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鬼箭羽降血糖作用研究进展



全 文 :124
China Pharmaceuticals
2015年 4月 20日 第 24卷第 8期
Vol. 24,No. 8,April 20,2015
*广东省中山市科技基金重点资助项目,项目编号:2014A1FC004。
件的发生情况与对照组相比,差异明显,说明护理干预能降低意
外事件发生率,保证患者治疗环节的安全;此外,研究组护理干预
后的治疗依从性明显好于对照组,SCL - 90 评分明显低于对照
组,进一步说明实施护理干预能提高患者治疗的依从性,改善患
者心理状态。
综上所述,对急性酒精中毒患者实施护理干预,不仅能缩短患
者症状消失时间及留观时间,且能提高患者治疗的依从性,降低意
外事件发生率,改善患者心理状态,效果显著,值得临床推广。
作者简介:赵宝宁(1976 -),男,大学本科,主管护师,研究方
向为酒精性肝病的临床治疗及护理,(电子信箱)yybgs888@
163. com。
参考文献:
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(收稿日期:2014 - 10 - 17 )
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鬼箭羽降血糖作用研究进展*
胡 莹,李乐愚,梅全喜,曾聪彦
(广州中医药大学附属中山中医院,广东 中山 528400)
摘要:目的 为鬼箭羽的临床开发应用提供参考。方法 查阅国、内外相关文献,从活性成分、药理作用及临床应用等方面对其研究进展
进行综述。结果 鬼箭羽在降血糖作用研究方面取得了一定进展,但研究深度和广度不够,其降糖作用药效机制不明确。结论 鬼箭
羽有较好的降血糖作用,临床疗效较好,值得进一步开发应用。
关键词:鬼箭羽;降血糖作用;活性成分;药理作用;研究进展
中图分类号:R285;R282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006 - 4931 (2015 )08 - 0124 - 03
Research Progress on Hypoglycemic Effect of Euonymus Alatus
Hu Ying,Li Leyu,Mei Quanxi,Zeng Congyan
(Affiliated Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou University of Chinese Medicine,Zhongshan,Guangdong,China 528400)
Abstract:Objective To provide reference for clinical development and application of Euonymus Alatus. Methods By consulting the re-
lated literature at home and abroad in recent years,its research progress was reviewed in the aspects of the active ingredient,pharmaco-
logical effects,and clinical application,etc. Results Although some progress of Euonymus Alatus in the hypoglycemic effect has been
