全 文 ：第 2 斗卷 第 3 一 4 期
1 9 61 年 1 2 月
生 理 学 报 V ol .2 斗, N o
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3 一4
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天赢和香荚兰素抗痛作用的研究
江振裕 强德星
( 中国科学院生理研究所 , 土梅 )
天麻是中医常用的抗瘸药物 。 本草桐 目韶载 : “ 天麻定风神药 ” I咯」。 明 、清时流传的天
麻欲 工` ] 、断瘸丸 [2」等成方中 ,均含此药 。 元亨疗焉集 〔 5 ]中亦有类似的昆载。 最近都安黛
等 6[ ’征明天麻能治疗豚鼠的实盼性癫瘸 。 刘星增和福毅 3IJ 由天麻中提取出一种有效成分
— 香黄兰醇 ,并握嘟氏等征实了它的抗瘸作用 。电击痉擎是筋选抗瘸药物的主要方法之一 。 正如 T o m an 仪刀所述 , 凡能抗电击座擎的
药物 ,都具有临床 上治疗大发作的功效。 因此我佣采用了这个方法 ,用以比较天麻 、香黄
兰素和临床常用的苯妥英钠等药物的抗瘸效用 ,并对药物的作用机制作一初步探衬 。
实 肪 方 法
实睑共用去 60 只成年家免 ,在非麻醉条件下进行观察 。
刺激电极是由一对铜螺林 , 镶嵌在竹夹的末端而制成。 刺激时夹紧动物两侧眼外昔
后钓一公分的部位 , 敲处先剪毛并敷以电极膏二 在通电流以前 ,先侧量两电极简的直流电
阻 ,以后按照刺激电压的覆数折算成电流孩度 。 刺激用的电源是交流电 ,通过变压器 , 使
电压变动在 10 至 70 伏之简 。 刺激时一简为 。 . 3 秒 ,以糙电器控制 。
关于动物的反应 ,一方 面昆录外观的运动表现的张弱和时程 ;另一方面同时靓录脑电
彼。 言已录电极是 由塑料制成螺林状 ,其中心部分穿入银林 ,埋藏在动物威党运动区的硬脑
膜外 。 无关电极是道径豹一公分的跟片 ,粘肪在动物的鼻梁部 , 因此在脑电图上偶尔有肌
肉电波的伪迹 ,如图 斗所示 。 言己录仪器是双接脑电图仪 二
药物的配制 : 天麻系用上海信敌药厂的水煎剂 , 1 毫升中的含生药 3 克 。 加入适量
的氯化纳和蒸翩水 ,使成 1 毫升中豹含 1 克生药的等渗溶液 。 香黄兰素系将 1 份桔晶溶
于 10 份的 9 ,拓 乙醇和任氏溶液各半的混合液中 。 苯妥英纳配制成 , % 的溶液 , 滴入适
量氢氧化纳使成中性 。
精 果
(一 ) 一般观察
由家免皮层运动区引出的正常脑电波 ,一般表现为每秒 ,一 6次的慢波 , 有时重迭着
每秒 14一 18 次的快波 。 在咽顿状态还可以出现阵发性的梭形电波 ,频率为每秒 抖 次。
较弱的电刺激可引起动物四肢障擎或震颤嚼齿等反应 。 脑电波呈不规则形 ,偶有锋
波出现 。 加弦刺激后 , 动物四肢最初抽动儿次 ,随郎下垂 、阴眼 ,其时瞳孔对光反应 、 角膜
本文 19 6。 年 s 月 斗 日取到 .

