全 文 ：·2 4 2
·
中国药物依赖性通报 (h Ci nB uD l l ru又 D ep n ed) 19 9 3; 2 ( 4 ) : 2 4 2 一 2 4 6
【论著 ]
松潘乌头总碱的镇痛作用和
身体依赖性的实验研究 *
党月兰 胡乡匕勇 吴福祥
( 兰州医学院药学系 , 兰州 , 7 3 0 0 0 0 )
[摘要 ] 松潘乌头总碱 ( T A S ) i p , 19 , s 。 给药均呈剂量依赖性抑制小鼠热板 、 扭体及嘶叫
反应 。 T A S 的镇痛作用明显强于高乌甲素。 连续给药 7 d , T A S 的镇痛作用无耐受现象 。 小 鼠
跳跃试验和竖尾试验均为阴性结果 , 提示 T A S 是一种不同于吗啡的非成瘾性镇痛剂 。
关健词 松潘乌头总碱 ; 止痛 ; 高乌甲素 ; 烯丙吗啡 ; 吗啡依赖
乌头属植物松潘乌头 ( A e o n i t u m s u n g -
p a n e n s e H a n d 一 M a z z ) 广泛分布于甘肃南
部 , 四川北部和青海省 。 民间用于治疗跌打损
伤 、风湿性关节炎痛等症 ;近年来对该植物的
化学研究表明 , 其主要成分为多种生物碱 , 且
以二菇生物碱为主 川 。 它的药理作用研究尚
未见报道 , 故本文对其镇痛作用和身体依赖
性进行了研究 。
白色结晶粉末 。 吗啡针剂为沈阳制药厂产品 。
烯丙吗啡针剂为青海制药厂产品 。 实验用 动
物为昆明种健康小鼠 , 体重 20 . 0 土 : 2 . 0 9 ,
由我院动物室供应 。 Y S D 一 4 型药理生理实
验多用仪为蚌埠无线电二厂产品 。
材 料
松潘乌头原材料采自甘肃定西 , 其总生
物碱 ( t o t a l a l k a l o id s o f a e o n i t u m s u n g p a -
n e n s e H a n d 一 M a z z
,
T A S ) 由我院药物分
析 教研 室 牛宝 琴讲 师 提供 。 高乌 甲素
( l a p p a e o n i t i n e
,
L A ) 由兰州制药厂提供 , 为
方法和结果
1
. 镇痛作用 “` · 3 ’
1
.
1
. 小鼠热板法 早小鼠 9 0 只 , 随机分
为不同剂量的 T A S 组 、 L A 组和 N S 组 , 每
组 10 只 , i p 、 馆 两种途径给药。 以小鼠甜后足
作为痛反应指标 , 给药前痛闭超过 30 5 者弃
去不用 , 给药后超过 6 0 5 者以 6 0 5 计 。 热板
温度为 5 士 : 0 . 5℃ , 室温为 16 士 : 1℃ 。 结
果见表 1和表 2 。
T a b l e 1
.
E f fe e t o f i P T A S o n h o t P l a t e r e a e t i o n i n m i e e (
n = 10 )
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.
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T A S ( 0
.
2 5 )
T A S ( 0
.
6 )
19
.
4 4 士 5 3 . 5 5
19
.
7 4 士 5 4 . 2 8
2 0
.
1 4士 5 4 . 4 2
2 0
.
19 士 5 3
.
4 8
1 8
.
7 5士 ` 4 . 8 5
3 9
.
6 5士 5 1 0 . 3 4二
3 1
.
4 0 士 、 1 0 . 83 二
3 5
.
9 0 士 5 8 . 3 8 中 中
1 8
.
5 7士 s
3 0
,
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3 2
.
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4 6
.
3 0 士`
4
.
1 1
4
.
6 6
中 .
7
.
2 5二
13
.
5 7
. `
1 9
.
80 士 s
30
.
3 0 士 ,
2 8
.
3 5士 s
4 2 7 5 士 5
5 7
5 7二
1 9
.
1 0士万
2 5
.
6 5士`
27
.
9 5土5
3 6
.
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8
.
6 7
中 .
1 2
.
6 5
` .
* * P < 0
.
