全 文 ：2015 年 9 月 第 17 卷 第 9 期 中国现代中药 Modern Chinese Medicine Sep. 2015 Vol. 17 No. 9
·基础研究·
* ［通信作者］ 唐志书，教授，硕士生导师，研究方向:中药创新产品开发;Tel: (029)38182202，E-mail:tzs6565@163. com
翻白草总黄酮及翻白草复方的降血糖作用研究
△
孙琛1，张健1，王征1，宋忠兴2，刘红波2，谢培1，唐志书1*
(1. 陕西中医药大学 /陕西省中药资源产业化协同创新中心，陕西 咸阳 712083;
2. 陕西省中药基础与新药研究重点实验室，陕西 咸阳 712046)
［摘要］ 目的:研究翻白草总黄酮和从民间收集的复方(翻白草 30 g、地骨皮 50 g、桑叶 10 g)对高血糖小鼠的
降血糖作用。方法:选择昆明种小鼠，采用四氧嘧啶(50 mg·kg －1)腹腔注射造模，将造模成功的小鼠(血糖≥
11. 1 mmol·L －1以上)随机分为空白对照组、模型组、二甲双胍组、消渴丸组、翻白草总黄酮大剂量组
(320 mg·kg －1)、翻白草总黄酮中剂量组(160 mg·kg －1)、翻白草总黄酮小剂量组(80 mg·kg －1)、复方大剂量组(10 g
生药·kg －1)、复方中剂量组(5g生药·kg －1)、复方小剂量组(2. 5 g生药·kg －1)。连续给药 14 d后，观察翻白草总黄
酮及翻白草复方对高血糖小鼠体重、血糖、胰岛素敏感指数、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)
的影响。结果:翻白草总黄酮大、中、小剂量及复方大、中、小剂量可以明显降低高血糖小鼠的血糖值，提高小鼠
胰岛素敏感指数，升高小鼠体内过氧化氢酶(CAT)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力。结论:翻白草总黄
酮及其复方可以显著提高小鼠的抗氧化能力，降低胰岛素抵抗力，并且复方各组对小鼠的降血糖作用强于翻白草总
黄酮各组。
［关键词］ 翻白草总黄酮;复方;降血糖作用
Studies on Hypoglycemic Effects of Total Flavonoids and Compound
Prescription Containing Potentilla discolor Bge．
SUN Chen1，ZHANG Jian1，WANG Zheng1，SONG Zhongxing2，LIU Hongbo2，XIE Pei1，TANG Zhishu1*
(1. Shaanxi University of Chinese Medicine /Shaanxi Collaborative Innovation Center of
Chinese Medicinal Ｒesources Industrialization，Xianyang 712083，China;
2. Shaanxi province key laboratory of new drugs and Chinese medicine foundation research，Xianyang 712046，China)
［Abstract］ Objective:To investigate the hypoglycemic effects of total flavonoids and compound prescription containing
Potentilla discolor Bge. on hyperglycemia mice. Methods:Kunming micewere used as experiment animal，the model mice of
alloxan-diabetes were randomly divided into these groups:control group，model group，metformin group，diabetes pill group，
total flavonoids in high-dose group(320 mg·kg －1) ，total flavonoids in middle-dose group(160 mg·kg －1) ，total flavonoids in
low-dose group(80 mg·kg －1) ，compound in high-dose group(10 g herbs·kg －1) ，compound in middle-dose group(5 g
herbs·kg －1) ，compound in low-dose group(2. 5 g herbs·kg －1). Body weight，blood sugar，the insulin sensitivity index，
catalase，and glutathion peroxidase in serum were measured after 14 days. Ｒesults: Total flavonoids and the
compoundprescription could reduce the blood glucose of hyperglycemia mice，and significantly improve the insulin sensitivity
index，and the mice of catalase (CAT)activity as well as glutathione peroxidase (GSH-Px)activity. Conclusion:Total
flavonoids and the compound prescription could significantly increase the antioxidant activity and reduce insulin resistance of
mice. The hypoglycemic effects of compound was better thanthat of total flavonoids.
