全 文 ：［作者简介］袁六六，女，研究生，研究方向：天然药物活性物质基础，电话：０２７－８３６９２７６２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｑ５３５２６５３０２＠１２６．ｃｏｍ　［通讯作者］阮金
兰，男，教授，博士生导师，研究方向：天然药物生物活性物质基础，电话：０２７－８３６９２７６２，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｎｌａｎ８１５２＠１６３．ｃｏｍ
白子菜提取物对糖尿病小鼠血脂代谢和肝脏保护作用
袁六六１，杨娴１，张国彬２，阮金兰１　 （１．华中科技大学同济药学院，湖北 武汉４３００３０；２．武昌理工学院湖北省生物多
肽糖尿病药物协同创新中心，湖北 武汉４３０２２３）
［摘要］　目的：探讨白子菜提取物对糖尿病小鼠血脂代谢的影响及对肝脏的保护作用。方法：高糖、高脂饲料饲养昆明小鼠，
在第４周以链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导Ⅱ型糖尿病小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、白子菜总提取物
高、低剂量组和醋酸乙酯部位高、低剂量组，继续高糖高脂饲料喂养并连续灌胃给药４周后，检测各组小鼠体质量、空腹血糖
值、三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－ｃ）、肝组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和丙二醛（ＭＤＡ）水平，并进行口服
糖耐量试验（ＯＧＴＴ）；ＨＥ染色后光镜观察肝脏组织的病理变化。结果：与模型组相比，各给药组均可明显促进糖尿病小鼠体
质量的恢复，降低肝脏指数和肾脏指数，抑制血糖值升高，降低血糖曲线下面积，降低ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ水平，显著提高肝脏
ＳＯＤ活性，降低肝脏 ＭＤＡ水平，改善肝细胞形态，而醋酸乙酯部位的疗效优于总提取物。结论：白子菜提取物具有改善糖尿
病小鼠血脂及一定的肝脏保护作用，其肝脏保护作用机制可能是通过增强肝组织抗氧化酶的活性、减少脂质过氧化物实现
的。
［关键词］　白子菜；糖尿病；血脂代谢；肝损伤；氧化应激
［中图分类号］Ｒ２８５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）１８－１５７２－０５　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．１８．１０
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｎ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ
ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ
ＹＵＡＮ　Ｌｉｕ－ｌｉｕ１，ＹＡＮＧ　Ｘｉａｎ１，ＺＨＡＮＧ　Ｇｕｏ－ｂｉｎ２，ＲＵＡＮ　Ｊｉｎ－ｌａｎ１ （１．Ｃｏｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｅｎ－
ｔｅｒ　ｏｆ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｙｎｅｒｇｙ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉ－
ｃａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｈｕｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３０２２３，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｘｔｒａｃｔｓ（ＧＤＥ）ｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ
ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｄａｍａｇｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｓｕｇａｒ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｌｉｐｉｄ
ｆｏｏｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｙ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅ　ｔｙｐｅⅡｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ
ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ　ｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ （Ｌ．）ＤＣ．ｅｔｈａｎｏｌ　ｅｘ－
ｔｒａｃｔ　ｇｒｏｕｐｓ，ｌｏｗ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ｂｏｄｙ
ｗｅｉｇｈｔ，ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ（ＴＣ），ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ－ｃ）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒ－
ｍｉｎｅｄ　ａｎｄ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅｓ（ＳＯＤ）ａｎｄ　ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ
（ＭＤＡ）ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ＨＥ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ，ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ，ｌｉｖｅｒ　ｉｎｄｅｘ，ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎｄｅｘ，ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＬ－ｃ　ａｎｄ
ＭＤＡ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｘｔｒａｃｔｓ，ｗｈｉｌｅ　ＳＯＤ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ
ｗｅｉｇｈｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ＨＥ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｈａｄ　ｍｏｄｅｒａｔｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｇｒｏｕｐｓ　ｈａｄ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅｓｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ　ｔｈａｔ　Ｇｙｎｕｒａ
ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｃａｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ，ａｎｄ
ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｂｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｌｉｐｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｉｎ
ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．；ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｌｉｖｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ
　　白子菜系菊科菊三七属植物白背三七Ｇｙｎｕｒａ
ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．，其茎、叶性寒、味咸、微辛，具
有清热、舒筋、止血、祛痰等功效；主治百日咳、风湿
痛、骨折、创伤性出血、臃肿疮疖等［１］。民间素将白
子菜地上部分作为食药两用之品，对高血压、高脂
血症及糖尿病等有很好的改善作用［２］。研究表明，
白子菜含有黄酮、多糖及生物碱等多种化学成
分［３－４］。近年来白子菜的降糖药理作用已有广泛报
道［５］，但是关于其对糖尿病引起的肝脏损害治疗作
用鲜有报道。本试验在前期研究的基础上，采用高
·２７５１· 中国医院药学杂志２０１４年９月第３４卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｓｅｐ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１８