obtained,the research depth and breadth are still not enough;its hypoglycemic mechanism is not clear enough. Conclusion Euonymus
alatus has better hypoglycemic activity and clinical curative effect,and is worth further development and application.
Key words:Euonymus alatus;hypoglycemic effect;active ingredient;pharmacologic effect;research progress
鬼箭羽以卫矛 Euonymus alatus(Thunb.)干燥带翅的枝或翅
状物入药,性寒,味苦,归肝经,有破血、通经、杀虫功效,临床多用
于闭经、产后瘀滞腹痛、虫积腹痛 [ 1 - 2 ]。近年来,大量研究表明,鬼
箭羽有降血糖作用,临床可用于糖尿病的治疗,单方或复方均能
起到很好的治疗效果。笔者现对鬼箭羽降血糖活性成分、降血糖
试验研究及临床应用研究进行概述。
1 活性成分
国内外学者采用不同方法对鬼箭羽的化学成分进行了分
离提取及鉴定,分别从鬼箭羽中先后分离得到生物碱类、黄酮
类、强心苷类、甾体类、五环三萜类、有机酸类及多糖类等多种
化学成分 [ 3 - 6 ]。其中有降血糖作用的活性成分主要为三萜类、酚
醛类、黄酮类、甾体类和植物甾醇类等。
刘 等 [ 7 ]采用溶剂法和色谱法从鬼箭羽中分离得到 9 个化
合物,分别为 β -谷甾醇、木栓醇、木栓酮、松萝酸、羽扇豆酮、白
桦脂醇、齐墩果酸、正二十六烷酸和正二十八烷醇,其中羽扇豆
酮、白桦脂醇、齐墩果酸均为首次从鬼箭羽中分离获得。他们又采
用气相色谱 -质谱(GC - MS)联用法对鬼箭羽中挥发油成分进行
分离鉴定 [ 8 ],发现其挥发油中主要成分为烯酸、羧酸、酮、醛、萜类
化合物及其含氧衍生物,其中棕榈酸、冬青油和顺,顺 - 9,12 -十
八碳二烯酸含量最高,分别为 39. 69%,5. 02%,5. 14%; 其他成
分的含量依次为十四烷酸 2. 79%,正己醛 2. 71%,顺,顺,顺 - 9,
12,15 -十八碳三烯酸 2. 59%,十五烷酸 2. 31%,壬醛 1. 60%,
月桂酸 1. 34%,六氢金合欢基丙酮 1. 25%。巴寅颖等 [ 9 ]从鬼箭羽
中分离并鉴定了 9 个化合物,分别为蒙花苷、儿茶素、芹菜素、柚
皮苷、原儿茶酸、二十六烷酸、表木栓醇、木栓酮、β -谷甾醇,其中
芹菜素、蒙花苷、柚皮苷均首次从鬼箭羽中分离得到。
陈云华等 [ 10 ]采用大孔树脂、硅胶及凝胶柱色谱法对 90%鬼
箭羽乙醇提取物进行分离,从其降糖有效部位中共分离得到 6 个
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化合物,为原儿茶酸、香橙素、β -谷甾醇、表木栓醇、槲皮素和芦
丁,其中首次从鬼箭羽中分离得到芦丁,而鬼箭羽中降糖成分含
量较高的活性部位是以黄酮类化合物为主。
齐 等 [11 ]从 95%鬼箭羽乙醇提取物中分离出了 5 个有效部
位,其降糖作用强度为:水煎部位>乙醚、乙酸乙酯萃取后剩余部
位 >乙醇浸膏热水不分散部位 >乙醚萃取部位 >乙酸乙酯萃取
部位,说明鬼箭羽萃取物降血糖效果最好的为残渣水煎部位。郎
素梅等 [12 ]的研究发现,鬼箭羽的乙酸乙酯部位为降糖作用的主要
成分,并从乙酸乙酯部位中进一步分离得到羟基苯甲酸、3,4 -二
羟基苯甲酸、3 -甲氧基 - 4 -羟基苯甲酸、3,5 -二甲氧基 - 4 -
羟基苯甲酸 4个酚酸类化合物,这 4 个成分均是从鬼箭羽中首次
分离得到。Fang等 [ 13 ]研究发现,鬼箭羽乙酸乙酯部位中发挥降血
