全 文 ：组织尤其是肌肉、脂肪组织、肝脏对内源性或外源性胰岛素的
敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的
生理效应时，即产生胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低。胰岛素
增敏剂可降低机体胰岛素拮抗性，是促进胰岛素发挥正常作用
的重要递质。
近年来，国内外学者对乌墨种子、果实和树皮的水或乙醇
提取物的抗糖尿病作用进行了研究，发现具有降低正常和化学
性糖尿病动物血糖水平的作用［9 ～ 13］，本研究采用的乌墨及其他
6 种试验药物都生长在云南低海拔热带地区，均为具有降糖作
用的民族药物，在民间用于防治 2 型糖尿病。
本实验首先通过地塞米松诱导 3T3-L1 脂肪细胞产生胰岛
素抵抗，经地塞米松处理后的 3T3-L1 脂肪细胞对胞外葡萄糖的
摄取明显减少，对胰岛素的敏感性降低，符合胰岛素抵抗的明
显特征［7，8］，说明 3T3-L1 脂肪细胞胰岛素抵抗模型造模成功。
之后再以 7 种滇产植物提取物与 3T3-L1 脂肪细胞胰岛素抵抗
模型作用，观察各提取物对其糖摄取的影响，从中筛选胰岛素
增敏剂。试验结果表明，乌墨根和望江南叶的乙醇提取物显著
增加地塞米松诱导胰岛素抵抗 3T3-L1 脂肪细胞的葡萄糖消耗
量，而望江南和乌墨其它部位的提取物、以及其它植物提取物
则没有明显的改善作用，提示乌墨根和望江南叶能促进胰岛素
抵抗的脂肪细胞的葡萄糖摄取，改善胰岛素抵抗状态。体内研
究结果表明，灌胃给予高脂饲料诱导的胰岛素抵抗小鼠乌墨根
的提取物后，胰岛素抵抗小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量均明
显改善，与体外研究结果一致，提示乌墨根中存在着改善胰岛
素抵抗状态的化学物质，值得进一步深入研究以获得植物来源
的胰岛素增敏剂，开创中药治疗糖尿病的新途径。
参考文献
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云木香对豚鼠离体肠平滑肌的影响
*
张 猛1，2，郭建生1，2，3＊＊，聂子文1，2，刘红艳1，2，陈 君1，2
(1 湖南中医药大学;2湖南省教育厅中药学现代化研究重点实验室;
3国家中药管理局药性与药效研究三级实验室，长沙 410208)
摘 要 目的:观察云木香水煎液、水提液、醇提液、挥发油对豚鼠离体肠平滑肌的作用，并探讨云木香对豚鼠离体肠平滑肌
作用的物质基础。方法:以给药前后 3 分钟豚鼠离体肠平滑肌平均振幅为观测指标，采用 BL-420F 生物机能实验系统，观察并比较
云木香四种提取液对豚鼠离体肠平滑肌的作用情况。结果:云木香水煎液、醇提液、挥发油能显著降低豚鼠正常离体肠平滑肌的平
均振幅(P ＜ 0． 01) ，小剂量水提液能升高豚鼠正常离体肠平滑肌的平均振幅(P ＜ 0． 05) ;四种提取液均能降低乙酰胆碱所致痉挛状
态下的豚鼠离体肠平滑肌的平均振幅。结论:小剂量云木香水提液能兴奋豚鼠正常离体肠平滑肌，水煎液、醇提液、挥发油能够抑
制豚鼠离体肠平滑肌的自主活动;四种云木香提取液均能拮抗乙酰胆碱所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌。
关键词 云木香;水煎液;水提液;醇提液;挥发油;豚鼠;离体肠
37中药药理与临床 2011;27(6)
* 基金项目:国家科技部 973 资助项目:中药药性理论相关基础问题研究(2007CB512603) ;湖南省科技计划项目;湖南省中药重点学科
＊＊通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2011.06.026
云木香(Aucklandia lappa Decne．)以根入药，所含主要化学
成分［2］为萜类、甾体、配糖体、生物碱、糖、脂肪酸及其酯和氨基
酸，其中以萜类化合物的含量最丰富。水蒸气蒸馏法得到云木
香挥发油被鉴定了其中的 56 化学成分［3］，从云木香根中分离
并鉴定了 21 个倍半萜化合物［4，5］。有资料报道［2］云木香部分
生物碱对组织胺引起的豚鼠支气管及小肠平滑肌的痉挛有明
