全 文 ：大叶蒟中抗抑郁酰胺类化合物
潘胜利1* , 解　静2 , 钱伏刚2 , 王　峻1 , 邵衣慈2
(1. 复旦大学 药学院 , 上海 200032;2. 上海医药工业研究院 , 上海 200040)
摘要:目的　研究胡椒科植物大叶蒟(P iper laetispicum C. DC. )的抗抑郁活性成分。方法　用动物实验进行活
性跟踪 , 硅胶柱反复分离 、纯化 ,应用 M S, UV, IR, NMR鉴定化合物结构。结果　从 95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取
部位分离得到 3个具有抗抑郁活性的酰胺类化合物 , 分别鉴定为 N-isobu ty l-(3, 4-m ethy lendioxypheny l)-2E , 4E , 9E-
undeca trienoam ide ( I), N-isobu ty l-9-pheny l-2E , 4E-nonadienam ide ( II), N-isobu ty l-7-pheny l-2E , 4E-hep tadienam ide
( III)。结论　化合物 I是新化合物 ,命名为大叶蒟素( lae tispic ine ),化合物 II和 III为首次获得的天然产物。
关键词:胡椒科;大叶蒟;大叶蒟素;酰胺类化合物;抗抑郁
中图分类号:R284. 1;R284. 2　　　文献标识码:A　　　文章编号:0513 - 4870(2005)04 -0355 - 03
收稿日期:2004-07-08.
基金项目:上海市重中之重药学学科项目.
*通讯作者　Tel:86 - 21 - 54237454,
E-m ai l:panshengli@ on line. sh. cn
Antidepressant am ides from P iper laetispicum C. DC.
PAN Sheng-li1* , X IE Jing2 , Q IAN Fu-gang2 , WANG Jun1 , SHAO Y i-ci2
(1. S chool of Pharmacy, Fudan Un iversity, Shangha i200032 , Ch ina;
2. Shanghai Institu te of Pharmaceutica l Industry, Shangha i200040 , Ch ina)
Abstract:A mi 　To investigate the antidepressant constituents o fP iper laetispicum C. DC. M ethods
The compoundsw ere enriched by co lumn chromatog raphy on silica ge.l Structural de term ination of the pure
compounds w as based on extensive analyses o fmodern spec troscopicmethods inc lud ingM S, HR-MS , UV ,
IR , 1D-and 2D-NMR spectra. The mouse fo rced sw imm ing test w as used fo r chasing antidepressan t
activity. Results　Th ree am ides w ere iso la ted and identified asN-isobu ty l-(3, 4-methy lendioxypheny l)-
2E , 4E , 9E-undecatrienoam ide (I), N-isobuty l-9-pheny l-2E , 4E-nonadienam ide (II) and N-isobuty l-7-
phenyl-2E , 4E-heptadienam ide (III). Conclusion　N-Isobu ty l-(3, 4-me thylendioxypheny l)-2E , 4E , 9E-
undecatrienoam ide ( I) is a new compound named as laetispicine. N-Isobu ty l-9-pheny l-2E , 4E-
nonadienam ide (II) andN-isobuty l-7-pheny l-2E , 4E-heptadienam ide (III)we re iso lated for the first time
as na tu ra l substance.
