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素馨花中黄酮苷类化学成分研究



全 文 :Chinese Journal of New Drugs 2012,21(7)
791
中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 7 期
[基金项目] 河北省自然科学基金(C2010001354)
[作者简介] 赵桂琴,女,博士,副教授,主要从事天然抗病毒活性产
物研究与开发。联系电话: (0314)2291908,E-mail:zhaoguiqin1971
@ sina. com。
·实验研究·
素馨花中黄酮苷类化学成分研究
赵桂琴,毛晓霞,苏占辉
(承德医学院中药研究所 河北省中药研究与开发重点实验室,承德 067000)
[摘要] 目的:研究素馨花药材 70%乙醇提取物中具有抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)活性的
化学成分。方法:通过硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20 柱色谱及 HPLC、重结晶等方法进行分离
纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据(1H-NMR,13C-NMR,UV,MS)鉴定化学结构。结果:从素馨花干燥
花蕾 70%乙醇提取物的抗 HBV活性部位中,分离得到 6 个黄酮苷类化合物,分别鉴定为山柰酚-3,7-O-双-β-
D-吡喃葡萄糖苷(1)、山柰酚-3-O-(6″-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、槲皮素-3-O-桑布二糖苷(3)、硫磺
菊苷(4)、紫铆黄素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、合金欢素-7-O-(α-D-芹菜呋喃糖) (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖
苷(6)。结论:化合物 1 ~ 6 均为首次从该植物中分离得到。
[关键词] 木樨科;素馨花;黄酮苷;化学成分
[中图分类号] R284. 1;R284. 2 [文献标志码] A [文章编号] 1003 - 3734(2012)07 - 0791 - 04
Flavonoid glycosides in buds of Jasminum officinale var. grandiflorum
ZHAO Gui-qin,MAO Xiao-xia,SU Zhan-hui
(Institute of Chinese Materia Medica,Chengde Medical College /Hebei Key Laboratory of Research
and Development for Traditional Chinese Medicine,Chengde 067000,China)
[Abstract] Objective:The study was undertaken to look for anti-HBV (Hepatitis B virus)constituents in
the 70% alcohol extracts of Jasminum officinale var. grandiflorum. Methods:The isolation and purification were
performed by chromatography on silica gel,polyamide and Sephadex LH-20 column,HPLC,and recrystallization.
The structures were elucidated on the basis of physicochemical properties and spectral analysis,such as 1H-NMR,
13C-NMR,UV and MS. Results:Six flavonoid glycosides were isolated from the active parts,and their structures
were identified as kaempferol-3,7-O-di-β-D-glucopyranside (1) ,kaempferol-3-O-(6″-O-acetyl)-β-D-glucopyran-
side (2) ,quercetin-3-O-sambubioside (3) ,sulfurein (4) ,butin-7-O-β-D-glucopyranside (5) ,and acacetin-7-
O-(α-D-apiofuranosyl) (1→6)-β-D-glucopyranside (6). Conclusion:Compounds 1 ~ 6 were isolated from Jas-
minum officinale var. grandiflorum for the first time.
