全 文 ：进率 ,提示薄荷油在体内对平滑肌运动也有抑制作用。
薄荷油 120mg/ kg灌胃对角叉菜胶致大鼠足肿胀有一定的
抑制作用 ,但作用较弱 , 仅维持 1 ～ 2 小时;对二甲苯致小鼠耳肿
胀和小鼠棉球肉芽肿增生无明显抑制作用;对小鼠温浴致痛反
应潜伏期无明显影响 , 但能抑制醋酸致小鼠扭体反应 , 抑制率
为 20%～ 39%, 本文结果与文献报道相似[ 4] , 表明薄荷油的抗
炎镇痛作用均较弱。
薄荷油灌胃或腹腔注射给药 , 小鼠很快出现中毒症状 , 表
明薄荷油吸收迅速 , 易通过血脑屏障 , 对中枢神经系统有抑制
作用 , 但作用维持时间短。文献报道[ 5] 薄荷醇能加强戊巴比妥
钠的中枢抑制作用 , 使小鼠入睡时间缩短 , 但对睡眠时间无影
响 ,并认为可能与促进戊巴比妥钠的吸收有关。本文结果显示
薄荷油本身有抑制中枢神经系统的作用。
参考文献
1　山源条仁.关于薄荷利胆作用的生物活性成分的研究.中医药信
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现代应用药学 , 1995;12(3)∶1～ 2
Studies on the Pharmacologic Effects and Acute Toxicity of Peppermint Oil
Chen Guang liang , Yao Daoyun , Wang Yuanjin , She Yubao , Fan Feng
(Depar tment of Pharmacology , Anhui College of TCM ,Hefei　230038)
　　Objective:To study the pharmacologic effects of peppermint oil.Method:The methods of choleretic test , dissolving gallstone in vitro ,
isolated smoo th muscle test , acute inflammation induced by car rag eenin were used.Result:Peppermint oil 120 、60 、30 mg/ kg giving into
duodenum could significantly increase the secretion volume of bile in rat , and slightly increase the concentration o f cholic acid in bile.Pep-
permint oil 5 , 0.5 and 0.05mg/ L has no dissolving effect on cholesterol gallstone and bile pigment gallstone in 4～ 5 weeks.Peppermint oil
could inhibit contraction of isolated ileum and antagonize the contraction induced by histamine and acetylcholine in guinea pigs.I t could also
suppress paw edema induced by carrageenin in rat and w rithing induced by acetic acid in mice , but has no effect on the ear sw elling caused
by dimethy lbenzene and co tton g ranulation hyperplasia and latent period of pain reaction in tail immersion test in mice.The MID >
4000mg/ kg as single oral doses and LD50 was 1144.9±78.5 (1069.1 ～ 1226.0)mg/ kg when administered by intraperitoneal injection to
mice.Conclusion:Peppermint oil has the effects of choleretic and relieve smooth muscle spasm , and the effects of anti-inflammation and
analgesia were weak , but has no dissolving effect on gallstone in vitro.
