免费文献传递   相关文献

藏药湿生扁蕾与獐牙菜的相关本草考证



全 文 :中国药房 2016年第27卷第19期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 19
Δ基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81560717)
*硕士研究生。研究方向:中药新剂型。E-mail:571622102@qq.
com
# 通信作者:教授。研究方向:藏药资源与开发利用。E-mail:
1339512509@qq.com
藏药是我国四大民族药之一,是我国医药学宝库中不可
分割的重要组成部分。藏医药学有文字记载的历史已经有
1 300余年[1-2]。近年来,随着藏医药研究的逐步深入,关于藏
药湿生扁蕾(Gentianopsis paludosa)的研究报道也越来越多。
但是,笔者发现其在功效描述和临床使用中多与同科近属的
獐牙菜(Swertia)混用。为此,笔者主要通过查阅古籍和译本,
以“Swertia”“Effect”“Component”“湿生扁蕾”“獐牙菜”“化学
成分”等为关键词,组合检索 1986年 1月-2016年 1月在
PubMed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中有
关湿生扁蕾和獐牙菜化学成分、药理作用的相关文献,厘清过
去藏医药本草中治疗“赤巴”的湿生草的功效基源归属,并从
其生境、化学成分、药效学方面进一步辨别二者的异同。结
果,共查阅到相关文献 95篇,其中有效文献 29篇。现对湿生
扁蕾和獐牙菜在功效的基源归属、生境、化学成分、药效学等
·民族医药·
藏药湿生扁蕾与獐牙菜的相关本草考证Δ
卢年华*,芦彦兆,赵慧巧,景 明#,陈正君(甘肃中医药大学药学院,兰州 730000)
中图分类号 R281.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2016)19-2647-03
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.19.18
摘 要 目的:为辨别使用和正确开发藏药湿生扁蕾与獐牙菜提供参考。方法:通过查阅古籍和译本,以“Swertia”“Effect”“Com-
ponent”“湿生扁蕾”“獐牙菜”“化学成分”等为关键词,组合检索1986年1月-2016年1月在PubMed、Web of Science、中国知网、万
方、维普等数据库中有关湿生扁蕾和獐牙菜化学成分、药理作用的相关文献,重点对二者在功效方面的基源归属、生境差异、化学
成分进行整理。结果与结论:共查阅到相关文献95篇,其中有效文献29篇。在藏医药本草和译著里关于治疗“赤巴”“胆热”的湿
生草类的功效基源归属更多趋向于獐牙菜(印度獐牙菜、川西獐牙菜、藏獐牙菜),而非湿生扁蕾,提示今后尚需进一步开展对二者
细分差异化的研究。二者在生境、化学成分上的相似,为其药效一致性提供了依据。由于湿生扁蕾分布较局限,獐牙菜类种属较
多、分布广泛,可从化学成分、药理作用进一步研究,以确定獐牙菜是否可以部分或完全替代藏药湿生扁蕾。
关键词 湿生扁蕾;獐牙菜;本草考证
细菌内毒素标准品溶液组标准曲线 r=0.998,检出限为 0.128
EU/ml,表明试验条件成立。《欧洲药典》7.0版[3]收纳的MAT法
规定干扰组回收率应在 50%~200%。本试验结果显示清开
灵注射液和金纳多注射液在稀释至 10、32倍及更多倍数时干
扰消失,回收率为68%、97%、70%和55%、118%、112%,初步
表明体外新鲜人血法具有可行性。另外,本研究组对上述两
种中药注射液进行了热原家兔法和细菌内毒素法的比较试
验,其中清开灵注射液家兔法干扰组出现了假阴性的结果,而
细菌内毒素法在稀释至80倍时,仍然存在干扰作用,这可能与
其抑制过氧化脂(LPO)的生成和大肠杆菌内毒素引起的中枢
性发热介质 cAMP含量的增多有关(详细结果将另文发表)。
本研究结果显示,金纳多注射液对反应有轻微抑制作用,这可
能与双黄酮类化合物的抗炎作用有关,但回收率在规定范围
内(50%~100%),表明结果成立。
参考文献
[ 1 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:四部[S]. 2015年
版.北京:中国医药科技出版社,2015:153-157.
[ 2 ] 秦媛媛,吴彦霖,刘倩,等.三类体外热原检测方法的研究
进展[J].中国药事,2012,26(5):507.