0 1
,
e o m Pa r e d w i t h N S
* 本课题为甘肃省卫生厅科学基金资助项目
DOI : 10. 13936 /j . cnki . cjdd1992. 1993. 04. 006
·4 23
·
Ta b l e 2
.
E f fe e t of 19 A T Sn oh ot l Pa t e re a e t i n oi n m i e e (n =0 1 )
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.
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.
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.
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.
5
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3
.
0
3
.
5
4 O
4
.
5
1 9
.
9 9士 5 4 . 1 3 4 3 . 7 2 士 5 15 . 4 6二
1 9
.
1 8士 5 4 . 2 8 4 0 . 9 4 士 5 2 0 . 0 7二 3 1 . 2 0 士 ` 1 4 . 3 7二
2 0 8 6士 5 4 . 1 9 3 7 . 7 3 土 5 15 . 7 5二 3 5 . 1 5 土 5 1 3 . 4 8二
1 9
.
4 7士 5 4 . 3 4 3 2 . 5 7 士 5 11 . 4 3二 3 9 . 4 9士 5 1 4 . 0 9幸 . 3 6 . 3 1 士 5 1 1 . 7 6二
1 8
.
8 6士 5 4 . 2 9 3 9 . 0 5 士 5 15 . 9 0 今 . 3 3 . 9 7 土 5 15 . 2 2 . 如 4 1 . 2 2 士 5 1 4 . 0 9 巾 . 4 0 . 5 8士 5 1 6 . 9 9 中 .
2 0
.
3 0士 5 4 . 5 5 3 1 . 3 8 士 万 8 . 4 2二 3 4 . 59 士 , 18 . 17二 3 5 . 8 4士 了 1 4 . 1 1` . 3 7 . 5 8 士 5 13 . 4 0 . 甲
2 0
.
0 9土 5 4 1 0 3 0 . 5 8 士 5 6 . 9 4 巾 中 4 1 . 7 5士 5 1 6 . 1 1巾 ` 43
.
2 9士 5 16 . 6 2二 4 1 . 0 1士 5 16 . 13 ’ .
2 0
.
3 9土 5 4 2 1 3 1 . 2 8 士 5 7 . 3 5中 . 4 0 . 6 8 士 、 1 7 . 2 4二 4 0 . 7 0 土 5 1 1 . 9 0 . 中 3 9 . 3 7 士 : 15 . 4 7二
2 0
.
4 2士 5 3 . 2 7 3 7 . 4 6 士 5 1 0 . 0 4 . * 3 9 . 0 6 士 5 1 4 . 8 4 . 今 3 5 . 5 3 士 5 1 0 . 2 8二 3 7 . 1 1士 5 18 . 0 4二
辞 D ur g s (m g
·
k g
一 ’
) 二 P < 0 . 0 1 , e o m p a r e d w i t h N S
以给药后 3 0 m in 痛反应时间延长一倍以
上者作为有效鼠数 “ , , 以机率单位法计算 }5 , (以
下同 ) , i p T A s 的 E D S。 为 0 . 3 9哩 · k g ’ , i p
L A 的 E D S。 为 5 . 9 9 m g · k g 一 ` 。 以上结果表
明无论 iP 或 ig T A S 均能明显延长痛反应时
间 , 并呈剂量依赖性 。 iP T A S 作用峰值在给
药后 0 . s h 左右 , 维持 1 . s h 以上 , 其镇痛作用
强度约为 L A 的 巧 . 3 8倍 。 i g T A S的镇痛作
用起效慢 , 峰作用在给药后 3 . s h , 维持 3 h
左右 ;i 9 T A s 3 . 0 m g · k g 一 ` 的镇痛作用强
度与 19 L A 16 . o m g · k g 一 ` 的作用强度大约
相当 。
1
.
2
. 抑制小鼠扭体反应 早 、 含小鼠 10 0
只 , 分组同热板法 , 每组 10 只 。 s c T A S 15
m i n 后 、 19 T A S 3 . o h 后 、 19 L A 0 . s h 后每
鼠 i p 0 . 7 ;0 醋酸 0 . 1 m l · 1 0 9 一 ` , 记录 1 5 m i n
内小鼠的扭体次数 , 结果见表 3 。 S c T A S 的
E D
S。 为 0 . 4 9 m g , k g 一 ` , s c L A 的 E D S。 为 4 . 4 9
毗 · 吨 一 ’ , 19 T A S 的 E几。 为 1 . 2 2吨 · k g 一 ` 。
结果表明 T A s 无论 S C 或 ig 均呈剂量 依赖
性抑制醋酸引起的小 鼠扭体反应 ; S c T A S
的镇痛作用约 比 L A 强 9 . 14 倍 。
T a b l e 3
.