Key words　peppermint oil;pharmacodynamics;acute tox icity
灯笼草镇痛作用及其机理的研究
单立冬　郭试瑜1　俞光第　久光正1　印其章
(苏州大学基础医学部神经生物学研究室　苏州　215007 , 　1日本昭和大学医学部第一生理学教室　东京　142)
　　提　要　目的:观察灯笼草的镇痛作用。方法:采用扭体法 、电刺激鼠尾-嘶叫法 、钾离子透入法和辐射热-缩腿法等行为学指
标以及丘脑束旁核神经元对伤害性刺激的放电反应的电生理指标。结果:灯笼草能剂量依赖地提高大鼠电刺激鼠尾-嘶叫法的痛
阈 ,剂量依赖地抑制醋酸引起的小鼠扭体反应 , 对炎症性痛敏及神经源性痛敏灯笼草也有镇痛作用 ,灯笼草还能明显抑制丘脑束旁
核神经元对伤害性刺激的放电反应。纳洛酮能翻转灯笼草的镇痛作用 , 反复给予灯笼草能产生耐受 ,但与吗啡镇痛之间不存在交
叉耐受。结论:灯笼草具有镇痛作用 , 其镇痛作用可能涉及中枢阿片受体。
　　关键词　灯笼草;镇痛;伤害性反应;束旁核;纳洛酮;吗啡
　　灯笼草(Physalis peruviana L.)具有清热 、行气 、止痛 、消肿
等功效 ,主要用于治疗感冒 、咽喉肿痛 、腮腺炎等病症。本文以
行为镇痛和电生理学指标研究灯笼草的镇痛作用 ,并探讨其作
用机理。
1　实验材料
1.1　试验药物　灯笼草的全部实验需要量 , 从上海“天草堂国
药号”一次性购买(1999 年 5 月), 实验前根据剂量要求 ,先算出
一定重量的灯笼草 ,然后加水 500 毫升 , 煎到 100ml , 去渣后再
浓缩成 20ml。 实验时灌胃给药 , 小鼠每次 0.5ml , 大鼠每次
2ml。
1.2　动物　Wistar 大鼠 , 雌雄兼用 , 体重 180 ～ 250g;昆明小
12 中药药理与临床 2001;17(1)
本项目由华北制药集团新药开发中心部分资助 ,本文部分结果曾在 2000年第四届东西方疼痛会议上进行交流 ,并获大会优秀论文奖
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2001.01.007
鼠 ,雌雄兼用 , 体重 18 ～ 20g , 由苏州大学实验动物中心提供 ,
[ 合格证:苏动(环)字第 97040号以及苏动(质)字第 97018号] 。
1.3　试剂　滂胺天蓝(Stuttgar t-Unterturkheim ,德国);盐酸纳
洛酮注射液[ 益侨(湖南)制药有限公司 , 批号 990627] ;盐酸吗
啡注射液(沈阳第一制药厂 , 批号 991203);罗通定(四川什邡制
药厂 ,批号 961204);灭活结核杆菌(上海生物制品研究所 , 批号
980601)。
1.4　仪器　SN-3 型立体定位仪(日本);成套电生理仪器(包括
微电极放大器 、前置放大器 、电刺激器等 , 均由日本电株式会社
生产);WQ-9E 型钾离子痛阈测定仪(上海海淀电子医疗仪器
厂)以及本研究室自制的辐射热测痛仪等。
2　方法和结果
2.1　大鼠电刺激鼠尾-嘶叫法　大鼠随机分 6 组 , 灌胃给药或
蒸馏水。在给药前和给药后每隔 30 分钟 , 用电刺激鼠尾-嘶叫
法测定痛阈 ,以引起动物嘶叫的电流强度(mA)作为痛反应阈
值 ,连测三次 , 取平均值 ,痛阈提高表示有镇痛作用。结果表明 ,
四个灯笼草给药组与罗通定组相似 , 都能提高痛阈(表 1), 说明
灯笼草对电刺激鼠尾皮肤引起的疼痛有镇痛作用。从表 1 还可
见 ,灯笼草这种镇痛作用可维持 150分钟 , 而且随着灯笼草剂量
的增加 ,其提高痛阈的程度也相应提高 , 说明其镇痛作用是剂
量依赖的。
　　表 1　 灯笼草对电刺激大鼠鼠尾-嘶叫阈的影响( x ±s , mA)
剂量
(mg/ kg) n 灌胃前
灌胃后(分钟)
30　　 60　　 90　　 120　　 150　　
蒸馏水 10 0.18±0.03 0.15±0.02 0.16±0.02 0.18±0.02 0.20±0.03 0.20±0.03
罗通定 20 6 0.17±0.01 0.24±0.02＊■ 0.34±0.06＊■ 0.51±0.09＊■■ 0.34±0.04＊＊■ 0.30±0.04＊
灯笼草 380 10 0.19±0.02 0.19±0.02 0.22±0.03 0.25±0.04 0.25±0.06 0.24±0.06
灯笼草 620 7 0.18±0.02 0.23±0.02■ 0.30±0.03＊■■ 0.36±0.04＊＊■■ 0.33±0.06＊■ 0.32±0.05
灯笼草 1000 6 0.17±0.01 0.22±0.02■■ 0.30±0.02＊＊■■ 0.38±0.02＊＊■■ 0.35±0.02＊■■ 0.30±0.01■■
灯笼草 1600 6 0.18±0.05 0.28±0.04＊＊■ 0.33±0.06＊＊■■ 0.44±0.06＊＊■■ 0.39±0.06＊＊■ 0.33±0.05＊
　　与自身给药前相比 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01;与蒸馏水组相比 ■P<0.05 , ■■ P<0.01
2.2　小鼠扭体试验　小鼠随机分成不同剂量的给药组 , 灌胃
给药或蒸馏水 ,然后再随机分成三个不同时程组 ,即给药后 30、
60 、90 分钟作扭体试验。给每只小鼠腹腔注射 0.6%醋酸 0.