显的解痉作用。为了观察云木香四种提取液对豚鼠离体肠平
滑肌的作用情况，进一步探讨云木香治疗脘腹胀痛、脾胃气滞
的物质基础，本篇文章考察了云木香四种提取液对正常豚鼠离
体肠平滑肌以及乙酰胆碱所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑
肌的影响。
1 材料与方法
1． 1 实验药物 云木香购于湖南省岳阳医药总公司中药饮
片加工厂长沙经营部。
1． 1． 1 云木香水煎液的制备:取 100g云木香药材浸泡 30min，
煎煮 30min，以水沸腾时开始计时，煎煮 2 次，合并 2 次滤液，水
浴浓缩至 100ml，得到 1g生药 /ml的云木香水煎液。
1． 1． 2 云木香挥发油的制备［6］200g 云木香药材经水蒸气蒸
馏法用 10 倍量的水提取 6h，提取前浸泡 30min，获得云木香挥
发油 0． 35ml，用 2%的吐温-80 水溶液配制成 2g 生药 /ml 的云
木香挥发油溶液。
1． 1． 3 云木香水提液的制备:按照 1． 2． 2 中方法获得去除挥
发油的水提液滤液 A和滤渣 A，滤渣 A 再经适量水回流 2h 得
到第 2 部分水提液滤液 B，合并 A、B 两次滤液浓缩至 200ml 得
1g生药 /ml的云木香水提液。
1． 1． 4 醇提液的制备:按照 1． 2． 3 中方法得云木香水提液 A
并浓缩至浸膏，将上述浸膏和滤渣 A混合后用 2 倍量 75%的乙
醇提取 2 次，每次 2h，过滤合并两次滤液得乙醇溶液，回收乙醇
得浸膏，定容至 400ml，得到 0． 5g生药 /ml的云木香醇提液。
1． 1． 5 乙酰胆碱:浓度为 0． 01% g /ml。
1． 2 动物 清洁级豚鼠，体重:200 ～ 250g，雌雄兼用，许可证
号:SCXK(湘)2009-0012，合格证号:20100344，以上动物由湖南
长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供。
1． 3 仪器 BL-420F 生物机能实验系统(四川成都泰盟科技
电子有限公司) ;HW-400S恒温平滑肌浴槽(四川成都泰盟科技
电子有限公司) ;FT一 100 生物张力传感器(中国北京·航天医
学工程研究所)。
1． 4 方法 取豚鼠，实验前禁食 24h后用木槌猛击豚鼠延髓部
导致其昏迷，迅速打开腹腔，取出空肠及回肠上段，立即置于通
有空气的冷台氏液中，洗去内容物，置冰箱备用［6 ～ 8］。由于不同
豚鼠离体肠段和给药时间的先后可能对实验结果造成影响，为
了克服这 2 个方面的差异带来的干扰，更充分显示出药液间的
差异，采用拉丁方设计［9］。生物机能系统的四个通道安装分别
有四个张力换能器，实验时分别挂有四条不同的离体肠段。将
药液作为第一因素，离体肠段作为第二因素，时间顺序作为第
三个因素，设置拉丁方，重复三次，每种药液的每个剂量各有 12
个样本。
1． 4． 1 对豚鼠正常离体肠平滑肌的影响［6，10］ 打开 BL-420F
生物机能实验系统，定标，调零。同时在四个通道安装张力换能
器，然后从控制面板上将输入信号选择为一通道，张力、
二通道，张力、三通道，张力、四通道，张力，增益调节 G
=50mv，时间常数 T = DC，滤波调节 F = 20Hz，扫描速度 S = 1．
0s /div。取标本，两端对角穿线，将其放在盛有 20ml台氏液的恒
温浴管(温度保持为 37． 0℃)中上端连接拉力换能器，下端系于
L型钩上固定，同时通入空气 60 ～ 80 个气泡 /min。标本负荷 0．
2 ～ 0． 4g，平衡 30min，待试验系统及波动曲线稳定。进行实验
时，按照上述拉丁方设置用移液枪往浴槽中加入提取液的各种
剂量，观察给药前后肠管运动曲线的变化，以给药前 3 分钟和给
药后 3 分钟的变化作为观测指标。每完成一次加药后，立即用
新鲜台氏液冲洗 2 ～ 3 次，待肠段舒缩恢复正常后才可进行下一
次给药，无法恢复正常舒缩的肠段弃去。
1． 4． 2 对乙酰胆碱(Ach)所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑
肌的影响［6，10］ 豚鼠离体肠标本制备方法及仪器调试操作方法
同上。先描记一段正常肠平滑肌自律曲线，于恒温平滑肌槽中