糖高脂饲料结合腹腔注射链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏ－
ｃｉｎ，ＳＴＺ）建立实验性Ⅱ型糖尿病小鼠模型，进一步
研究白子菜提取物降血脂及护肝及其可能的作用机
制。
１　材料
ＡＬ１０４型电子天平（梅特勒－托利多仪器有限公
司）；８００型离心机（金坛市新航仪器厂）；ＳＸＴ－１型
安稳血糖测试仪（长沙三诺生物传感技术有限公
司）；７６５ＭＬ型紫外可见分光光度计（上海市分析仪
器厂）；ＷＺ－１００型旋转蒸发仪（上海市申生科技有
限公司）。
白子菜茎叶于２０１３年４月购自广东省种植基
地；经华中科技大学同济药学院生药教研室汪建平
教授鉴定为白子菜Ｇｙｎｕｒａ　ｄｉｖａｒｉｃａｔａ（Ｌ．）ＤＣ．的
茎叶，标本（２０１３ＧＤ０１）存放于华中科技大学同济药
学院标本室。二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有
限公司，规格：０．５　ｇ，批号 Ｈ２００２３３７０）；链脲佐菌
素（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，美国Ｓｉｇｍａ产品）；超氧化物歧
化酶 （ＳＯＤ）试 剂 盒 （批 号 ２０１３０９０８）、丙 二 醛
（ＭＤＡ）试剂盒（批号２０１３０９１１）、三酰甘油（ＴＧ）试
剂盒（批号２０１３０８２０）、总胆固醇（ＴＣ）试剂盒（批号
２０１３０８１５）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）试剂盒
（批号２０１３０８２２）均购自南京建成生物工程研究所。
昆明种雄性小鼠，ＳＰＦ级，体质量（２０±２）ｇ，购
自华中科技大学实验动物中心，动物许可证号：
ＳＣＸＫ（鄂）２０１０－０００９。
２　方法
２．１　药物的制备　新鲜的白子菜茎叶１０　ｋｇ，粉
碎，用１０倍７０％乙醇渗漉提取３次，合并３次滤
液，减压浓缩得总提取物。总提取物用水分散后分
别以石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，得到醋酸乙酯
部位备用，产率为０．２％。
２．２　糖尿病动物模型的建立　小鼠适应环境１周
后，随机抽取１０只作为正常组，喂养常规饲料，其余
小鼠喂养高糖高脂饲料（饲料中含２０％的猪油、
２０％的蛋黄粉、１０％的蔗糖、２％的胆固醇、１％的胆
酸盐和４７％常规饲料［６］）。喂养４周后，禁水１２　ｈ，
腹腔注射ＳＴＺ４５　ｍｇ·ｋｇ－１，７２　ｈ后取尾血，测定血
糖，以空腹血糖≥７．８　ｍｍｏｌ·Ｌ－１作为模型成功的判
断标准［７］。
２．３　实验分组与给药　将模型小鼠按随机数字表
法随机分为６组，每组１０只，其中１组为模型组，其
余５组为给药组，即二甲双胍（４００　ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）
组，总提取物低、高剂量（２００，４００　ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）
组，醋酸乙酯部位低、高剂量（２００，４００　ｍｇ·ｋｇ－１·
ｄ－１）组，灌胃给药，ｑｄ，连续４周［８］。正常对照组，灌
胃给予等体积的生理盐水。给药期间正常组喂以普
通饲料，其余各组动物继续喂以高糖高脂饲料。实
验期间分别于给药后第２周和第４周剪尾取血检测
血糖。
２．４　脏器指数的计算　小鼠眼球取血后处死，解剖
分别摘取肝脏和肾脏并称重，计算肝脏指数与肾脏
指数。肝脏指数＝肝脏平均质量（ｇ）／小鼠平均体质
量（ｇ）×１００％，肾脏指数＝肾脏平均质量（ｇ）／小鼠
平均体质量（ｇ）×１００％。
２．５　口服糖耐量实验　治疗４周时，禁食１２　ｈ，各
组小鼠一次性灌胃给予５０％葡萄糖溶液（２　ｇ·
ｋｇ－１），分别测量灌胃后０，３０，６０，１２０　ｍｉｎ的血糖
值，并计算曲线下面积。
２．６　生化指标测定　血清ＴＧ、ＴＣ及ＬＤＬ－ｃ测定：
分离血清后，按试剂盒方法进行测定。肝脏ＳＯＤ和
ＭＤＡ测定：分离肝组织，制备１０％肝组织匀浆液，
按试剂盒方法进行检测。
２．７　组织病理学检查　剖取肝脏后，立即置于４％
多聚甲醛溶液固定，乙醇梯度脱水，石蜡包埋切片４
μｍ，进行 ＨＥ染色。
２．８　统计学分析　采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计
学分析，全部数据以珚ｘ±ｓ表示，对数据进行比较采
用单因素方差分析（Ｏｎｅ－ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ），组间进行ｔ
检验，Ｐ＜０．０５为有统计学意义。
３　结果
３．１　白子菜提取物对糖尿病小鼠体质量的影响　
结果见表１。造模后４周模型组小鼠体质量下降，
而白子菜总提取物、醋酸乙酯和盐酸二甲双胍组小
鼠体质量均增加，但各组间无统计学差异。
