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中药材扯根菜的研究进展



全 文 :61
第 1 1 卷 第 5 期
2009 年 5 月
辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 11 No. 5
May,2009
扯根菜又名赶黄草、水泽兰、水杨柳,始载于
明代《救荒本草》,是虎耳草科(Saxifragaceae)扯根
菜 属(Penthorum)植 物 扯 根 菜(Penthorum chinense
Pursh)的干燥地上部分[1]。但是该属分类地位
有争议,或归入虎耳草科(Saxifragaceae),或归入
景天科(Crassulaceae),亦有人将其视为扯根菜科
(Penthoraceae)唯一的一属。扯根菜属(Penthorum)原
属景天科,因叶膜质,心皮基部又无腺体,法国学者
P.van蒂耶盖姆把它作为一个独立的科──扯根菜
科(Penthoraceae)[2]。近代多数学者把它列入虎耳草
科的原始类型属。1981年的克朗奎斯特分类法将
其列在虎耳草科中[3],1998年根据基因亲缘关系分
类的APG分类法单独列为一个科[4],APGII分类法
认为可以选择性地和小二仙草科合并[5]。因此亦有
一些参考书籍中记载赶黄草是景天科扯根菜属植
物。扯根菜为苗族传统药物,民间以其全草入药。
全草性温、味甘、无毒,具清热、利尿消尿、解毒、活
血、平肝、健脾、祛黄疸等功效。主治黄疸、水肿、经
闭、血崩、带下、跌打损伤,以及各型肝炎、胆囊炎、脂
肪肝等[6]。治疗肝炎的常用药“古蔺肝苏”就是扯
根菜的单味药制剂。
1 资源概况
野生扯根菜主要生长在沿河的森林灌木草甸
和湿地等海拔高100~2200m的靠水低地;国内主要
分布在安徽、甘肃、广东、广西、贵州、河北、黑龙江、
河南、湖北、湖南、江苏、江西、吉林、辽宁、陕西、四
川、云南等省,国外在日本、韩国、老挝、蒙古、俄罗
斯、泰国、越南等均有分布[7]。近年来逐渐驯化变为
家种,2004年泸州市对扯根菜进行了原产地认证,
并按规范化种植。作为一种湿地植物,扯根菜在日
本已经被列为濒临灭绝II类植物,主要是因为河川
修复和农业用土地改良等,导致有贮水的生长环境
锐减着。在第51回日本生态学会大会上池田浩明、
罗小勇对扯根菜的资源问题发表了看法,认为这个
植物的分布与稻田地带重叠在一起,而且发芽期与
稻田除草剂的施用期也相符,所以种子发芽和生长
很可能受到稻田除草剂的影响[8]。同个会议上,增
田理子和河田美香认为由于由于河川挖掘,扯根菜
形成不同的个体群显示出多型遗传基因座位的比率
不相同的倾向,群落复原是有可能的[9]。
2 化学成分及提取
近年扯根菜的化学成分研究有较大的进
展。冯浩等得到乔松素7-O-β-D-葡萄糖苷、
2,4,6-三羟基苯甲酸和槲皮素[10]。张旭等则
提 得 没 食 子(Galie acid)、槲 皮 素(Guercatin)、2,
6-二羟基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,
6-dihydroxyacetophenone -4-O-β-D-glucside)和
两个有待确证结构的黄色结晶[11]。2004年冯长根
等用RP-HPLC测定扯根菜中槲皮素的平均含量为
0.45%,建立了测定扯根菜中槲皮素的含量方法 [12]。
中药材扯根菜的研究进展
池少铃,庄元春,税丕先
(泸州医学院,四川 泸州 646000)
摘 要:扯根菜(Penthorum chinense Pursh)为虎耳草科(Saxifragaceae)扯根菜属(Penthorum)植物扯根菜
(Penthorum chinense Pursh)的干燥地上部分。扯根菜为苗族传统药物,民间以其全草入药。全草性温、味甘、无毒,
具清热、利尿消尿、解毒、活血、平肝、健脾、祛黄疸等功效。主治黄疸、水肿、经闭、血崩、带下、跌打损伤,以及各型肝
炎、胆囊炎、脂肪肝等。对扯根菜属植物扯根菜的资源概况、化学成分、药理作用和临床应用等方面进行了系统的综
述,为建立扯根菜药材质量标准的研究进行文献整理。
关键词:扯根菜;资源概况;化学成分;药理作用;临床应用
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1673-842X (2009)05- 0061- 04
Research Progress Of Chinese Medicinal Materials Penthorum chinense Pursh
CHI Shao-ling,ZHUANG Yuan-chun,SHUI Pi-xian
(Luzhou Medical College,Luzhou 646000,Sichuan,China)
Abstract:Penthorum chinense pursh is the part of the dry ground of Saxifragacea plant. It is traditional
medicine of Chinese ethnic groups miao. it has the treatment of jaundice, edema, the closure, bruises, as
well as various types of hepatitis, cholecystitis, such as fatty liver etc. The paper is about penthorum chinense
pursh in the distribution of resources, chemical composition and pharmacological effect for the development
and clinical application etc. The finishing literature is for the study of Penthorum chinense [ursh quality
standards.