加入 0． 01% Ach20μl，约 45S 后，待乙酰胆碱作用趋势稳定，然
后按上述拉丁方设置用加入四种提取液，给药量分别为水煎液
200μl(0． 5g生药 /ml) ，水提液 200μl(0． 5g 生药 /ml) ，醇提液
200μl(0． 5g生药 /ml) ，挥发油 200μL(2g 生药 /ml。观察给药
前后肠管运动曲线的变化，以给药前 3 分钟和给药后 3 分钟的
变化作为观测指标。每完成一次加药后，立即用新鲜台氏液冲
洗 2 ～ 3 次，待肠段舒缩恢复正常后才可进行下一次给药，无法
恢复正常舒缩的肠段弃去。
2 结果
2． 1 对豚鼠正常离体肠平滑肌的影响 云木香水煎液(1g 生
药 /ml)400μl、200μl、100μl能降低豚鼠正常离体肠平滑肌的平
均振幅，云木香水煎液 50μl能降低豚鼠正常离体肠平滑肌的平
均振幅。表明云木香水煎液能够抑制豚鼠离体肠平滑肌的自发
活动，结果见表 1。
表 1 云木香水煎液对正常豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s，n =
12，g)
提取液
剂量
(g生药)
平均振幅
给药前 给药后
云木香水煎液 0． 4 0． 30 ± 0． 11 0． 10 ± 0． 05＊＊
云木香水煎液 0． 2 0． 28 ± 0． 10 0． 13 ± 0． 09＊＊
云木香水煎液 0． 1 0． 25 ± 0． 08 0． 16 ± 0． 06＊＊
云木香水煎液 0． 05 0． 23 ± 0． 13 0． 15 ± 0． 08*
与给药前比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
云木香水提液(1g 生药 /ml)200μl 能提高豚鼠正常离体肠
平滑肌的平均振幅，表明云木香水提液于较低剂量时能够加强
豚鼠离体肠平滑肌的自发活动，结果见表 2。
表 2 云木香水提液对正常豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s，n =
12，g)
提取液
剂量
(g生药)
平均振幅
正常值 效应值
云木香水提液 0． 4 0． 26 ± 0． 14 0． 29 ± 0． 10
云木香水提液 0． 2 0． 25 ± 0． 13 0． 33 ± 0． 15*
云木香水提液 0． 1 0． 27 ± 0． 10 0． 24 ± 0． 13
云木香水提液 0． 05 0． 28 ± 0． 12 0． 24 ± 0． 09
云木香醇提液(0． 5g 生药 /ml)200μl、100μl、50μl、25μl 能
降低豚鼠正常离体肠平滑肌的平均振幅，表明云木香醇提液能
够抑制豚鼠离体肠平滑肌的自发活动，结果见表 3。
47 中药药理与临床 2011;27(6)
表 3 云木香醇提液对正常豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s，n =
12，g)
提取液
剂量
(g生药)
平均振幅
正常值 效应值
云木香醇提液 0． 1 0． 31 ± 0． 15 0． 12 ± 0． 14＊＊
云木香醇提液 0． 05 0． 29 ± 0． 15 0． 13 ± 0． 20＊＊
云木香醇提液 0． 025 0． 26 ± 0． 10 0． 17 ± 0． 13＊＊
云木香醇提液 0． 0125 0． 27 ± 0． 09 0． 23 ± 0． 08＊＊
云木香挥发油(2g生药 /ml)400μl 能降低豚鼠正常离体肠
平滑肌的平均振幅(P ＜ 0． 05) ，表明挥发油能抑制豚鼠离体肠
平滑肌的自发活动，结果见表 4。
表 4 云木香挥发油对正常豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s，n =
12，g)
提取液
剂量
(g生药)
平均振幅
正常值 效应值
云木香挥发油 0． 8 0． 31 ± 0． 18 0． 16 ± 0． 08*
云木香挥发油 0． 4 0． 28 ± 0． 10 0． 23 ± 0． 11
云木香挥发油 0． 2 0． 24 ± 0． 09 0． 23 ± 0． 18