糖作用的有效成分,主要是黄酮和酚醛类。
2 试验研究
2.1 单味鬼箭羽
夏卫军等 [ 14 ]采用鬼箭羽水提液治疗大鼠 2 型糖尿病动物模
型,并观察鬼箭羽对 2 型糖尿病的影响。结果表明,鬼箭羽在治疗
过程中能有效延缓糖尿病大鼠体重增长过速,在降低糖尿病大鼠
空腹血糖、血清胰岛素、胰高血糖素和丙二醛的同时,还可改善糖
耐量、血液流变学和微循环,并能纠正脂质代谢紊乱,提高超氧化
物歧化酶的活力。可见,鬼箭羽发挥其降血糖作用并不仅是通过
刺激胰岛素分泌来实现的,还可使外周组织对葡萄糖的利用加
强,并提高胰岛素与受体之间的亲和力从而发挥降血糖作用。赵
蒙蒙等 [ 15 ]的研究表明,鬼箭羽有显著的降血糖作用,并且发现其
在降糖同时对胰岛 β细胞有保护作用。李娟娥等 [ 16 ]的研究表明,
鬼箭羽对改善 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及提高胰岛素敏感
性效果显著,推测鬼箭羽这一作用可能与降低炎性反应和增加血
清脂联素水平有关,但发挥该功效的作用机制和靶点尚不明确,
需进一步研究发现。李璐丹等 [ 17 ]观察了鬼箭羽对 2 型糖尿病血瘀
证大鼠血糖及血液流变学的影响。结果表明,与模型组相比较,鬼
箭羽组大鼠的消渴症状改善明显,观察其精神状态、体重、毛色、
活力、舌质瘀斑等均有明显改善,表明鬼箭羽在降血糖的同时
亦能发挥其活血化瘀作用,对血瘀证型糖尿病疗效较好。王秋
娟等 [ 18 ]观察鬼箭羽提取物对正常及高糖状态下肾小管上皮细胞
的增殖影响,结果鬼箭羽提取物在高糖条件下能减少肾小管上皮
细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率,降低 N -乙酰 - β - D -萄葡糖苷
酶(NAG)活性,提高碱性磷酸酶(ALP)的活力,表明鬼箭羽在降
血糖的同时,可保护肾小管上皮细胞,对糖尿病肾病有预防或缓
解的作用。尚文斌等 [ 19 ]观察了鬼箭羽水提液对四氧嘧啶性糖尿病
小鼠全血及全血黏度的影响。结果显示,鬼箭羽能有效降低糖尿
病小鼠血糖,且与模型组比较,经鬼箭羽治疗的糖尿病小鼠在高、
低切变率下全血黏度均明显下降。同时鬼箭羽还能有效调节脂质
代谢,提示其可能起到防治糖尿病及其慢性并发症的作用。
2.2 鬼箭羽复方
韩静等 [ 20 ]的研究结果表明,以鬼箭羽为主药的活血解毒方治
疗糖尿病大鼠后,可缩短大鼠热板潜伏期及甩尾时间,明显改善
糖尿病大鼠坐骨神经病理变化;同时还可提高其血清中抑制羟自
由基及超氧阴离子,但坐骨神经及血清中丙二醛(MDA)的含量有
所下降,表明活血解毒方可能对糖尿病大鼠神经病变有预防作
用,推测其机制与抑制氧化应激有关。韩静等 [21 - 22 ]的研究发现,
由鬼箭羽黄酮等中药有效部位组成的复方对糖尿病大鼠胰岛有
保护作用,其机制可能是通过抑制细胞凋亡及胰岛中 NF - κB的
表达保护 β细胞,从而促进 C肽分泌来实现的;鬼箭羽黄酮复方
还可通过抑制大鼠坐骨神经中 AGE - RAGE - NFκB -氧化应激
途径来改善糖尿病大鼠周围神经病变。朴元林等 [ 23 ]研究了由鬼箭
羽、菟丝子等组成的菟箭合剂对单肾切除加链脲佐菌素(STZ)试
验性糖尿病肾病大鼠肾组织蛋白激酶 C(PKC)活性、肾功能及肾
脏结构的影响,结果表明,大鼠经菟箭合剂和缬沙坦干预治疗后
尿蛋白定量(Upro)、mPKC 和 M /C 显著降低,cPKC 升高,并对肾
脏病理组织改变有明显改善作用,说明菟箭合剂对单肾切除 STZ
糖尿病大鼠具有肾保护作用,可能是通过抑制肾组织 PKC 激活
途径来完成的。尹德海等 [ 24 ]研究了由菟丝子、鬼箭羽等组成的菟
箭合剂对糖尿病大鼠的治疗作用,结果表明,与模型组相比较,经
中药菟箭合剂治疗的糖尿病大鼠 24 h 尿蛋白定量可显著减少,
