全 文 ：中国临床康复 第 !卷 第 #期 !#$%$%&出版
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毒扁豆碱对抗吗啡诱导大鼠空间回忆障碍的作用!
李新旺，于 萍，张 滨，孟迎芳
·基础研究·
首都师范大学心理系，北京市 %’(
李新旺!，男，%(&( 年生，河南省郑州市人，汉族，硕士，教授，主要从事
学习记忆与药物成瘾研究。 )*+$,-./0123++45+6
中图分类号 789:! 文献标识码 7; 文章编号 7%#9%$&(!#
收稿日期7!&$%%$9 修回日期7!&$%!$! <&$&$’$9%! ? @·A=
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李新旺，于萍，张滨，孟迎芳4毒扁豆碱对抗吗啡诱导大鼠空间回忆障碍的作用 MNO8
中国临床康复，#D，!F#GHI#JK M)))8P+C:Q58:<@O
摘要
目的：运用 Q+**/H 水迷宫任务分析吗啡及其与胆碱能系统的相互作用
对大鼠回忆空间任务的影响。
方法：实验于 !:$( 在首都师范大学“北京市重点实验室$学习与认
知实验室”完成。实验动物为 & 月龄雄性 Z/HE2* 大鼠 ># 只，体质量
%’d!% I。使用 Q+**/H水迷宫训练大鼠在 ! H内找到隐蔽站台。训练
结束后的第 % 天，动物随机分为 # 组J % 个对照组和 & 个实验组。每组 #
只，测试回忆能力。在第 ! 天和第 ( 天，动物分组同时接受两次腹腔注
射：第 % 组（对照组），注射生理盐水和生理盐水；第 ! 组，注射吗啡
（% 6I ? ]I）和生理盐水；第 > 组，注射毒扁豆碱（4% 6I ? ]I）和生理盐
水；第 : 组，注射吗啡（% 6I ? ]I）和毒扁豆碱（4% 6I ? ]I ）；第 & 组，注
射吗啡（% 6I ? ]I）和毒扁豆碱（4! 6I ? ]I）；第 # 组，注射吗啡 <% 6I ? ]I=
和纳洛酮<4& 6I ? ]I=。注射药物后 > 6/F，测试动物在水迷宫中找到隐
蔽站台的潜伏期。
结果：在实验过程中，无动物死亡，全部进入结果分析。!实验期给药
之前的第 % 天，各组大鼠找到站台的潜伏期在各组间差异无显著性。
实验期第 ! 天和第 ( 天，第 ! 组（注射吗啡）的大鼠找到站台的潜伏
期与对照组比较显著延长，差异有显著性^（’9_!!4&!9），（%#4%#9_>49>#）HJ
< ‘ 4%b；^（(#4##9_!4’&%），（%#4>>>_!4>#%）HJ < ‘ 4%b。#实验期第
! 天和第 ( 天，第 > 组（注射毒扁豆碱 4% 6I ? ]I）大鼠找到站台的潜伏
期与对照组比较差异无显著性（均为 < c 4&）。第 : 组（同时注射吗啡
和毒扁豆碱 4% 6I ? ]I）与对照组相比，大鼠找到站台的潜伏期延长（均
为 < ‘ 4%）；与第 ! 组相比，潜伏期略微缩短，但无统计学意义（均为
< c 4&）。第 & 组（注射吗啡和毒扁豆碱 4! 6I ? ]I）的大鼠找到站台的
潜伏期与对照组比较无明显改变；但与第 ! 组（注射吗啡）比较，潜伏期
显著缩短，差异有显著性^第 !天，（!#_&49(），（%#4>>>_!4>#%）HJ < ‘ 4%b；
^第 ( 天，（>%4##9_94>>9），（%#4>>>_!4>#%）HJ< ‘ 4%b。$实验期第 ! 天
和第 ( 天，第 # 组（同时注射吗啡 % 6I ? ]I 和纳洛酮 4& 6I ? ]I），分别
与对照组及第 & 组比较，大鼠找到站台的潜伏期均没有明显变化（均为
< c 4&）；与第 ! 组比较，潜伏期则显著缩短，差异有显著性^第 ! 天，
（>:4##9 _#49:#），（’9 _!!4&!9）HJ< ‘ 4%b；^ 第 ( 天，（!!4%#9 _#4:&9）J
（(#4##9_!4’&%）HJ< ‘ 4%b。
结论：吗啡<% 6I ? ]I=能够抑制大鼠对水迷宫任务的回忆；这种抑制作
用可能与吗啡抑制中枢胆碱能递质系统功能有关，毒扁豆碱通过加强
胆碱能递质系统的活动，从而对抗吗啡诱导的空间回忆障碍。