[Key words] Oleacene;Jasminum officinale var. grandiflorum;flavonoid glycoside;chemical composition
素馨花(Jasminum officinale Linn. var. grandi-
florum (Linn.)Kobuski)是木樨科茉莉属植物,其干
燥花蕾作为药材素馨花,又名素馨针、耶悉茗花,具
有疏肝解郁、行气止痛之功效,我国民间用其治疗消
化不良、十二指肠球部溃疡及慢性肝炎、肝硬化等
症[1],世界各地广为栽培,资源十分丰富。
前期工作中,作者通过体外抗 HBV活性筛选试
验,发现素馨花 70%乙醇提取物对乙型肝炎病毒
(hepatitis B virus,HBV)表面抗原(HBsAg)及 e抗原
(HBeAg)的分泌均具有剂量依赖性的抑制作用,
IC50分别为 101. 1,214. 0 μg·mL
-1,对其活性部位的
化学成分进行初步分离纯化,主要得到环烯醚萜苷
类及黄酮苷类化合物[2 - 3],且分离得到的部分化合
物显示良好的抗 HBV 活性[4]。为获得更多具有良
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好抗 HBV活性的化合物,作者对素馨花醇提物中的
抗 HBV活性成分进行了进一步研究。本文主要介
绍分离得到的 6 个黄酮苷类化合物:山柰酚-3,7-O-
双-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、山柰酚-5-O-(6″-O-乙酰
基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、槲皮素-3-O-桑布二糖
苷(3)、硫磺菊苷(4)、紫铆黄素-7-O-β-D-吡喃葡萄
糖苷(5)、合金欢素-7-O-(α-D-芹菜呋喃糖) (1→
6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6) ,均为首次从该植物中分
离得到。
材 料
SP 752 型紫外分光光度计(上海光谱仪器有
限公司) ;CT ALAPHA 1 4LD,RZ6 型冷冻干燥机
(德国 Martin Christ 公司) ;Shimadzu10AS 型高效液
相色谱仪(日本岛津仪器有限公司) ;JUM ECA
400 超导核磁共振仪(TMS为内标,日本电子株式会
社) ;Micromass Zabspec 高分辨磁质谱仪(英国 Mi-
cromass公司) ;XT 4 型显微熔点测定仪(河南豫
华仪器有限公司)。
AB 8 大孔吸附树脂(南开大学化工厂) ;柱色
谱硅胶(青岛海洋化工厂) ;Sephadex LH-20(美国
Pharmacia公司) ;D-葡萄糖标准品(中国药品生物
制品检定所,批号:110833-200302) ;实验试剂均为
分析纯;D-木糖标准品为北京鼎国生物技术有限公
司进口分装。
素馨花药材 2009 年购于安徽亳州药材交易中
心,经军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物
化学研究室生药学博士李彬鉴定为木樨科植物素馨
花的干燥花蕾,标本(CMJOG-001)现存于本室。
方法与结果
1 提取分离
素馨花干燥花蕾 10 kg,用 10 倍量 70%乙醇冷
浸提取 3 次,每次 72 h,滤过,合并滤液,浓缩得浸膏
2. 4 kg。将浸膏以适量水分散,依次用石油醚,氯
仿,水饱和正丁醇萃取,得正丁醇萃取部位 950 g,进
一步用大孔吸附树脂分离,醇水洗脱,得 50%乙醇
洗脱物 248 g。取 50%乙醇洗脱物 100 g,用硅胶柱
分离,分别以氯仿-甲醇(9∶ 1,5∶ 1)洗脱,合并极性相
近组分,得 Fr. 1 ~ 4。Fr. 1 用硅胶柱分离,氯仿-甲
醇(9∶ 1,5∶ 1)反复洗脱,结合重结晶法纯化,得化合
物 4(19 mg) ,化合物 5(18 mg) ;Fr. 3 用硅胶柱分
离,氯仿-甲醇-水(90 ∶ 35 ∶ 6,60 ∶ 35 ∶ 10)反复洗脱,
结合聚酰胺柱分离及重结晶法纯化,依次得化合物
2(21 mg) ,化合物 3(22 mg) ;Fr. 4 用硅胶柱分离,氯
仿-甲醇-水(90 ∶ 35 ∶ 6,60 ∶ 35 ∶ 10)反复洗脱,结合
HPLC方法纯化,得化合物 1(15 mg) ,化合物 6
(10 mg)。
2 结构鉴定
化合物 1 黄色粉末(甲醇) ,mp:245 ~ 247 ℃,
盐酸-镁粉反应阳性,Molish 反应阳性,提示为黄酮
苷类化合物。FAB-MS m/z:611 [M + H]+。结
合1H-NMR谱给出 30 个质子信号和13 C-NMR谱给出
27个碳信号特征,推测该化合物分子式为 C27H30O16,