云木香挥发油 0． 1 0． 24 ± 0． 09 0． 24 ± 0． 15
2． 2 对乙酰胆碱(Ach)所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌
的影响 云木香水煎液(1g 生药 /ml)于 200μl 时均能降低 Ach
所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌的平均振幅，水提液(1g
生药 /ml)、醇提液(0． 5 生药 /ml)、挥发油(2g生药 /ml)于 200μl
时均能降低 Ach所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌的平均
振幅。表明四种提取液均能够拮抗 Ach 所致的豚鼠离体肠平
滑肌痉挛，结果见表 5。
表 5 对 Ach所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s，n
= 12，g)
提取液
剂量
(g生药)
平均振幅
正常值 乙酰胆碱效应值 给药效应值
云木香水煎液 0． 1 0． 22 ± 0． 07 0． 98 ± 0． 22＊＊ 0． 75 ± 0． 32△
云木香水提液 0． 1 0． 23 ± 0． 12 1． 01 ± 0． 23＊＊ 0． 60 ± 0． 28△△
云木香醇提液 0． 1 0． 29 ± 0． 11 1． 05 ± 0． 24＊＊ 0． 69 ± 0． 25△△
云木香挥发油 0． 4 0． 32 ± 0． 10 1． 05 ± 0． 32＊＊ 0． 26 ± 0． 18△△
给药效应值与 Ach效应值比较 △ P ＜0． 05，△△ P ＜0． 01
3 讨论
《本草纲目》记载:木香乃三焦气分之要药，能升降诸气。
《本草求真》记载:木香，下气宽中，为三焦气分要药。然三焦
则又以中为要……中宽则上下皆通，是以号为三焦宜滞要剂。
由此可见，木香是治疗气滞的要药，具有梳理三焦之气的功效，
并且主要善于治疗脾胃气滞，脾胃气滞的主要病症为脾胃之
胀、满、痛。通过云木香水煎液、水提液、醇提液、挥发油四种
提取液对豚鼠正常离体肠平滑肌的影响以及对乙酰胆碱所致
痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌的影响可以看出，云木香四种
提取液均能有效的拮抗乙酰胆碱所致豚鼠离体肠平滑肌痉挛，
缓解离体肠平滑肌的痉挛状态。中医的脾胃之痛真是平滑
肌呈现出的痉挛状态，因此云木香四种提取液均能较好的治疗
中医中的脾胃之痛，从而治疗脾胃之气滞，这与古籍中所记
载的不谋而合。满、胀时平滑肌乃表现为松弛状态，云木香能
否有效的治疗中医中的脾胃满、胀病症，这还需进一步考察，
然而云木香水提液低剂量时能加强豚鼠离体肠平滑肌的自发
活动，这为其提供了进一步研究的思路。
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Effect of Yunmuxiang extract on isolated intestinal smooth muscle of guinea pig
Zhang Meng1，2，Guo Jiansheng1，2，3，Nie Ziwen1，2，Liu Hongyan1，2，Chen Jun1，2
(1 Hunan University of Chinese Medicine;2 Hunan Province Education Department，Key Lab of Modernization of Chinese Medicine;3 Tertiary
Laboratory of Property and Efficacy Research of Chinese Medicine of State Administration of Chinese Medicine，Changsha 410208)
Objective:To study the effect of decoction，aqueous extract，ethanol extract，essential oil of Yunmuxiang on isolated intestinal smooth