主题词：回忆；吗啡；毒扁豆碱；纳洛酮
E 引言
以往研究表明，急性给予阿片样药物对动物在穿
梭实验、放射迷宫实验中的学习和记忆具有显著的抑
制作用^%，!b。中枢胆碱能递质系统在记忆中具有重要影
响，例如，胆碱能 Q 受体拮抗剂东莨菪碱和阿托品都
能抑制动物对连续分辨和迷宫任务的学习记忆 ^>b。胆
碱能受体激动剂氧化震颤素和阿片拮抗剂纳洛酮可增
强动物在回避反应中的记忆功能，其中纳洛酮引起的
记忆增强效应可以被阿托品反转^:b。因此，阿片样物质
I#
李新旺，等!毒扁豆碱对抗吗啡诱导大鼠空间回忆障碍的作用
!# $%&$’()*% +# *$’$,&- . /
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和中枢胆碱能递质系统在记忆功能中可能存在相
互作用。但吗啡引起的记忆功能减退和药物成瘾
导致的行为可塑性的内在机制及其与中枢胆碱能
递质系统的关系尚不清楚，需要进一步研究。本实
验通过 012234 水迷宫任务考察吗啡对回忆空间任
务的影响以及胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱能否反转
这种影响。
! 材料和方法
设计：随机对照动物实验。
单位：首都师范大学心理系。
材料：实验于 *--,’-) 在首都师范大学“北京市
重点实验室’学习与认知实验室”完成。实验选择月龄
(个月的雄性 534672大鼠 8%只，体质量 $9-:*$- ;。北
京大学医学部提供<许可证（京）+=+*--*’--$>，常温
饲养，$* ? 昼夜节律。动物在实验室适应 $ 周开始实
验，实验时间 9@--:$*@--。
试剂：盐酸吗啡 （沈阳第一制药厂）、毒扁豆碱
（ABCD7 +?EF3E GH）、盐酸纳洛酮（北京四环制药厂）。
生理盐水稀释，腹腔注射。
设计、实施、评估者：设计为第一作者，资料收集
和干预实施、评估为所有作者。
方法：012234 水迷宫（直径 )9 IF，高 %- IF）中
掺入奶粉使水呈乳白色不透明状，逃生站台隐藏于
水面下 $ IF 处的固定位置。将大鼠从站台的对角
象限固定位置背向站台放入水中，计算机自动跟踪
系统 （中国科学院心理研究所研制）记录大鼠找到
站台的潜伏期。实验分为训练期和实验期。训练期
每只大鼠学习四五次，使所有大鼠均能在 *- 4 内爬
上站台。训练期结束后 $ J 开始进入实验期。实验期
第 $ 天测量大鼠的回忆能力。将 8% 只大鼠随机分为
% 组：$ 个对照组和 ( 个实验组。每只动物同时注射
两次生理盐水，8- F3K 后放入水迷宫，记录爬上站
台的潜伏期。如果大鼠在 $9- 4 内没能找到站台，将
其放置于站台上 $( 4，潜伏期记录为 $9- 4。实验期
的第 * 天和第 ) 天，注射生理盐水或者药物，重复
以上操作。第 $ 组注射生理盐水和生理盐水；第 * 组
注射吗啡和生理盐水；第 8组注射毒扁豆碱（-L$ F; . D;）
和生理盐水；第 ,组注射吗啡和毒扁豆碱（-L$ F; . D;）、
第 ( 组注射吗啡和毒扁豆碱（-L* F; . D;）；第 % 组注
射吗啡和纳洛酮（-L( F; . D;）。其中，吗啡注射量均
为 $-L- F; . D;。
主要观察指标：吗啡、毒扁豆碱、毒扁豆碱与纳洛
酮对吗啡导致的回忆水迷宫任务障碍的影响和改善
作用。
统计学分析：结果用均数M标准误表示，潜伏期数
据用单因素方差分析方法进行组间比较。以 5 N -L-(
为显著性标准。
结果
*L$ 描述性统计 在实验过程中，无动物死亡，全部
进入结果分析。
*L* 统计推断
*L*L$ 给药前大鼠水迷宫任务回忆能力检测 见图$。
从图 $可以看出，实验期给药之前的第 $天，各组
大鼠找到站台的潜伏期在各组间差异无显著性。
*L*L* $- F; . D; 吗啡对大鼠回忆水迷宫任务的
影响 实验期第 * 天给予 $- F; . D; 吗啡情况下
回忆能力检测如图 *所示，实验期第 )天 $- F; .D; 吗
啡情况下回忆能力检测如图 8 所示。
图 8 实验期第 ) 天给药情况下动物回忆能力检测