Key words:piperaceae;P iper laetispicum;laetisp icine;am ides;an tidepressan t
　　大叶蒟 (P iper laetispicum C. DC. )为胡椒科胡椒
属植物 ,主要分布在我国广东 、广西 、云南及海南省 。
民间用于活血 、消肿 、止痛 ,主治跌打损伤 、瘀血肿
痛 [ 1] 。 S tohr JR等[ 2]通过对中国 19种胡椒属植物
体外抗前列腺素和白三烯合成的抑制作用的研究 ,
发现 19种胡椒属植物中大叶蒟抗 cyclooxygenase-1
的作用最强。作者在进行抗抑郁天然药物的筛选
中 ,发现大叶蒟具较强的抗抑郁活性 ,于是采用小鼠
强迫游泳法抗抑郁药理活性跟踪 ,从大叶蒟的根和
茎的乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位经反复硅胶柱
色谱 ,分得 3个具有抗抑郁作用的酰胺类化合物 I,
II, III。其中 I是新化合物 , 命名为大叶蒟素
( lae tispicine), 其抗 抑郁 作用 强 度为 氟西 汀
(fluoxe tine,商品名 Prozac或百忧解)的 5倍。本课
题组已对大叶蒟提取物和大叶蒟素申请了中国和国
际专利保护 ,大叶蒟提取物抗抑郁作用的中国专利
已获授权 (大叶蒟提取物及大叶蒟素的抗抑郁药理
作用将另文报道 )。 II和 III为首次获得的天然产
355 药学学报 Ac ta Pharm aceu tica S in ica 2005, 40(4):355 - 357
DOI牶牨牥牣牨牰牬牫牳牤j牣牥牭牨牫牠牬牳牱牥牣牪牥牥牭牣牥牬牣牥牨牭
物 ,其抗抑郁活性略低于氟西汀。本文报道新化合
物的结构鉴定。
　　化合物 I　白色针晶 , mp 93 - 94 ℃。 ESI-MS
测得准分子离子峰m /z 378[M +N a] + , m /z 394[M
+K ] +,m /z 733[ 2M +N a] +,表明其分子量为 355。
高分辨 ESI-MS给出分子式为 C22H29NO3 [M +] m /z
355.215 7(ca lcd for C22H29NO 3 355.214 7),确定其
分子式为 C22H29NO3。 UV中 , λM eOHm ax nm ( lgε):189
(4.39), 205.5(4.51), 259.5(4.57),推测可能含有
苯环或烯羰基的不饱和共轭体系。 IR中 3 303
cm
- 1示有-NH-, 1 656 cm -1 , 1 627 cm - 1 , 1 000 cm -1
为二烯酰胺的吸收峰。1H NMR中 , δ0.9,二重峰 ,
6H ,为 2个末端甲基;δ1.78,七重峰 , 1H ,说明有 1
个偕二甲基的次甲基;δ3.08,三重峰 , 2H ,为 1个亚
甲基 ,与亚胺基 、次甲基相连;δ7.1,宽峰 , 1H ,为亚
胺基氢 ,根据以上数据 ,推测 I结构中存在 1个异丁
基氨基 。δ5.96(1H , d, J =15.2 Hz), 7.10(1H , dd,
J =15.2, 10.8 Hz), 6.18(1H , dd , J =15.2, 10.6
H z), 6.06(1H , dt, J =14.8, 6.8 H z)为 4个双键 H。
根据以上数据推测这 2个双键为共轭双键。 δ6.69
(1H , d, J =1.6), 6.74(1H , d, J =7.9), 6.64(1H ,
dd, J =7.9, 1.6)为 3个芳香质子 。 δ5.94, 单峰 ,
2H ,为亚甲二氧基 ,与苯环相连。 δ3.25,二重峰 ,
2H , 1H-1H COSY谱显示其与苯环氢相偶合 ,确定其
与苯环相连 。 δ5.54,多重峰 , 2H , HMQC谱显示其
与 δ131.91, 130.80 2个碳相连 ,推测这是两个双键
H ,为反式烯键;δ2.17, 1.52, 2.06,为 3个亚甲基
氢 ,经 1H-1H COSY谱确定它们的连接方式 ,一端接
在共轭双键上 ,一端接在反式烯键上 。13 C NMR和
DEPT谱显示该化合物含 2CH3 , 6CH 2 , 10CH , 4C。
应用 HMQC和 HMBC谱技术进一步确定了各基团
的连接情况。由 HMBC δ:39.32(C-11)与 δ6.69
(1H , d, H-2′), 6.64(1H , dd, H-6′), 5.54(1H , m , H-
10)相偶合;δ131.91(C-9)与 δ2.06(2H , m , H-8),
3.25(2H , d , H-11)相偶合 ,故进一步确定了 C-9, C-
10 , C-11连接情况。1H NMR(400 MH z, acetone-d6)
和 13C NMR(100MH z, acetone-d6)数据及归属见表
1。质谱裂解的主要碎片峰证实了如上推断:m /z