2ml , 计算注射后 10 分钟内动物出现的扭体次数。结果表明 , 灯
笼草给药后 30 、60和 90 分钟三个时间点 , 其扭体次数与对照组
相比 ,均有所减少 , 其中以给药后 60 分钟扭体反应的抑制作用
最为明显(表 2)。而且随着灯笼草剂量的增加 , 抑制程度也随
之增加 ,说明灯笼草对扭体反应的抑制也是剂量依赖的。
　　表 2　灯笼草对小鼠扭体反应的抑制作用( x ±s)
剂量
(g/ kg) n
给药后扭体次数/ 10分钟
30′ 60′ 90′
蒸馏水 10 21.88±3.56 18.31±1.98 20.22±2.46
灯笼草 1.2 9 16.70±4.10 16.62±3.47 19.40±3.01
灯笼草 2.0 10 16.46±4.10 10.80±1.63＊ 18.72±4.45
灯笼草 3.2 7 16.44±3.43 9.73±1.00＊ 18.38±3.41
灯笼草 5.2 7 16.43±4.26 6.68±2.39＊ 17.92±3.69
　　与蒸馏水组比较 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01(下同)
2.3　　对大鼠佐剂性关节炎急性期的镇痛作用　在大鼠右侧
后肢踝关节内侧皮下注射(0.1ml/只)完全弗氏佐剂(每毫升含
10mg 灭活结核杆菌)致炎 , 用辐射热-缩腿法[ 1] [ 以开始照射至
出现缩腿时的潜伏期(秒)作为痛阈] 和钾离子透入法[ 以出现
缩腿时的电流强度(mA)作为痛阈]两种方法测定痛阈。观察灯
笼草对关节炎急性期的作用是在致炎后一周开始给药 , 每天一
次 ,连续一周;观察对关节炎慢性期的作用是在致炎后 4 周开始
给药 ,每天一次 , 连续一周。致炎后将大鼠随机分成两组:蒸馏
水组和灯笼草组。每次灌胃 90 分钟后测定其痛阈 , 连测三次 ,
取平均值。
两种测痛方法显示 , 无论在关节炎的急性期还是慢性期 ,
均出现痛阈降低 ,即痛觉过敏。这时 , 在用灯笼草(4.2g/ kg)每
天一次的连续给药过程中 , 均能提高痛敏大鼠的痛阈 , 与蒸馏
水灌胃的对照组相比 ,差别显著(表 3、4), 说明灯笼草对佐剂性
关节炎急性期和慢性期均有镇痛作用。
　　表 3　灯笼草对佐剂性关节炎急性期的镇痛作用( x ±s , n=6)
致炎前 致炎后 给药天数
2 4 6
辐射热测痛(sec)
蒸馏水 15.00±0.00 4.98±0.86 4.30±0.53 4.01±0.53 4.34±0.23
灯笼草 15.00±0.00 3.58±0.32 14.32±0.52＊＊ 9.59±0.84＊＊ 9.34±1.02＊＊
钾离子测痛(mA)
蒸馏水 0.30±0.05 0.10±0.01 0.08±0.01 0.07±0.01 0.07±0.01
灯笼草 0.24±0.02 0.10±0.01 0.20±0.03＊＊ 0.25±0.05＊ 0.23±0.02＊＊
　　表 4　灯笼草对佐剂性关节炎慢性期的镇痛作用( x ±s , n=6)
给药前 给药天数
2 4 6
辐射热测痛(sec)