不饱和度为 13。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
8. 05 (2H,d,J = 8. 8 Hz,H-2,6) ,6. 89 (2H,d,J =
8. 8 Hz,H-3,5)为对位取代苯的特征质子信号;
6. 78 (1H,d,J = 2. 0 Hz,H-8) ,6. 49 (1H,d,J = 2. 0
Hz,H-6)为黄酮母核 A 环 5,7 位取代的特征质子
信号;5. 08 (1H,d,J = 7. 8 Hz) ,5. 27 (1H,d,J = 7. 2
Hz)为 2 个糖的端基质子信号。13 C-NMR(100 MHz,
CD3OD)谱中,δ(ppm) :103. 9,101. 6 为 2 个糖的端
基碳信号,其余碳信号可分别归属为:155. 4(C-2) ,
135. 9(C-3) ,179. 8(C-4) ,161. 2(C-5) ,101. 5(C-
6) ,162. 8(C-7) ,96. 5(C-8) ,160. 0(C-9) ,102. 7(C-
10) ,122. 8(C-1) ,132. 8(C-2,6) ,116. 1(C-3,
5) ,160. 3(C-4) ,75. 3(C-2″) ,78. 4(C-3″) ,71. 8
(C-4″) ,75. 4(C-5″) ,62. 1(C-6″) ,75. 1(C-2) ,78. 2
(C-3) ,71. 5(C-4) ,75. 2(C-5) ,62. 3(C-6)。综
合上述数据并与文献[5]对照,波谱数据基本一致,
化合物 1 鉴定为山柰酚-3,7-O-双-β-D-吡喃葡萄
糖苷。
化合物 2 黄色针晶(甲醇-水),mp:235 ~236 ℃,
盐酸-镁粉反应阳性,Molish 反应阳性,提示为黄酮
苷类化合物。酸水解后与标准糖共薄层,检出葡萄
糖。FAB-MS m/z:491[M + H]+。结合1H-NMR 谱
给出 22 个质子信号和13C-NMR谱给出 23 个碳信号
特征,推测该化合物分子式为 C23 H22 O12,不饱和度
为 13。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
8. 02 (2H,d,J = 8. 6 Hz,H-2,6) ,6. 85 (2H,d,J =
8. 6 Hz,H-3,5)为对位取代苯的特征质子信号;
6. 76 (1H,d,J = 2. 2 Hz,H-8) ,6. 46 (1H,d,J = 2. 2
Hz,H-6)为黄酮母核 A 环 5,7 位取代的特征质子
信号;5. 13 (1H,d,J = 7. 2 Hz) ,糖的端基质子信号;
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4. 48 (3H,s)为乙酰基中的 1 组甲基质子信号。
13C-NMR(100 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :104. 2
为糖的端基碳信号;172. 5,20. 5 分别为乙酰基中羰
基碳及甲基碳信号;64. 4 为糖的 6 位碳信号,较正
常值(约 62)明显移向低场,说明乙酰化位置可能在
糖的 6 位碳上;其余碳信号可分别归属为:158. 6(C-
2) ,135. 5(C-3) ,179. 6(C-4) ,163. 2(C-5) ,100. 5
(C-6) ,166. 8(C-7) ,95. 5(C-8) ,158. 5(C-9) ,105. 7
(C-10) ,123. 0(C-1) ,132. 5(C-2,6) ,116. 5(C-
3,5) ,159. 6(C-4) ,75. 7(C-2″) ,78. 2(C-3″) ,71. 7
(C-4″) ,75. 7(C-5″)。综合上述数据并与文献[6]
对照,波谱数据基本一致,化合物 2 鉴定为山柰酚-
5-O-(6″-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
化合物 3 黄色片晶(甲醇) ,mp:195 ~ 196 ℃,
盐酸-镁粉反应阳性,Molish 反应阳性,提示为黄酮苷
类化合物。酸水解后与标准糖共薄层,检出葡萄糖、
木糖。ESI-MS m/z:596[M - H]+。结合1H-NMR谱
给出 28个质子信号和13C-NMR谱给出 26个碳信号特
征,推测该化合物分子式为 C26H28O16,不饱和度为 13。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
6. 83 (1H,d,J = 8. 2 Hz) ,7. 55 (1H,d,J = 1. 6 Hz) ,
