全 文 ：杠板归缓释栓剂的制备及体外释放度研究*
＊
李 莉1，何 谨2，黄家宇1＊＊，敖芳芳1，许超飞1
(1．贵阳医学院 药学院，贵州 贵阳 550004; 2．贵阳医学院附院 药剂科，贵州 贵阳 550004)
［摘 要］目的: 制备杠板归缓释栓剂并研究其体外释放度。方法: 以甘油明胶为栓剂基质，用乳化法制备杠
板归缓释微球，将微球加入栓剂基质中制成缓释栓剂，并检测其体外释放度。结果: 完成杠板归缓释栓剂的制
备，体外释放度试验表明，制得的杠板归缓释栓剂体外缓释效果明显，释药行为符合一级动力学方程。结论: 杠
板归缓释栓剂处方简单，缓释效果明显，可用于工业化大生产。
［关键词］杠板归; 栓剂; 释放度
［中图分类号］Ｒ283． 5 ［文献标识码］A ［文章编号］1000-2707(2013)04-0369-03
Preparation and In vitro Ｒelease of Polygonum
perfoliatum Sustained-Ｒelease Suppositories
LI Li1，HE Jin2，HUANG Jiayu1，AO Fangfang1，XU Chaofei 1
(1 School of Pharmacology，Guiyang Medical College，Guiyang 550004，Guizhou，China;2 Section of Pharmaceutical
Preparation，the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College，Guiyang 550004，Guizhou，China)
［Abstract］Objective: To study the preparation and in vitro release of Polygonum perfoliatum sus-
tained-release suppositories． Methods:Glycerogelatin was chosen as base material of suppositories．
Polygonum perfoliatum microspheres were prepared with emulsion method and added into suppository
matrix to produce sustained-release suppositories． The in vitro release of them was studied． Ｒesults:
The sustained-release suppository preparation was completed． The dissolution test results showed these
suppository had obvious sustained-release effect and their release was coincident to first order kinetics
equation． Conclusion:The technics of this method is simple and the method may be used for produc-
tion in industrial scale．
［Key words］Polygonum perfoliatum L． ; suppositories; release rate
杠板归(Polygonum perfoliatum L． )又名刺犁
头、蛇倒退、猫爪刺，系蓼科植物杠板归的全草，具
有清热解毒、利湿消肿之功效［1 － 2］。近年体内外实
验表明，杠板归还具有抗癌活性，对实验性动物移
植肿瘤有抑制作用，并具有抗炎和抑菌活性［3 － 4］。
2011 － 2012 年，根据杠板归的药理特性研制杠板
归缓释阴道栓剂，并研究其体外释放度，以实现对
妇科疾病更好的治疗效果，现将实验结果报告如
下。
1 仪器与药材
1． 1 仪器
岛津 UV-1750 型紫外可见分光光度计，ZＲS-
6G溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司);
HH-4 数显恒温水浴锅 (国华电器有限公司)，
AUY120 分析天平(岛津国际贸易上海有限公司)。
1． 2 试剂与药品
963
第 38 卷 第 4 期
2013 年 8 月
贵 阳 医 学 院 学 报
JOUＲNAL OF GUIYANG MEDICAL COLLEGE
Vol． 38 No． 4
2013. 8
* *［基金项目］贵阳医学院院基金(合同号:2012037)
＊＊通信作者 E-mail:gzgyhjy@ sohu． com
芦丁对照品(批号 1000802200707，中国药品
生物制品检定所 )，杠板归药材(贵州远程制药有
限责任公司);实验用水为纯化水，丙三醇、十六
