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复方箱锚制剂对实验性肝损伤
的作用及其毒性的研究
青海医学院药理教研室 张经明 鲍文莲 高浓平张宇红 李莉英
花锚 ( H l an e ia el iPt ic aD D on )
在藏药中是一味治疗黄疽的药物 ( l )。 我
们曾证明花锚及其所含的获锚贰对实验性
肝损伤有防治作用 华 ), 临床上用于急性
黄疽型肝炎有效 ( “ ) 。 但花锚 性 味 苦 寒
( 4 )
, 久用难免累及脾胃 , 而慢性肝炎患
者 , 又往往脾胃虚弱 。 为了去弊存利 , 提
高花锚对慢性肝炎的疗效 , 我们将花锚和
补气健脾药伍用 , 组成了复方花描制剂 ,
现将实验结果报告如下 :
一 、 对实验性肝损伤的作用
( 一 ) 实验方法
取体重 15 0克左右的大白鼠 30 只 , 雌
雄各半 , 随机分为三组 , 第一 组 为 对 照
组 , 第二组为肝损伤组 , 第三 组 为 治 疗
组 。
第一组 : 于实验的第一 、 五 、 九天的
上午皮下注射蒸溜水 , 每百克体重 0 . 6 m l ,
另于每天下午灌胃蒸榴水 , 每 百 克 体 重
0
。
s m l
。
第二组 : 于实验的第一 、 五 、 九天的
上午皮下注射四氯化碳 , 每百克体重。 . 5
m l ; 另于每夭下午灌胃蒸 溜 水 , 每 百 克
0
, s m l
。 , L
第三组 。 造成肝损伤的方 法 同 第 二
组 , 另于每天下午灌 胃复方花锚制剂 , 每
百克体重 0 . s m lo
’ 以上三组动物均于第十二天上午断头
处死 , 取血测定血清谷丙并氨酶活力 , 取
肝左叶以 1 。%福尔马林固定 , 苏木素一伊
红染色 , 观察肝组织变化 。 以 C a r n o y 氏液
固定 , 甲绿派洛宁染核糖核骏 , 用 P A S法
显示肝搪元 。
( 二 ) 实验结果
1
. 血清谷丙转氨酶活力测定 , 结果正
常对照组为 2 16 士 36 。 4 ( X 士 S ) , 肝损伤
组为 4 3 6 . 3士 1 0 8。 8 , 给 药 组 为 2 6 8 。 1 士
理忍. 0 , P < 。 . 01 , 有非常显著的差 异 , 显
示药物对四氯化碳引起的肝损伤有较好的
保护作用 。
2
. 肝脏组织学观察
和正常对照组相比 , 肝损伤组肝小叶
轮廓不够清楚 , 肝细胞普遍有点状坏死 ,
其中有三分之一切片可见到灶状坏死 , 绝
大部分切片上肝细胞有明显的 脸 肪 性 变
(
十 、 + + ) , 偶见气球样变 , 汇管区有炎
细胞浸润 ( 斗 ) 。
治疗组肝小叶轮廓清楚 , 坏死程度轻
微 , 未见灶状坏死 。 仅部分切片上可见到
脂肪性变细胞 , 而且程度明显比损伤组力
为轻。 汇管区有少量炎细胞浸润 。 总之 ,
除尚有一 定的脂肪性变外 , 几乎与正常对
照组相似 。
3
。糖元含量
正常对照组 , 肝糖元 含 量 丰 富 , 以
、 + + *为主 。 单纯肝损伤组 , 肝糖元明显减
少 , 以 + * 为主 。 治疗组 , 肝糖元含量比单
纯损伤组明显增加 , 以 十 、 + 为主 , 另有三
1 9 8 6年第 1期
分之一动物接近 、 十 十 一 卜 。
4
.核糖核酸含量
正常对照组 , 肝细胞内 R N A 含量丰
实 , 以 十州 、 为主 。 单纯肝损伤组 , 肝细胞
内尺 N 八含量明显减少 , 其中三 分之二动
物为一 ~ 十 拼 , 三分之一为 十 , 。 治疗组 , 肝