7. 68 (1H,dd,J = 1. 6,8. 2 Hz)为 1,3,4-三取代苯的
特征质子信号;6. 42 (1H,d,J = 2. 0 Hz) ,6. 16 (1H,
d,J = 2. 0 Hz)为黄酮母核 A 环 5,7 位取代的特征
质子信号;4. 57 (1H,d,J = 7. 2 Hz) ,5. 75 (1H,d,
J = 6. 8 Hz)为 2 个糖的端基质子信号,根据偶合常
数判断,均为 β 构型。13 C-NMR(100 MHz,CD3OD)
谱中,δ(ppm) :104. 5,98. 1 为糖的端基碳信号;
133. 4 为苷元的 3 位碳信号,较正常值(约 145)移向
高场,说明苷元在 C-3 与糖成苷;82. 4 为葡萄糖的
C-2″,较正常值移向低场,推测木糖与葡萄糖以 1→2
苷键相连;其余碳信号可分别归属为:156. 6(C-2) ,
133. 4(C-3) ,177. 6(C-4) ,161. 2(C-5) ,99. 5(C-6) ,
164. 8(C-7) ,93. 5(C-8) ,155. 6(C-9) ,105. 2(C-
10) ,122. 0(C-1) ,115. 5(C-2) ,145. 5(C-3) ,149. 3
(C-4) ,116. 3(C-5) ,121. 3(C-6) ,98. 1(C-1″) ,
82. 4(C-2″) ,78. 2(C-3″) ,70. 1(C-4″) ,76. 7(C-5″) ,
61. 1(C-6″) ,104. 5(C-1) ,74. 5(C-2) ,77. 5(C-
3) ,70. 2(C-4) ,66. 0(C-5)。综合上述数据并与
文献[7]对照,波谱数据基本一致,化合物 3 鉴定为
槲皮素-3-O-桑布二糖苷。
化合物 4 橙黄色粉末(甲醇),mp:163 ~164 ℃,
Molish反应阳性,酸水解后与标准糖共薄层,检出葡
萄糖。ESI-MS m/z:431 [M - H]+。结合1H-NMR
谱给出 22 个质子信号和13C-NMR谱给出 21 个碳信
号特征,推测该化合物分子式为 C21 H20 O10,不饱和
度为 12。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
5. 13 (1H,d,J = 7. 6 Hz)为糖的端基质子信号,6. 73
(1H,s)提示该化合物苷元可能为橙酮类苷元,7. 70
(1H,d,J = 8. 2 Hz) ,7. 10 (1H,dd,J = 8. 2,2. 2
Hz) ,6. 89 (1H,d,J = 2. 2 Hz)及 7. 45 (1H,d,J =
7. 6 Hz) ,7. 30 (1H,dd,J = 7. 6,1. 8 Hz) ,6. 87 (1H,
d,J = 1. 8 Hz)为两组 1,3,4-三取代苯的特征质子信
号,推测橙酮苷元的 A环为 6 位取代,B环为 3,4位
取代。13 C-NMR(100 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
181. 5 为橙酮类苷元的特征羰基碳信号,其余碳信
号可分别归属为:145. 6(C-2) ,181. 5(C-3) ,125. 6
(C-4) ,116. 1(C-5) ,167. 3(C-6) ,100. 1(C-7) ,164. 5
(C-8) ,115. 6(C-9) ,113. 6(C-10) ,123. 5(C-1) ,
113. 2(C-2) ,145. 8(C-3) ,148. 3(C-4) ,118. 3(C-
5) ,125. 0(C-6) ,99. 6(C-1″) ,73. 4(C-2″) ,77. 2
(C-3″) ,69. 8(C-4″) ,76. 4(C-5″) ,60. 4(C-6″)。综
合上述数据并与文献[8]对照,波谱数据基本一致,
化合物 4 鉴定为 3,4-二羟基-6-O-β-D-吡喃葡萄糖
基橙酮,即硫磺菊苷。
化合物 5 淡黄色针晶(甲醇-水) ,盐酸-镁粉
反应阳性,Molish 反应阳性,提示为黄酮苷类化合
物。酸水解后与标准糖共薄层,检出葡萄糖。FAB-
MS m/z:435[M + H]+。结合1H-NMR谱给出 22 个
质子信号和13C-NMR谱给出 21 个碳信号特征,推测
该化合物分子式为 C21H22O10,不饱和度为 11。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
4. 93 (1H,d,J = 7. 4 Hz)为糖的端基质子信号,5. 42
(1H,dd,J = 10. 5,5. 4 Hz) ,3. 12 (1H,dd,J = 11. 4,
4. 8 Hz) ,2. 71 (1H,dd,J = 11. 4,2. 8 Hz) ,为二氢黄
