全 文 ：现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷 第 4 期 2015 年 4 月

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毛叶疏花蔷薇果提取物的亚慢性毒性研究
马 征 1，杨 智 2，胡春生 1，马晓宁 3
1. 湖南省疾病预防控制中心，湖南 长沙 410005
2. 湖南师范大学 医学院，湖南 长沙 410013
3. 湖南省食品药品检验研究院，湖南 长沙 410001
摘 要：目的 考察毛叶疏花蔷薇果提取物的亚慢性毒性。方法 选用 96 只健康 SD 大鼠随机分为 4 组，雌雄各半，分别
ig 给予 0、1.25、2.50、5.00 g/kg 毛叶疏花蔷薇果提取物，连续 90 d，观察动物生长情况。试验中、末期对动物的血液学和
血清生化指标进行检测，试验末计算动物主要脏器的脏器系数，并进行组织病理学检查。结果 试验期间动物无死亡。试验
末各剂量组动物体质量增长值、进食量、食物利用率、脏器质量、脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义。在试验中、
末期各剂量组动物血液学检测指标与对照组比较差异无统计学意义。血清生化检测发现，试验中期 5.00 g/kg 剂量组雌雄大
鼠血清中的肌酐（CR）和雌性大鼠血清中的尿素氮（BUN）水平显著升高；末期 5.00 g/kg 剂量组雄性大鼠血清中的 CR 水
平仍居高不下，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05、0.01），而其他指标均在正常值范围内。病理组织学检查发现
5.00 g/kg 剂量组部分动物肾小管和小肠可见相关病理改变。结论 在本实验条件下，5.00 g/kg 毛叶疏花蔷薇果提取物对 SD
大鼠的肾和小肠有损伤作用，最大无作用剂量为 2.50 g/kg。
关键词：毛叶疏花蔷薇果；提取物；大鼠；亚慢性毒性
中图分类号：R965.3 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)04 - 0380 - 06
DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2015.04.007
Subchronic toxicity of Rosa laxa var. mollis fruit extract
MA Zheng1, YANG Zhi2, HU Chun-sheng1, MA Xiao-ning3
1. Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, Changsha 410005, China
2. The Medical College of Hunan Normal University, Changsha 410013, China
3. Hunan Institute for Food and Drug Control, Changsha 410001, China
Abstract: Objective To study the subchronic toxicity of Rosa laxa var. mollis fruit extract. Methods SD rats (96) were divided
randomly into four groups, and each group consisted of 12 males and 12 females. The animals in four groups were ig administered with
R. laxa var. mollis fruit extract at doses of 0 (control), 1.25, 2.50, 5.00 g/kg for 90 d, respectively. During the entire course of the study,
the rats were observed daily. The hematological and serum biochemical examinations were conducted after 16 h of starvation at 45th
day as an intermittent study and 90th day as a terminal. All animals were calculated organ coefficients and studied for histological
changes. Results At the end of the study, no deaths were observed in all groups. There were no differences in body weight gains, food
intakes, food availability, and organ coefficients compared to the control (P > 0.05). For the hematological analyses, no parameters
demonstrated significant changes in all groups during the entire study. During the serum biochemical analyses, there were significant
increases of creatinine (CR) level in 5.00 g/kg both sexes and blood urea nitrogen (BUN) level in 5.00 g/kg female rats at the 45th day.
Thereafter, significant increase of CR level in 5.00 g/kg male rats were observed at the end of the study (P < 0.05, 0.01), but the other
indexes were in the normal range. In 5.00 g/kg dose group, remarkable histopathological changes were observed in kidney and
intestine of the SD rats. Conclusion R. laxa var. mollis fruit extract could be harmful to kidneys and intestines of the SD rats at 5.00
g/kg dose. No observed adverse effect level (NOAEL) is 2.50 g/kg.
Key words: Rosa laxa Retz. var. mollis Yu et Ku cynarrhodion; extracts; rats; subchronic toxicity

收稿日期：2014-12-23
基金项目：湖南省中医药科研计划项目（2013106）
作者简介：马 征（1978—），男，副主任药师，硕士研究生，从事药理毒理学和保健食品功能学研究。
Tel: (0731) 84305713 E-mail: 1846685@qq.com
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷 第 4 期 2015 年 4 月

