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蒙药材花锚的化学成分研究进展



全 文 :[综 述]
蒙药材花锚的化学成分研究进展
邰巴达拉胡, 拉喜那木吉拉, 桂 荣, 白梅荣, 包明兰, 巴根那*
(内蒙古民族大学蒙医药学院,内蒙古 通辽 028000)
收稿日期:2014-07-04
基金项目:国家自然科学基金项目 (81360673)
作者简介:邰巴达拉胡 (1988—),男 (蒙古族) ,硕士,研究方向为蒙药与方剂学。Tel:15894843103,E-mail:tbdlh0413@ 126. com
* 通信作者:巴根那 (1960—) ,男 (蒙古族) ,博士,教授,博士生导师,研究方向为蒙药与方剂学。Tel: (0475)8313130,E-
mail:bagenna@ 126. com
摘要:通过系统地查阅国内外相关文献,对蒙药材花锚的化学成分进行分类归纳。蒙药材花锚含有多种化学成分,主
要有口山酮类、口山酮苷类、黄酮类、黄酮苷类、裂环烯醚萜类、三萜类以及甾体类成分。为蒙药材花锚的进一步研
究、开发提供有益的参考。
关键词:花锚;希依日—地格达;化学成分
中图分类号:R284. 1 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2015)05-1068-05
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2015. 05. 031
蒙药材花锚 Halenia corniculata L. Cornaz. 为龙胆科花
锚属一年生植物的干燥全草[1],蒙药名为希依日—地格
达,是蒙医常用药材,也是传统方剂旺拉嘎-3 汤的主要组
成成分,而地格达类药物记载于 《无误蒙药鉴》、 《蓝琉
璃》、《认药白晶鉴》、《蒙医正典》、《晶珠本草》、《内蒙
古中草药》、《金克注释》、《中华本草》(蒙药卷)等古今
书籍[1-6]。其味苦,性平,效柔、腻,主要功能为平息
“协日”(即中医“火热”概念)、清热、愈伤,临床用于
治疗目黄、口苦、高烧、头痛、尿黄、“协日”热、伤热、
脉热等“协日”和“热”过盛所致疾病[2]。在我国除华南
和华东地区外,广布在其他地区以及蒙古、西伯利亚、远
东、欧洲等国家[7],生长于山沟、林缘、林下、水边湿草
地[8]。据文献报道,目前已从花锚中分离得到了口山酮、
口山酮苷、黄酮、黄酮苷、裂环烯醚萜、三萜类和生物碱
等[9]类型成分。现将对花锚化学成分研究动态进行综述,
并对其结构进行归类,以期为该民族药资源的质量评价、
开发研究及临床应用提供参考。
1 口山酮类化合物
口山酮 (xanthones)类化合物是龙胆科植物的主要化学
成分,别名苯并色原酮、氧杂蒽酮、呫吨酮等,是一种黄
色的酚类化合物,多以淡黄或无色的苷类形式存在[10-11]。
此类化合物 (包括其衍生物)主要有抗肿瘤、抗菌、抗氧
化等作用,用于治疗肝胆病、疟疾、癫痫、白血病、结核、
血液病、热症等疾病。此外,口山酮类化合物还能显著降低
血清丙二醛水平及血清总胆固醇和低密度脂蛋白
水平[12-16]。
1995 年,Odontuya 等[17]从花锚 H. corniculata L. Cor-
naz. 的三氯甲烷提取物中分离鉴定出 1,6-二羟基-2,3,4,8-
四甲氧基口山酮 (1,6-dihydroxy-2,3,4,8-tetramethoxyxantho-
ne,1)、1,7 二羟基-2,3-二甲氧基口山酮 (1,7-dihydroxy-2,
3-dimethoxyxanthone,2)、1,7-二羟基-2,3,4,5-四甲氧基口山
酮 (1,7-dihydroxy-2,3,4,5-tetsramethoxyxanthone,3)3 个
口山酮类化合物。1995 年,Purev等[18]从中分离鉴定出 1-羟
基-2,3,5,7-四甲氧基口山酮 (1-hydroxy-2,3,5,7-tetrame-
thoxyxanthone,4)、1-羟基-2,3,4,5-四甲氧基口山酮 (1-hy-
droxy-2,3,4,5-tetramethoxyxanthone,5)、1-羟基-2,3,5-三甲
氧基口山酮 (1-hydroxy-2,3,5-trimethoxyxanthone,6)、1-O-
[β-D-木吡喃糖-β-D葡萄吡喃糖]-2,3,5,7-四甲氧基口山酮
(2,3,5,7-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,7)、1-
O-[β-D-木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖]-2,3,4,5-四甲氧基口山
酮 (2,3,4,5-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,8)
和 1-O-[β-D 木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖]-2,3,5-三甲氧基