表１　白子菜提取物对糖尿病小鼠体质量的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝
１０）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝１０）
组别
体质量／ｇ
第１周 第２周 第３周 第４周
正常组 ３０．５±３．３　３４．６±３．２　３７．４±３．６　 ４０．２±３．３
模型组 ４２．３±２．２　４１．８±０．４　４０．２±０．８　 ３８．７±４．９
二甲双胍组 ４２．６±４．２　４３．１±３．８　４５．４±１．５　 ４６．８±５．０
总提取物组 ４２．２±２．４　４２．３±２．２　４４．５±５．６　 ４５．３±０．９
总提取物组 ４３．３±１．１　４３．６±０．７　４５．３±０．９　 ４５．８±５．３
醋酸乙酯组 ４２．１±１．０　４３．３±１．１　４３．６±０．７　 ４４．７±１．２
醋酸乙酯组 ４３．３±１．５　４３．６±４．６　４４．７±４．９　 ４５．３±２．２
３．２　白子菜提取物对糖尿病小鼠脏器指数的影响
　结果见表２。模型组小鼠肝脏指数高于正常组，
总提取物低、高剂量组小鼠肝脏指数均明显低于模
型组（Ｐ＜０．０５），而醋酸乙酯组小鼠肝脏指数低于
模型组但是无显著性差异。模型组小鼠肾脏指数高
·３７５１·中国医院药学杂志２０１４年９月第３４卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｓｅｐ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１８
于正常组，各给药组小鼠肾脏指数均低于模型组（Ｐ
＜０．０５），而高剂量的醋酸乙酯组肾脏指数低于总提
取物组。
表２　白子菜提取物对糖尿病小鼠脏器指数的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ
＝１０）
Ｔａｂ２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ｒａｔｉｏｓ　ｏｆ　ｏｒｇａｎｓ　ｔｏ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｉｎ
ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 肝脏指数／％ 肾脏指数／％
正常组 — ３．９８±０．１２ｂ　 １．３６±０．０７ｂ
模型组 — ４．８９±０．０９　 １．６６±０．２２
二甲双胍组 ４００　 ４．８２±０．１７　 １．４９±０．１７
总提取物组 ２００　 ４．４９±０．０８ａ １．４３±０．０２ａ
总提取物组 ４００　 ４．４３±０．２７ａ １．３４±０．０３ｂ
醋酸乙酯组 ２００　 ４．７９±０．３７　 １．３３±０．１３ｂ
醋酸乙酯组 ４００　 ４．５８±０．４５　 １．３１±０．１９ｂ
注：与模型组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１（以下各表同）
３．３　白子菜提取物对糖尿病小鼠治疗前后血糖值
的影响　结果见表３。与模型组相比，给药４周后，
总提取物、醋酸乙酯和二甲双胍组小鼠血糖值均明
显下降（Ｐ＜０．０５），总提取物低、高剂量组在第２周
时血糖值略有升高，而醋酸乙酯部位的降糖作用优
于总提取物。
３．４　白子菜提取物对糖尿病小鼠口服糖耐量（ＯＧ－
ＴＴ）的影响　见表４。糖耐量试验结果可见，与正
常小鼠比较，模型组小鼠糖耐量异常，３０，６０，１２０
ｍｉｎ时血糖显著升高（Ｐ＜０．０１）。总提取物、醋酸
乙酯与模型组相比糖耐量值明显下降（Ｐ＜０．０１），
血糖曲线下面积（ＡＵＣ）较模型组均明显降低（Ｐ＜
０．０１），其中醋酸乙酯高剂量组ＡＵＣ值最小。
表３　白子菜提取物对糖尿病小鼠血糖值的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝
１０）
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ（珚ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
给药前 药后２周 药后４周
正常组 — ６．２０±０．２０　６．２０±０．２０ｂ　 ６．２３±０．０６ｂ
模型组 — １４．００±０．７９　１７．２３±０．３１　１８．６３±１．００
二甲双胍组 ４００　 １４．３７±０．６７　１１．３３±０．３５ｂ　 ９．５０±０．２６ｂ
总提取物组 ２００　 １４．１８±０．２０　１６．４７±０．２５ａ１３．４７±０．５０ｂ
总提取物组 ４００　 １４．４１±０．２０　１５．３０±０．３６ｂ　１２．４３±０．３１ｂ
醋酸乙酯组 ２００　 １４．３３±０．６７　１２．２１±０．３６ｂ　１１．４７±０．２５ｂ
醋酸乙酯组 ４００　 １４．２７±０．６７　１２．００±０．５６ｂ　１１．５０±０．３５ｂ