muscle of guinea pig and to find the material basis of Yunmuxiang which affact isolated intestinal smooth muscle of guinea pig． Methods:see-
ing the average amplitude of isolated intestinal smooth muscle of guinea pig of 3 minutes before and after the administration as an Indicator，u-
sing experimental system of BL-420F biological function ，to observe and compare the effect of four of the Yunmuxiang extract on isolated in-
testinal smooth muscle of guinea pig． Results:The decoction，ethanol extract，essential oil of Yunmuxiang could significantly reduce verage
amplitude of the normal isolated intestinal smooth muscle of guinea pig (P ＜ 0． 01) ，Low dose of water extract could increase the average am-
57中药药理与临床 2011;27(6)
plitude of normal isolated intestinal smooth muscle of guinea pig(P ＜ 0． 05) :four extracts of Yunmuxiang could significantly reduce average
amplitude of isolated intestinal smooth muscle of guinea pig of Spastic state caused by acetylcholine． Conclusion:Low dose of water extract of
Yunmuxiang could excite normal isolated intestinal smooth muscle of guinea pig，decoction，ethanol extract，essential oil could inhibit the nor-
mal isolated intestinal smooth muscle of guinea pig:The four extracts of Yunmuxiang could inhibited isolated intestinal smooth muscle of
guinea pig of Spastic state caused by acetylcholine．
Key words Yunmuxiang(云木香) ;water extract;ethanol extract;essential oil;guinea pigs;isolated intestine．
复方丹参制剂有效成分及大鼠在体肠吸收比较研究
*
束 云，李贻奎，李连达＊＊
(中国中医科学院西苑医院，北京 100091)
摘 要 目的:以复方丹参片与滴丸为代表，从有效成分及其大鼠在体肠吸收等方面进行比较研究，为临床优选药物提供科
学根据。方法:以 HPLC法检测复方丹参片与滴丸中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸 B、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、人参皂苷 Rg1 和 Rb1 的含
量;采用大鼠肠灌流试验观察片剂与滴丸中丹参素、原儿茶醛、丹酚酸 B 的肠吸收情况。结果:每次服药滴丸仅原儿茶醛的服药摄