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蔷薇科 Rosaceae 蔷薇属 Rosa L.植物有 200 多
种，中国原产的有 82 种，多为野生，主要分布在山
东、河南、江苏、安徽、新疆等地。野生蔷薇为蔷
薇科的落叶小灌木，喜生于路旁、田边或丘陵的灌
木丛中。蔷薇果富含大量维生素、类胡萝卜素、黄
酮类化合物和膳食纤维等[1]。近年来研究[2-4]发现蔷
薇果提取物在体外能有效抑制细菌生长，能对抗红
细胞的氧化损伤，对肿瘤细胞有抑制作用等药理活
性。更有技术将其制成果汁饮品食用[5]。作为药用，
蔷薇果提取物的安全性是其药理活性的基础。本课
题组前期对毛叶疏花蔷薇果提取物进行了急性经口
毒性和遗传毒性的研究，在此基础上本研究选择 90 d
喂养对其亚慢性毒性进行评价，为其安全性提供进
一步的实验室依据。
1 材料与方法
1.1 受试物及处理
试验用野生蔷薇果于2013年9～10月采集于新
疆阿尔泰山区，经湖南师范大学医学院天然药化教
研组鉴定为蔷薇科宿萼大叶系毛叶疏花蔷薇 Rosa
laxa retz. var. mollis Yu et Ku 的新鲜果实。
将果实除去种子及种毛于 103 ℃烘干研磨成
粉过 40 目筛，脱脂，干燥后以固液比 1∶20 的 80%
乙醇，在 80 ℃回流提取 4 h，纱布滤过，对滤渣重
复提取 1 次，合并提取液减压蒸至浸膏状，真空冷
冻干燥后得棕色粉末，密封冷藏备用（以芦丁为参
照品，通过紫外分光光度法计算出提取物中总黄酮
质量分数为 2.21%）[6]。
1.2 实验动物
SPF 级 SD 大鼠，96 只，雌雄各半，由湖南斯
莱克景达实验动物有限公司提供，生产许可证号为
SCXK（湘）2009-0004，实验动物使用许可证号为
SYXK（湘）2012-0005。
1.3 仪器及试药
CD3700 全自动血球计数仪，美国雅培公司；
AU400 全自动生化分析仪，日本奥林巴斯公司；
TP1200、ES3000 型电子天平，湘仪天平仪器设备
有限公司；AJ100 型电子天平，瑞士梅特勒–托利
多公司；Finesse325 旋转石蜡切片机，英国珊顿公
司；BX41 系统显微镜，日本奥林巴斯公司；R220
旋转蒸发仪，瑞士 Buchi 公司；真空冷冻干燥机，
美国 Labconco 公司；UV2450 紫外可见分光光度计，
日本岛津。
芦丁对照品，批号 10080-200707，中国食品药
品检定研究院；总蛋白（total protein，TP）、白蛋白
（albumin，ALB）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，
ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，
AST）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血糖
（glucose，GLU）、胆固醇（cholesterol，CHOL）、
三酰甘油（triglycerides，TG）购自上海复星长征医
学科学有限公司；肌酐（creatinine，CR）购自上海
申能–德赛诊断技术有限公司；实验用水为超纯水，
其他试剂均为分析纯。
1.4 方法
取健康体质量为 60～90 g 的 SD 大鼠 96 只，
随机分为 4 组，每组 24 只，雌雄各半。设低、中、
高剂量（由于没有明确的人体推荐剂量，高剂量按
最大灌胃量设计原则，并向下等比设置。参考本室
急性经口毒性试验，50.00 g 受试物加蒸馏水至 100
mL 达最大可灌胃浓度，按 10 mL/kg 灌胃体积一次
性灌胃折合剂量为 5.00 g/kg）分别为 1.25、2.50、
5.00 g/kg。大鼠按 10 mL/kg ig 给予受试物，对照组
给予等体积蒸馏水，1 次/d，连续 90 d。实验期间
所有动物单笼喂饲基础饲料，自由摄食饮水，每天
观察动物的活动和生长情况，每周加食 2～3 次，记
录给食和剩食量，每周称定质量，计算食物利用率
（利用率＝增重/进食量×100%）。第 45、90 天禁食
16 h，动物舌下采血进行血液学和血清生化指标测
定。实验末采血后颈椎脱臼处死动物作大体解剖观
察，称定肝、肾、脾、睾丸/卵巢的质量，计算脏器
系数，主要脏器作病理切片检查。
1.5 统计学处理
采用 SPSS 18.0 软件统计分析。数据以⎯x ± s
表示，组间计量资料差异性比较采用单因素方差分
析，方差齐者组间比较用 LSD 检验，方差不齐者用
Tamhanes T2 检验。
2 结果
2.1 一般情况
试验期间，各组动物无死亡。5.00 g/kg 剂量组
动物从实验开始到第 2 周末活动减少，被毛变得不
光滑，并伴有腹泻现象，从第 3 周开始基本恢复正
常。其他动物生长发育、活动正常，无异常行为和
中毒症状。两种性别的大鼠各时点体质量和每周的
进食量与对照组比较差异无显著性，见图 1。
试验末各剂量组动物的体质量增长值、总进食
量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义，
见表 1。
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷 第 4 期 2015 年 4 月