醇、聚乙二醇 4 000、单硬脂酸甘油酯、明胶、液体石
蜡、乙醚、亚硝酸钠、硝酸铝等试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2． 1 杠板归药材提取工艺
杠板归药材 100 g，加水煎煮提取两次，第一次
加水 1 600 mL 煎煮 2 h，滤过，第 2 次加水 1 000
mL提取 1 h，合并滤液。滤液浓缩至 100 mL，加等
量的 95%乙醇，静置 10 h，滤过，滤液浓缩至 30
mL，得每 1 mL相当于原药材 3. 3 g的药材提取物。
2. 2 杠板归微球缓释栓剂的制备［5］
2. 2. 1 栓剂处方组成 明胶 3. 8 g，甘油 5. 5 g，蒸
馏水 8 mL，含药微球 1 g，杠板归提取物 3 g。
2. 2. 2 杠板归微球缓释栓剂的处方筛选 将十六
醇、PEG4000 及单硬脂酸甘油酯按比例混合并熔
融，冷却并适当粉碎，置于烧杯中，加 50 mL 水，
37 ℃恒温水浴加热同时观察其溶解情况，决定初
步的处方组成。
2. 2. 3 微球处方组成 PEG4000 6 g，十六醇 3 g，
单硬脂酸甘油酯 3 g，杠板归提取物 10 g。
2. 2. 4 微球的制备 称取处方量的十六醇、单硬
脂酸甘油酯、PEG4000、置于蒸发皿中，混合后于水
浴上加热，向上述混合物中加入 10 mL总黄酮的浓
缩液，蒸去水分，加入 95%乙醇 20 mL，混合均匀后
缓缓滴加到含 5 mL Span-80 的 500 mL 液体石蜡
中，在 95℃搅拌 2 h 除去乙醇和水分，搅拌下冷却
至室温，将所得混悬液倾倒于量杯中，静置过夜，倒
出上层液体石蜡后，用乙醚洗净下层液体石蜡中的
微球，转于蒸发皿中，晾干，即得黄色粉末状微球。
2. 2. 5 微球粒径的测量 在显微镜下用微尺对 3
批微球的粒径进行测定，采样量为 800 个。粒径分
布呈正态分布，达到预期设计目标。
2. 2. 6 栓剂的制备 取处方量的明胶，置称重的
蒸发皿中，加入适量蒸馏水浸泡，使明胶溶胀，浸泡
15 min后，于水浴上加热得明胶溶液，再加入处方
量的甘油，轻搅拌使混匀，继续加热搅拌，使水分蒸
发至处方量为止。向基质中加入 10 mL 杠板归浓
缩液混匀，加热除去多余水分，将温度降至 40 ℃，
加入上述制得的微球 1. 0 g，混匀后注入模具，冷却
即得黄色不透明栓剂。
2. 3 含量测定方法的建立［6］
2. 3. 1 供试品制备 取缓释栓剂一枚，置于烧杯
中加 100 mL水并于水浴上加热至 80 ℃，搅拌使溶
解，将溶液趁热转入 200 mL容量瓶中放冷，加水至
刻度，混匀。取溶液 10 mL，滤过，取续滤液 3 mL
置 25 mL容量瓶中，加水至 6 mL，加 5%亚硝酸钠
溶液 1 mL，混匀，放置 6 min，加 1%硝酸铝溶液
1 mL，摇匀，放置 6 min，加氢氧化钠试液 10 mL，再
加水至刻度，摇匀，放置 15 min，分光光度法测定吸
光度，并将测定结果用空白实验校正。按标准曲线
回归方程计算杠板归的含量。
2. 3. 2 标准曲线的绘制 精密称取芦丁对照品适
量置于量瓶中，加甲醇溶解并稀释到刻度，得浓度
为 0. 97 g /L的对照品溶液。精密量取芦丁对照品
溶液 0、1. 0、2. 0、3. 0、4. 0、5. 0、6. 0 mL，分别置
25 mL容量瓶中，加水至 6 mL，加 5%亚硝酸钠溶液
1 mL，混匀，放置 6 min，加 1%硝酸铝溶液 1 mL，摇
匀，放置 6 min，加氢氧化钠试液 10 mL，再加水至
刻度，摇匀，放置 15 min，分光光度法测定吸光度。
以吸光度对浓度作线性回归，得到线性方程为:A
=0. 536 8C + 0. 004 1，相关系数 r = 0. 999 6，浓度
在 0. 002 ～ 0. 020 g /L范围内线性关系良好。
2. 3. 3 回收率试验 精密称取缓释栓剂适量 6
份，分别置 100 mL量瓶中，分别精密量取已知含量
杠板归浓缩液加入各量瓶中，加纯化水稀释至刻
度，滤过，取续滤液 1 mL置于 10 mL量瓶用水稀释
至刻度作为供试品溶液。按 2. 5. 2 项下进行操作，
回收率为 98. 8%，ＲSD为 2. 3%表明方法准确度良
好。
2. 3. 4 稳定性试验 取杠板归缓释栓剂溶于水中
加热熔化，用纯化水稀释成浓度为 20 mg /L 的溶
液，作为供试品溶液，置于 37 ℃水浴中，按照紫外
可见分光光度法，分别在 0、2、4、6、8 h 进行测定，
ＲSD为 1. 1%，表明方法稳定性良好。
2. 3. 5 精密度试验 取芦丁对照品溶液按 2. 3. 2
项下进行显色测定，反复测定五次，ＲSD 为 1. 3%，
表明方法精密度良好。
2. 3. 6 重复性试验 取同一批号样品，按 2. 3. 1
项下方法制备供试品溶液 6 份，按上述光谱条件进
行测定，ＲSD为 2. 0%，表明方法重复性良好。
2. 3. 7 释放度测定方法 分别制备 3 个批次的缓