Key words:Penthorum chinense Pursh;distribution of resources;chemical composition;pharmacological
effect;Clinical application
收稿日期:2008-12-09
基金项目:四川省教育厅重点课题资助项目(07ZA0417)
作者简介:池少铃(1983-),女,广东揭阳人,硕士研究生,研究方向:中药学与临床。
通讯作者:税丕先(1967-),男,副教授,主要从事中药鉴定及质量标准的研究。Tel:0830-6688495
DOI:10.13194/j.jlunivtcm.2009.05.63.chishl.114
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辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 1 1 卷
汪洪武等采用超声浸提和水浴浸提两种方法从扯根
菜叶中提取黄酮类化合物,认为条件下提取效果优
于水浴,并对不同部位的黄酮含量进行了比较,其中
根中黄酮含量为3.5%、茎中为3.7%、叶中为4.1%,
由此可见扯根菜叶中黄酮类物质含量最高[14]。杨明
等采用对扯根菜提取工艺的影响因素进行了考察,
通过实验结果得出,将药材处理成1~3cm大小进行
提取,所得提取液中有效成分含量最高、不同药用
部位叶中槲皮素、没食子酸含量分别是茎的5倍、3.8
倍,提取液以0.04% NaOH溶液为最佳[15]。汪洪武
等采用正交试验法优选水泽兰总黄酮提取工艺,认
为水浴提取最佳提取条件为60%乙醇于80℃水浴
提取3h,所得总黄酮的浸出率最高。而超声方法用
20倍原料重的70%乙醇超声40min,总黄酮浸出率
最高,超声条件下提取效果优于水浴[16]。邓锷等在
黄酮提取的过程中,考虑到超声法和水浴法各有优
劣,因此采用超声波预处理和水浴浸提相结合的方
法对扯根菜全草总黄酮进行提取,在其最佳工艺条
件下,总黄酮的提取率为7.71%[17]。冯长根等将扯
根菜样品进行水蒸气蒸馏后用无水乙醚萃取,得到
黄色的0.3%的挥发油,确定了各组分在挥发油中的
相对百分含量。挥发油的主要成分是酮、酸、醇和酯
类化合物,其中以酯类为主,占总含量的38.15%,主
要有棕榈酸乙酯,相对含量为l8.64%,亚油酸乙酯,
占7.40%等,其次是酮类组分,占30.55% [18]。
肝苏泡腾片为单味中药扯根菜提取而成的成
方制剂,田秀峰等采用正交试验的方法对其中有效
成分提取工艺优选,应用统计学处理优选出能够
获得最大的黄酮类成分提取率的方法,提高药材
的利用程度,节约能源。同时提高药物制剂的有
效成分含量[19]。唐尧等用高效液相色谱法测定肝
苏颗粒中槲皮素的含量,建立肝苏颗粒中槲皮素
的含量测定方法[20]。因此,扯根菜的化学成分主
要有得乔松素7-O-β-D-葡萄糖苷、2,4,6-三羟
基苯甲酸、没食子(Galie acid)、槲皮素(Guercatin)、
2,6-二羟基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,
6-dihydroxyacetophenone -4-O-β-D-glucside)、 黄
酮类化合物等,以及含有少量的挥发油。其中槲皮
素、黄酮的提取和含量测定被研究得较多。