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2.2 受试物对大鼠血液学指标的影响
实验中、末期（第 45、90 天）各剂量组动物血
液学指标与对照组比较，差异均无统计学意义，结
果见表 2、3。


图 1 受试物对大鼠体质量（A）和每周进食量（B）的影响
Fig. 1 Effect of extract on body weight (A) and weekly food consumption (B)

表 1 受试物对 SD 大鼠增重、进食量和食物利用率的影响（⎯x ± s，n=12）
Table 1 Effects of extract on increased body weight, food intake, and food efficiency in SD rats (⎯x ± s, n=12)
性别 剂量/(g·kg−1) 增重/g 总进食量/g 食物利用率/%
0.00 352.2±44.5 2 153.4±61.1 16.3±1.7
1.25 362.0±31.0 2 171.9±51.1 16.7±1.2
2.50 383.7±39.3 2 170.8±45.5 17.6±1.5
♂
5.00 356.0±48.0 2 142.3±59.6 16.6±1.8
0.00 209.8±35.5 1 846.8±93.7 11.3±1.4
1.25 182.8±43.0 1 824.8±48.9 10.0±2.2
2.50 204.6±20.6 1 848.6±38.1 11.0±1.1
♀
5.00 194.0±42.5 1 813.9±49.6 10.7±2.2

表 2 受试物在第 45 天对大鼠血液学指标的影响 （⎯x ± s，n=12）
Table 2 Effects of extract on hematological index for rats administered extract for 45th d (⎯x ± s, n=12)
性
别
剂量/
(g·kg−1)
WBC/
(109·L−1)
LYM/% NEU/% MONO/% EOS/% BASO/%
RBC/
(1012·L−1)
HGB/
(g·L−1)
PLT/
(109·L−1)
0.00 13.4±5.2 75.5±8.5 15.7±9.0 5.27±2.66 1.32±0.52 2.17±0.69 8.37±0.81 157±13 600±251
1.25 11.4±2.4 74.5±5.6 17.5±4.3 4.94±1.16 1.46±0.62 1.57±0.57 8.26±0.51 155±4 510±214
2.50 12.5±3.6 74.9±5.2 16.5±4.4 5.59±2.06 1.08±0.39 1.92±0.71 8.07±0.45 151±9 624±111
♂
5.00 11.3±5.3 75.3±7.1 15.6±5.8 5.78±1.78 1.58±0.61 1.72±0.75 7.89±0.72 150±9 596±151
0.00 11.8±2.2 72.9±6.4 18.3±5.6 5.46±2.24 1.74±0.73 1.55±0.61 8.29±0.57 154±8 611±122
1.25 12.7±3.4 77.8±7.0 14.5±5.5 4.82±1.43 1.06±0.56 1.74±0.83 7.77±0.77 145±11 671±178
2.50 11.3±4.1 77.3±7.0 15.4±6.7 4.70±1.18 1.39±0.61 1.24±0.30 7.84±0.40 148±6 734±108
♀
5.00 10.3±5.9 75.7±3.6 16.5±2.9 4.86±1.91 1.33±0.63 1.59±0.40 7.98±0.59 147±7 677±173


500

400

300

200

100
♂0 g·kg−1
♂1.25 g·kg−1
♂2.50 g·kg−1
♂5.00 g·kg−1
♀0 g·kg−1
♀1.25 g·kg−1
♀2.50 g·kg−1
♀5.00 g·kg−1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
t /周
体
质
量
/g


220
200
180
160
140
120
100
80
每
周
进
食
量
/g

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
t /周
♂0 g·kg−1
♂1.25 g·kg−1
♂2.50 g·kg−1
♂5.00 g·kg−1
♀0 g·kg−1
♀1.25 g·kg−1
♀2.50 g·kg−1
♀5.00 g·kg−1
A B
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表 3 受试物在第 90 天对大鼠血液学指标的影响 （⎯x ± s，n=12）
Table 3 Effects of extract on hematological index for rats administered extract for 90th d (⎯x ± s, n=12)