释栓剂后分别置于释放度测定仪中，分别加入水
200 mL，转速为 50 r /min，分别于 30、60、90、120、
240、360、480、600、720 min 时各取样 5 mL;滤过，
073
贵 阳 医 学 院 学 报 38 卷
精密量取续滤液 3 mL 置 25 mL 容量瓶中，加水
3 mL，加 5%亚硝酸钠溶液 1 mL，混匀，放置 6 min，
加 1%硝酸铝溶液 1 mL，摇匀，放置 6 min，加氢氧
化钠试液 10 mL，再加水至刻度，摇匀，放置
15 min，照分光光度法(中国药典 2010 年版二部附
录ⅣA)在上述确定的实验条件下测定吸光度，并
将测定结果用空白实验校正，根据含量算出其释放
百分比并绘制释放曲线。结果显示，普通栓剂在
1 h的累积释放率接近 100%，而微球栓剂在 12 h
内释药平稳，释药参数符合缓释制剂设计要求，见
图 1。
图 1 累积释药百分率曲线(n = 3)
Fig． 1 Curves of cumulative rates of
drug release
3 讨论
实验中精密量取杠板归总黄酮浓缩液 1 mL加
至 100 mL 容量瓶中，加水至 100 mL，在 300 到
600 nm波长处扫描，结果显示杠板归提取液在
500 nm处有最大吸收，因此选择 500 nm 为测定波
长。由实验结果可见，杠板归微球栓剂的释放时间
在 12 h左右，而空白栓剂的释放时间仅 1 h 左右，
制得的杠板归缓释栓剂缓释效果较好。3 批缓释
栓剂药物溶出时间在 12 h 左右，达到了预期的设
计目标，以每 24 h 使用药 2 次来计算，可以达到比
常规杠板归胶囊剂服用次数减少的缓释效果。
4 参考文献
［1］隆万玉，李玉山． 杠板归抗炎止咳作用实验研究［J］．
临床合理用药杂志，2010(18):34 － 35．
［2］张长城，黄鹤飞，周志勇，等．杠板归提取物抗单纯疱疹
病毒 － I型的药理作用研究［J］． 时珍国医国药，2010
(11):2835 － 2837．
［3］章永红．抗癌中药大全［M］．南京:江苏科学技术出版
社，2000:217．
［4］黄鹤飞，张长城，袁丁，等．杠板归抗炎及抑菌活性部位
研究［J］．安徽医药，2008(7):595 － 596．
［5］张明，陈华国，赵超，等． 杠板归中总黄酮的含量测定
［J］．中国实验方剂学杂志，2012 (18):77 － 80．
［6］刘保良，刘国强，高振强，等．吲哚美辛缓释栓剂在家兔
体内的生物药剂学评价［J］．中国医药工业杂志，1993
(10):114 － 116．
(2013－06－05 收稿，2013－07－01 修回)
编辑:潘
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娅
·文摘·
β-淀粉样肽对人 SH-SY5Y细胞突触素、发动蛋白Ⅰ及衔接蛋白 180 表达的影响
曹 颖1，廖 媛2，肖 雁2，齐哓岚2，官志忠2
(1．贵州省人民医院 病理科，贵州 贵阳 550004;
2．贵阳医学院 病理学教研室与分子生物学重点实验室，贵州 贵阳 550004)
［摘要］ 目的: 探讨 β-淀粉样肽(Aβ)对人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞突触素(Syn)、发动蛋白Ⅰ(Dyn
Ⅰ)及衔接蛋白 180(AP180)表达的影响。方法: 分别应用 0． 01、0． 1、1、2 及 5 μmoI /L Aβ1 － 42处理 SH-SY5Y 细
胞，对照组细胞不加任何处理。MTT法检测细胞增殖情况，Western blotting 检测 0． 5、1 μmoI /L Aβ1 － 42处理组及
对照组细胞 Syn、Dyn Ⅰ和 APl80 蛋白表达，ＲT-PCＲ 检测 1 μmol /L Aβ1 － 42处理组及对照组细胞 Syn、Dyn Ⅰ和
AP180mＲNA表达。结果: 0. 1 μmoI /L Aβ1 － 42处理细胞即可出现细胞增殖率下降，并呈剂量依赖性负性相关关
系，与对照组比较差界均仃统汁学意义(P ＜ 0. 05);0. 5 μmol /L Aβ1 － 42处理细胞可见 Dyn Ⅰ蛋白灰度值降低，与
对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0. 05);1 μmol /L Aβ1 － 42处理细胞可见 Syn、Dyn Ⅰ蛋白及 mＲNA 表达均降
低，与对照组比较差异均有统计学意义(P ＜ 0. 05):但未见 AP180 蛋白及 mＲNA 表达水平发生改变。结论:
Aβ1 － 42可引起人 SH-SY5Y细胞 Syn和 Dyn Ⅰ表达降低。该改变可能与 AD发病中学习记忆能力减退有关。
摘自《中华神经医学杂志》2011(8):774
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4 期 李 莉等 杠板归缓释栓剂的制备及体外释放度研究