E f f e c t o f T A S w r i t h i n g r e a e t i o n i n m i c e ( n = 10 )
D r u g s m g
·
k g R o u t 。 N o
.
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(
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.
0
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.
5
5 2
.
4 0 士 5 1 2 . 8 3
2 3
.
5 0 士 5 9 . 18
3 5
.
3 0 土 5 10 . 2 5
2 3
.
7 0 士 5 1 1 . 2 3
2 9
.
5 0 士 5 12 . 3 0
32
.
10 士 ` 9 . 15
2 3
.
0 0 士 5 7 . 4 4
2 0 30 士 ` 7 6 6
1 7
.
0 0 土 5 1 0 . 0 7
1 1
.
7 0 士 5 9 . 8 7
< 0
.
0 1
< 0
.
0 1
< 0
.
0 1
< 0
.
0 1
< 0
.
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.
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.
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.
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e o m p a r e d w i t h N S , ( s 。 )
, 。 o m p a r e d w i t h N S : ( 19 )
·2 4 4
-
1
.
3
. 抑制小鼠嘶叫反应 早 、 舍小鼠 60
只 , 随机分为 N S 、 L A 及 T A S 大 、 小剂量
组 , 每组 巧 只 , iP 给药 。 用 Y S D 一 4 型药理
生理实验多用仪测痛 , 以小鼠嘶叫作为痛反
应指标 。 刺激时间为 1 5 , 频率为 S H z , 给药
前后刺激电压保持一致 。 给药前痛闭超过 1 5 5
者弃去不用 , 给药后痛阐超过 4 5 5 者以 4 5 5
计 , 结果见表 4o
T a b一e 4 .’ E r f e c t 。 r i p T A s 。 n m o u s e , o e 。 l i z a t i o n i n d u e e d b y 。一e e t r i c : 一, t i m 。 一。 t i o n (。 二 1 5 )
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·
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1
.
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.
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.
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T A S ( 0
.
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.
7 2 士 5 2
.
0 8
6
.
7 1士 5 2 . 3 0
6
.
8 5士 5 1 . 53
6
.
9 3土 5 2 . 0 6
6
,
8 0 土 `
26
.
9 3 土 `
14
.
4 5 士 s
2 2
.
3 7 士 s
3
.
6 5
15
.
8 7二
8
.
3 9
中 *
13
.
3 2二
6
.
4 0 士 `
1 4
.
4 7 士 `
14
.
6 5 士 `
1 4
.
9 5 士 `
3
.
4 0
10
.
6 5
6 4 7 士
6
.
9 7 士
3
.
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4 0二l
12
.
8 5
.
10
.
8 5
.
8
.
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1 3
.
2 1 士 5 1 0 1卜屯.
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.
0 5二 草 P < 0 . 0 ] . e o m p a r c ( 1 w i t }1 N S
以给药后 0 . s h 痛闭超过给药前一倍以
上者作为有效鼠数 , iP T A s 的 E D S。 为 0 . 39
m g
·
k g
一 ` ,
ip L A 的 E D S。为 5 . 1 2 m g · k g 一 ` 。
以上结果说明 , i p T A s 呈剂量依赖性
抑制小鼠嘶叫反应 , 延长痛反应时间 , 峰值
在给药 0 . s h , 维持 1 . s h , 作用 比 I一A 约强
1 3
.
1 2 倍 。
2
. 身体依赖性试验
2
.
1
. 镇痛作用耐受性测定`“ , 早小鼠 36
只 , 分为 3 组 , 每组 12 只 , 分别 s c 吗啡 10
m g
·
k g
一 ` 、 i p T A S 0
.
6 m g
·
k g
一 ’ 和 0 . 2 5
m g
.
k g
一 ’ , q d ` 7 d 。 用热板法测痛 , 选择相
当于第 l d 给药后镇痛作用最强的时问进行
测定 , 以后每天在给药后的同一时间测定 、 结
果见表 5 。 吗啡组小 鼠的镇痛作用明显地逐
日下降 , 而 T A S 组的镇痛作用未明显减弱 。
T a b l e 5
.