３．５　白子菜提取物对糖尿病小鼠血清 ＴＧ、ＴＣ和
ＬＤＬ－ｃ的影响　结果见表５。模型组小鼠血清ＴＧ、
ＴＣ和ＬＤＬ－ｃ均显著高于正常组（Ｐ＜０．０５）；与模
型组相比，总提取物各剂量组均可显著降低糖尿病
小鼠血清ＴＧ、ＴＣ和ＬＤＬ－ｃ水平（Ｐ＜０．０５）；醋酸
乙酯各剂量组均可显著降低糖尿病小鼠ＴＧ、ＴＣ和
ＬＤＬ－ｃ的水平（Ｐ＜０．０５）。
表４　白子菜提取物对糖尿病小鼠糖耐量的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　４　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
０ｍｉｎ　 ３０　ｍｉｎ　 ６０　ｍｉｎ　 １２０　ｍｉｎ
ＡＵＣ
／ｍｍｏｌ·ｈ·Ｌ－１
正常组 — ６．８２±０．４４ｂ　 １３．１０±１．７１ｂ　 ８．５７±０．３１ｂ　 ６．２４±０．１０ｂ　 １７．９８±０．９２ｂ
模型组 — １８．１７±１．５３　 ２７．７７±０．４５　 ２２．６７±０．６０　 ２５．３７±０．８３　 ３７．７９±０．８９
二甲双胍组 ４００　 １０．７０±１．２８ｂ　 ２１．０３±１．９２ｂ　 １６．０３±１．００ｂ　 １２．７３±２．０７ｂ　 ２６．２２±２．３１ｂ
总提取物组 ２００　 １０．８７±２．６５ｂ　 ２１．５７±３．１９ｂ　 １７．２７±４．０４ｂ　 １２．１７±２．５１ｂ　 ２６．２６±３．５１ｂ
总提取物组 ４００　 １１．６７±１．９７ｂ　 ２３．３７±１．４２ｂ　 ２０．６３±４．１３　 １４．３３±０．６７ｂ　 ２８．４４±１．５３ｂ
醋酸乙酯组 ２００　 １０．５３±１．４２ｂ　 ２３．６３±１．５５ｂ　 １６．８３±１．２１ｂ　 １１．８２±０．３６ｂ　 ２６．８３±１．２３ｂ
醋酸乙酯组 ４００　 ９．５３±０．７４ｂ　 ２１．１３±１．５５ｂ　 １６．８３±１．２１ｂ　 １０．８６±１．８５ｂ　 ２５．０３±０．９０ｂ
表５　白子菜提取物对糖尿病小鼠血脂的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　５　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１　ＴＧ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１　ＴＣ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＬＤＬ－ｃ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
正常组 — ０．３２±０．０７ａ ２．９２±０．８９ｂ　 ０．９９±０．０５ｂ
模型组 — ０．４８±０．０３　 ４．５７±０．７９　 １．８６±０．０７
二甲双胍组 ４００　 ０．３５±０．０５ａ ３．２３±０．４０ａ １．７９±０．０５ａ
总提取物组 ２００　 ０．３８±０．０６ａ ２．６７±０．４０ｂ　 １．２８±０．３６ｂ
总提取物组 ４００　 ０．３４±０．０３ｂ　 １．８９±０．３７ｂ　 ０．３３±０．０２ｂ
醋酸乙酯组 ２００　 ０．３８±０．０５ａ ３．５７±０．１９ａ ０．８７±０．０９ｂ
醋酸乙酯组 ４００　 ０．３６±０．０４ａ ２．６７±０．４０ｂ　 １．３７±０．０６ｂ
３．６　白子菜提取物对糖尿病小鼠肝脏ＳＯＤ、ＭＤＡ
含量的影响　结果见表６。与正常组相比，模型组
小鼠ＳＯＤ活力值显著下降（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ水平
显著升高（Ｐ＜０．０５）。与模型组相比，各给药组小
鼠肝脏ＳＯＤ活力均显著升高（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ水
平显著降低（Ｐ＜０．０５），但是总提取物低剂量组
ＭＤＡ水平与模型组相比无显著性差异。
表６　白子菜提取物对糖尿病小鼠肝脏ＳＯＤ、ＭＤＡ含量的
影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　６　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＧＤＥ　ｏｎ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ＳＯＤ，ＭＤＡ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ
ｔｉｓｓｕｅｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１　ＳＯＤ／Ｕ·ｍｇ　ｐｒｏ－１　ＭＤＡ／ｎｍｏｌ·ｍｇ　ｐｒｏ－１
正常组 — ５１．５７±２．６０ａ ２．５９±０．３１ｂ
模型组 — ４７．５５±０．７５　 ５．１９±０．５６
二甲双胍组 ４００　 ５２．９６±３．７２ａ ３．８４±０．６６ａ
