全 文 ：翻白草对大鼠的长期毒性实验
苏建华1 ,周明瑶 2 ,李颖 3 ,孟令云 1
(1.哈尔滨市职工医学院 ,黑龙江 哈尔滨 150080;2.哈尔滨市卫生学校 ,黑龙江 哈尔滨 150010;
3.哈尔滨市清华中学 ,黑龙江 哈尔滨 150020)
摘　要:目的:探讨翻白草对 SD大鼠体重 、血液生化指标及内脏器官长期毒性的影响 。方法:取 SD大
鼠 80只 ,随机分为 4组(翻白草高 、中 、低 3个剂量组 ,空白对照组)。连续给药 3个月 ,观察翻白草对
SD大鼠体征 、行为 、体重变化 、血液生化指标及重要脏器指数的影响 。结果:翻白草各给药组与空白对
照组比较 ,各项指标没有明显差异(P>0.05),只有高剂量组在给药 3个月时尿素氮 、出血时间 、与对照
组比较差异显著(P<0.05),停药 2周后恢复正常 。结论:翻白草对 SD大鼠各项观察指标没有显著
差异。
关键词:翻白草;SD大鼠;内脏器官;血液;毒性试验 ,长期
中图分类号:R285.5　　　文献标识码:A　　　文章编号:1002-2392(2010)03-0041-03
收稿日期:2009-11-03　　修回日期:2010-01-13
基金项目:哈尔滨市科技攻关计划项目(2005AA9CS116-36)
作者简介:苏建华(1956-),女 ,高级讲师 ,从事护理学教学教研工作。
研究方向:心血管病。 E-mail:sjh5023@163.com
　　翻白草 (DiscolorCinquefoilHerbDCH)始载于
《救荒本草》 ,其味甘 、微苦 ,性平 ,无毒 ,归肝 、胃 、大肠
经 ,有清热润燥 、凉血解毒 、止血消肿 、止痢之功效 ,多
用于治疗痢疾 、疟疾 、肿痛 、各种出血 。全草含鞣质 ,植
株含黄酮类化合物[ 1] ,总黄酮含量为 3105μg/g。近年
来 ,有关翻白草仅局限于糖尿病 [ 2 -4] 、高血脂 [ 5] 的研
究 ,评价翻白草安全性的研究报道甚少 。本实验通过
翻白草对大鼠的长期毒性试验 ,观察翻白草对大鼠血
液生理生化及脏器的影响来初步评价翻白草的安全
性 ,为临床试验提供一定实验依据。
1　材料与方法
1.1　实验动物
清洁级 SD大鼠 80只 ,体重 90 ～ 110g,雌雄各半。
由哈尔滨医科大学实验动物学部提供 , 许可证号
SCXK(黑)2006 -010。日常喂以 60Co照射消毒
饲料。
1.2　实验仪器与药品
HITACH717全自动生化分析仪(日本);TDL-5
-A型低速大容量离心机(上海安亭科学仪器厂);DS
-671电子天平 、电子秤(上海寺冈电子有限公司制
造);翻白草(哈尔滨药材总公司);水浴锅(上海)。
1.3　实验方法
1.3.1　翻白草水煎液制备:准确称重翻白草干草
1000g水洗干净 、适量水平线浸泡 30min,文火每煎煮
一次 45min,共 3煎后 ,收集三次煎液在水浴上浓缩至
含生药翻白草 10g/ml,备用 。
1.3.2　翻白草对 SD大鼠的长期毒性试验:取饲养观
察 1周 SD大鼠 80只 ,雌雄各半 ,随机分为 4组 ,每组
20只 ,即空白对照组 ,翻白草组(依次 1/10、1/20、1/50
最大耐受量)。每天同一时间各组大鼠空腹灌胃给药
(10mL/kg)1次 ,空白组给等溶量生理盐水 。各组均
采用相同的饲养管理方法 ,每 10天称重 1次 ,连续 3
个月。最后一次给药 12小时 ,每组处死一半动物(雌
雄各半), 取血样 ,进行血液生理生化指标检测和病理
组织学观察 。剩余动物再饲养 2周作为恢复期 ,然后
全部处死。检查大鼠的外观体征 、行为活动 、食量 、粪
便性状及体重变化;血液及生化指标;病理剖检观察 。
1.4　统计方法
实验结果以 x±s表示 ,采用 SPSS11.5软件法进
行数据分析 。
2　结果
2.1　翻白草对 SD大鼠体重的影响　分别于给药前 1
天 ,给药后第 10、20、30、40、50、60、70、80、90天和停药
2周恢复期后对大鼠称重(见表 1)。对照组与低剂量 、
中剂量组行为均正常 ,高剂量组在给药第一天个别出
现活动减少 、静卧 、闭目 ,呼吸稍慢 ,但 20钟左右都恢
复正常 。以后毛色光泽 ,行动自如 ,食量 、粪便性状均
正常。结果表明 ,给药各组动物体重与空白对照组动
物体重均呈稳步上升趋势 。
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Vol.38, No.3, 2010 　　　　　　　　　