T o l e r a n e e o f t h e a n a l g e s i e a e t i o n o f iP T A S i n m i e e b y h o t P l a t e m e t h o d
( n = 12 )
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B e fo r e A `i m i n i s 一r a t i o n
A f t。 : A dm i n i s , r a t i o n ( d )
18
.
9 7 士 5 3 . 9 2 18 . 3 8 士 ` 3 . 15 18 . 9 0 土 人 3 . 4 ( )
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6 2 士
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.
2 1 士
2 3
.
9 0 士
2 2
.
9 9 士
2 3
.
0 0 士
1 9
.
2 5 士
1 8
.
0 8 士
3 6
.
1 7 士 ` 1 2 . 4 2
3 2
.
00 士 5 12
.
6 3
3 3
.
2 3 土 , 1 1 . 4 8
3 3
.
4 2 土 5 15 . 30
3 2
.
4 3 士 5 1 5 . 6 1
3 1
.
2 8 士 5 1 5 . 57
3 1
.
4 3 士 , ` 13 . 9 2
4 7
.
7 0 士
4 8
.
9 ( ) 土
4 5
.
5 9 士
4 4
.
7 3 士
4 9
.
3 3 土
4 9
.
6 6 士
4 7
.
2 2 土
15
.
17
12
.
12
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,
k g
一 ` )
` .
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.
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,
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2
.
2
. 小鼠竖尾试验 16] 早小鼠 40 只 , 每
组 10 只 , 分为 4 组 , 分别 iP 吗啡 15 和 20
m g
·
k ` 一 ’ 、
T A S 0
.
6 和 0 . 2 5 m g · k g 一 ` , 观察
2 11 内小鼠活动情况 。 吗啡组小鼠均 出现 S
形竖尾反应 , 兴奋跑动 ; 而 T A S 组小鼠无竖
尾反应 , 外观安静少动 。
2 4 5
2
.
3
. 小鼠跳跃反应 “ 一 7 , 舍小鼠 40 只 ,
每组 一。 只 , s c 吗啡 2 . 5 m g . k g 一 ` 、 T A s 0 . 4
m g
·
k g
一 ’ 和等容量 N S 。第 l d 注射 5 次 ( 9 :
0 0
,
1 0 : 0 0
,
1 1 : 0 0 a m ; i : 0 0
,
3 : 0 0 p m )
, 第 2
d 注射 2 次 ( 9 : 0 0 , 1 1 : 0 0 a m ) ,剂量递增 。 在
末次给药后 Z h , iP 烯丙吗啡 50 m g · k g 一 ` ,
观察小鼠 10 m in 内跳跃反应 , 结果见表 6 。
由表 6 可见吗啡组小鼠在 iP 烯丙吗啡后出
现跳跃反应 , 而 T A S 组不出现跳跃反应 。
舍小鼠 4 5 只 , 每组 巧 只 , 分为 3 组 , 分
别 S c 吗啡 8 0 m g · k g 一 ` , T A S 0 . 6 m g · k g 一 `
和等容量 N S , 每天 1 次 , 连续 20 d 。 于最后
一次给药 后 6 h , 给小 鼠 i p 烯丙 吗啡 50
m g
·
k g
一 ` , 记录 6 0 m i n 内小鼠跳跃反应次
数。 结果 (见表 6) 表 明 , T A S 明显不同于吗
啡 , 小鼠均不出现跳跃反应 。
3
. 急性毒性试验
早、 舍小鼠 10 0 只 , 分为 10 组 , 每组 10
只 , 早、 舍各半 ;5 组 iP T A s , 5 组 ig T A S , 观
察 7 d 。 i p T A s 后小 鼠出现少动 、 群集 、 稀
便等症状 , 最后惊厥死亡 , 中毒重者多于给
药后 2 4 h 内死亡 ; 19 T A S 后小鼠出现症状同
i p 给药 , 但较缓慢 , 中毒重者多于 72 1、 内死
亡 。 按综合面积法计算 , 小鼠 T A S 的 L D “ 为
1
.