［Keywords］ Flavonoids of Potentilla discolor Bge．;compoundprescription;hypoglycemic effects
doi:10． 13313 / j． issn． 1673-4890． 2015． 9． 009
近年来，世界各国糖尿病的患病率显著增加，
大约 90%的糖尿病患者为 2 型糖尿病。近 30 到 50
年仍然很难缓解糖尿病的急剧增加，世界卫生组织
(WHO)统计结果显示在 1994 年有 1. 2 亿例糖尿病
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患者，1997 年达到 1. 35 亿，2000 年数据统计为
1. 75 亿，到 2010 年已经有 2. 39 亿例糖尿病患者，
预测在 2025 年将会有超过 3 亿的糖尿病患者。糖尿
病患者最多的 3 个国家分别为印度、中国以及美国。
此外，2 型糖尿病还会导致许多并发症，如:心脏
方面的病变、肾功能衰竭、脑血管疾病、失明以及
肢体坏疽等［1-2］。研究表明，高血糖是引发这些糖尿
病并发症的主要原因。因此对糖尿病进行控制及有
效治疗的最重要的策略便是降低并控制血糖在正常
的水平。临床一般采用的是双胍类、胰岛素、磺脲
类药物来降低血糖。这些药物的降糖作用虽然比较
明显，但是也存在着较多的副作用，采用中药治疗
糖尿病疗效确切、前景良好、副作用小。
翻白 草 Potentilla discolor Bge. 为 蔷 薇 科
(Ｒosaceae)植物，味甘、微苦，性平，无毒，归肝、
胃、大肠经［3］。翻白草于 《救荒本草》中首次提
到，分布在全国各地，全草都可以入药，民间有记
载翻白草可以降低血糖治疗 2 型糖尿病，其降血糖
的主要活性成分为翻白草中的黄酮类物质［4-5］。另
外，我们从民间收集了可降低血糖的含有翻白草的
复方，具体复方组成为:翻白草 30 g、地骨皮 50 g、
桑叶 10 g。目前针对翻白草的药理学研究大多都和
治疗糖尿病有关，有研究人员发现翻白草具有降血
糖作用，其中主要有效成分为翻白草中黄酮类化合
物，但是没有更深一步地研究它的作用机理和具体
的药理作用。所以在现今研究中对于翻白草降血糖
作用的研究大多针对其总黄酮成分，对于含有翻白
草复方的研究仍是空白，本文主要针对翻白草总黄
酮和从民间收集的复方的降血糖作用进行研究。
1 材料与仪器、动物
1. 1 材料
翻白草购自陕西省药材市场，由西北大学王亚
洲副教授鉴定为翻白草 Potentilla discolor Bge. 全草。
取干燥全草，粉碎，过筛，在 70 ℃用 70%
乙醇连续回流提取 2 次，每次 2 h，减压回收提取
溶剂，用石油醚提取叶绿素，除去石油醚层，再
选用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，将乙酸乙
酯层浓缩回收至浸膏状，即得翻白草总黄酮粗品(得
膏率为 1. 1%) ，实验中配成大(320 mg·kg －1)、中
(160 mg·kg －1)、小(80 mg·kg －1)剂量的混悬液，以
翻白草质量计为大(29. 1 g 生药·kg －1)、中(14. 5 g
生药·kg －1)、小(7. 27 g生药·kg －1)剂量。
取干燥全草，粉碎后过筛，用 70%的乙醇连续
回流提取 2 次，所得提取液减压回收至干，再加水，
得翻白草醇提取液(1 g生药·mL －1)。
取全草，粉碎后过筛，用水连续回流提取 2 次，
所得提取液减压回收得翻白草水提取液(1 g 生
药·mL －1)。
翻白草复方:翻白草 30 g、地骨皮 50 g、桑叶
10 g。取复方水煎 2 次，每次 1 h，合并 2 次水煎液。