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ActaChineseMedicineandPharmacology
表 1　翻白草对大鼠体重的影响( x±s, n=20)
Table1　TheefectofbodyweightinratsonDCH.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
0天
10天
20天
30天
40天
50天
60天
70天
80天
90天
停药 2周
97.5±8.1
120.8±7.8
133.4±13.2
168.5±14.3
199.1±21.3
228.3±19.6
241.6±26.1
262.6±24.8
285.4±28.6
299.5±31.2
348.3±28.9
103.2±4.9
121.5±6.8
135.8±11.2
155.3±18.6
186.9±18.9
203.5±23.5
234.9±25.8
256.3±26.1
271.2±27.8
285.8±30.1
344.3±29.2
98.6±5.7
119.3±7.4
130.9±8.6
161.5±11.8
201.4±20.3
221.7±25.2
246.3±23.7
269.1±24.5
281.2±26.7
297.1±29.2
341.4±27.5
101.2±6.1
116.9±7.7
127.2±8.2
159.3±13.3
189.4±17.8
215.5±22.6
236.8±22.9
261.7±27.1
278.3±28.8
293.6±27.5
329.8±30.5
　　注:各给药组大鼠体重变化与空白对照组比较 ,无显著差异(P>
0.05);Note:Weightchangesinratsof3 dosagegroupshavenosignificant
diferencecomparedwiththatinblandcontrolgroup(P>0.05).
2.2　翻白草对 SD大鼠血液生化的影响　给药 3个
月 ,大剂量组尿素氮与中 、小 、空白对照组比较有差异
(P<0.05),其余各项大鼠血液生化指标各组之间比
较无显著差异(P>0.05)。停药恢复 2周后 ,各组间
各项指标比较均无明显差异(P>0.05),见表 2、3 。
2.3　翻白草对 SD大鼠血常规的影响　给药 3个月
后 ,各给药组间各项指标比较 ,各给药组与空白组比
较 ,均无明显差异(P>0.05)。停药恢复 2周后 ,各组间
各项指标比较也均无明显差异(P>0.05),见表 4、5。
2.4　翻白草对 SD大鼠脏器指数及病理学检查的影
响 给药 3个月后 ,各给药组间各项脏器指数比较 ,各
给药组与空白组比较 ,均无明显差异(P>0.05)。停
药恢复 2周后 ,各组间各项指标比较也均无显著差异
(P>0.05,见表 6、7)。实验结束后处死大鼠 , 取心 、
肝 、脾 、肺 、肾 、脑进行大体解剖学检查 , 各给药组和对
照组大鼠以上各脏器均色泽正常 , 质地柔软 , 表面无
坏死 、硬化 、肿大 、萎缩等异常现象 。剖开以上脏器未
发现出血 、渗出 、炎症等病理现象 , 测定各脏器的重量
和体积 ,各给药组与对照组相比 ,亦无显著差异(P>
0.05)。以上脏器组织固定 , 切片 、HE染色后进行组
织学检查 , 均未发现实质性病变及有意义的病理
变化。
表 2　给药 3个月血液生化指标( x±s, n=10)
Table2　Thebloodbiochemicalindicatorswithadministrationfor3 months.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
丙氨酸转氨酶 ALT(U/L)
谷草转氨酶 AST(U/L)
碱性磷酸酶 ALP(U/L)
总蛋白 /(g· L-1)TP
白蛋白 /(g· L-1)ALB
总胆红素 TBil(μmo/L)
尿素氮 BUN(mmol/L)
肌酐 CR(μmo/L)
总胆固醇 TC(mmol/L)
甘油三酯 TG(mmol/L)
46.95±2.54
154.3±21.38
60.27±3.48
70.56±3.11
28.43±2.28
5.89±0.71
6.95±1.06
71.3±5.01
1.72±0.31
0.78±0.21