[ 3 ] Schindler S,von Aulock S,Daneshian M,et al. Develop-
ment,validation and activation test for pyrogens based on
human whole blood[J]. ALTEX,2009,26(4):265.
[ 4 ] Monocyte-activation Test. European pharmacopoeia 7.0
edition[S/OL].[2015-09-20].http://www.academia.edu/
7744831/EUROPEAN_PHARMACOPOEIA_7.0.
[ 5 ] 范能全,彭兰.体外人全血热原检查方法的探讨[J].中国
药师,2011,14(3):443.
[ 6 ] Daneshian M,von Aulock S,Hartung T. Assessment of
pyrogenic contaminations with validated human whole-
blood assay[J]. Nature Protocols,2009,4(12):1 709.
[ 7 ] 黄清泉,刘文英,丁黎,等.体外人全血热原检测方法的研
究[J].中国药学杂志,2004,39(5):372.
[ 8 ] Hoffmann S,Peterbauer A,Schindler S,et al. Interna-
tional validation of novel pyrogen tests based on human mo-
nocytoid cells[J]. J Immunol Methods,2009,298(1/2):161.
[ 9 ] Banerjee S,Mohanan PV. Inflammatory response to pyro-
gens determined by a novel ELISA method using human
whole blood[J]. J Immunol Methods,2011,369(1/2):146.
[10] Zhou HF,Xie CH,Jian R,et al. Biflavonoids from Caper
(Capparis spinosa L.)fruits and their effects in inhibiting-
NF-kappa B activation[J]. J Agric Food Chem,2011,59
(7):3 060.
[11] 孙立恩.清开灵注射液致不良反应104例分析[J].中国药
房,2012,23(24):2 276.
[12] 张丹卉,蒋玉凤,黄启福,等.清开灵对内毒素性发热家兔
下丘脑 cAMP及腹中隔区AVP含量的影响[J].中国病理
生理杂志,2001,17(4):340.
(收稿日期:2015-08-06 修回日期:2016-05-12)
(编辑:刘明伟)
􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃􀤃
··2647
China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 19 中国药房 2016年第27卷第19期
方面的研究综述如下,以期为辨别使用和正确开发两种本草
资源提供参考。
1 功效的基源归属
“湿生扁蕾”是汉语名,其在过去基于梵语或藏语的藏医
药本草诸如《晶珠本草》《甘露本草明镜》《药名荟萃》《医学四
续》并没有与之相关的直接记载。湿生扁蕾之所以“出现”在
以上古代藏医药著作中,多数是近代藏药工作者在考究以上
相关本草著作后,在译注时与本药具体性质、功效等同关联的
结果[3]。例如:赵汝能[4]将湿生扁蕾以异名的形式等同于《晶珠
本草》里的“机合滴”;黎光南[5]在《云南中药志(第Ⅰ卷)》里,将
湿生扁蕾以民族药的形式等同于《医学四续》里的藏药“甲蒂”
或“甲蒂嘎博”;《中国藏药》将湿生扁蕾等同于《月王药诊》《医
学四续》《晶珠本草》里的“松几斗”和“甲蒂”[2]。根据以上这些
名称上的对应,藏药湿生扁蕾的药效也相应地被赋予为性凉
效糙,治疗“赤巴”(译成汉文的意思是火、胆)、时疫热、清肝利