细胞内 R N八含量明显高于 一单纯损伤组 , 官
三分之一动物为料 ” 三分之二动物为什 `
十 , 即基本与正常对照组相似或接近 。
二 、 急性毒性实检一半数致死量测定
实验用小 白鼠 ; 体重招一 2 2克 夕雌雄各
半 , 随彩叼于织 , 灌胃给药 。 剂量至 1 3 5 9 / K g
时仍无死亡 , 反复验证结果相同 。
三 、 亚急性毒性实验
( 一 ) 实验方法
取体重 8 0一 1 20 克的大自鼠 30 只 , 随机
分为三组 , 雌雄各半 。 第一组为对照组 ,
第二组为极量组 , 第三组为三倍极量组。
第一组 : 于每天上午灌胃蒸溜水一次 ,
剂量每百克体重 1 . o m l , 共 14 天 。
第二组 : 于每天上午灌 胃复方花锚制
剂一次 , 剂量每 一百克体重 工. 0二 I , 共皿天 。
第三组 : 于每天上午灌胃复方花锚的
高浓度 ( 为第二组剂量的 二 倍 ) 制 剂 一
次 , 每 一百克体重 1 。 0m l , 另外 给 含 药 食
物 , 使每只动物每天总摄入药量为最大治
疗量 ( 极量 ) 的三倍 。
实验前称每个动物的体重 , 查外周血
象 , 以后每天记录活动 、 进食 、 粪便等情况 ,
另外 , 每七天称体重一次 , 查血象一次 。 于
第十五天的上午每组处死动物一半 , 取血
测定皿清谷丙转氨酶活力 , 取心肝肾以 1 0
%福尔马林固定 , 做组织切片检查 , 另一半
于停药后一周处死 , 做上述间祥检查 。
( 二二 ) 实验结果
各组动物每次测得的 红 细 胞 、 白 细
胞 、 血小板数 , 不 一论与正常对照组相比 ,
还是给药前后的自身对比 , 均在正常范围 .
之 内 , 统计学处理无显著差异 。说明复方花
锚制剂在三倍极量下对外周血象无影响 。
各组动物的心肝肾组织切片 , 与正常
对照组相 比 , 均未见明显差异 , 说明复方
花锚制剂在三倍极量下对心肝肾等器官无
明显影响 。
四 、 其他实验
( 一 ) 对呼吸血压的影响
犬三条 , 用异戊巴比妥麻醉 , 暴露颈
总动脉 , 连接水银检压计 , 记录给药前后
的血压 、 呼吸和心率 , 连续观察两小时 。
实验证明 , 灌 胃给复方花锚制剂 , 每公斤
体重总药量为 5 。 4克 , 对犬的呼吸 、 血庄
和心率无明显影响 。
( 二 ) 对心脏的影响
家兔 4只 , 在不麻醉下进 行 心 电 图
检查 , 然后灌胃给复方花 锚制 剂 , 一 剂量
1 0
.
8 9 / K g
, 每 30 分钟记录心电图一次 , 连
续两小时 , 给药前后自身对照 , 未发现心
电图有明显改变 。
讨 论
现在认为 , 四氯化碳造成肝损伤 , 一首
先是内质网受损 , 多核糖体离散 , 蛋白质
合成障碍 , 继而线粒体肿胀 、 破裂 , 能的
产生减少 , 转氨酶漏出 , 最后细胞变性和
坏死 。 由于蛋 白质合成障碍 , 三酸甘油脂
不能结合成脂蛋白而排出 , 故脂肪堆积 。
已知 R N A 在蛋白质合成 、 细胞分裂 ,
再生等方面都有着重要作用 。 我们的实验
证明 , 复方花锚制剂能增加肝 细胞 内的
R N A
, 可能促进了蛋白质的合成 , 并从
而使肝细胞再生活跃。 由子肝细胞的再生
能力增强 , 肝损伤组织的修复加快 , 血清
谷丙转氨酶下降。 同时由于蛋 自质 合 成
增加 , 一甘油三脂的转运加速 , 脂肪沉积减
少 。 肝细胞内糖元增加反映了线粒体氧化
酶的功能恢复 , 糖元合成能力增加 。
( 参考文献略 )