总提取物组 ２００　 ５１．１８±１．２１ａ ４．２２±０．３２
总提取物组 ４００　 ５０．８６±３．０２ａ ３．９６±０．９５ａ
醋酸乙酯组 ２００　 ５１．９１±０．５２ａ ３．５４±１．２５ａ
醋酸乙酯组 ４００　 ５７．１５±３．３３ａ ２．９８±０．４９ａ
３．７　肝脏 ＨＥ染色结果　结果见图１。光镜观察
发现，正常组小鼠肝小叶结构规则，肝细胞索以中央
静脉为中心向四周呈放射状整齐排列，肝细胞大小
较均一。模型组小鼠肝组织结构紊乱，部分肝细胞
·４７５１· 中国医院药学杂志２０１４年９月第３４卷第１８期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ｓｅｐ　２０１４，Ｖｏｌ　３４，Ｎｏ．１８
图１　小鼠肝组织 ＨＥ染色结果（×２００）
Ｆｉｇ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ　ｗｉｔｈ　ＨＥ　ｓｔａｉｎｅｄ（×２００）
内有大小不等的脂肪空泡，肝索排列紊乱，肝小叶结
构不清晰。与模型组比较，各给药组小鼠肝组织结
构明显改善，肝细胞排列较规则，肝细胞内脂肪空泡
减少，尤其是醋酸乙酯高剂量组显示出较好的治疗
效果。
４　讨论
糖尿病发病率迅速升高，严重威胁人类健康，且
多伴随各种慢性并发症，因此对糖尿病及其并发症
的有效防治刻不容缓。其主要病理生理的特点是
糖、脂代谢紊乱，也是引起各种并发症的基础［９］。近
年来已有多篇文献报道，白子菜及其提取物可使血
糖、血脂降低［１０］，是值得进一步开发利用的治疗糖
尿病的药物。
Ⅱ型糖尿病常伴有血脂紊乱和脂肪肝［１１］，本实
验糖尿病组小鼠在实验结束时存在明显的脂质代谢
异常，即 ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ升高。本研究结果表明，
白子菜总提取物和醋酸乙酯均能改善脂质代谢紊
乱，降低ＴＧ、ＴＣ和ＬＤＬ－ｃ的水平，调节糖尿病小鼠
血脂水平趋向正常。本实验肝组织切片中，模型组
小鼠肝组织结构紊乱，部分肝细胞内出现脂肪空泡；
经白子菜总提取物和醋酸乙酯治疗后，糖尿病小鼠
的肝细胞排列基本规则，肝细胞内脂肪空泡减少，尤
其是醋酸乙酯部位的作用效果更为显著。此结果表
示白子菜总提取物和醋酸乙酯部位对糖尿病小鼠的
肝脏有保护作用。
有研究表明，糖尿病性肝脏损害启动因素是高
血糖、高血脂，而继发氧化应激参与了肝细胞二次打
击的发生、发展［１２］。糖尿病并发症发病机制的共同
通道可能是氧化应激造成的脏器损伤［１３］。氧化应
激也能导致肝纤维化、肝硬化的发生［１４］。在糖尿病
时，机体由于糖代谢紊乱导致机体葡萄糖自身氧化、
蛋白非酶糖基化、肾素－血管紧张素系统激活等，从
而产生大量活性氧［１５］；同时抗氧化酶活性降低，导
致机体自由基清除能力明显下降，产生大量脂质过
氧化物，如终末产物 ＭＤＡ含量明显升高，故糖尿病
时机体氧化应激水平明显升高［１６］。表６显示，糖尿
病模型组小鼠肝脏ＳＯＤ活性明显下降，同时，ＭＤＡ
含量明显升高，说明糖尿病小鼠肝脏组织存在氧化
损伤。本实验结果显示，肝脏ＳＯＤ活性：醋酸乙酯
部位＞总提取物＞模型组；肝脏 ＭＤＡ含量：醋酸乙
酯部位＜总提取物＜模型组，表明白子菜总提取物
和醋酸乙酯部位能增强糖尿病小鼠抗氧化酶的活
性，从而促进机体对氧自由基的有效清除，减少脂质
过氧化物的生成，有助于提高糖尿病小鼠肝脏抗氧
化水平，从而减轻糖尿病小鼠的肝脏损害，提示这可
能有益于预防糖尿病肝脏损伤的发生和发展。
本研究结果表明，白子菜提取物具有较好的改
善血脂紊乱的作用，并对糖尿病引起的肝脏损伤有
一定的保护作用，其对肝脏保护作用的机制可能是
通过改善肝脏的氧化应激、提高抗氧化能力实现的，
对其机制的深入研究可能为糖尿病肝损伤的防治提
供新的策略。
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［收稿日期］２０１４－０１－１０
［作者简介］杜蓉，女，副主任药师，研究方向：医院药学，Ｅ－ｍａｉｌ：１６２３０８７８４６＠ｑｑ．ｃｏｍ
苍耳子炮制前后绿原酸和１，５－二咖啡酰奎宁酸的含量比较
杜蓉，张广播，付巧艳　 （广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉４３００７０）
［摘要］　目的：考察苍耳子炮制前后绿原酸和１，５－二咖啡酰奎宁酸的含量变化。方法：采用清炒法对３个不同来源的苍耳子
药材进行炮制，通过 ＨＰＬＣ法测定苍耳子炮制前后绿原酸和１，５－二咖啡酰奎宁酸的含量。结果：３批苍耳子炮制后绿原酸和
１，５－二咖啡酰奎宁酸的含量均降低。结论：该方法简便、快速准确。研究结果为生、炒苍耳子饮片的质量标准制定提供了科学
依据。
［关键词］　苍耳子；炒制；绿原酸；１，５－二咖啡酰奎宁酸；ＨＰＬＣ