5 4 士 : o . Z s m g · k g 一 ` (尸 = 0 . 9 5 ) ,治疗指数
为 4 . 7 2 : 小鼠 19 T A S 的 L D S。为 8 . 6 6 士 、 0 . 5 8
m g
·
k g
一 `
( P = 0
.
9 5 )
. 治疗指数为 7 . 0 9 。
T a b l e 6
.
N a l o r P h i n e 一 i n d u c e d j u m P i n g i n m i e e t r e a t e d w i t h T A S a n d m o r P h i n e s e
G r o u P s T o t a l ( l o s e A d m i n
一s t r a t i o n N o
.
o f m i e e M i e e J t
一
m p e
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( m g
·
k g
一 ’ ) t im 。 ( d ) ( `沁 )
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.
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.
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.
5 0 2 10 7 ( )
.
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1 6 0 0
.
0 0 2 0 15 6 6
.
6 0
T A S 3
.
8 5 2 10 ( )
.
0 0
4
.
9 0 2 10 0
.
0 0
12
.
0 0 2 0 15 0
.
( )0
讨 论
用三种测痛方法研究表明 , iP 、 19 , sc
T A S 均有 明显镇痛作用 , 且呈剂量依赖性 。
i p T A s 镇痛作用起效快 , 峰值在给药后 0 . s h ,
维持 1 . s h 以上 ;i 9 T A S 镇痛作用起效较慢 ,
峰值在给药后 3 . s h , 维持 3 h 左右 。 19 T A S
镇痛作用虽起效慢 , 但维持时间较长 , 可能适
用于慢性疼痛的治疗 。
T A S 的镇痛作用明显强于 L A , 且连续
用药不产生镇痛耐受性 ; 在身体依赖性试验
的测试中均为阴性结果 , 提示它是一种不同
于吗啡的非成瘾性镇痛剂 。
参 考 文 献
( 1) 李洪刚 , 李广义 . 松潘乌头二菇生物碱的研究 . 药学学报 19 8 8 ; 2 3 : 4 6 0 一 4 6 3 .
( 2) 徐叔云 , 卞如镰 , 陈修 . 药理实验方法学 . 第 1 版 . 北京 : 人民卫生出版社 , 19 8 2 : 5 0 6 -
5 1 6
.
( 3) 王永祥 , 陈敏珠 , 徐叔云 . 白芍总碱的镇痛作用 . 中国药理学与毒理学杂志 19 8 8 ; 2 :6 一 9 .
( 4) 唐希灿 , 冯洁 . 3 一 乙酞乌头碱氢嗅酸盐的镇痛和局部麻醉作用 . 中国药理学报 19 81 ; :2
8 2 一 8 3
.
( 5) 顾汉颐 . 生物检定讲义 . 第 1 版 . 上海 : 科技卫生出版社 , 1 9 5:8 52 一 75 .
J sle到lwe
|l|
州
2 4 6
( )6 常志青 , 王树玲 , 刘峰 , 朱梅英 ,
药理学报 1 9 8 2 : 3 : 2 2 3 一 2 2 5 .
( 7) 唐希灿 , 朱梅英 , 冯洁 , 王月娥 .
5 7 4 一 5 8 4
.
唐希灿 . 茵芋碱对小鼠 、 大鼠和猴无身体依赖性 . 中国
刺乌头氢澳酸盐的药理作用研究 药学学报 19 8 3 ; 18 :
S T U D I E S O N T H E A N A L G E S I C A C T I O N A N D P H Y S I C A L D E P E N D E N C E O F
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生 , 卜七` 亡汽又岁奋 , 补之汽入忿二亡` 泛` 补 色` 矛 七` 入 ,二亡 二 召 ;泛 ` 、 忿二心二 之` 亡匀 吕奋、 , ? 、 , 补之 ` 言亡戈泛` 卜七` 义丫奋弓矛 之` 心` 处了 补 g 矛名 ;吧` ; 之` 卜七 ; 老` 召 二亡` 奋之二令 七` 佘 , 公乏二二
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p h o e y t e t o r o s e t t e s h e e p r e d b lo o d e e l l s ( S R B C ) w a s lq w (尸< 0 . 0 5 ) , 12 o f t l飞e a d d i e t s l: a ( l
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t h e p r e s e n e e o f e o n e u r r e n t i n f e e t io n
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