口山酮 (2,3,5-trimethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,9)6
个口山酮及口山酮苷类化合物,其中 4、7 为是新的口山酮及
口山酮苷。1995 年,Sylvain 等[19]从甲醇提取物中分离鉴定
出 1-O-[β-D-木吡喃糖-(1-6)-β-D葡萄吡喃糖]-2,3,7-三甲
氧基口山酮 (2,3,7-trimethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,
10)、1-O-[β-D-木吡喃糖-(1-6)-β-D-葡萄吡喃糖]-2,3,4,
7-四甲氧基口山酮 (2,3,4,7-tetramethoxy-1-O-primeverosy-
loxyxanthone,11)、1-O-[β-D-木吡喃糖-(1-6)-β-D-葡萄吡
喃糖]-2,3,4,5,7-五甲氧基口山酮 (2,3,4,5,7-pentamethoxy-
1-O-primeverosyloxyxanthone,12)3 个新的口山酮苷类化合
物,并利用高效液相色谱和质谱分析法鉴定出其他 6 种新
的口山酮苷类化合物,分别是 1-羟基-2,3,4,5,7-五甲氧基
口山酮 (1-hydroxy-2,3,4,5,7-pentamethoxyxanthone,13)、1-
O-[β-D-木吡喃糖-β-D-葡萄吡喃糖]-7-羟基-2,3,4,5-四甲
氧基口山酮 (7-hydroxy-2,3,4,5-tetramethoxy-1-O-primeverosy-
loxyxanthone,14)、7-羟基-2,3,4,5-四甲氧基-1-O-龙胆二
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糖氧基口山酮 (7-hydroxy-2,3,4,5-tetramethoxy-1-O-gentiobio-
syloxyxanthone,15)、2,3,7-三氧基-1-O-龙胆二糖氧基口山
酮 (2,3,7-trimethoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone,16)、2,
3,4,7-四甲氧基-1-O-龙胆二糖氧基口山酮 (2,3,4,7-tetrame-
thoxy-1-O-gentiobiosyloxyxanthone,17)、2,3,4,5,7-五甲氧
基-1-O-龙胆二糖氧基口山酮 (2,3,4,5,7-pentamethoxy-1-O-
gentiobiosyloxyxanthone,18)。1998 年,Odontuya 等[20]从中
三氯甲烷和乙酸乙酯部分分离鉴定岀 1,3-二羟基-2,4,5,7-
四甲氧基基口山酮 (1,3-dihydroxy-2,4,5,7-tetramethoxy-xan-
thone,19)、1,2,3-三羟基-5-甲氧基口山酮 (1,2,3-trihy-
droxy-5-methoxy-xanthone,20)、1-羟基-2,7-二甲氧基-3-β-
D-吡喃葡萄糖口山酮 (1-hydroxy-2,7-dimethoxy-3-O-β-D-glu-
copyranosylxanthone,21)3 种新的口山酮及口山酮苷类和化合
物。2009 年张进等[21]从三氯甲烷和正丁醇萃取物中分离鉴
定出 1-羟基 2,3,4,5-四甲氧基口山酮 (1-hydroxy-2,3,4,5-
tetramcthoxyxanthone,5)、1-羟基-2,3,4,7-四甲氧基口山酮
(1-hydroxy-2,3,4,7-tetramethoxyxanthone,22)、1-羟基-2,3,
4,5,7-五甲氧基口山酮 (1-hydroxy-2,3,4,5,7-pentamethoxyx-
anthone,13)、1-羟基-2,3,5-三甲氧基口山酮 (1-hydroxy-2,
3,5-trimethoxyxanthone,6)、1,3-二羟基-4,5-二甲氧基口山
酮 (1,3-hydroxy-4,5-dimeethoxyxanthone,23)、1-羟基-3,5-
二甲氧基口山酮 (1-hydroxy-3,5-dimethoxyxanthone,24)、1,
8-二羟基-3,5-二甲氧基口山酮 (1,8-dihydoxy-3,5-dimethoxyx-
anthone,25)、1,3-二羟基-4,7-二甲氧基口山酮 (1,3-di-
hydroxy-4,7-dimethoxyxanthone,26)、1-羟基-2,3,7-三甲氧
基口山酮 (1-hydroxy-2,3,7-trimethoxylxanthone,27)、1,3,5-
三羟基口山酮 (1,3,5-trihydroxyxanthone,28)、2,3,5-三甲
氧基-1-O-樱草糖氧基 口山 酮 (2,3,5-trimethoxy-1-O-pri-
meverosyxanthone,29)、2,3,4,5-四甲氧基-1-O-樱草糖氧基
口山酮 (2,3,4,5-tetramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,
30)、2,3,4,7-四甲氧基-1-O-樱草糖基口山酮 (2,3,4,7-tet-
ramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone,11) 13 个 口山酮及
口山酮苷类化合物,其中 27、29 为从该植物中首次分离得
到,25 为从龙胆科植物中首次分离得到,23、24、26、28
为从花锚属植物中首次分离得到,见表 1 ~ 3。
表 1 口山酮类化合物结构式
母核编号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7
1 OMe OMe OMe H OH H OMe
2 OMe OMe H H H OH H
3 OMe OMe OMe OMe H OH H
19 OMe OH OMe OMe H OMe H
20 OH OH H OMe H H H
21 OMe Gl c H H H OMe H
23 H OH OMe OMe H H H
24 H OMe H OMe H H H
25 H OMe H OMe H H OH
26 H OH OMe H H OMe H
28 H OH H OH H H H
表 2 口山酮类化合物结构式
母核编号 R1 R2 R3
4 H OMe OMe
5 OMe OMe H
6 H OMe H
13 OMe OMe OMe
22 OMe H OMe
27 H H OMe
2 黄酮类化合物
黄酮 (flavonoids)类化合物是以游离态或与糖结合成
苷的形式存在于植物界中的多酚类物质,目前已知的约
8 000多种[22-23]。研究发现,黄酮类化合物能减少心血管疾
病、脂质过氧化以及骨质疏松等疾病的发病率具有抗肿瘤、
抗炎、抗病毒、抗氧化、抗过敏、抑菌消炎、抗衰老等作
用。临床上主要用于慢性前列腺炎治疗、免疫力增强、内
分泌系统调节、护胃护肝等方面,这也成为国内外医药界
研究的热门课题[24-29]。
1994 年,Purev等[30]从花锚中分离鉴定出一种木犀草
素-7-O-β-D-吡 喃 糖 苷 (lnteolin-7-O-β-D-Glucopyranoside,
31)。1995 年,Sylvain等[19]从甲醇提取物中分离鉴定出一
种罕见的黄酮类葡萄糖苷:7-O-樱草糖基木犀草素 (7-O-
primeverosyl luteolin,32)。2009 年,张进等[21]从三氯甲烷
和正丁醇萃取物中分离 鉴定出一种新的 8-羟基-2-甲基色原
酮 (8-hydroxy-2-methylchromone,33)及木犀草素 (luteo-
lin,34)、芹菜素 (apigenin,35)、7-O-葡萄糖基木犀草素
(cinaroside,36)3 种黄酮苷类化合物,见表 4 和图 1。
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表 3 口山酮类化合物结构式
母核编号 R1 R2 R3 R4
7 Glc6 - Xyl H OMe OMe
8 Glc6 - Xyl OMe OMe H
9 Glc6 - Xyl H OMe H
10 Glc H H OMe
11 Glc OMe H OMe
12 Glc H H H
14 Glc6 - Xyl OMe OMe OH
15 Glc6 - Glc OMe OMe OH
16 Glc6 - Glc OH OH OMe
17 Glc6 - Glc OMe OMe OH
18 Glc6 - Glc OMe OMe OMe
29 Glc H OMe H
30 Glc OMe OMe H
表 4 黄酮类化合物结构式
母核编号 R1 R2 R3
31 OH OH
32 Glc-Xyl OH H
34 OH OH H
35 OH H H
36 OH OH
图 1 8-羟基-2-甲基色原酮 (33)
3 环烯醚萜及其他类化合物
环烯醚萜 (iridoids)为臭蚁二醛的缩醛衍生物 ,具有
防治心血管疾病、利胆保肝、解痉、降血糖血脂、抗炎、
抗血栓、抗肿瘤和抗氧化等作用[31-35]。而乌苏酸、β-谷甾
醇广泛存在于自然界中的五环三萜类及甾醇类化合物,
具有抗肿瘤、抗肝炎、抗 HIV、抗溃疡、降血脂等
活性[36,37]。
1996年,Sylvain等[38]从中分离出一种二糖酯裂环烯醚
萜:7-β-[(E)-4-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)caffeoyloxy]獐牙
菜苷 {7-β-[(E)-4-O-(β-D-glucopyranosyl)caffeoyioxy] -
swerpside,37}。2009年,张进等[21]从三氯甲烷和正丁醇萃
取物中分离鉴定出表断马钱子半缩醛内酯 (epi-vogeloside,
38 )、 獐 牙 菜 苷 (sweroside, 39 )、 (7S )-7-
caffeoyloxysweroside (40)等裂环烯醚萜类和乌苏酸 (ursolic
acid,41)、β-谷甾醇 (β-sitosterol,42)等三萜类和甾体类
化合物。其中,38、39、41、42 为该植物中首次分离得到,
40为从龙胆科植物中首次分离得到,见表 5和图 2。