［中图分类号］Ｒ９２７．２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１４）１８－１５７６－０３　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１４．１８．１１
Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　１，５－ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎ－
ｔｈｉ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ
ＤＵ　Ｒｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｇｕａｎｇ－ｂｏ，ＦＵ　Ｑｉａｏ－ｙａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｉｌｉ－
ｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００７０，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｅｘａｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ１，５－ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎｔｈｉ
ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｓｔｉｒ－ｆｒｙｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｆｒｉｅｄ　Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎｔｈｉ　ｆｒｏｍ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｈａｂｉ－
ｔａｔｓ．Ｔｈｅ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　１，５－ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎｔｈｉ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ
ｂｙ　ＨＰＬＣ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　１，５－ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　３　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ａｒｅａｓ
ｗｅｒｅ　ｄｅｃｌｉｎｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｍａｙ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｂａ－
ｓｉｓ　ｆｏｒ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｏｆ　ｒａｗ　ａｎｄ　ｆｒｉｅｄ　Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎｔｈｉ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｆｒｕｃｔｕｓ　Ｘａｎｔｈｉ；ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ；ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ；１，５－ｄｉｃａｆｆｅｏｙｌｑｕｉｎｉｃ　ａｃｉｄ；ＨＰＬＣ
　　苍耳子为菊科植物苍耳 Ｘａｎｔｈｉｕｍ　ｓｉｂｉｒｉｃｕｍ
Ｐａｔｒ．干燥成熟带总苞的果实，具有散风寒、通鼻窍、
祛风湿的功能，主要用于风寒头痛、鼻塞流涕、鼻鼽、
鼻渊、风疹瘙痒、湿痹拘挛［１］。苍耳子广泛分布于全
国各地，湖北为主产区之一，资源极其丰富，为历代
治疗鼻渊及头痛的要药，在治疗鼻病的常用方剂中
占有重要的地位［２］。苍耳子生品有毒，过量使用或
炮制不当易导致中毒、甚至死亡［３－４］。苍耳子经炮制
后，毒性明显降低［５］。现代药理学研究表明，苍耳子
具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、调节免疫、降血糖、抗
过敏、降压等广泛药理作用［６］。苍耳子主要含有酚
酸类、水溶性苷类、脂肪油、蛋白质等成分。研究表
明苍耳子主要活性成分为酚酸类化合物［７］，具有抗
炎和镇痛等作用。其中绿原酸、１，５－二咖啡酰奎宁
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