3 一 4期 江振裕 、 张德星 : 天麻和香关兰素抗庸作用的研究
反射皆消失 ,外界刺激不能引起反应 ,并常伴有大小便失禁 ,数秒后动物睁眼 , 四肢再度障
量 。 脑电图上起初 出现不规 lnJ 的快速波 ,渐渐地变为每秒 8一 12 次的锋波 , 同时振幅也加
大 ,呈同步化放电 , 以后或慢慢棘为不规则的脑波 ; 或突然中止 ,变为平而慢的电波 。 值
得注意的是脑电变化的时程远比动物的运动反应为长 (见图 1 : B ) , 同时 , 即使刺激的条
件完全不变 , 动物呈现的脑电变化和运动反应无箫在时程上或在强度 上都会有很大的不
同 。
刺激更加弦时 , 动物立0I] 昏迷 , 四肢向后方直伸 , 呈角弓反张状 、喉失发嗓呀 、 口唇青
紫 ,历 10 至 加 秒睁眼 , 四肢弦烈阵掣数次 , 然后全身肌肉突然松弛 、瘫痪在吊床上 。 脑电
图 (觅图 1 : A )开始即为快速的锋波 , 颁率在每秒 加 次以上 ,以后频率逐渐减至每秒 6 次
左右 ,这种病波常常随着动物运动反应的停止而突然中止 , 变为极平的脑波 。 大钓十余秒
后 ,才 出现每秒 1- 一 2 次的高大慢波 ,持倩好几分钟 。 虽然从外观上很容易分辨动物的嗤
值和障掣反应 ,但从脑电图上却看不 出显著的差异 。 应当提出 , 如果推持同样的刺激条
件 ,在大多数清况下 , 这类反应可以被重复出来 ,又因为它和临床的癫瘸大发作相似 , 因 此
这类反应适宜于作为研究抗滴药物的指标 , 为了弦稠这一点 ,我俩将激起这类弦值一障擎
型反应的刺激弦度称为 “ 痉拿阴值 ,’o
电刺激后 , 家冤 出现的运动反应和脑电变化是十分复杂的 。 一系列的实睑桔果启示
了一些基本规律 , 郎刺激愈弦 ,动物表现的弦直反应愈弦 ,而障攀反应则减弱。 在最弦的
刺激下 ,甚至可以不出现障拿。 在脑电图方面 ,随着刺激的加强 ,瘸样放电的硕率增高 , 但
放电时程却精短了 。
(二 ) 以强道一障草型痘攀为指标 ,观察天麻和香英兰案的抗瘸作用
本项实盼采用了 30 只家免 , 平均分为 3祖 , 甲粗为对照粗 ,乙祖动物静脉注射天麻
(每公斤体重 1 克生药 ) , 丙祖动物静脉注射香英兰素 (每公斤体重 40 毫克 ) 。 对于正常动
物 ,每隔 3 小时左右 ,抬予一次瘦掣阴刺激 ,大多数可以得到相同的反应 。 一部分实脸在
2 斗小时内 ,抬以动物 , 至 6次这样的刺激 , 未发现不良后果 。 对于乙祖和丙祖动物 ,在侧
定朋值后 2 小时 ,注射药物 ,然后在拾药后的 1 、 4 、 7 、 18 小时左右 , 再拾以同样刺激来观
对照粗 天麻祖 香荚兰素粗
动物ǎ只à
时简 (小时 )
图 2 . 对照动物和注射药物的动物对疽擎朗刺激的反应 。
实脸分 3 粗进行 , 每超 10 只家冤 , 对渭粗每隔 了小时杀含予一
次锡侧激飞蔽物孰卫在瀚孚已动勿伪翘懊擎撇 ;钻孙右 2 心六}勺在蜀兹事柳 ) ,
然后在拾药后的 l 、 4 、 7小时拾予刺激 , 观察反应。
黑方块表示弦直一障拿型反应。 白方块表示障擎型反应或没有反应。
生 理 学 报 2 斗 卷
察药物效用 。
实输征明 (兑图 2 ) : 动物接受天麻或香黄兰素的注射后 , 10 分钟内能使瘦晕反应减
弱。 1 小时左右 ,极大多数动物具有明显的抗病作用 ,或是精短了发作的时程 ; 或是刺激
只能引起障掣反应 , 而不出现弦值 ;或是完全不出现运动反应 。 脑电图也随着运动反应的
不同呈现相应的变化 (这点将在下节叙述 ) 。 注射后 4 小时左右 , 作用仍很显著 。 值到 7
小时 ,天麻祖中有 3 只动物 ,香荧兰素祖中有 斗只动物 , 出现了孩直一阵掣型反应 。 18 小
时以后的观察 ,药物作用就丧失了 。 在用同剂量的乙醇溶液作对照实肺时 ,每次刺激都能