与第 $组比较，75 N -L--$OP5 N -L-$ O；与第 *组比较，I5 N -L--$；第 $组@ 注射生理盐
水和生理盐水；第 *组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和生理盐水；第 8 组：注射毒扁豆碱
（-L$ F; . D;）和生理盐水；第 ,组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和毒扁豆碱（-L$ F; . D;）；第
(组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和毒扁豆碱（-L* F; . D;）；第 %组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R
和纳洛酮（-L( F; . D;）
$9-
$(-
$*-
)-
%-
8-
-
第 $组 第 *组 第 8组 第 ,组 第 (组 第 %组
动物分组
6 Q(O 8-R S&L$),O 5 T -L--$
潜
伏
期
（ 4
） 7
P
II
图 * 实验期第 * 天给药情况下动物回忆能力检测
与第 $组比较，75 N -L--$O P5 N -L-$ ；与第 *组比较，I5 N -L-$。第 $组@ 注射生理盐
水和生理盐水；第 *组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和生理盐水；第 8 组：注射毒扁豆碱
（-L$ F; . D;）和生理盐水；第 ,组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和毒扁豆碱（-L$ F; . D;）；第
(组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和毒扁豆碱（-L* F; . D;）；第 %组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R
和纳洛酮（-L( F; . D;）
$9-
$(-
$*-
)-
%-
8-
-
动物分组
6 Q(O 8-R S(L(8)O 5 T -L--$
潜
伏
期
（ 4
） 7
P
II
第 $组 第 *组 第 8组 第 ,组 第 (组 第 %组
图 $ 给药之前各组动物回忆能力检测
第 $ 组 @ 注射生理盐水和生理盐水；第 * 组：注射吗啡 Q$-L- F; . D;R和生理盐水；
第 8组：注射毒扁豆碱（-L$ F; . D;）和生理盐水；第 , 组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和
毒扁豆碱（-L$ F; . D;）；第 (组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和毒扁豆碱（-L* F; . D;）；第
%组：注射吗啡Q$-L- F; . D;R和纳洛酮（-L( F; . D;）
$9-
$(-
$*-
)-
%-
8-
-
动物分组
6 Q(O 8-R S$L$*,O 5 T -L-(
潜
伏
期
（ 4
）
第 $组 第 *组 第 8组 第 ,组 第 (组 第 %组
#
图 !，图 显示，实验期第 ! 天和第 # 天，第 ! 组
（注射吗啡）的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较，
显著延长（第 !，#天，均为 ! $ %&%%’）。
!&!& %&’ () * +) 和 %&! () * +) 毒扁豆碱对吗啡导致
的回忆水迷宫任务障碍的影响 实验期第 ! 天给药
情况下回忆能力检测如图 ! 所示，实验期第 # 天给药
情况下回忆能力检测如图 所示。
图 !，图 显示，第 组（注射毒扁豆碱 %&’ () *+)），
大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较差异无显著性
（第 !，# 天，均为 ! , %&%-）。第 . 组（同时注射吗啡和