49.12±3.18
160.5±28.5
58.42±4.18
71.30±3.33
33.12±2.94
5.92±0.51
6.73±0.82
69.34±3.71
1.71±0.25
0.81±0.31
50.8±4.12
156.56±18.38
62.27±4.21
73.03±4.08
29.28±3.44
6.01±.068
6.65±0.75
70.38±4.81
1.68±0.12
0.72±0.22
45.32±3.08
161.3±23.5
59.42±3.21
70.24±4.15
27.72±3.28
6.11±0.87
5.71±0.92＊
68.85±3.86
1.73±0.28
0.74±0.21
　　注:＊与同一行指标比(P<0.05);Note:＊significantdiferencecomparedwiththeindicatorsinthesamerow(P<0.05).
表 3　停药 2周血液生化指标( x±s, n=10)
Table3　Thebloodbiochemicalindicatorsafter2 weeksofdiscontinuation.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
丙氨酸转氨酶 ALT(U/L)
谷草转氨酶 AST(U/L)
碱性磷酸酶 ALP(U/L)
总蛋白 /(g· L-1)TP
白蛋白 /(g· L-1)ALB
总胆红素 TBil(μmo/L)
尿素氮 BUN(mmol/L)
肌酐 CR(μmo/L)
总胆固醇 TC(mmol/L)
甘油三酯 TG(mmol/L)
47.32±3.14
160.1±29.6
61.73±3.21
69.24±4.58
29.48±3.21
5.86±0.82
7.01±0.63
73.3±5.11
1.75±0.22
0.81±0.21
50.43±4.42
158.6±28.8
59.11±4.41
71.85±5.21
29.24±3.42
5.88±0.43
6.98±0.54
68.34±2.61
1.73±0.28
0.79±0.32
48.32±4.32
156.23±19.3
64.13±5.12
72.32±5.12
31.26±4.23
5.91±0.73
6.87±0.64
71.18±4.51
1.77±0.31
0.75±0.16
46.29±3.12
159.7±22.1
57.28±5.42
70.23±5.23
28.27±3.92
6.12±1.12
6.73±0.49
69.85±3.66
1.69±0.13
0.76±0.25
　　注:各组间比较无显著差异(P>0.05);Note:nosignificantdiferencecomparedwithalgroups(P>0.05).
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Vol.38, No.3, 2010
表 4　给药 3个月血常规( x±s, n=10)
Table4　Thebloodphysiologicalindicatorswithadministrationfor3months.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
Hb
RBC
WBc
中性细胞
淋巴细胞
出血时间
凝血时间
血小板
152.5±9.94
9.01±0.53
8.69±1.08
21.42±4.52
78.58±4.52
8.81±0.31
3.70±0.21
846.83±100.54
157.42±7.17
8.73±0.47
7.17±1.34
20.96±6.12
77.18±7.15
8.79±0.25
3.65±0.32
813.25±95.13
151.33±9.38
8.50±0.70
7.24±1.74
20.33±4.03
79.34±3.93
8.82±0.21
3.67±0.27
823.83±89.06
149.92±9.75
8.53±0.63
7.37±1.76
20.50±4.23
79.25±6.16
8.71 ±0.26
3.71±0.20
804.83±141.98
　　注:各组间比较无显著差异 P>0.05;Note:nosignificantdifferencecomparedwithalgroupsP>0.05.