引起动物的座擎反应 。
实膝拮果显示了一个要点 :天麻和香黄兰素都有阻业弦直一障擎型瘸样发作的效应 。
按照 _匕述的剂量抬药 ,天麻的最大药效 出现较早 ,钓在注射后 1 小时左右 。
(三 ) 抗滴滴物对电击应擎朗值的影响
这项实脸 , 除采用天麻 、 香英兰素外 (剂量同上节 ) , 还用了苯妥英纳作为对照药物
(每公斤体重静脉注射药物 15 毫克 ) 。 实脸时 ,在拾药以前及抬药后的 2 至 3 小时之简 ,
分别测定动物的电击瘦掣阴值 。 以拾药前的阴值弦度作为百分之一百 , 来衡量拾药后动
物阴值的变化 。
一般靛来 , 天麻提高了阴值 30 一60 务 , 香英兰素提高 刊一 75 多 , 而苯妥英纳 , 即使刺
激加弦到三倍于原有的弦度 ,动物亦不出现嗤道一障晕型反应 。
( 四 ) 用脑电图艰察药物的抗瘸作用
在脑电图上可以观察到天麻 、 香荚兰素和苯妥英纳等三种药物 ,分 lSJ 对嗤道一阵擎型
和阵晕型的瘸样放电 ,具有不 同的作用 。 兹分述如下 :
( 1) 对于座攀阴刺激引起的弦值一障挚型反应的作用 : 当莉物具有完全保护作 用
时 ,脑电图上不出现瘸波 (兑图 3 ) 。 如具有部分保护作用时 ,则动物呈现阵拿反应 ,脑电
波的变化 ,有的是瘸波的振幅减小 ; 有的是瘸波的时程精短 (兄 图 4 ) ; 有的是瘸波高频部
分的时程精短 , 同时低须部分增长 , 呈现每秒 3一 6 次的同步化电波 。
( 2 ) 对于低于座掣阴刺激引起的阵拿型反应的作用 : 一系列的实喻显示了一些有趣
的事实 : 从外表上看 ,动物的运动反应是明显地减弱了 , 但其病样放电和拾药前比鞍几乎
没有改变 ,仅时程稍有精短。 应当指 出 ,从脑电图 _卜看 。这三种药物都具有类似的抗瘸样
放电的作用 。
(五 ) 药物的毒性和副作用
用大剂量的天麻溶液 (每公斤体重 12 克生药 ) 作腹胺内注射 ,半小时后动物疲咽 、 反
应迟钝 , 以后出现共济失稠 , 动物拒艳进食 。 至 5 小时心率 由正常的每分钟 2 30 次左右增
至每分钟 3 0 次以上 ,并持擅 铭 小时才渐渐恢复 (图 5 ) 。 与此同时 , 脑电波出现了每秒
1一 2 次的慢波 。 在一例家免的心电图上观察到 T 波倒置 。 受实脸的 12 只动物 , 除个别例
外 , 多半在 48 小时内死亡。 用每公斤 1克的天麻溶液作静脉注射 ,药物产生显著的旗静
作用 。 动物甸伏不动 、拒艳进食 ,但其心电图 、脑电图均没有变化 。 如果再减半剂量 ,则旗
静作用和抗瘸效用都同时消失了 。
至于香芡兰素 ,无渝每公斤 40 毫克的静脉注射 ,或 口服每公斤 1 克的剂量 ,动物的一
般状态和心 电图 、脑电图都没有特殊的变化 。


3一斗 期 江振裕 、 张德星 : 天麻和香爽兰素抗瘸作用的研究
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图 5 . 天麻对家觅心率的影响 。
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对 肃
(一 ) “ 撞里朗值 ” 反应的标准
电击痉擎的典型发作 ,其运动反应主要表现为张直和障掣 。 T on 飞an l4 〕很早就提出 ,确
定朋值的标准对测定药物的抗瘸作用具有重要的意义 。 他确定家兔的面肌障攀并伴有瘸
样放电的反应为阴值反应 。 M e r r i t t 和 P u t n a m , 1`了, K n o e f e一[9 ] 确定激起动物瘦擎的最小电
流量为阴值 。 iL be r s on l0[ 指 出 , 痉掣阴值的最早指标是四肢值伸 , 特圳是前肢。 T ia nt er lz[]
