全 文 ：作者简介:马宏伟，工程师，执业中药师，在读研究生，主要从事藏药及高原健康产品的研究与应用，E － mail:sdaruratcm@ 163. com
正交试验优选藏药六味大托叶云实散中挥发油的包合工艺
马宏伟1 田汝芳2 魏爱云1
1. 山东金诃药物研究开发有限公司，山东 济南 250101;2. 山东健康药业有限公司，山东 济南 250022
【摘 要】 目的:探讨六味大托叶云实散中肉桂、豆蔻和荜茇的混合挥发油包合工艺。方法:采用正交设计，以包合物收率和包合
率综合评分为指标，考察挥发油与 β －环糊精比例、包合温度、包合时间等 3 个因素对包合工艺的影响。结果:最佳包合工艺为挥发油与 β
－环糊精的比例为 1∶6 (V∶m)，40℃搅拌包合 90min。结论:优选的包合工艺合理、可行，可为六味大托叶云实散的二次开发提供参考。
【关键词】 六味大托叶云实散;挥发油;β －环糊精;包合工艺
【中图分类号】Ｒ283. 6 【文献标志码】A 【文章编号】1007 － 8517 (2015)18 － 0023 － 02
Optimization of the Inclusion Technology for Volatile Oil from Liuwei Datuoyeyunshi Powder By Orthogonal Experment
MA Hongwei1 TIAN Ｒufang2 WEI Aiyun1
1. Shandong Arura Pharmceutical Ｒesearch ＆ Development Co．，Ltd．，Jinan 250101，China;
2. Shandong Health Pharmaceutical Co．，Ltd．，Jinan 250021，China
Abstract:Objective To optimize the inclusion technology of volatile oil compounds of Cinnamomi cortex，Amomi fructus rotum-
dus and Piperis longi fructus in Liuwei Datuoyeyunshi Povder． Methods The inclusion technology was optimized by orthogonal design
with the ratio of volatile oil to β － cyclodextrin，inclusion temperature and inclusion time as factors using utilization ratio of volatile oil
and the yield of inclusion compound as index． Ｒesults The optimal inclusion conditions were:applying the saturated aqueous solution
method，the proportion of volatile oil to β － cyclodextrin was 1∶6 (V∶m)，lasting 90 minutes at 40℃ ． Conclusion The inclusion tech-
nology of volatile oil is reasonable，feasible，and suitable for industrial production．
Key words:Liuwei Datuoyeyunshi Power;volatile oil;β － cyclodextrin;inclusion technique
六味大托叶云实散是藏医治疗妇科病的常用制剂［1］，
由大托叶云实、石榴籽、肉桂、红花、豆蔻、荜茇组成。
但产品的制备工艺及质量标准简单落后，为提高产品质量，
对该产品进行了二次开发。挥发油是方中的主要药效成分，
其中肉桂含挥发油 1. 2%，豆蔻含挥发油 5. 0%［2］，荜茇含
挥发油 1. 0%［3］。为防止挥发油的挥发、氧化，掩盖不良气
味，提高稳定性以及便于制剂，现对 β －环糊精包合六味
大托叶云实散中肉桂、豆蔻和荜茇挥发油工艺进行优化，
为六味大托叶云实散的二次开发提供参考。
1 仪器与材料
1. 1 仪器 挥发油提取器 (四川蜀玻集团);BT123D电子
分析天平 (德国·赛多利斯);KDM 型控温电热套 (鄄城
华鲁电热仪器有限公司);DF － 101S 恒温磁力搅拌器 (巩
义市予华仪器有限责任公司);101 型电热鼓风干燥箱 (北
京市永光明医疗仪器厂)。
1. 2 材料 肉桂 (批号:20141003)、豆蔻 (批号:
20141112)、荜茇 (批号:20140801)均由金诃藏药股份有
限公司提供;β －环糊精 (β － CD，北京索莱宝科技有限公
司);其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 挥发油的提取与纯化［4 － 5］ 按照处方比例称取肉桂、
豆蔻、荜茇，浸泡 1h，然后用水蒸汽蒸馏法提取 6 h，得芳
香水。将所得芳香水用石油醚 (30 ～ 60℃)萃取，加无水
硫酸钠脱水，挥干石油醚，得挥发油 (ρ = 0. 975g /ml)，密
闭保存。
2. 2 挥发油包合工艺研究
2. 2. 1 因素水平的选择 根据挥发油性质及预试验，选取
挥发油与 β － CD的比例，包合温度，包合时间为影响因素，
按 L9 (3
4)正交表设计试验，以挥发油包合率和包合物收
率作为考察指标［6］，优选挥发油包合工艺。因素水平见
表 1。
表 1 因素水平表
水平
因素
挥发油:
β － CD /A
包合温度
/℃ /B
包合时间
/min /C
1 1∶4 30 60
2 1∶6 40 90