胆等[6]。即一些工作者首先将《晶珠本草》《医学四续》等原著
里治疗“赤巴”的湿生植物等同于现在藏药使用的“甲蒂”或者
“机合斗”这类药,而后对应到现在具体的药物湿生扁蕾,这种
“多层传递”式的关联和等同,难免给古籍中药物的使用带来
偏差,也增加了不同药物之间的混淆度。
然而,笔者根据“赤巴”和“湿生草类”在《晶珠本草》《月王
药诊》《医学四续》等几部藏医药经典译著里,并没有查询到湿
生扁蕾或者以上间接等同关联的药名在其中的任何注释或说
明,而更多的是相对应另一种(类)药——獐牙菜,并在译著敦
布一章(湿生类药物)详细介绍了獐牙菜治疗“赤巴”和“胆热”
的情况。例如:毛继祖等 [7]在《晶珠本草》中引用《味气铁鬘》
《甘露本草明镜》《如意宝树史》里对这一相关内容翻译为“獐
牙菜”;毛继祖等[6]译的《月王药诊》第五十八章治疗“赤巴”和
第六十八章治疗胆病用的药物是獐牙菜;《医学四续》《蓝琉璃》
里治疗“赤巴”用的也是獐牙菜[8-9]。笔者认为,藏医药著作既
然形成于印度与西藏等地,因此从地理上更侧重于使用当地
的药材印度獐牙菜(Swertia chirayita)和川西獐牙菜(Swertia
mussotii),而这些总名又统归于獐牙菜。
经古籍文献考证,湿生扁蕾之所以出现治疗“赤巴”“胆
热”的记载,更多的是基于与獐牙菜类功效等同的结果。而实
际古籍原著里,藏医药工作者更趋向于獐牙菜。在这些本草
译著里,译者们并没有因认识模糊对此药采用间接的音译
法。加之以上几部藏医药经典译作从出版年份上比较近,这
意味着藏医药著作里对治疗“赤巴”和“胆热”的药物的认识逐
渐趋向于獐牙菜,而非广义上药效等同的湿生扁蕾。
2 生境分布
扁蕾属植物世界约有24种,湿生扁蕾是我国境内分布的5
种扁蕾之一[10]。《全国中草药汇编》记载:湿生扁蕾生于山坡、路
旁河滩等潮湿处,陕西、甘肃、青海、四川、云南、西藏等省均有
分布[11]。《甘肃中草药资源志(下册)》记载:湿生扁蕾产自兰州、
定西、临夏、甘南、天水、平凉、庆阳、武威等地区,生于海拔
1 100~3 460 m的草地、山坡、林下及河滩;西藏、云南、四川、
青海、陕西、宁夏、内蒙古、山西、河北均有分布[4]。《云南中药志
(第Ⅰ卷)》记载:湿生扁蕾生于海拔3 000~3 300 m的林下、河
滩、灌木丛等湿地,分布于云南西北部的中甸地区[5]。
獐牙菜按传统藏医药著作来源主要分 3种[7]:印度獐牙菜
(Swertia chirata)、尼泊尔獐牙菜(Swertia chirayita)和藏獐牙
菜(Swertia racemosa)。印度獐牙菜产自印度,分布于克什米
尔和不丹等海拔 1 000~2 500 m的山地地区,状如灌木,茎中
空,有光泽,壁薄而硬,味苦,有节;尼泊尔獐牙菜产自尼泊尔,
比印度獐牙菜色淡而软,味等同;藏獐牙菜为蒂达等,种类很
多[12]。按照现代植物分类学,獐牙菜系龙胆科獐牙菜属多种植
物,全世界目前约有170种,我国有79种[13]。按此分类标准,獐
牙菜主要分布于国内青海、云南、西藏、四川等有一定海拔的
西南地域[14]。
结合相关文献可知,獐牙菜从种类上来源比湿生扁蕾更
广泛,但不是所有的獐牙菜都能代表本草中使用的那一种。
二者的生境分布上趋近相似的特点:高原海拔和沼泽地带。
这从中医理论上解释,地理生境环境的类似,科属的相近或许
是决定二者功效相似、临床混淆使用的一个重要因素。
3 化学成分的差异
由于藏药湿生扁蕾的生境分布有限,研究较同属其他扁
蕾较晚,目前对湿生扁蕾化学成分研究发现主要是黄酮、三萜
类。例如:王焕弟等[15]研究分离出8种化合物,包括齐墩果酸、
熊果酸、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、三十烷醇、1-
羟基齐墩果酸等;罗达尚等[16]报道,丁经业等在20世纪80年代
初期对龙胆科10余种植物进行分离发现,湿生扁蕾含呫吨酮、
熊果酸、木犀草素等黄酮类,抱茎獐牙菜(Swertia franchetia-
na)、四数獐牙菜(Swertia tetraptera)和紫红獐牙菜(Swertia pu-
nicea)均含齐墩果酸和黄酮类;李作平等[17]从化学成分入手研
究湿生扁蕾能否替代獐牙菜后发现,湿生扁蕾中含有的呫吨
酮类化合物与獐牙菜属的呫吨酮取代基类型一致,这为湿生