355为分子离子峰 , m /z 135为 [ C8H7O2 ] + ,m /z 220
为 [C14H 22NO ] +, m /z 91为 [ C7H 7 ] +。
根据以上推导化合物 I的结构为 N-isobuty l-
(3, 4-me thy lendioxypheny l)-2E , 4E , 9E-undecatrieno-
am ide(图 1),命名为大叶蒟素( lae tisp icine)。
Figu re 1　1H-1H COSY and HMBC corre lations of
compound I ( lae tispicine)
Table 1　NMR spectral data of compound I
C
13C NMR
(δ)
1H NMR
(δ) Mu ltip licity(J in H z) COSY(1H-1H)
　 1 166. 38
2 124. 47 5. 96 d (15. 2) H-3, H-4
3 140. 45 7. 10 dd (15. 2, 10. 8) H-2, H-4
4 130. 01 6. 18 dd (15. 2, 10. 6) H-3, H-5
5 141. 95 6. 06 d t (14.8, 6. 8) H-4, H-6
6 32. 99 2. 17 b r qu artet H-7, H-5
7 29. 50 1. 52 m H-6, H-8
8 32. 64 2. 06 m H-7, H-9
9 131. 91 5. 54 m H-8, H-11
10 130. 80 5. 54 m H-8, H-11
11 39. 32 3. 25 d (5.2) H-9, H-10, H-2′,
H-6′
　 1′ 135. 82 m
　 2′ 108. 89 6. 69 m O-CH2-O
　 3′ 148. 72 m
　 4′ 146. 83 m
　 5′ 109. 70 6. 74 m H-6′, O-CH 2-O
　 6′ 122. 05 6. 64 m H-5′, H-2′, H-11
　 1″ 47. 45 3. 08 t (6. 6) H-2″, NH
　 2″ 29. 22 1. 78 7 line m u ltip let H-3″, H-4″, H-1″
(6. 4)
　 3″, 4″ 20. 56 0. 9 d (6.8) H-2″
O-CH2-O 101. 78 5. 94 s H-5′, H-2′
　NH 7. 1 b r H-1″
实验部分
熔点用 RY-1型熔点测定仪测定 。紫外光谱用
UV8500紫外分光 光度计测定 。红外光 谱用
PERK IN ELMER 683红外分光光度仪测定。核磁共
振用 V arian INOVA-400核磁共振仪测定。质谱用
MAT-212磁式质谱仪测定。色谱用硅胶为青岛海洋
化工厂生产的硅胶 H。生药原料采自海南岛 ,由复
旦大学药学院生药教研室潘胜利教授鉴定。
1　提取分离
将 1 000 g的生药材粉碎后 ,加入 6倍量 95%
的工业酒精加热回流 2 h,冷却后过滤 ,残渣加 4倍
量 95%工业酒精进行 2次回流 ,冷却过滤 ,合并两
次的过滤液 ,减压浓缩至干 ,得到乙醇浸膏 50 g。乙
醇浸膏中加入适量水 ,先后用 5倍量的石油醚 、苯 、
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氯仿 、乙酸乙酯进行 1∶1萃取数次 ,合并各有机相 ,
减压浓缩分别得到石油醚浸膏 0.5 g、苯浸膏 8 g、氯
仿浸膏 6 g、乙酸乙酯浸膏 10 g。 10 g的乙酸乙酯浸
膏进行硅胶柱色谱 , 用环己烷-乙酸乙酯 (5∶1 -
3.5∶1.5)进行梯度洗脱 ,得到 6个流分:Fr. I, F r. II,
Fr. III, F r. IV , Fr. V , Fr. V I,其中 Fr. IV进一步柱色
谱 ,用石油醚-丙酮 (6∶1 - 3∶1)进行梯度洗脱 ,收集
到 4个流分:F r. IV-1, Fr. IV-2, Fr. IV-3, Fr. IV-4。
Fr. IV-3经反复硅胶柱色谱(石油醚-丙酮洗脱)得到
化合物 I(300 mg), Fr. IV-1经反复硅胶柱色谱 (石
油醚-丙酮洗脱 )得到化合物 II(150mg), Fr. IV-2经
反复硅胶柱色谱 (石油醚-丙酮洗脱 )得到化合物 III
(200mg)。
2　结构鉴定
化合物 I　白色针晶 , mp 93 - 94℃, C22H29NO3 ,
UVλM eOHm ax nm( lgε):189(4.39), 205.5(4.51), 259.5
(4.57)。 IR (KB r) cm - 1:3 303, 2 921, 1 656,
1 627, 1 613, 1 549, 1 506 , 1 486, 1 249, 1 043,
1 000, 967, 924 , 866 , 818 , 800。 HR-MS 355.125 7,