2.3 受试物对大鼠生化指标的影响
实验中期 5.00 g/kg 剂量组雌雄大鼠血清中的
CR 和雌性大鼠血清中的 BUN 水平显著升高，与对
照组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05、0.01）；
在实验末期，5.00 g/kg 剂量组雄性大鼠血清中的 CR
水平仍居高不下，与对照组比较差异有统计学意义
（P＜0.05）；各剂量组其他生化指标在试验中、末期
与对照组比较差异均无统计学意义。结果见表 4、5。

表 4 受试物在第 45 天对大鼠生化指标的影响 （⎯x ± s，n=12）
Table 4 Effects of extract on serum biochemical index for rats administered extract for 45th d (⎯x ± s, n=12)
性
别
剂量/
(g·kg−1)
ALT/
(U·L−1)
AST/
(U·L−1)
TP/
(g·L−1)
ALB/
(g·L−1)
CHOL/
(mmol·L−1)
TG/
(mmol·L−1)
BUN/
(mmol·L−1)
CR/
(μmol·L−1)
GLU/
(mmol·L−1)
0.00 32.61±6.80 138.72±19.05 67.88±3.72 38.29±2.79 1.70±0.46 0.87±0.24 6.01±0.94 46.22±3.02 4.51±0.44
1.25 28.98±4.30 131.58±22.98 66.56±2.48 39.30±1.53 1.60±0.42 0.91±0.28 6.18±0.67 45.27±2.07 4.75±0.48
2.50 31.65±6.46 143.15±27.26 68.34±2.92 38.50±1.56 1.82±0.45 0.98±0.28 6.20±0.94 46.02±2.04 4.55±0.38
♂
5.00 33.79±7.93 132.13±14.12 67.40±4.01 37.37±2.30 1.95±0.42 1.01±0.27 5.48±0.70 53.92±2.48** 4.59±0.56
0.00 26.95±4.34 125.78±23.81 73.28±3.78 41.21±1.68 1.91±0.26 0.87±0.32 6.89±1.34 46.55±2.58 4.76±0.60
1.25 28.60±6.72 140.23±25.61 71.17±4.82 39.62±2.72 2.00±0.21 1.06±0.49 6.45±1.52 46.10±4.52 4.80±0.53
2.50 26.19±4.70 126.62±28.30 73.32±2.63 40.97±1.69 1.96±0.34 0.98±0.28 6.95±1.01 48.35±3.43 4.99±0.34
♀
5.00 28.99±8.95 137.32±32.29 72.23±3.71 39.38±3.01 1.97±0.32 1.00±0.39 7.97±1.62* 50.25±3.91* 5.13±0.55
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group
表 5 受试物在第 90 天对大鼠生化指标的影响（⎯x ± s，n=12）
Table 5 Effects of extract on serum biochemical index for rats administered extract for 90th d (⎯x ± s, n=12)
性
别
剂量/
(g·kg−1)
ALT/
(U·L−1)
AST/
(U·L−1)
TP/
(g·L−1)
ALB/
(g·L−1)
CHOL/
(mmol·L−1)
TG/
(mmol·L−1)
BUN/
(mmol·L−1)
CR/
(μmol·L−1)
GLU/
(mmol·L−1)
0.00 34.73±8.53 136.62±18.23 68.44±4.80 36.69±2.79 1.61±0.41 0.83±0.34 5.23±0.64 48.27±2.12 4.36±0.24
1.25 38.45±8.43 138.35±22.70 66.95±2.81 37.05±2.53 1.61±0.34 1.04±0.41 5.37±0.91 47.07±2.19 4.44±0.45
2.50 32.79±6.38 136.34±20.30 68.03±3.29 36.54±1.73 1.84±0.42 1.04±0.43 5.44±0.93 47.37±2.89 4.47±0.35
♂
5.00 32.46±3.84 126.92±20.11 67.74±4.77 36.14±2.55 1.78±0.38 0.98±0.53 5.63±0.72 50.75±2.90* 4.68±0.51
0.00 34.84±6.63 142.66±27.12 73.43±4.27 42.98±2.89 2.05±0.32 0.85±0.19 6.34±1.43 51.01±4.41 4.70±0.66
1.25 38.56±11.43 148.09±46.05 72.67±4.44 42.67±2.12 1.93±0.44 0.94±0.33 6.71±2.34 49.80±3.86 4.53±0.43
2.50 31.27±6.65 128.66±32.10 72.15±3.70 42.46±2.86 2.08±0.55 0.75±0.21 6.86±1.85 50.27±3.66 4.46±0.38
♀
5.00 32.73±9.87 130.64±25.10 71.04±3.22 40.75±3.03 1.94±0.29 0.74±0.19 6.93±1.48 48.11±2.96 4.96±0.45
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
性
别
剂量/
(g·kg−1)
WBC/
(109·L−1)
LYM/% NEU/% MONO/% EOS/% BASO/%
RBC/
(1012·L−1)
HGB/
(g·L−1)
PLT/
(109·L−1)
0.00 12.7±3.2 69.6±10.7 21.5±10.7 5.16±1.10 1.71±0.64 2.04±0.96 8.82±0.50 156±7 672±147
1.25 10.5±2.6 67.8±6.9 23.0±6.6 5.13±1.07 2.35±0.76 1.78±0.32 8.47±0.54 152±8 633±221
2.50 10.9±2.5 69.9±5.7 20.7±5.6 4.81±0.63 2.22±0.77 2.32±0.99 8.29±0.30 149±9 621±97
♂
5.00 11.3±3.5 67.5±9.9 22.8±9.9 5.31±1.11 2.25±1.15 2.14±0.85 8.26±0.76 148±8 727±±219
0.00 10.4±2.1 75.7±5.9 15.7±4.8 5.09±1.92 2.18±0.88 1.37±0.63 8.38±0.65 156±10 752±113
1.25 9.1±2.7 77.0±7.3 15.2±6.7 4.44±1.71 2.00±1.44 1.42±1.03 8.22±0.81 153±11 905±261
2.50 8.3±3.6 74.0±7.0 16.8±5.2 5.45±2.91 2.37±0.77 1.37±1.23 8.38±0.50 158±9 852±175
♀
5.00 9.0±3.2 70.1±8.6 20.7±8.0 5.08±1.32 2.26±0.57 1.81±0.85 8.20±0.54 150±9 774±150
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷 第 4 期 2015 年 4 月