表 5 环烯醚萜类化合物结构式
母核编号 R1 R2
37 H
38
39 H
40
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图 2 乌苏酸 (41)、β-谷甾醇 (42)
4 展望
花锚收载于 《卫生部颁布药品标准·蒙药分册》
(1998 版)的品种,是蒙医治疗肝胆之热的常用药物,其
药用历史较长。国内外学者对该属植物有进行了不同程度
化学成分和药理活性方面的研究与报道。该植物主要有效
成分为口山酮及其苷类化合物,据文献 [39]报道,该类化
合物具有多方面的药理活性,尤其在保肝方面的显著疗效
引起了医药界人士的重视。本文可对该药材中的口山酮类化
合物进行分离纯化、药理活性测试、构效关系等方面的研
究以及科学的开发利用起到一定的积极推动作用。
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中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究进展
吴 丽, 张 峰, 郑仕中, 陈志鹏, 蔡宝昌
(南京中医药大学药学院,江苏 南京 210046)
收稿日期:2014-05-10
基金项目:国家自然科学基金资助项目 (30873424)
作者简介:吴 丽 (1976—),女,硕士,讲师,从事中医药治疗消化系统疾病机制研究。Tel: (025)85811625,E-mail:wuli87107@
163. com
摘要:探讨中医药治疗非酒精性脂肪肝 (non- alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的研究进展。总结分析中国期刊
全文数据库中医药治疗 NAFLD临床及实验研究文献在 NAFLD病情发展的不同阶段,中医药常采用疏肝健脾、清热祛
湿化痰、活血通络、化痰散结等方法加以治疗。与西医药学比较,中医药对 NAFLD 的治疗方法及药物选择多样,具
有多靶点作用机制、价格便宜、不良反应少等特点。
关键词:非酒精性脂肪肝;中医药治疗;成方;单味中药
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2015)05-1072-04
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2015. 05. 032
非酒精性脂肪肝 (non- alcoholic fatty liver diseases,
NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞内甘油三酯蓄积
过多和弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征的临床综合
征。随着人们生活水平的提高、饮食结构改变、缺乏运动
及药物等原因导致 NAFLD发病率呈喷井式增长,该病后期
常演变成肝硬化甚至是肝癌,已成为严重威胁人们身体健
康的幕后黑手之一[1]。临床上,西医药治疗 NAFLD常常因
为药物作用靶点单一、不良反应较多,不易长期服用等因
素影响,疗效往往不理想。中医在长期临床实践中,通过
辨证论治、对症下药,在改善胰岛素抵抗、促进肝脂质代
谢、抑制肝脏炎症、保护肝功能等方面效果良好,治疗
NAFLD有独特优势。
NAFLD属于中医的胁痛、痞满、积聚、肥气、肝癖
等,其病因病机包括饮食失调、情志失调、贪逸少劳,致
使肝失疏泄、脾失健运、湿热内结、痰浊内蕴、气滞血瘀,
终致痰、湿、热、瘀、积相互搏结,痹阻肝脏脉络而发
病[2]。在疾病早期,患者常以肝郁脾虚为主要表现,治宜
疏肝健脾法;中期证型则以湿热蕴结或痰湿内阻为主,治
宜清热祛湿化痰法;晚期常以痰瘀互结、正气亏虚为主,
则采用活血通络、化痰散结法。在药物选择上,不管是复
方中药还是单味中药均能取得较满意的治疗效果,现将其
治疗进展综述如下。
1 复方中药
1. 1 疏肝健脾法 多数医家认为 NAFLD的发展过程漫长,
肝失疏泄、脾失健运贯穿于整个病程 [3],因此,疏肝健脾
不仅是疾病早期的主要治法,也是中晚期治疗方案的基本
法则。何鲜平[4]采用祛脂愈肝胶囊治疗 NAFLD患者 30 例,
能有效改善肝功能和 NAFLD的临床表现。孔梅等[5]用中药
复方调肝降脂颗粒剂对 100 个病例治疗 3 个月,能降低血
清谷丙转氨酶,回缩肝脏。王学武等[6]发现柴胡疏肝散治
疗 NAFLD患者的效果明显优于西药非诺贝特。乔成安[7]等
研究结果提示,逍遥散能显著降低 NAFLD 患者血脂水平,
改善肝功能。分析临床常用治疗 NAFLD复方中药,如柴胡
疏肝散、逍遥散、柴胡清肝调脂方、柴胡温胆汤、二陈柴
胡汤、祛湿活血中药方、血府逐瘀汤、三香汤、利湿保肝
健脾汤、亚虎保肝汤、柔肝泻脂方等的药物组成发现,方
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2015 年 5 月
第 37 卷 第 5 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
May 2015
Vol. 37 No. 5