MSm /z(R. In.t ):355(M + , 8.44), 240(22.36), 220
(100), 135(83.90), 121(32.16), 107(22.67), 91
(30.11), 79(38.49), 67(20.91)。1H NMR(400
MH z, acetone-d6)和 13 C NMR(100 MH z, acetone-d6)
数据及归属见表 1。
化合物 II　白色针晶 , mp 93 - 95℃, C19H27NO ,
UVλM eOHm ax nm ( lgε):188.5(4.31), 209.5(4.14),
259.0(4.53)。MSm /z(R. In.t ):285(M +, 21.97),
217 (25.21 ), 213 ( 29.46), 194 ( 12.48), 152
(11.13), 131(13.61), 91(93.01), 81(30.76), 77
(20.96), 65(21.25), 55(100), 53(29.81)。1H NMR
(400MH z, acetone-d6)δ:5.96(1H , d, J =15.2 H z, 2-
H), 7.12(1H , dd, J =15.2, 10.8 Hz, 3-H ), 6.18
(1H , dd, J =14.4, 10.8 Hz, 4-H), 6.06(1H , dt, J =
14.8, 6.8 Hz, 5-H), 2.19(2H , b r quarte t, 6-H ), 1.47
(2H , m , 7-H), 1.65(2H , m , 8-H), 2.62(2H , t, J =
7.6H z, 9-H), 7.14 - 7.28(5H , m , 2′- 6′-H), 3.08
(2H , t, J =6.6 H z, 1″-H), 1.78(1H , septet, J =6.8
Hz, 2″-H), 0.88(6H , d, J =6.8 H z, 3″-H 和 4″-H)。
13
C NMR(100 MH z, ace tone-d6 )δ:166.28(C-1),
124.33(C-2), 140.38(C-3), 129.82(C-4), 141.96
(C-5), 33.28(C-6), 29.25 (C-7), 31.81(C-8),
36.26 (C-9), 143.37 (C-1′), 129.07 (C-2′, 6′),
129.18(C-3′, 5′), 126.46 (C-4′), 47.35 (C-1″),
29.45(C-2″), 20.46(C-3″, 4″)。
根据以上数据确定化合物 II的结构为 N-
isobu ty l-9-pheny l-2E , 4E-nonadienam ide。
化合物 III　白色针晶 ,mp 113 -115℃, C17H23NO ,
UVλM eOHmax nm ( lgε):189(4.36), 208(4.12), 259.0
(4.585)。MS m /z(R. In.t ):257(M +, 28.56), 185
(31.53), 166(10.01), 152(12.41), 129(14.70), 91
(100), 67(11.24)。1H NMR(400MHz, ace tone-d6)
δ:5.95(1H , d, J =15.2H z, 2-H), 7.09(1H , dd, J =
14.8, 10.8 H z, 3-H), 6.20(1H , dd, J =15.2, 10.4
Hz, 4-H), 6.09(1H , dt, J =15.2, 6.4 H z, 5-H), 2.46
(2H , br quartet, 6-H), 2.75(2H , t, J =6.4H z, 7-H),
7.15 - 7.29(5H , m , 2′- 6′-H ), 3.07(2H , t, J =6.4
Hz, 1″-H), 1.78(1H , septet, J =6.8 Hz, 2″-H ), 0.89
(6H , d, J =6.4 H z, 3″-H 和 4″-H )。13 C NMR(100
MHz, acetone-d6)δ:166.21(C-1), 124.63(C-2),
140.21(C-3), 130.16(C-4), 141.08(C-5), 35.39
(C-6), 35.91(C-7), 142.43(C-1′), 129.25(C-2′,
6′), 129.14(C-3′, 5′), 126.69(C-4′), 47.34(C-1″),
29.43(C-2″), 20.46(C-3″, 4″)。
根据以上数据确定化合物 III的结构为 N-
isobu ty l-7-pheny l-2E , 4E-nonadienam ide。
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