酮 C环的特征质子信号,7. 72 (1H,d,J = 8. 4 Hz) ,
6. 70 (1H,dd,J = 8. 4,2. 0 Hz) ,6. 61 (1H,d,J =
2. 0 Hz)及 6. 88 (1H,d,J = 1. 6 Hz) ,6. 77 (1H,dd,
J = 7. 8,1. 6 Hz) ,6. 77 (1H,d,J = 1. 6 Hz)为两组 1,
3,4-三取代苯的特征质子信号,推测苷元的 A 环为
7 位取代,B 环为 3,4位取代。13 C-NMR(100 MHz,
CD3OD)谱中,δ(ppm) :190. 5,79. 3,43. 4 为二氢黄
酮类苷元 C 环的特征羰基碳信号,其余碳信号可分
别归属为:79. 3(C-2) ,43. 4(C-3) ,190. 5(C-4) ,
128. 1(C-5) ,111. 2(C-6) ,163. 5(C-7) ,103. 5(C-
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8) ,163. 0(C-9) ,115. 6(C-10) ,129. 8(C-1) ,114. 5
(C-2) ,145. 1(C-3) ,145. 7(C-4) ,115. 3(C-5) ,
118. 0(C-6) ,99. 8(C-1″) ,73. 2(C-2″) ,76. 2(C-
3″) ,69. 6(C-4″) ,77. 4(C-5″) ,60. 8(C-6″)。综合上
述数据并与文献[9]对照,波谱数据基本一致,化合
物 5 鉴定为紫铆黄素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
化合物 6 黄色粉末,mp:244 ~ 246 ℃,盐酸-镁
粉反应阳性,Molish反应阳性,提示为黄酮苷类化合
物。UV(CH3OH)λmax:265,328 nm。ESI-MS m/z:
579[M + H]+。结合1H-NMR 谱给出 30 个质子信
号和13C-NMR谱给出 27 个碳信号特征,推测该化合
物分子式为 C27H30O14,不饱和度为 13。
1H-NMR(400 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :
5. 10 (1H,d,J = 7. 4 Hz) ,4. 82 (1H,d,J = 3. 4 Hz)
为 2 个糖的端基质子信号;8. 05 (2H,d,J = 8. 8 Hz,
H-2,6) ,7. 13 (2H,d,J = 8. 8 Hz,H-3,5)为对位
取代苯的特征质子信号;6. 82 (1H,d,J = 2. 2 Hz) ,
6. 46 (1H,d,J = 2. 2 Hz)为黄酮母核 A环 5,7 位取
代的特征质子信号;3. 85 (3H,s)为 1 组甲氧基质子
信号;6. 95 (1H,s)为黄酮母核 3 位质子信号;
13C-NMR(100 MHz,CD3OD)谱中,δ(ppm) :109. 5,
99. 3 为糖的端基质子信号;109. 5(C-1) ,76. 1(C-
2) ,78. 6(C-3) ,73. 5(C-4) ,63. 4(C-5)为 1 组
芹菜糖的特征质子信号;99. 3(C-1″) ,73. 1(C-2″) ,
76. 4(C-3″) ,69. 6(C-4″) ,75. 4(C-5″) ,67. 5(C-6″)
为 1 组葡萄糖的特征质子信号,其中 C-6″(67. 5)较
正常值移向低场,推测芹菜糖与葡萄糖之间通过
1→6 苷键相连。其余碳信号可分别归属为:163. 7
(C-2) ,103. 9(C-3) ,181. 9(C-4) ,161. 1(C-5) ,99. 7
(C-6) ,163. 1(C-7) ,94. 5(C-8) ,157. 1(C-9) ,105. 6
(C-10) ,122. 8(C-1) ,128. 3(C-2,6) ,114. 5(C-
3,5) ,162. 5(C-4)。综合上述数据并与文献[10]对
照,波谱数据基本一致,化合物 6 鉴定为合金欢素-7-
O-(α-D-芹菜呋喃糖) (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
3 化合物的酸水解
样品 5 mg 溶于 5 mL 三氟乙酸(2. 0 mol·L -1)
中,密封置于 100 ℃沸水中水解 6 h[11],水解液与标
准糖对照品共薄层分析,苯胺-邻苯二甲酸溶液显
色,与各对照品在相同 R f 处显相同颜色斑点。
[ 参 考 文 献 ]
[1] 南京中医药大学. 中药大辞典[M]. 第 2 版.上海:上海科学
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