实验中均以翻白草质量计配成大(10 g 生药·kg －1)、
中(5 g生药·kg －1)、小(2. 5 g 生药·kg －1)剂量的混
悬液。
1. 2 试药
消渴灵片(吉林省康福药业有限公司) ;盐酸二
甲双胍缓释片(石家庄市华新药业有限责任公司) ;
四氧嘧啶(SIGMA公司) ;0. 9%氯化钠溶液(河南华
利药业有限责任公司) ;INS(胰岛素)药盒(北京华
英生物技术研究所) ;GSH-PX(谷胱甘肽过氧化物
酶)测试盒(南京建成生物工程研究所) ;CAT(过氧
化氢酶)测试盒(南京建成生物工程研究所)。
1. 3 仪器
分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司) ;
EYALAN-N旋转蒸发仪(日本 ＲIKAKIKAI 公司) ;血
糖测试仪(北京怡成生物电子技术有限公司) ;血糖
试纸条(北京怡成生物电子技术有限公司) ;U-2001
紫外-可见分光光度计(日本 HITAICHI公司) ;Ｒ-911
全自动放免计数仪。
1. 4 动物与饲养条件
昆明种雄性小鼠 120 只(西安交通大学医学院实
验动物中心，动物许可证号:SCXK2012-0009) ，体
重:18 ～ 25 g。饲养条件:SPF 实验室，相对湿度:
30% ～40%，温度:20 ～ 30 ℃，SPF级饲料(西安交
通大学医学院实验动物中心) ，纯净水，保持各组实
验动物饲养条件一致。
2 方法
2. 1 小鼠预实验
取昆明种雄性小鼠 30 只，体重 18 ～ 25 g，由西
安交通大学医学院动物中心提供。随机分成 5 组:
空白对照组、翻白草醇提液组(10 g生药·kg －1)、翻
白草总黄酮组(320 mg·kg －1)、翻白草水提液组
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(10 g生药·kg －1)、复方组(10 g生药·kg －1，以翻白
草计) ，每组 6 只，对各组小鼠禁食不禁水，在 12 h
后尾静脉取血测小鼠的空腹血糖，再对各组小鼠灌
胃给药，空白对照组给予等量 0. 9%氯化钠溶液，记
录给药后的时间，并于给药后 1、2、3、5、24 h 尾
静脉取血测定小鼠的空腹血糖。
2. 2 建立高血糖模型
取昆明种雄性小白鼠，90 只，体重 18 ～ 25 g。
在 SPF实验条件下适应 1 周后，随机分为 10 组，每
组 9 只，即空白对照组(C)、模型组(M)、二甲双
胍组(G)、消渴丸组 (X)、翻白草总黄酮小剂量组
(H1)、翻白草总黄酮中剂量组(H2)、翻白草总黄酮
大剂量组(H3)、复方小剂量组(F1)、复方中剂量组
(F2)、复方大剂量组(F3)。空白对照组给予 0. 9%
氯化钠溶液灌胃，饮用蒸馏水，其余各组每天灌服
高浓度的葡萄糖 30 g·kg －1，同时饮用 5%葡萄糖水，
连续灌服 20 d，分别于实验第 1、2、3、5、10、14
天腹腔注射四氧嘧啶 0. 9%氯化钠溶液50 mg·kg －1。
第 20 天眼眶取血，测空腹血糖，血糖浓度达
11. 1 mmol·L －1以上者选用，各组和空白对照组对比
差异具有统计学意义(P ＜ 0. 05)。
2. 3 给药方法
空白对照组和模型组给予 0. 9% 氯化钠溶液
0. 1 mL·(10 g)－ 1，二甲双胍组(125 mg·kg －1)、消
渴丸组(2. 88 g·kg －1)、翻白草总黄酮大剂量组
(320 mg·kg －1 )、 翻 白 草 总 黄 酮 中 剂 量 组
(160 mg·kg －1)、翻白草总黄酮小剂量组(80 mg·kg －1)、
复方大剂量组(10 g 生药·kg －1，以翻白草计)、复方