3 药理作用
3.1 对实验性动物肝损伤的影响
早在1987年周世清等就对扯根菜的药理作用
进行了动物实验,通过对CCl4造成的大小鼠肝损
伤模型,灌胃给药,实验测得扯根菜4.4g/kg对大鼠
CCl4肝损伤有降低血清中丙谷转氨酶的作用。对
CCl4造成肝损伤中毒的小鼠有保护作用。降低肝损
伤中毒的小鼠血清溴磺酚钠(BSP)20min的滞留量,
且缩短CCl4中毒小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,提示着
扯根菜对CCl4肝损伤有一定保护作用[21]。
在丁庆所申请的专利中,其抗肝炎部分,扯根
菜总皂苷(PCPTS)对CCl4所致的大鼠(谷丙转氨
酶SGPT)升高的保护作用实验中,实验结果是,
CCl4组与对照组比较SGPT升高133%,而po和ip
给予PCPTS加CCl4与对照组比较 ,SGPT分别仅升
高68%和56%。ip给予加CCl4与对照组比较SGPT
升高了120.8%,表明po和ip给予高,中剂量PCPTS
(未去蛋白)能明显对抗由CCl4所致的大鼠SGPT
升高[22]。
3.2 对肝炎病毒的实验室研究
3.2.1 在体抗病毒作用 陈压西等采用重庆鸭乙
型肝炎动物模型,发现肝苏各剂量组用药后血清
DHBV DNA滴度显著降低或极显著降低(P<0.05或
P<0.01),但是小剂量组血清DHBV DNA有明显回升
现象,而大剂量组DHBV DNA回升现象不明显。说
明其抗病毒效果与剂量大小有一定的关系。用药前
后血清DHBSAGO.D值(490NM)的变化与DNA滴度
改变相似;此外,肝脏病理学检查未发现该药对鸭
肝组织有明显的毒性损害,而连续用肝苏1个月在
鸭体内有抗鸭乙型肝炎病毒的作用[23]。
3.2.2 体外抗病毒作用 赵建勤等将中药扯根菜
及系统提取物作用于HBV DNA转染细胞系22L5细
胞,扯根菜水提物和直接水提物达到一定浓度时,在
体外有一定的抗乙肝病毒作用。结果表明肝苏具有
一定的体外抗-HBV活性,且其抗病毒活性成分可
能主要存在于水提取物及直接水提取物中。然而在
水提取物及直接水提取物的多种复杂成分中,要确
定其具有抗-HBV活性的有效单体尚需对其复杂成
分作进一步分离纯化和研究[24]。
3.3 利胆退黄作用
周世清等在扯根菜对实验性肝损伤的影响中
同时也做了大鼠急性利胆作用的研究,结果表明扯
根菜4.4g/kg十二指肠给药后90min均能非常明显地
增加胆汁分泌量(P<0.001)[21]。张中贤等采用胆管
引流法,观察扯根菜水提取物对正常大鼠胆汁分泌
量的影响;采用胆管结扎致大鼠梗阻性黄疸模型和
α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁淤积模型,结果显
示扯根菜水提取物能增加正常大鼠胆汁的分泌量,
但对血清TBIL含量无影响;对于胆管结扎所致梗阻
性黄疸模型大鼠和ANIT所致的胆汁淤积模型大鼠,
扯根菜水提取物能显著降低血清TBIL含量,抑制血
清ALP、GGT、AST和ALT活性。表明扯根菜水提取
物具有明显的利胆退黄作用[25]。
3.4 解酒
成霈在2006年通过五粮春造成小白鼠醉酒的
模型,发现给酒前喂饲郁金和扯根菜可降低醉酒小
鼠数量、延迟小鼠发生醉酒的时间。醉酒前喂饲郁
金与扯根菜对小鼠肝功能无影响。喂饲扯根菜可明
显延缓小鼠血清乙醇浓度升高,扯根菜各剂量组在