提出障擎反应伴有姿位偏心 、 共济失稠 、 精神结乱等等为瘦掣阴值反应 。 这里应当提出 ,
不同种的实睑动物其运动反应的差异是很大的 。 在本实膝中我俩观察到 , 家冤刚 出现四
肢抽动时 ,脑电图往往没有明显变化 。 只有当运动反应持倩好 J’L 秒以上 , 才出现痛样电
波 。 如果推持同样的刺激孩度 , 往往不能重复出 同样的运动反应和脑电变化 , 这样就很难
把这种反应作为确定抗瘸药效的指标了 。 在蛟张刺激下 , 动物呈现了弦值反应 ,这时 ,如
果每次刺激都推持同样的条件 , 那么极大多数的动物都可以表现 出同等弦度的运动反应
和瘸样电波。 在对照动物的 41 次刺激中 , 有 31 次呈现典型的弦值一阵擎反应 , 6 次反应
减罄了一些。 因此我俩欲为在研究抗瘸药物的作用时 ,把这类反应确定为瘦擎阴值的标
准 ,是恰当的 。
(二 ) 天麻和香荚兰素的抗瘸效用
嘟 、 吴等报告 , 使用香荚兰醇可抑制实阶性癫瘸豚鼠的发作 。 至于香荚兰素有否抗痛
作用 , 文献中没有豁载 。 D e ihc m a n v[] 曾提到口服香芡兰素每公斤 3 克的剂量为家冤最
小的致死量 。 我们观察到天麻和香荚兰素都有抗电击座擎的作用 ,而且它俩的抗瘸作用
很相似 , 在作用弦度方面 ,如果根据剂量来比较 , 显然以香黄兰素为优 。 特别是大剂量的
香荧兰素不引起任何副作用 ,看来在药理就脸的基础上 , 进一步确定龙的使用剂量是很必
要的 。 实验显示 , 这两种药物对抗电击座掣的作用不如苯妥英钠弦 。 但是我们已熟知苯
妥英钠不能对抗五甲烯四氮哇引起的痉掣。 因此 ,在这方面探尉天麻和香黄兰素的抗瘸
作用也是很必要的 。 香荧兰素的化学拮构筒单 ,宅和已知各类抗瘸药物的化学桔构迥然
不同。 如果进一步探索 , 可能抬抗瘸药物研究的发展 ,提供一些新接索。
1 9略 生 理 学 报 2 斗 卷
( 三 ) 抗滴药物的作用机制
单从脑电图的瘸波来分析动物两种不同的反应会使人咸到困惑 , 为什么弱刺激引起
的脑电变化的时程反而长于弦刺激呢 ? 其实不然 ,对于典型的弦直一阵擎型发作 ,其瘸波
时翻眼短 , 但当瘸波消失儿秒钟后 , 紧接着是好儿分钟的高大慢波 , 这样算起来 , 整个脑电
变化的时程就远较障擎型为长了 。 至于这一系列脑电变化的产生机制 ,至今没有得到满
意的解释 。
从脑电图上看到 , 天麻 、香黄兰素和苯妥英纳对弦直一障擎型的保护作用远胜于阵擎
型 。 最近还观察到 ,天麻和香灸兰素对局部皮层电刺激引起的后放电没有作用 。 这点也
和文献昆载的苯妥英纳的作用相类似 1[ 月 。 关于苯妥英纳的作用机制 , K on e fle 图 敲为作用
于中脑以上的中枢部分 。 T o m an ls[] 刻弦稠药物同等地作用于脑的各部分 。 最近 G al gl of f
和 M oa in er s[] 用皮层下电刺激的方法 ,确靓苯妥英纳作用于简脑。 根据实喻桔果 ,我们倾
向于这样的看法 : 由电击引起的阵拿型反应和弦值一阵掣型反应 ,可能出 自不同的中枢部
位 。 天麻等药物能有效地降低产生弦直一阵擎型反应的中枢的兴奋性 ,或部这就是皮层
下 r卜枢 。
总 精
本实输曾用 60 只成年家免 ,进行了关于天麻和香荚兰素抗瘸作用的研究 。 法以颤外
电击引起的肌肉座掣和脑电变化 ,作为衡量药效的指标。
实输桔果征明 : 天麻和香荚兰素都可以提高电击座擎的阴值 , 有效地制止癫瘸样发
作 , 同时 ,控制脑部瘸样放电的发展 。
和天麻相比 ,香黄兰素的抗病作用较大 ,副作用较小 , 所以它是较优越的抗病物质 。
参 考 文 献
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