表 5　停药 2周血常规( x±s, n=10)
Table5　Thebloodphysiologicalindicatorsafter2 weeksofdiscontinuation.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
Hb
RBC
WBc
中性细胞
淋巴细胞
出血时间
凝血时间
血小板
148.87±4.88
8.10±0.37
6.32±2.13
12.50±3.29
85.84±2.98
8.79±0.37
3.75±0.20
899.25±115.53
145.71±11.67
8.24±0.47
5.98±2.71
12.23±4.14
87.71±4.14
8.78±0.27
3.72±0.26
873.38±109.31
150.25±10.15
8.57±1.13
7.41±1.45
13.82±3.77
79.35±5.18
8.67±0.39
3.75±0.21
902.15±116.57
149.13±8.81
8.75±1.23
7.66±1.70
14.75±4.52
81.37±7.15
8.61±0.35
3.73±0.21
850.62±129.45
　　注:各组间比较无显著差异(P>0.05);Note:nosignificantdiferencecomparedwithalgroups(P>0.05).
表 6　给药 3个月脏器指数( x±s, n=10)
Table6　Theorangeindexeswithadministration
for3 months.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
心
肝
脾
肺
肾
脑
0.33±0.06
2.85±0.56
0.22±0.05
0.49±0.06
0.71±0.06
0.65±0.12
0.34±0.05
2.66±0.31
0.22±0.05
0.49±0.08
0.68±0.06
0.59±0.11
0.34±0.04
2.76±0.31
0.28±0.10
0.49±0.12
0.80±0.15
0.63±0.11
0.32±0.04
2.64±0.26
0.23±0.06
0.47±0.07
0.66±0.11
0.58±0.12
　　注:各组间比较无显著差异(P>0.05);Note:nosignificantdifer-
encecomparedwithallgroups(P>0.05).
表 7　停药 2周脏器指数( x±s, n=10)
Table7　Theorangeindexesafter2weeksof
discontinuation.( x±s, n=20)
组别 对照组 小剂量组 中剂量组 大剂量组
心
肝
脾
肺
肾
脑
0.34±0.05
2.85±0.20
0.21±0.03
0.49±0.07
0.65±0.04
0.59±0.16
0.30±0.02
2.67±0.0.26
0.20±0.03
0.49±0.08
0.64±0.05
0.53±0.15
0.35±0.06
2.75±0.44
0.23±0.02
0.51±0.03
0.70±0.08
0.59±0.13
0.31±0.03
2.68±0.21
0.21±0.04
0.48±0.08
0.68±0.04
0.52±0.16
　　注:各组间比较无显著差异(P>0.05);Note:nosignificantdifer-
encecomparedwithallgroups(P>0.05).
3　讨论
现代医学研究表明 ,翻白草有抗菌 、止泻和免疫增
强作用 [ 6] 。亦有研究表明翻白草毒性极小 ,无法测定
半数致死量 ,故采用最大耐受量。小鼠口服翻白草最
大耐受量为 400g/kg(体重)相当于临床日用量的 960
倍 [ 7, 8] 。本实验翻白草对大鼠的长期毒性中 ,只有翻
白草大剂量组血液生化指标中尿素氮略偏低 ,但经停
药 2周后恢复正常 ,可能与动物个体差异有关。低剂
量组 、中剂量组和空白对照组间的各项血液生化指标
均正常;血常规 、内脏器官 、体重各给药组与空白对照
组各项指标均正常。各组大鼠健康状况良好 ,对其内
脏器官进行组织病理检查 ,均无形态变化和实质性病
变 。说明翻白草毒性极低 ,对动物组织和器官无损害
作用。故翻白草安全可靠 ,可应用于临床研究 。
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Vol.38, No.3, 2010 　　　　　　　　　
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