各时点的乙醇浓度低于对照组,说明醉酒前喂饲扯
根菜有消除醉酒小鼠血液乙醇含量的作用。喂饲扯
根菜的小鼠醉酒持续时间与对照组相比略有缩短。
郁金和扯根菜各剂量组在各时点的乙醇浓度均低于
对照组,说明醉酒后喂饲扯根菜和郁金有消除醉酒
小鼠血液乙醇含量的作用。所以按一定剂量的扯根
菜给予解酒饮,对于小白鼠具有预防醉酒和醒酒的
作用[26]。阴文娅也通过观察小鼠翻正反射消失情况
以及分析血液中乙醇含量, 研究扯根菜不同剂量组
对小鼠的醉酒时间、耐受时间及对血中乙醇的消除
情况。结果显示高剂量组小鼠无论是在酒前还是酒
后给予扯根菜均可明显延迟小鼠发生醉酒的时间,
各剂量组对小鼠血液中乙醇浓度有降低的趋势。说
明扯根菜具有一定的防醉解酒作用[27]。
3.5 抗突变作用
扯根菜对Cy引起的小鼠微核率增加有保护作
用,丁庆在他专利中的结果表明高剂量的PCPTS和
低剂量[1]PCPTS组对Cy引起的微核率增加均有明
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1 1 卷 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
显的对抗作用,对抗率分别为31.93%~44.77%和
57.60%~64.27%。说明PCPTS具有抗突变的作用,
在临床上可预防细胞中DNA的突变,防止癌变的发
生[22]。
4 临床应用
4.1 病毒性肝炎的临床治疗
4.1.1 急性黄疸型肝炎的临床治疗 1985年四川
省11所医院联合研究扯根菜对急性黄疸型肝炎117
例的临床疗效。根据临床显效率作者认为,本药是
治疗急性黄疸型肝炎的安全有效单味中草药。其机
制可能是增强肝脏的解毒功能及合成代谢,而是否
与肝细胞微粒体中的药酶(P-450 酶)及微粒体中
蛋白质有关还有待进一步探讨[28]。1988年四川省
又有5所医院联合用扯根菜对小儿急性黄疸型肝炎
54例的临床疗效进行了研究,观察结果扯根菜是治
疗小儿急性黄疸型肝炎的安全有效单味中草药。扯
根菜经过急性亚急性毒性实验的多指标测定,结合
例临床用药情况来看,提示它安全性好,病儿均能良
好耐受[29]。2002年洪定玲的临床观察表明,肝苏颗
粒治疗急性黄疸性肝炎疗效最好,慢性乙型病毒性
肝炎次之,对肝硬化无明显效果。对慢性乙型病毒
性肝炎总胆红素轻度增高组比中度增高组好,重度
增高组患者几无疗效。另外,肝苏颗粒对急性甲型
肝炎、戊型肝炎及慢性乙型肝炎之轻度疗效较好,对
重度慢性肝炎、肝硬化之黄疸,单用肝苏颗粒不能取
得满意疗效[30]。
4.1.2 乙型肝炎的临床治疗 肝苏单独用药的临
床效果:肝纤维化是多种原因引起的肝损伤修复反
应,其主要病理特征是大量细胞外基质在DISSE间
隙沉积,而HA是肝纤维化时细胞外基质的重要成
分。HA与肝纤维化呈正相关[31]。孙其山等人在肝
苏组病例观察提示肝苏颗粒有较好的降低血清胆红
素与转氨酶的作用,尤其是对慢性肝炎具有显著疗
效。并观察到组患者治疗前后的血清HA, PCⅡ变
化。表明肝苏颗粒能明显降低血清HA水平,对逆
转肝纤维化的进程有良好的疗效[32]。在肝苏颗粒治
疗慢性乙型肝炎疗效观察一文中,肝苏颗粒能明显
改善和消除慢性肝病临床症状和体征,其缓解腹胀
效果;延长用药时间可能提高抗病毒的效力[33]。
肝苏联合用药的临床应用:乙型肝炎病毒不会