　　蒸馏水 4.22±0.34 4.16±0.32 4.26±0.35 3.54±0.28
　　灯笼草 4.31±0.34 7.90±0.39＊＊ 10.35±0.77＊＊ 9.34±0.67＊＊
钾离子测痛(mA)
　　蒸馏水 0.06±0.01 0.04±0.01 0.06±0.01 0.05±0.01
　　灯笼草 0.05±0.01 0.11±0.02＊ 0.13±0.01＊＊ 0.12±0.03＊
2.4　对神经源性疼痛[ 2] 的影响　先在麻醉状态下 , 部分结扎
大鼠的一侧坐骨神经造成神经源性疼痛 , 观察对急性期疼痛的
影响 , 在术后一周开始给灯笼草 , 每天一次(4.2g/ kg), 连续一
周;观察对慢性期疼痛的影响 , 是在术后四周开始给灯笼草(剂
量和持续时间同上)。结果显示 , 部分结扎坐骨神经也出现痛觉
过敏 ,表现为痛阈降低。在这个基础上 , 无论是急性期还是慢性
期 ,灯笼草均能提高痛敏大鼠的痛阈 , 与蒸馏水组相比均有统
计学意义(表 5 、6)。说明灯笼草对神经源性疼痛的急性期和慢
性期均有镇痛作用。
2.5　电生理实验　采用通常的微电极技术 ,细胞外记录大鼠丘
脑束旁核(Pf)神经元的单位放电。强刺激坐骨神经诱发其伤害
性反应 ,由计算机绘制成神经元放电的序列密度直方图 , 并计
算出放电频率。结果表明 , 对照组(n=15)在用蒸馏水灌胃前 ,
13中药药理与临床 2001;17(1)
　表 5　灯笼草对大鼠神经源性疼痛急性期的镇痛作用( x ±s , n=6)
术前 术后 给药天数
2 4 6
辐射热测痛(sec)
蒸馏水 15.00±0.00 2.40±0.23 3.30±0.27 3.20±0.19 2.62±0.22
灯笼草 15.00±0.00 2.64±0.22 8.14±1.25＊＊ 10.94±1.35＊ 7.83±0.59＊＊
钾离子测痛(mA)
蒸馏水 0.23±0.03 0.09±0.01 0.08±0.01 0.04±0.01 0.05±0.01
灯笼草 0.25±0.04 0.10±0.01 0.22±0.02＊＊ 0.14±0.03＊ 0.15±0.02＊＊
Pf神经元伤害性反应的放电频率为 12.67±1.98(spikes/ sec , 以
下相同), 灌胃后为 12.89±1.85 , 两者间无明显差异;在灯笼草
组(n=20), 用1.6g/kg灯笼草灌胃前 , Pf神经元伤害性反应的
　　表 6　灯笼草对神经源性疼痛慢性期的镇痛作用( x ±s , n=6)
给药前 给药天数
2 4 6
辐射热测痛(sec)
　　蒸馏水 4.77±0.11 4.37±0.25 4.53±0.27 5.49±0.55
　　灯笼草 4.78±0.16 7.60±0.71＊ 7.69±0.42＊ 8.69±0.72＊＊
钾离子测痛(mA)
　　蒸馏水 0.09±0.01 0.09±0.01 0.08±0.01 0.09±0.01
　　灯笼草 0.08±0.01 0.19±0.03＊ 0.21±0.02＊ 0.19±0.02＊