且疗效较缬沙坦更明显;同时菟箭合剂还能抑制糖尿病大鼠肾小
球系膜细胞表型转化及肾小球内转化生长因子 - β1(TGF - β1)的
表达。许庆修等 [ 25 ]的研究表明,以鬼箭羽为主药的七箭方对大鼠
的血糖、三酰甘油(TG)、胆固醇、血肌酐、尿肌酐、尿白蛋白均有
一定的控制作用,其中鬼箭羽黄酮对大鼠尿微量白蛋白的影响最
明显,对血糖及胆固醇的影响仅次于小檗碱,表明优选七箭方对
糖尿病大鼠有一定的治疗作用。段寅慧等 [ 26 ]的研究表明,鬼箭羽
配伍荔枝核提取物可显著降低由高糖和高脂诱导的果蝇 2 型糖
尿病模型的海藻糖及三酰甘油的浓度。
2.3 鬼箭羽不同提取部位
有研究发现,从鬼箭羽中提取出的草酰乙酸钠可降低正常
及四氧嘧啶性糖尿病家兔的血糖及尿糖值,并能起到增加体重
的作用 [ 2 ];静脉滴注可使正常麻醉犬血糖显著下降;大鼠口服草
酰乙酸钠 5 ~ 10 mg / d,连续 40 d,可引起低血糖及胰岛细胞增
殖,胰岛细胞增生同时细胞萎缩,说明草酰乙酸钠有良好的降血
糖作用。
齐 等 [ 11 ]观察了鬼箭羽水煎部位、乙醚萃取部位、乙酸乙酯
萃取部位、乙醚及乙酸乙酯萃取后剩余部位、乙醇浸膏热水不可
分散部位,这 5 个提取部位对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖、糖耐
量及总胆固醇的影响,结果表明,5 个提取部位均有降血糖、提高
糖耐量的作用,其中鬼箭羽水煎部位的作用最强,且有明确的调
脂作用。可见,鬼箭羽中发挥降血糖作用的并不是某一种单一成
分,可能是由多成分协同发挥降血糖作用。李玉杰等 [ 27 ]观察了鬼
箭羽不同提取部位对糖尿病大鼠的作用,结果表明,降糖作用以
石油醚、水和乙酸乙酯部位明显;而正丁醇和精制多糖部位在降
血肌酐方面作用明显,降血尿素方面其余各组均有显著作用;提
取的残渣部位可使低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇显著降低; 水提
取部位能显著降低血液黏度,而精制多糖部位对提高红细胞压积
效果显著;大部分大鼠经治疗后体重均增加,表明鬼箭羽不同提
取部位在治疗糖尿病方面各有侧重,且单味鬼箭羽治疗糖尿病及
其并发症是通过影响糖尿病不同发病环节来实现的。Park 等 [ 28 ]
观察了鬼箭羽 50%乙醇提取物对糖尿病大鼠的作用,结果表明,
鬼箭羽醇提物可显著降低糖尿病大鼠体重,且有剂量依赖性;同
时,鬼箭羽对高胰岛素血症和高脂血症的改善是通过增加胰岛素
耐受力进而降低血糖血脂水平来实现的。
Fang 等 [13 ]通过口服糖耐量小鼠试验观察鬼箭羽乙酸乙酯部
位的作用,结果表明,乙酸乙酯部位能显著降低正常小鼠和糖尿
病小鼠的血糖,对糖尿病小鼠的治疗作用是通过增加胰岛细胞数
量及大小,同时降低细胞核固缩及脱粒来实现的;从其中分离出
的山柰酚、槲皮素能显著改善成熟 3T3 - L1 脂肪细胞中胰岛素刺
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激的葡萄糖摄取。杨海燕等 [29 ]用高浓度葡萄糖和胰岛素诱导大鼠
脂肪细胞造成胰岛素抵抗模型,观察鬼箭羽对该模型细胞的降糖
作用机制,结果表明,鬼箭羽对正常脂肪细胞在低浓度胰岛素刺
激下可促进脂肪细胞摄取葡萄糖,推测其降糖作用机制可能与促
进胰岛素抵抗脂肪细胞摄取葡萄糖有关。
郎素梅等 [ 12 ]观察了鬼箭羽不同提取部位对健康小鼠和四氧
嘧啶糖尿病小鼠模型的降血糖作用,结果表明,鬼箭羽不会降低
健康小鼠血糖水平,但对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用明
显,说明鬼箭羽无明显的胰岛素样作用,不能刺激胰岛素释放,但