直接引起肝细胞损伤,而是因人体感染病毒后,病毒
在肝细胞内进行复制繁殖时引起肝细胞膜上的抗
原结构发生变化,通过抗体的免疫反应而造成肝细
胞损伤。在这个过程中如果抗体,细胞功能不足,免
疫反应仅能清除部分病毒,而其它病毒仍然能反复
感染肝细胞并进行复制,不断损害肝细胞,即表现为
慢性肝炎。美能片的主要成分是体甘草酸、甘氨酸
和蛋氨酸,具有抗炎、保护肝细胞膜、免疫调节、抗病
毒、抗肝纤维化、抑制肝细胞癌变、调控细胞凋亡、抗
补体等多方面作用。应用美能片后,同步好转,反映
出对肝组织炎症的控制及对肝细胞的保护作用。肝
苏颗粒可以通过增加PGE2的产生,抑制TNF-Α的
大量分泌,使肝细胞损伤明显减轻。临床病例观察
说明,美能片与肝苏颗粒联合应用对慢性肝炎患者
的转氨酶升高及黄疸有明显的治疗作用[34-35]。
注射用硫普罗宁为含游离疏基的甘氨酸衍生
物,能降低肝细胞线粒体ATP酶活性,升高细胞内
ATP的含量,改善肝细胞功能,同时参与肝细胞物
质(蛋白、糖)代谢维持肝细胞内谷胱甘肽浓度,抑
制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成,对降低慢性肝
炎的转氨酶有较好的近期疗效,尤其是AST下降明
显,提示硫普罗宁能稳定肝细胞膜、线粒体膜等保
护肝细胞。临床观察结果表明,硫普罗宁联合肝苏
颗粒治疗慢性乙型肝炎主观症状、体征、顽固性转
氨酶升高及黄疸有明显效果,西药联合具有相加或
协同效应[36]。
选择慢性乙型肝炎(CHB)患者128例, 观察
肝苏颗粒联合拉米夫定治疗CHB的近期临床疗效。
治疗组血清ALT AST TBⅡ改善、HBeAg阴转率、
HBeAg/抗HBe转换率、HBVDNA定量水平变化显
著。因此肝苏颗粒联合拉米夫定治疗CHB可促进
患者肝功能改善,增强抗HBV作用,值得临床进一
步研究应用[37]。
4.2 脂肪肝的临床治疗
脂必妥胶囊为纯天然的以红曲为主要成分的
调脂新药,临床证实其降脂效果确切,无明显毒副作
用。肝苏颗粒是国家级肝病新药,主要成分是扯根
菜,具有显著的保肝、降酶、退黄、健脾和抗纤维化的
作用。临床上两药合用于脂肪肝的治疗,结果不仅
能显著的降低血脂,而且在改善临床症状,恢复肝功
能,改善肝脏B超积分状况。肝苏颗粒改善肝脏,促
进肝脏自身功能的恢复与良好降脂作用的脂必妥胶
囊合用于脂肪肝的临床治疗,具有明显的协同作用,
是治疗脂肪肝的有效方法,值得推行应用[38]。
4.3 肝纤维化的临床治疗
肝纤维化是慢性肝病共有的病理特征。是导
致肝硬化的病理基础,丹参具有良好的抗氧化作用。
能抑制HSC的增殖与活化,抑制I型胶原mRNA的
表达与胶原羟化。并能促进肝细胞再生,是临床公
认的抗肝纤维化药物之一。通过对89例患者的疗
效观察,发现肝苏胶囊和丹参具有同样的抗肝纤维
化作用,两药联用,作用增强。丹参片和肝苏颗粒
价格低廉,使用方便,无毒副作用,值得临床广泛应
用[39]。孙其山临床分析得肝苏颗粒能明降低血清
HA,PCⅢ水平,对逆转肝纤维化的进程有良好的疗
效。同时还可适当提高患者白蛋白。慢性病毒性肝
炎肝纤维化程度比肝硬化轻,降解和逆转较易[40]。
肝苏颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究结
果表明,肝苏颗粒能有效改善慢性乙型肝炎肝纤维
化患者临床症状和肝功能,降低肝纤维化血清学指