放电频率为 13.54±1.82 , 灌胃后减少为 7.40±1.56 ,与对照组
相比 , P<0.05(图 1A), 说明灯笼草对 Pf 神经元的伤害性反应
有明显的抑制作用。
图 1　灯笼草对丘脑 Pf神经元伤害性反应的抑制和纳洛酮的翻转作用
A.灯笼草对丘脑 Pf 神经元伤害性反应的抑制　B.纳洛酮翻转灯笼草对 Pf神经元伤害性反应的抑制
a.蒸馏水灌胃前　b.蒸馏水灌胃前　c.灯笼草灌胃后　d.灯笼草灌胃后　e 、f分别为腹腔注射生理盐水+灯笼草前后　g 、h分别为腹腔注射纳洛酮
+灯笼草前后
2.6　灯笼草镇痛作用的机理
2.6.1　纳洛酮对灯笼草镇痛作用的影响　大鼠随机分 4组:蒸
馏水 、纳洛酮 、灯笼草+生理盐水和灯笼草+纳络酮组。在给
药前和给药后每 30 分钟用电刺激鼠尾-嘶叫法测定痛阈 。表
7 结果显示 , 单给蒸馏水和单给纳洛酮两组 , 痛阈无明显波动;
灯笼草药后 30 ～ 120分钟其痛阈明显提高;而灯笼草+纳络酮
组在给药后 150 分钟内其痛阈未见提高 , 说明纳洛酮翻转了灯
笼草的镇痛作用。
另有试验将大鼠随机分为 2 组 ,对照组(n=6), ip 生理盐水
后立即 ig 灯笼草 1.6g/ kg , P f神经元伤害性放电的频率从灌胃
前的 12.36±2.44 , 下降到灌胃后的 8.12±2.52(P<0.05)。实
验组(n=9)ip 纳洛酮(1mg/ kg)后立即 ig 灯笼草 , P f神经元伤
害性放电频率灌胃前后分别为 12.38±2.89 和 12.16 ±2.68
(图 1B),结果说明纳洛酮翻转了灯笼草对 Pf神经元伤害性反
应的抑制。
　　表 7　 纳洛酮对灯笼草镇痛作用的影响( x±s , n=6 , mA)
组别 剂量(g/ kg) 给药前 给药后(分钟)
30 60 90 120 150
蒸馏水 - 0.18±0.03 0.15±0.02 0.15±0.02 0.18±0.02 0.20±0.03 0.20±0.03
纳洛酮 1+0.001 0.19±0.01 0.18±0.01 0.18±0.01 0.19±0.01 0.19±0.01 0.19±0.01
灯笼草+生理盐水 1.6 0.18±0.01 0.26±0.02＊＊ 0.33±0.03＊＊ 0.40±0.05＊＊ 0.36±0.05＊ 0.27±0.03
灯笼草+纳洛酮 1.6+0.001 0.19±0.01 0.19±0.02■■ 0.19±0.02■■ 0.17±0.02■■ 0.18±0.01■■ 0.19±0.01■
　　与蒸馏水组相比 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01;与灯笼草+生理盐水组相比 ■P<0.05 , ■■ P<0.01
2.6.2　灯笼草镇痛作用的耐受　大鼠 ig 灯笼草 1.6g/ kg 每天
一次 ,连续 9 天 ,在给药的第 1、3、5、7、9 天分别用电刺激鼠尾-
嘶叫法测定痛阈 , 并计算其给药后的痛阈提高百分率 , 结果如
图 2 , 其痛阈提高率分别为 136.74 ±52.22%、143.13 ±49.