中剂量组(5 g生药·kg －1，以翻白草计)、复方小剂量
组(2. 5 g生药·kg －1，以翻白草计)对高血糖小鼠灌胃
给药，14 d 后禁食，第 15 天早上空腹给药，给药后
1 h眼眶取血，取血量为 1 ～1. 5 mL，静置，用离心机
离心(3000 r·min －1)10 min，迅速分离血清，取血清
50 μL，测血糖、血清胰岛素、CAT和 GSH-PX 值。
2. 4 检测方法
采用125 I胰岛素放射免疫分析试剂盒测定各组小
鼠血清的空腹血清胰岛素水平，采用 CAT 试剂盒测
定各组小鼠的过氧化氢酶活力，采用 GSH-PX 测试
盒测其血清中的谷胱甘肽过氧化物酶活力。
2. 5 统计方法
各组实验数据采用 SPSS17. 0 软件包处理，各组
比较用单因素方差分析，P ＜ 0. 05 表示差异有统计
学意义。
3 结果
3. 1 小鼠预实验结果
表 1 预实验结果表明，翻白草总黄酮和复方均
可以降低正常小鼠的血糖值，其中翻白草总黄酮能
够快速降低小鼠的血糖值，而复方组降血糖作用较
缓慢，但是复方组其药效维持时间比翻白草总黄酮
组长。翻白草水提液及醇提液不能降低正常小鼠的
血糖值。
表 1 小鼠预实验血糖记录结果
组别 n 给药前血糖 给药后 1 h 给药后 2 h 给药后 3 h 给药后 5 h 给药后 24 h
空白对照组 6 6. 94 ± 0. 49 6. 97 ± 0. 66 6. 75 ± 0. 71 7. 51 ± 0. 69 8. 07 ± 1. 12 7. 85 ± 0. 79
翻白草总黄酮组 6 7. 13 ± 0. 77 6. 61 ± 0. 69 6. 63 ± 0. 74 6. 86 ± 1. 19 6. 77 ± 0. 91 7. 04 ± 0. 84
翻白草醇提液组 6 6. 39 ± 0. 87 7. 28 ± 0. 89 7. 31 ± 0. 93 7. 38 ± 1. 02 8. 22 ± 0. 97 7. 88 ± 0. 65
翻白草水提液组 6 7. 09 ± 0. 67 8. 46 ± 0. 98 7. 11 ± 0. 81 7. 29 ± 1. 12 7. 21 ± 0. 94 7. 79 ± 0. 76
复方组 6 6. 89 ± 0. 56 8. 12 ± 0. 92 7. 99 ± 0. 85 7. 77 ± 0. 76 6. 34 ± 0. 87 6. 55 ± 0. 76
3. 2 翻白草总黄酮及复方对高血糖小鼠的血糖影响
如图 1 所示，各给药组小鼠的血糖值均有下降，
其中翻白草总黄酮中剂量、复方中剂量、二甲双胍、
消渴丸组下降最为显著，其余各给药组血糖下降均
达到正常水平，模型组小鼠血糖仍高于正常水平。
各给药组血糖与模型组对比具有统计学差异(＊＊＊P ＜
0. 001)。复方各组降血糖效果比翻白草总黄酮各组
效果显著。
3. 3 各组胰岛素敏感指数实验结果
胰岛素敏感指数(INS)计算公式:
INS = Ln ［1 /(胰岛素值 ×空腹血糖值) ］
如图 2 所示，模型组胰岛素敏感指数明显下降，
各给药组胰岛素敏感指数升高，与模型组对比具有
统计学差异(P ＜ 0. 05) ，翻白草总黄酮中剂量和复
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方小剂量效果最佳，复方各组比翻白草总黄酮各组
提高胰岛素敏感指数效果显著。
注:与模型组相比，＊＊＊P ＜ 0. 001。
图 1 各组小鼠给药前后血糖值比较
注:与模型组相比，* P ＜ 0. 05。
图 2 各组小鼠胰岛素敏感指数比较
3. 4 各组小鼠 CAT活力实验结果
如图 3 所示，各给药组 CAT 值和模型组对比具