标、PGA以指数,纠正肝脏血流动力学紊乱,从而对
阻断及逆转肝纤维化进程有一定疗效[41]。
4.4 其他
慢性乙型病毒性肝病常因多种原因出现继发
的胃十二指肠溃疡即慢性肝病相关的胃十二指肠溃
疡,陈和平等对慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化相关
胃十二指肠溃疡的分析,发现十二指肠溃疡、胃溃
疡、复合性溃疡的发生率与非肝病者相似,奥美拉唑
(洛赛克)是一种质子泵抑制剂,具有强烈的抑制胃
酸分泌作用。肝苏与洛赛克两种药物联用取得良好
的治疗效果,肝苏与洛赛克同用具有协同治疗肝病
消化性溃疡的作用[42]。
慢性乙型肝炎合并糖尿病的机理可能与以下
因素有关:乙肝病毒侵犯胰腺引起胰岛损伤,继发
性胰岛素分泌减少;乙肝患者因肝功能异常,不能
及时将血中葡萄糖转变成肝糖原,造成血糖升高;
原来有糖尿病或隐性糖尿病,因肝病而加重[43]。根
据临床观察表明,肝苏颗粒(无糖型)联合六味地黄
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辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 1 1 卷
丸及黄连素能够有效地降低乙肝合并糖尿病患者的
血清转氨酶及胆红素,有稳定血糖作用,对慢性乙型
肝炎合并糖尿病的治疗具有显著疗效[44]。
5 种植与组织培养
金研铭等在扯根菜得种植研究中发现,扯根菜
叶片的蒸腾速率的日变化决定与叶片内外水蒸气压
差和扩散途径阻力的大小,这是气孔阻力与环境因
子共同作用的结果。在温度相同时,大气相对湿度
越大, 其蒸汽压就越大,叶内外蒸汽压差就变小, 气
孔下腔的水蒸气不易扩散,蒸腾减弱, 反之大气湿
度较低, 则蒸腾速度加快。在环境因子中, 相对湿
度是影响蒸腾速率的主要环境因子,光量子通里密
度次之。扯根菜是沼泽植物,土壤的湿度是饱和的,
相对湿度是影响蒸腾速率的主要因子,空气的相对
湿度影响大气蒸发力,因而对叶片的蒸腾速率的影
响也很明显。因此,扯根菜对空气的湿度的响应至
关重要的, 在人工湿地园的建设中, 扯根菜应该是
栽植在湖内沼泽地上, 落水栽植更好些[45]。
在植物组织培养中,由于外植体内源激素含量
的不同,使得所用培养基的种类,以及培养基中激素
的种类,浓度等对愈伤组织的诱导和植物器官的分
化都起着重要的调节作用。王光碧等的试验中所用
的细胞分裂素种类对扯根菜愈伤组织诱导的影响不
是很明显,但在分裂素浓度低于1.5时出现了根毛。
可能的原因是不同外植体诱导愈伤组织时对培养条
件的要求不同,尤其是对外源生长调节物质的种类
和浓度的要求差异很大。而在45天后分裂素为2.5
的部分培养基上长出了芽,原因可能是此类培养条
件有利于一步成苗,具体原因还有待进一步研究。
但这些现象形成的最关键的原因就是不同外植体之
间愈伤组织发生部位的内源激素水平存在差异。因
此对不同外植体进行组织培养时所加外源激素的种
类,浓度和组合必须通过实验来确定。另外选择合
适的外植体也是非常重要的[46]。
扯根菜是四川特色中药材,目前尚无国家质量
标准,建立赶黄草药材质量可控的检测方法,无疑将
促进该药材及其中成药的生产和产品质量的提高,
这会是扯根菜新的研究方向。◆
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