52%、47.65±43.92%、36.81±20.72%、2.93±2.26%,说明多
次给药后大鼠对灯笼草的镇痛作用能产生耐受。
2.6.3　灯笼草和吗啡镇痛作用的交叉耐受试验　大鼠 ig灯笼
草 1.6g/ kg每天一次 , 连续 9 天 ,在给药的第 3 、5 、7 、9 天用电刺
激鼠尾-嘶叫法分别测定灯笼草和吗啡(3mg/ kg)的镇痛效应 ,
以观察灯笼草镇痛耐受形成过程对吗啡镇痛的影响 。另组大 图 2　灯笼草耐受的形成过程
14 中药药理与临床 2001;17(1)
鼠用注射递增剂量吗啡的方法 , 造成动物对吗啡的耐受[ 5 , 6] 。
吗啡 sc每天3 次 , 连续5 天 , 每天剂量由 5mg/ kg 递增至 10 、15、
20 、25mg/kg , 在给药的第 1 、3 、5 天分别测定吗啡(3mg/ kg)和灯
笼草(1.6g/ kg)的镇痛效应 ,以观察吗啡耐受对灯笼草镇痛的影
响。结果表明 , 灯笼草随给药次数的增加 , 其痛阈提高百分率
逐步明显降低 ,即产生耐受。这时吗啡的镇痛效应未见明显改
变(图 3A);反过来 ,随着连续注射吗啡天数的增加 ,其镇镇效应
逐渐下降 ,即吗啡产生了耐受 , 但灯笼草的镇痛效应并未随之
下降(图 3B)。上述结果显示 ,灯笼草镇痛与吗啡镇痛之间并不
产生交叉耐受。
图 3　灯笼草镇痛与吗啡镇痛间的相互关系
3　讨论
　　本文首次报导灯笼草对大鼠 、小鼠具有确切的镇痛作用 ,
在多种行为测痛模型上灯笼草均能明显提高痛阈 ,在电生理实
验中灯笼草能明显抑制中枢神经元的伤害性反应。实验中所
采用的痛刺激有化学刺激(扭体法 、钾离子透入法)、电刺激(嘶
叫法)和热刺激(辐射热-缩腿法), 它们所引起的疼痛性质不
完全相同。另外 ,扭体法代表内脏痛 , 嘶叫法反映体表皮肤痛 ,
佐剂性关节炎代表炎症性疼痛 , 部分结扎坐骨神经引起神经源
性疼痛。灯笼草对不同理化性质刺激引起的体表痛 、内脏痛 、
炎症性疼痛和神经源性疼痛的急性期和慢性期都有一定的镇
痛作用。由于灯笼草的镇痛作用能被纳洛酮所翻转 , 反复给予
灯笼草 ,其镇痛作用能产生耐受 , 提示灯笼草的镇痛机制中有
阿片受体的参与。值得注意的是灯笼草镇痛与吗啡镇痛之间
不发生交叉耐受 , 说明其镇痛机制并不完全决定于阿片受体 ,
可能还有其他因素参与 ,这有待于今后的进一步研究。
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Shan Lidong , Guo Shiyu , Yu Guangdi , Hisamitsu Tadashi , Yin Qizhang
(Laboratory of Neurobiology , Faculty of Basic Medical Sciences , Soochow University , Suzhou　215007;
Department of Physio logy , School of Medicine , Showa University , Tokyo 142 , Japan)
　　Objective:The experiment was performed to study the analg esic effect of Physalis peruviana L.(PPL.)Methods:The behavioral al-
gesic measurements and the electrophysiological method were used to record ex tracellularly the nociceptive response of thalamic parafascicular
neurons.Results:1)PPL could dose-dependently raise the pain threshold in tail stimulation-vocalization test in rats and inhibit the w rithing
reaction induced by acetic acid in mice.PPL could decrease the hyperalgesia in adjuvant ar thritis as w ell was in neuropathic pain in rats.2)
PPL could inhibit the nociceptive response of thalamic parafascicular neurons in rats evoked by sciatic nerve stimulation.3)The analgesic ef-
fect of PPL could be reversed by naloxone;to lerance could develop after repeated administrations of PPL , but no cross-tolerance was ob-
served with morphine analgesia.Conclusion:PPL has a dose-dependent analgesic effect and its analgesic effect might be mediated by central
opioid receptor.
Key words　Physalis peruviana L.;analgesia;nociceptive response;thalamic parafascicular nucleus;naloxone;morpine
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　　本刊决定从 2001 年起收取稿件处理费 , 稿件处理费标准:1000字以下 10 元 , 1000字以上 30 元 ,请将稿件处理费与稿件同时通
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《中药药理与临床》编辑部
15中药药理与临床 2001;17(1)