胰岛素抵抗的重要佐
证，有利于阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发
展。
在正常情况下，胰高血糖素与胰岛素共同调节
血糖水平。但在糖尿病患者中，胰岛素的分泌不足
和（或）出现胰岛素抵抗，胰高血糖素的分泌过高，导
致糖尿病高血糖的发生［１３］。胰高血糖素能促进肝
糖原分解成血糖和糖的异生，并抑制糖酵解和糖原
合成［１４］。２型糖尿病胰岛β细胞损伤的可能机制包
括氧化应激、脂毒性和糖毒性等［１５］。本实验结果显
示，大鼠高糖高脂饮食结合链脲佐菌素后血糖升高，
与免疫组化结果一致：模型组大鼠胰岛β细胞分泌
胰岛素表达降低，α细胞胰分泌胰高血糖素表达增
加。经南苜蓿总皂苷干预治疗后，大鼠的血糖水平
有不同程度的降低，与胰腺免疫组化结果一致，南苜
蓿总皂苷能促进糖尿病大鼠的胰岛素阳性表达，减
少胰高血糖素的表达，缓解糖、脂毒性和氧化应激对
大鼠胰岛细胞的损伤。
综上，南苜蓿总皂苷能明显纠正２型糖尿病大
鼠糖、脂代谢紊乱，减少氧化应激，最终发挥对胰岛
细胞的保护作用，其作用机制可能是通过降低空腹
血糖和糖化血红蛋白水平、降低空腹胰岛素，改善高
血糖导致的糖毒性；调节脂质紊乱，抑制脂质的过氧
化，减轻体内肝脏、骨骼肌肉的氧化应激，改善胰岛
素抵抗；促进胰岛β细胞分泌胰岛素，减少α细胞胰
分泌高血糖素，对受损的胰岛细胞具有修复作用。
结果提示，南苜蓿总皂苷通过多环节、多靶点改善糖
尿病。
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［收稿日期］２０１６－０１－１８
·８２６１· 中国医院药学杂志２０１６年１０月第３６卷第１９期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｏｃｔ　２０１６，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．１９