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2.4 受试物对大鼠脏器质量、脏器系数的影响
各剂量组动物的脏器质量以及肝脏、脾、肾、
睾丸的脏器系数与对照组比较差异均无统计学意
义，结果见表 6。

表 6 受试物对大鼠脏器质量和脏器系数的影响（⎯x ± s，n=12）
Table 6 Effects of extract on organ weights and organ coefficients of rats (⎯x ± s, n=12)
性别 剂量/(g·kg−1) 肝脏/g 肝脏系数/% 脾/g 脾脏系数/% 肾/g 肾脏系数/% 睾丸 睾丸系数/%
0.00 13.39±1.59 3.18±0.17 0.91±0.17 0.22±0.05 2.87±0.32 0.68±0.05 3.57±0.40 0.85±0.08
1.25 12.69±1.70 2.94±0.26 0.98±0.19 0.23±0.04 2.89±0.34 0.67±0.06 3.53±0.25 0.82±0.08
2.50 13.32±1.84 2.94±0.29 0.93±0.29 0.21±0.06 3.15±0.40 0.69±0.06 3.51±0.23 0.78±0.07
♂
5.00 12.73±2.05 2.99±0.29 1.02±0.20 0.24±0.04 3.05±0.35 0.72±0.08 3.60±0.26 0.86±0.11
0.00 8.67±1.15 3.08±0.34 0.70±0.14 0.25±0.04 1.96±0.23 0.70±0.10
1.25 7.67±1.55 2.99±0.27 0.73±0.19 0.28±0.05 1.78±0.28 0.70±0.07
2.50 7.63±1.15 2.76±0.45 0.66±0.16 0.24±0.06 1.97±0.15 0.71±0.07
♀
5.00 8.14±0.97 3.06±0.22 0.62±0.20 0.23±0.07 2.02±0.24 0.76±0.07