3 1∶8 50 120
2. 2. 2 包合物的制备 采用饱和水溶液法包合挥发油。精
密量取挥发油 2 ml，加无水乙醇制成挥发油的 50% (V /V)
无水乙醇溶液。按表 1 要求，制备规定温度下的 β － CD 的
饱和水溶液，在一定转速下，缓慢加入挥发油的 50%无水
乙醇溶液，边加边搅拌至规定时间［7］，在 0 ～ 4℃冷藏放置
24 h，抽滤，再加适量石油醚 (30 ～ 60℃)、水分别洗涤至
无挥发油味、抽滤，40℃恒温干燥 1 h，即得包合物。
2. 2. 3 挥发油空白回收试验 取挥发油的 50% (V /V)无
水乙醇溶液 (油 ∶醇 = 1 ∶ 1)2 ml，置 250 ml 圆底烧瓶中，
加蒸馏水 100 ml，水蒸汽蒸馏法提取至挥发油量不再增加。
测得提取的挥发油量为 0. 98 ml (n = 3)，挥发油的空白回
收率为 98%。
2. 2. 4 包合物含油量的测定 取挥发油包合物，置于 250
ml圆底烧瓶中，加入蒸馏水 100ml，水蒸汽蒸馏法提取挥
发油至挥发油量不再增加。测量挥发油量，按实验号依次
为 1. 49、1. 63、1. 59、1. 55、1. 58、1. 60、1. 51、1. 64、
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1. 75 ml。
2. 2. 5 包合物收率和挥发油包合率的测定 取“2. 2. 2”
项下的挥发油包合物，精密称定重量，置 500 ml 圆底烧瓶
中，加入蒸馏水 250 ml，水蒸汽蒸馏法测定挥发油的实际
含量［2］。
包合物收得率［8］ =包合物重量 / (β － CD 重量 +投油
量) × 100%
挥发油包合率［8］ =包合物实际含油量 / (投油量 ×空白
回收率) × 100%
挥发油的包合率和包合物收率都是挥发油包合时的重
要指标。包合率反映了包合效果的好坏，收得率对实际生
产具有重要的指导意义，因此，将包合物收得率和挥发油
包合率的权重系数均定为 0. 5，对 2 个指标进行综合评分，
试验结果见表 2，方差分析见表 3。
表 2 正交试验结果
试验号 A B C D 包合率 /% 收得率 /% 综合评分
1 1 1 1 1 76. 02 73. 00 85. 14
2 1 2 2 2 83. 16 77. 60 91. 83
3 1 3 3 3 81. 12 73. 15 88. 09
4 2 1 2 3 79. 08 79. 03 90. 37
5 2 2 3 1 80. 61 85. 88 95. 22
6 2 3 1 2 81. 63 76. 73 90. 46
7 3 1 3 2 77. 04 80. 66 90. 17
8 3 2 1 3 83. 67 83. 97 95. 82
9 3 3 2 1 89. 29 76. 50 94. 62
K1 88. 353 88. 560 90. 473 91. 660
K2 92. 017 94. 290 92. 273 90. 820
K3 93. 537 91. 057 91. 160 91. 427
Ｒ 5. 184 5. 730 1. 800 0. 840
表 3 方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F P
A 42. 597 2 21. 299 37. 697 ＜ 0. 05
B 49. 521 2 24. 761 43. 825 ＜ 0. 05
C 4. 951 2 2. 476 4. 382 ＞ 0. 05
D (误差) 1. 13 2 0. 565
注:P0. 05 (2，2) = 19. 00
由表 2、3 可知，三种因素对包合工艺的影响由大到小
的顺序为:包合温度 ＞油与 β － CD 的比例 ＞包合时间，其
中包合温度和油与 β － CD 的比例为显著性因素，直观最佳
工艺为 A3B2C2，但 A2 为 A3 的 98. 37%，从经济角度考
虑，优选工艺为 A2B2C2，即油与 β － CD 的比例为 1 ∶ 6
(V∶m)，40℃控温搅拌 90min。
2. 2. 5 验证试验 根据正交试验结果，分别以直观最佳工
艺和优选工艺对包合工艺进行验证，各平行做 3 份，结果
直观最佳工艺挥发油包合率分别为:89. 05%、90. 31%、
89. 70%，包 合 物 收 得 率 分 别 为 84. 97%、 84. 65%、
84. 48%，优选工艺挥发油 包 合 率 分 别 为:89. 50%、
89. 98%、89. 67%，包 合 物 收 得 率 分 别 为 84. 66%、
84. 20%、84. 43%，直观最佳工艺与优选工艺的值没有差
异，且与正交试验的结果吻合，说明优选工艺是合理、稳
定、可行的。
3 讨论
挥发油的 β － CD 包合技术是中药制剂的常用技术。六
味大托叶云实散处方中肉桂和豆蔻含有大量挥发油，在散
剂中容易散失或氧化，对挥发油进行提取和 β － CD包合后，
可以提升产品质量，提高疗效;荜茇有辛辣味，导致产品
顺应性差，对荜茇挥发油进行包合后，产品口感有了很大
改观;脂溶性的挥发油被包合后，其在水中的溶解性也大
大改善［9 － 10］。
六味大托叶云实散是藏医治疗肾寒、胃寒引起的月经
不调、白带异常的常用药物，但原制剂工艺以药材全粉入
药，长期保存会导致制剂泛油，影响药物的疗效。实验通
过对六味大托叶云实散的挥发油成分进行 β － CD 包合工艺
的研究，可以对制剂的质量有所改善，并提高原制剂的疗
效，为六味大托叶云实散的二次开发提供参考。
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(收稿日期:2015. 06. 09)
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