可通过改善受损伤的 β细胞或降低机体对胰岛素的拮抗性来发
挥其降血糖作用。研究发现,降糖作用以水提部位最佳,乙酸乙酯
部位次之,但用 50%乙醇洗脱乙酸乙酯部位所得组分的降糖效
果更明显,说明降糖作用的活性物质主要来自洗脱后的乙酸乙酯
部位。
现代医学研究证明 [ 30 ],糖尿病慢性并发症(DDC)与多元醇
通路(PP)相关,醛糖还原酶(AR)作为多元醇通路的限速酶与
葡萄糖的亲和力较低,故正常情况下该通路的代谢率极低。李
友宾等 [ 31 ]的研究发现,从鬼箭羽中提取的乙酸乙酯和正丁醇部
位对醛糖还原酶(AR)的抑制作用显著,提示鬼箭羽可防治和缓
解 DDC 的发生。
3 临床研究
近年来,许多临床医生针对鬼箭羽的降血糖作用,将鬼箭羽
复方用于临床治疗糖尿病患者,均取得了良好效果。
周劲刚 [ 32 ]选取 49例糖尿患者观察荔箭汤对 2 型糖尿病患者
胰岛素抵抗(IR)的影响。所有患者均先用磺脲类、二甲双胍类、
α -糖苷酶抑制剂常规治疗 4 周后,加荔箭汤协调治疗,荔箭汤由
荔枝核、鬼箭羽、积雪草等药物组方,每天 1剂,早晚煎服,连续治
疗 8 周,并观察患者血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度
脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)及胰岛
素敏感性指数(ISI)等指标。结果表明,患者经荔箭汤治疗后其总
胆固醇(TC)、TG及低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)值均较治疗前
明显下降,FBG,FINS 及 ISI 值也均较治疗前明显降低,说明中药
荔箭汤不仅有较好的降糖、调脂作用,且在其发挥该药效作用的
同时亦能有效改善患者的胰岛素抵抗。
赵志敏 [ 33 ]选取 40 例葡萄糖耐量减低的患者,给予复方鬼箭
羽制剂治疗,并协同饮食、运动疗法,观察其治疗糖耐量减低的疗
效。结果表明,复方鬼箭羽制剂可有效治疗早期糖尿病,该作用可
能与鬼箭羽能改善胰岛微循环功能有关。
姜志华[34]采用鬼箭羽 20 ~50 g,地骨皮 20 ~30 g,枳实 10 ~30 g,
威灵仙 10 ~ 20 g,姜黄 15 ~ 20 g,桔梗 10 ~ 15 g,荔核 15 ~ 20 g组
方,对患者进行治疗。结果表明,以鬼箭羽为主配伍其他中草药
的复方治疗消渴病效果明显,特别是其降血糖效果优于降尿糖
的效果; 临床发现,尤其初患消渴症者,疗法更为敏感,疗效较
显著。
任宝巍等 [35 ]报道,任继学教授研究了鬼箭羽复方对消渴肝胃
阴虚夹瘀患者的治疗作用,采用鬼箭羽 15 g,酒生地黄 20 g,知母
15 g,柴胡 10 g,炒玄参 15 g,丹参 15 g,天花粉 15 g,葛根 15 g,乌
梅 2 个,肉桂 5 g,石斛 15 g,缫丝 50 g(煎汤代水)组方,服用 8 剂
后尿糖阴性,6 月后空腹血糖降至 7. 0 mmol / L,患者临床其他症
状好转,仍继续巩固治疗。
彭利等 [ 36 ]采用复方鬼箭羽汤 (以鬼箭羽、丹参、当归等组方 )
联合二甲双胍协同治疗 2 型糖尿病患者,1 个月为 1 个疗程。结
果表明,中西医结合疗法在改善 2 型糖尿病患者临床症状及血
糖、糖化血红蛋白等异常指标方面明显优于单用二甲双胍。
严安 [ 37 ]选取 22 例糖尿病肾病患者,采用益气活血方,以黄
芪、太子参、丹参、鬼箭羽等组方,并配合胰岛素、洛汀新协同治疗
3 个月后观察疗效。结果表明,此方可较好地降低患者尿蛋白,对
该病有益气活血的功效。
陈慧等 [38 ]选取 76 例患者,在常规治疗的基础上加用补肾活
血方,以生黄芪、鬼箭羽等组方治疗早期糖尿病肾病肾虚血瘀证,