毒扁豆碱 %&’ () * +)）的大鼠，与对照组相比，找到站台
的潜伏期延长（第 !、# 天，均为 ! $ %&%’）；与第 ! 组相
比，潜伏期略微缩短，但无统计学意义（第 !，# 天，均
为 ! , %&%-）。第 -组（注射吗啡和毒扁豆碱 %&! () * +)）
的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较无明显改变；
但与第 ! 组比较，潜伏期显著缩短（第 ! 天，! $ %&%’；
第 #天，! $ %&%%’）。
!&!&. %&- () * +) 纳洛酮对吗啡导致的回忆水迷宫任
务障碍的改善作用的比较 实验期第 ! 天给药情况下
回忆能力检测如图 ! 所示，实验期第 # 天给药情况下
回忆能力检测如图 所示。
图 !，图 显示，第 / 组（同时注射吗啡 ’% () * +)
和纳洛酮 %&- () * +)），分别与对照组及第 - 组比
较，大鼠找到站台的潜伏期均没有明显变化 （第
!、# 天，均为 ! , %&%-）；与第 ! 组比较，潜伏期则显
著缩短（第 ! 天，! $ %&%’；第 #天，! $ %&%%’）。
! 讨论
研究资料显示，胆碱能受体激动剂氧化震颤
素和胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱可反转 !0内啡肽
诱发的小鼠记忆障碍，而纳洛酮能能够翻转东莨
菪碱导致的空间记忆损伤。胆碱酯酶抑制剂雪花
莲碱能够抑制可卡因和吗啡导致的条件性偏好。
作者先前曾发现，毒扁豆碱既可反转吗啡大鼠空
间任务学习的影响 1 - 2；也可以阻断吗啡对行为敏
感化的诱导作用 1 / 2。
本实验发现注射吗啡后动物找到站台潜伏期延
长。由于给予 ’% () * +)吗啡不影响动物的求生动机和
运动能力132，因此，这一结果表明吗啡可抑制大鼠的空
间任务回忆能力；%&! () * +)剂量的毒扁豆碱可以反转
吗啡导致的大鼠空间回忆障碍，并且与纳洛酮的作用
相似。
阿片类物质可通过抑制海马和前额叶皮质 和
# 受体影响胆碱能递质系统功能 1!4#2，急性给予吗啡
% (56 后导致海马和伏隔核中乙酰胆碱递质水平显
著降低 1#2。本实验使用的 ’% () * +) 吗啡与能够有效
降低海马和伏隔核乙酰胆碱分泌的剂量一致 1’%2。因
此，作者推论，吗啡导致的空间回忆能力降低与其抑
制中枢胆碱能系统功能有关，毒扁豆碱通过加强胆
碱能递质系统的活动，从而对抗吗啡诱导的空间回
忆障碍。
致谢：本实验得到北京市重点实验室0学习与认知实验室和北京
市重点学科0发展与教育心理学支持，特此感谢！
参考文献
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李新旺，徐爱红，张滨 4 等 & 毒扁豆碱对吗啡导致的大鼠行为敏感化的抑制
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日本东京：特定蛋白质引导
脑神经细胞准确“对接”
大脑中复杂的神经回路是由神经细胞
相互结合形成的，那么神经细胞是如何做
到准确无误“对接”的呢？日本科学家的最
新研究成果显示，一种蛋白质充当着神经
细胞互相识别的标志。
研究人员发现，在人体运动神经和肌
肉结合的部位，蛋白质“]>RT”起着标志作
用。他们通过果蝇实验进一步研究了该蛋
白质在脑神经细胞结合中发挥的功能。
研究结果发现，在眼睛的光受体细胞中，含
有“]>RT”蛋白质的神经细胞能准确和大
脑中同样含有这种蛋白质的颜色识别细胞
相结合。如果通过基因操作，使两种细胞丧
失这种蛋白质，它们就不能顺利结合。
研究小组成员、东京大学副教授能濑
聪直说，神经细胞以特定蛋白质为标志形
成神经回路，这一机制在包括人类在内的
生物中应该是共通的。这项成果不仅有助
于了解脑神经回路的形成机制，还可能在
修复受损神经的再生医疗方面发挥作用。
（资料来源H9::JH * * VVV&@(E0@(6&6;: * 6;VD *）
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