扁蕾替代獐牙菜使用提供了成分依据。
与湿生扁蕾对比,獐牙菜类化学成分主要含有环烯醚萜
类、三萜类和黄酮类,能够代表藏医药本草记载的 3种獐牙菜
的植化成分研究报道目前还不够全面和深入。Luo CT等[18]从
川西獐牙菜分离出川西獐牙菜内酯;蔡乐等[19]首次从印度獐牙
菜中分离出 13个已知化合物,包括獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、齐
墩果酸、当药醇苷、龙胆苦苷、当药苦酯苷和β-谷甾醇、间羟基
苯甲酸、香草酸等;藏獐牙菜由于名称归属各异,化学成分的
研究多与獐牙菜、藏茵陈、藏药蒂达等同。目前对该类植物的
认识更多的是从獐牙菜属上加以共性地概括。其代表性化学
成分有獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷、獐牙菜内酯、齐墩果
酸、呫吨酮等。其中,獐牙菜苦苷被认为是本属分布最广、含
量最高的成分,也是该属植物中特征性及具有化学分类学意
义的重要成分之一[20]。
母核(黄酮类)一致,三萜类化合物部分为其共同含有,为
扁蕾属、獐牙菜属功效相似提供了成分依据。这种“构-效”关
系从微观上揭示了藏药湿生扁蕾、扁蕾、獐牙菜属之所以互相
替代的微观原因,但二者还有各自区分的指纹特征性成分。
目前各个种还需要进一步开展细分差异化的化学研究,尤其
是基于“结构-药效-种属亲缘关系”对应的研究上。
4 药效学研究
除了本文讨论的古籍本草中记载的冠以湿生扁蕾、獐牙
菜治疗“赤巴”“胆热”等传统认识外,近年来学者从“构-效”关
系药理药效学等方面开展了深入而富有成效的研究。研究结
果表明,湿生扁蕾主要有抑菌、抗炎、抗肿瘤、治疗肠道疾病、
抗氧化、保肝功用。例如:王焕弟等[21]证实湿生扁蕾在体外具
有明显的抑菌作用,其中1,7-二羟基-3,8二甲氧基呫吨酮抑菌
··2648
中国药房 2016年第27卷第19期 China Pharmacy 2016 Vol. 27 No. 19
作用最强。景明等[22-23]证实湿生扁蕾提取物对实验性溃疡性
结肠炎纤维化有明显的抑制作用。任延明等[24]研究发现湿生
扁蕾提取物能明显降低小鼠肝损伤模型的丙氨酸转氨酶
(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。
獐牙菜主要在治疗各类肝胆疾病和降血糖、调血脂方面
疗效显著。例如:李润琴、徐敏等[25-26]实验表明,獐牙菜可以抑
制免疫性肝损伤对小鼠的肝脏破坏,降低体液免疫功能的亢
进,起到保肝、抗损伤的作用,甚至对体外肝癌细胞起到一定
的控制、杀灭效果;庞一阳[27]研究发现,川西獐牙菜具有降小鼠
血脂的作用;Wang HL、Wang YL等[28-29]研究发现,獐牙菜提取
物可以抑制乙肝表面抗原的分泌,另外对控制小鼠的高血糖
和高血脂有明显效果。
以上对湿生扁蕾和獐牙菜类的现代药理学研究证实,二
者均具有“保肝”的共同药效,虽然尚不能断定是否完全来源
于共同的物质基础,但一定程度吻合了古籍本草中有关治疗
“赤巴”“胆热”记载的描述,也说明了过去二者在治疗“赤巴”
方面替代使用不无道理。这充分印证了中医药理论是切实建
立在实践基础之上并且经得起时间考验的。
5 结语
通过整理国内外关于湿生扁蕾和獐牙菜在功效的基源归
属、生境分布、化学成分和药效学等方面的文献和考证,我们
发现:现代对于藏药湿生扁蕾和獐牙菜的研究成果大多有相
似共通的地方,尤其是在化学成分和药理作用上存在部分交
叉或相同之处,这为二者互为替代使用提供了客观的化学成
分基础。但在藏医药本草和译著里关于治疗“赤巴”“胆热”的
湿生草类的功效基源归属更多趋向于獐牙菜,而非湿生扁蕾,
这指导笔者今后尚需进一步开展对二者细分差异化的研究。
由于湿生扁蕾分布较局限,獐牙菜类种属较多、分布广泛,可
从化学成分、药理作用进一步研究,以确定是否能以獐牙菜部
分或完全替代分布较窄的藏药湿生扁蕾。一定程度上,这将
为扩大新药源、缓解对某一植物资源的过度依赖、促进对民族
药的开发与保护起到积极作用。
参考文献
[ 1 ] 罗达尚.藏药学史暨“晶珠本草”概论[J].西藏研究,1984,
4(4):102.
[ 2 ] 青海省药品检验所,青海省藏医药研究所.中国藏药[M].