2.5 大体解剖及组织病理学检查
肉眼观察各剂量组、对照组大鼠的大体解剖，
未见明显异常。对主要脏器进行病理组织切片检查，
光学显微镜下可观察到：5.00 g/kg 剂量组部分动物
（♂：3/12，♀：2/12）肾小管间质可见瘀血、纤维
化变性及多点溶解坏死；部分动物（♂：2/12，♀：
4/12）小肠可见黏膜充血、水肿和炎性细胞浸润。
对照组和 1.25 g/kg剂量组各有 1例雌性动物肝间质
局灶性轻度炎性细胞浸润，该病变在实验动物中常
有散发。除此之外，与对照组比较，其他组动物的
主要脏器未见有意义的病理改变。
3 讨论
蔷薇科蔷薇属含有两个亚属，单叶蔷薇亚属
Subgen. Hulthemia (Dumort.) Focke 和蔷薇亚属
Subgen. Rosa。其中蔷薇亚属包括 9 个组，本研究用
的原料为其中桂味组 Sect. Cinnamomeae DC.疏花
蔷薇的变种毛叶疏花蔷薇的果实。本属植物的果实
除了富含大量营养成分外同时也含有多种重要的功
效成分。蔷薇果黄酮类提取物能有效地对抗油脂的
氧化[7]。Schwager 等[8]通过体外试验发现狗蔷薇
Rosa canina L.的果实（全果和去种子的果实）提取
物能有效抗炎并保护软骨组织，其中以去种子果实
的提取物效果更好。此外，Guo 等[9]通过动物试验
证实野蔷薇 R. multiflora Thunb.果石油醚提取物具
有抗炎活性。另外，狗蔷薇果粉中三萜酸能抑制单
核细胞释放白细胞介素从而调节免疫活性[10]。因
此，本实验参考外塔尼古丽·卡米力等[6]提取蔷薇
果中总黄酮工艺，结合实验室自身条件，选择工艺
简单、成本较低的方法对毛叶疏花蔷薇果进行提取，
分析提取物化学成分并研究药理活性。
亚慢性毒性试验在毒理学安全性评价中属第三
阶段，旨在观察受试物以不同剂量水平长期染毒后
对动物的毒作用性质和靶器官，并初步确定最大无
作用剂量，为确定慢性毒性试验的剂量和初步计算
人群接触的安全水平提供依据。剂量设计时，高剂
量组原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至可
引起少量动物死亡（对于毒性较小的，尽量采用最
大给药量）[11]。实验结果显示，以 1.25、2.50、5.00
g/kg 剂量的毛叶疏花蔷薇果提取物大鼠灌胃 90 d，
试验期间动物无死亡。试验初期 5.00 g/kg 剂量组动
物活动减少，并伴有腹泻现象，但随着试验的进行，
逐渐恢复。试验末各剂量组动物体质量增长值、进
食量、食物利用率、脏器绝对质量、脏器系数与对
照组比较差异均无统计学意义；在试验中、末期各
剂量组动物血液学检测指标均在本室正常值范围
内，与对照组比较差异均无统计学意义；血清生化
检测发现，实验中期 5.00 g/kg 剂量组雌雄大鼠血清
中的 CR 和雌性大鼠血清中的 BUN 水平显著升高，
末期 5.00 g/kg 剂量组雄性大鼠血清中的 CR 水平仍
居高不下，与对照组比较差异均具有统计学意义
（P＜0.05、0.01），其他生化指标均在本室正常值范
围内，且各剂量组与对照组比较差异均无统计学意
义；同时病理组织学检查发现 5.00 g/kg 剂量组部分
动物肾小管和小肠可见相关病理改变。提示在本实
验室条件下，5.00 g/kg 剂量的毛叶疏花蔷薇果提取
物对 SD 大鼠的肾脏和小肠有损伤作用，最大未观
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 30 卷 第 4 期 2015 年 4 月

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察到有害作用剂量（No observed adverse effect
level，NOAEL）为 2.50 g/kg。
根据美国食品药品监督管理局药物评价研究中
心的指导意见，由 NOAEL 推算出其人群相应剂量
（human equivalent dose，HED＝动物剂量（mg/kg）×
动物 Km/人 Km，其中 Km反映的是体质量和体表面
积之间的关系，一般人 Km＝37，大鼠 Km＝6，因此
HED＝2 500×6/37＝405.41 mg/kg），从而计算出人
体最大安全推荐剂量（maximum recommended
starting dose，MRSD）约为 40 mg/kg（MRSD＝
HED/10）。本研究中最高剂量达到了 MRSD 的 125
倍。探究其毒作用的靶器官，由于野生蔷薇果中的
黄酮类化合物有泻下作用[12]，这是引起高剂量组动
物在试验开始时腹泻的主要原因，也是试验末造成
动物小肠病理改变的主要因素之一。肾功能指标的
改变鉴于其随着试验进程有逐渐恢复的趋势，而非
不可逆损伤，原因还有待进一步的研究确认。在此，
认为毛叶疏花蔷薇果提取物在 0～2.50 g/kg 剂量水
平是相对安全的，并建议青少年谨慎长期服用。
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