有统计学差异(P ＜ 0. 01) ，各给药组和对照组相比
CAT值均达到正常水平，翻白草总黄酮小剂量、复
方大剂量、二甲双胍及消渴丸效果最为显著。
注:与模型组相比，＊＊P ＜ 0. 01，＊＊＊P ＜ 0. 001。
图 3 各组小鼠 CAT值比较
3. 5 各组 GSH-Px活力实验结果
如图 4 所示，各给药组 GSH-Px 均有明显提高，
其中总黄酮小剂量效果较显著(P ＜ 0. 05) ，消渴丸
效果最显著(P ＜ 0. 01) ，总黄酮小剂量组和消渴丸
组 GSH-Px值恢复正常水平。
注:与模型组相比，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01。
图 4 各组小鼠 GSH-Px值比较
4 讨论
本实验的造模原理为动物在饮用高葡萄糖基础
上，加小剂量四氧嘧啶，使小鼠血糖升高。在整个
造模过程中需要注意以下几点:四氧嘧啶应于临用
前配制，并盛装于棕色瓶中于 2 h 内用完，其原因
是由于四氧嘧啶的水溶液很不稳定，易分解成四氧
嘧啶酸而失效。
实验动物选用雄性小白鼠，是由于雄性小鼠对
于外界的刺激很敏感，即对药物敏感性较强。由于
高浓度还原性物质(例如:维生素 C)会通过色素原
竞争游离的氧，使反应受到干扰而使结果偏低，血
红蛋白也会引起过氧化氢分解使测定结果偏低，故
取血后尽快分离血清，并尽早测定。本实验先对小
鼠进行高血糖造模，高血糖会引发多种症状，如:
多尿、口渴多饮、疲劳、体重减轻、多食。在整个
造模过程中，为了确保成功造模，我们需要细心观
察小鼠是否出现上述症状。小鼠尿量增多，为了保
证实验结果准确需要每天更换小鼠垫料，确保小鼠
的生活环境干净健康。文献 ［6-7］ 认为应当在第
1、2、14 天对小鼠腹腔注射四氧嘧啶，但是造模
成功率较低，我们将其更改为第 1、2、3、5、10、
14 天腹腔注射四氧嘧啶使造模成功率达到 85%
以上。
取造模成功的小鼠(血糖值高于11. 1 mmol·L －1) ，
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进行灌胃给药。实验结果发现，给药组各剂量没有
呈现良好量效关系，对于其剂量的选取今后将会进
一步进行研究。通过查阅文献发现降低小鼠胰岛素
抵抗作用即是提高小鼠胰岛素敏感指数［8］，从而降
低血糖，该实验发现翻白草总黄酮可以提高小鼠胰
岛素敏感指数，这可能是其降血糖的机制。2 型糖
尿病的发病原因之一就是胰岛素抵抗力增强，翻白
草可降低胰岛素抵抗力，对治疗 2 型糖尿病具有良
好前景。
小鼠血清中的 CAT 及 GSH-Px 酶活力可以说明
抗氧化作用［9］，由测定结果可知翻白草总黄酮及复
方均可明显提高小鼠的 CAT 值及 GSH-Px 值，从作
用机理上看，降低小鼠的血糖和提高其抗氧化能力
可能具有联系。今后在针对降血糖作用的研究也可
以从提高其氧化应激方面着手，为进一步研究降血
糖作用开辟了新思路。
综上所述，本研究结果表明翻白草总黄酮及复
方可以显著降低高血糖小鼠的空腹血糖，提高胰岛
素敏感指数及过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活
力。从一定程度上验证了翻白草总黄酮及复方治疗
2 型糖尿病的作用。但本实验结果量效关系表现不
明显，对于黄酮类成分会不会干扰血糖的测定，仍
需在以后的工作中进一步探讨。
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(收稿日期 2015-06-01)
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