上海:上海科学技术出版社,1990:122-124.
[ 3 ] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草:藏药卷
[M].上海:上海科学技术出版社,2002:242-243.
[ 4 ] 赵汝能.甘肃中草药资源志:下册[M].兰州:甘肃科学技
术出版社,2007:204-205、769-772.
[ 5 ] 黎光南.云南中药志:第Ⅰ卷[M].昆明:云南科技出版社,
1990:521-522.
[ 6 ] 毛继祖,马世林,译.月王药诊[M].上海:上海科学技术出
版社,2012:63-73.
[ 7 ] 帝玛尔·丹增彭措.晶珠本草[M].毛继祖,罗达尚,王振
华,等,译.上海:上海科学技术出版社,1986:186-187.
[ 8 ] 宇妥·元丹衮波.医学四续[M].马世林,毛继祖,罗尚达,
等,译.上海:上海科学技术出版社,2012:67-68.
[ 9 ] 第司·桑吉嘉措.蓝琉璃[M].毛继祖,卡洛,毛韶玲,译.上
海:上海科学技术出版社,2012:221-224.
[10] 傅立国,陈潭清,郎楷永,等.中国高等植物:第九卷[M].
青岛:青岛出版社,1999:60-62.
[11] 谢宗万.全国中草药汇编:下册[M].北京:人民卫生出版
社,1996:404-405.
[12] 施峰,黄一平,孙忠文.藏药印度獐牙菜的研究进展[J].中
国药房,2010,21(19):1 815.
[13] 中科院中国植物志编委会.中国植物志:第 62卷[M].北
京:科学出版社,1988:302-304.
[14] 刘瞳,刘越,唐丽.獐牙菜属植物的药用民族植物学研究
[J].天然产物研究与开发,2015,27(1):184.
[15] 王焕弟,谭成玉,杜昱光,等.藏药湿生扁蕾的化学成分研
究[J].中国药学杂志,2005,40(14):1 059.
[16] 罗达尚,郭继明.我国藏药的研究现状[J].中国药房,
1991,2(4):2.
[17] 李作平,霍长虹,郑小莉.扁蕾化学成分的研究[J].中国现
代应用药学杂志,2003,20(1):24.
[18] Luo CT,Mao SS,Liu FL,et al. Antioxidant xanthones
from Swertia mussotii,a high altitude plant[J]. Fitotera-
pia,2013,91(9):140.
[19] 蔡乐,王曙,李涛,等.印度獐牙菜的化学成分研究[J].华
西药学杂志,2006,21(2):111.
[20] 孟宪华,陈德道,张樱山,等.川西獐牙菜的化学成分、药
理作用和临床应用研究进展[J].现代药物与临床,2012,
27(2):176.
[21] 王焕弟,谭成玉,白雪芳,等.藏药湿生扁蕾有效成分抑菌
作用初探[J].天然产物研究与开发,2005,17(5):598.
[22] 景明,罗永皎,陈正君,等.藏药湿生扁蕾提取物治疗小鼠
溃疡性结肠炎的研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17
(2):113.
[23] 景明,罗永皎,陈正君,等.藏药湿生扁蕾对三硝基苯磺酸
诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型的影响[J].时珍国医国
药,2011,22(2):351.
[24] 任延明,袁明,任世存.湿生扁蕾提取物对小鼠实验性肝
损伤的保护作用[J].青海医学院学报,2008,29(4):253.
[25] 李润琴,杨建平,黄春,等.川东獐牙菜提取物抑制体外人
肝癌细胞的生长[J].中药药理与临床,2011,27(2):90.
[26] 徐敏.藏药川西獐牙菜抗小鼠免疫性肝损伤的研究[J].西
北农林科技大学学报:自然科学版,2013,41(5):32.
[27] 庞一阳.川西獐牙菜和唐古特大黄对小鼠降血脂作用研
究[D].西宁:青海师范大学,2012:20-26.
[28] Wang HL,He K,Ceng CA,et al. Gentiocrucines A-E,
five unusual lactonic enamino ketones from Swertia mac-
rosperma and Swertia angustifolia[J]. Planta Med,2012,
78(17):1 867.
[29] Wang YL,Xiao ZQ,Liu S,et al. Antidiabetic effects of
Swertia macrosperma extracts in diabetic rats[J]. J Ethno-
pharm,2013,150(2):536.
(收稿日期:2015-11-05 修回日期:2016-04-28)
(编辑:余庆华)
··2649