入量高于片剂，其余 6 种有效成分均低于片剂。原儿茶醛的肠吸收较完全，丹参素和丹酚酸 B 的肠吸收不显著。十二指肠是这三
种成分的主要吸收部位。片剂与滴丸中原儿茶醛在不同肠段的吸收存在差异。结论:复方丹参片与滴丸中有效成分的每次服药摄
入量差异明显，且部分成分的大鼠肠吸收特征存在一定的差别。
关键词 复方丹参;中药再评价;冠心病;有效成分;肠吸收
我国中药发展很快，但在改剂型仿制药中，存在创新发展
不够、低水平重复严重等问题。尤其是同一药物多种剂型、多家
生产，质量混乱，优劣难分，缺少比较研究及上市后再评价，对于
临床优选药物、合理用药，十分不利，亟待解决。我们以复方丹
参制剂为代表进行研究。该药由上海中药二厂 1977 年研制生
产，由丹参、三七及冰片组成，具有活血化瘀、理气止痛的作用，
主治冠心病。目前有 10 种剂型(片剂、滴丸、水丸、微丸、胶囊、
软胶囊、气雾剂、颗粒剂、口服液、含片) ，700 多家药厂生产。我
们选择有代表性的片剂及滴丸，从药物化学、药代动力学等方
面进行比较研究及再评价研究，为临床优选药物提供科学根
据。
1 材料和方法
1． 1 试验药物 复方丹参片(以下简称片剂)为白云山中药厂
生产，三个批号 G7A026、J7A022、B8A009。复方丹参滴丸(以下
简称滴丸)为天士力制药有限公司生产，三个批号 20070413、
20070412、20071012。以上药物均购自北京国际生物制品研究
所海淀大药房，而不是直接由药厂供药。
复方丹参片:处方为丹参 450 g、三七 141 g、冰片 8 g 制成
1000 片。每片重 314． 2 mg(相当于饮片 599 mg)。临床每人每
天服药 9 片共 2827． 8 mg(相当于饮片 5． 39g /kg)。大鼠临床等
效剂量为 294mg /kg，大鼠给药体积 10ml /kg，则给药浓度为 29．
4mg /ml。
复方丹参滴丸:处方丹参 90 g、三七 17． 6 g、冰片 1 g 制成
1000 粒。每粒重 25． 8mg(相当于饮片 108． 6 mg)。临床每人每
天服药 30 粒共 774． 0 mg(相当于饮片 3． 25 g /kg)。大鼠临床
等效剂量为 84mg /kg，大鼠给药体积 10ml /kg，则给药浓度为 8．
4mg /ml。
1． 2 动物 SD 大鼠，雄性，200 ～ 220g。由北京维通利华实
验动物技术有限公司提供(合格证号 SCXK(京)2007-0001)。
以上动物均于中国中医科学院西苑医院实验动物房 SPF 清洁
级饲养(实验动物使用许可证号 SYXK(京)2003-0008)。
1． 3 试剂 对照品:丹参素钠 (110855-200508)、原儿茶醛
(110810-200506)、丹酚酸 B (111562-200706)、隐 丹 参 酮
(110852-200305)、丹参酮ⅡA (110766-200518)、人参皂苷 Rg1
(110703-200726)、人参皂苷 Rb1 (110704- 200420) ，均购自中
国药品生物制品检定所。甲醇、乙腈为色谱纯，Honeywell 产品。
磷酸为色谱纯，TEDIA 产品。水为超纯水。Kreb＇s-Ringer 缓冲
液(批号 10080904) ，迈晨科技有限公司产品。羧甲基纤维素钠
(批号 930628) ，北京化学试剂公司产品。
1． 4 仪器 1100 型系列高效液相色谱仪(美国 Agilent 公
司) ，包括 G1311A四元梯度泵、G1313A自动进样器、G1316A柱
温箱和 G1314A VWD检测器。BT00-300T 型恒流泵，保定兰格
恒流泵有限公司产品。
1． 5 方法
1． 5． 1 复方丹参片与滴丸中 7 种有效成分的含量比较 采用
HPLC法检测。色谱条件如下:丹参素、原儿茶醛、丹酚酸 B:色
谱柱为 Agilent SB C18 色谱柱 (5 μm，250 mm × 4． 6 mm) ;流动
相 A为 0． 1%的磷酸水溶液;B为乙腈;梯度洗脱:0 ～ 5 min，7%
67 中药药理与临床 2011;27(6)
* 基金项目:国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题 (No． 06 － 07ZQ16) ＊＊通讯作者