每日 1 剂,早晚分服,治疗 8 周为 1 个疗程。结果表明,该法临床
治疗糖尿病效果较好,总有效率达 89. 5%,且无不良反应,说明
含鬼箭羽组方的补肾活血法在治疗早期 DN疗效显著。
胡剑秋等 [39 ]采用参芪麦味地黄汤,以黄芪、鬼箭羽、麦冬等组
方,并加大鬼箭羽的使用剂量,治疗 2 型糖尿病,临床疗效较好。
研究发现,方中鬼箭羽有降血糖、尿糖及增加患者体重的作用,且
鬼箭羽能刺激 β细胞,加速胰岛素释放,因此鬼箭羽强化协同了
该方的降血糖作用。
4 结语
鬼箭羽虽然作为活血化瘀类妇科用药,但近几年来被广泛应
用于糖尿病的治疗,且降血糖疗效突出,不论单味还是复方,其活
性成分均有较好疗效。国内外学者针对鬼箭羽的降血糖成分及降
血糖作用也做了大量研究,基本上可明确鬼箭羽有降血糖作用。
虽然近年来对鬼箭羽降血糖作用的相关研究较多,但这些研
究仍存在一些不足:虽然已从鬼箭羽的水提物、醇提物中分离并
确定了一些降糖活性成分,但由于各实验室采用了不同的分离分
析法,所获得的降血糖有效成分在化学结构等定性方面仍需进一
步鉴定和统一,还有部分降血糖的活性成分及有效部位依然不明
确;针对鬼箭羽降血糖作用机制研究较少,就目前的研究成果来
看,其降血糖作用机制尚不十分明确;临床研究中,多数以观察糖
尿病患者药物治疗前后疗效对比来研究,较局限,缺乏设计周密、
双盲、对照、随机的大型临床试验研究对临床其安全性及降糖效
率的观察。今后应加强对鬼箭羽降血糖作用的薄弱环节研究,进
一步提纯其活性部位,完善试验设计,深入其降血糖机理和临床
研究,为其开发新一代疗效高、不良反应小的降血糖天然药物提
供依据和参考。
作者简介:胡莹(1984 -),女,硕士研究生,中药师,研究方向
为中药药理,(电子信箱)64460266@ qq. com; 李乐愚(1969 -),
男,硕士研究生,主任中医师,研究方向为内分泌及代谢性疾病,
(电话)0760 - 89980303。
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逍遥散治疗乳腺增生研究进展
陈 薇,方志娥,王 琴
(重庆市中医院药剂科,重庆 400021)
摘要:逍遥散是治疗乳腺增生的常用方药。文献资料显示,逍遥散具有疗效肯定、不良反应小、适于临证加减的优势。逍遥散的研究一直
备受关注,该文针对逍遥散在乳腺增生方面的临床应用和药理作用作一综述,旨在进一步明确其疗效范围及作用机制。
关键词:逍遥散;乳腺增生;临床应用;药理作用;进展
中图分类号:R285. 6;R289. 5 文献标识码:A 文章编号:1006 - 4931 (2015 )08 - 0127 - 02
乳腺增生是困扰育龄期女性的常见乳腺疾病,以乳房肿块伴
疼痛为主要临床表现,有一定的癌变危险 [1 ],多与卵巢功能失调、
激素分泌紊乱有关 [ 2 ]。乳腺增生属中医“乳癖”范畴,《疡医大全》
引陈实功言:“乳癖乃乳中结核,形如丸卵,或重坠作痛、或不痛,
皮色不变,其核随喜怒消长。”[3 ]中医在治疗乳癖方面积累了丰富
的经验,认为本病的发生与肝、脾、肾等脏腑及冲任二脉都密切相
关,肝郁气滞、肝脾不调是主要病因。早在清代,就有医家高秉钧
用逍遥散治疗乳癖的记载 [4 ]。逍遥散出自宋代《太平惠民和剂局
方》[ 5 ],由四逆散化裁而来,由柴胡、白芍、当归、白术、茯苓、煨姜、
薄荷、甘草 8 味中药组方,具有疏肝解郁、养血健脾之功效,是中
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(收稿日期:2014 - 10 - 27;修回日期:2014 - 11 - 29 )
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·综述报告·
Synthesis Reports