全 文 :targets of insulin resistance . J Clin Invest,2000;2 (106)∶ 165 ~ 169
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11 王军,姜宏卫. 磷脂酰肌醇 3 激酶与 2 型糖尿病 .国外医学内分泌
学分册,2001;21(6)∶ 294 ~ 296
Effects of Silkworm Powder on signaling pathway in Type 2 diabetic rat
Cao Yu1,2,Huang Yiqi1,Huang Kaifei1,Xu Guanghui1,Wang Meilan1
(1 Xiamen Institute of Medicine,Xiamen 361008;2 Shanxi University of TCM,Taiyuan 030024)
Objective:To study the effects of Silkworm Powder(SP)on glucose and lipid metabolism in Type 2 Diabetic rats and exam the effects
of Silkworm powder on PI3K /AKT signaling pathway in Type 2 Diabetic rats. In order to understand the mechanisms of SP' protective effects
on Type 2 Diabetesmellious. Methods:Type 2 Diabetic model was induced. Rats were randomly divided into five groups. To investigate the
effects of SP on PI3K /AKT signaling pathway in hepatic tissue by real time-PCR and Western blotting after 6 weeks of intragastric administra-
tion with vehicle. Results:Compared with type 2 DM groups,no significant changs in the mRNA level of Akt,InsR,PI3K in all treatment
groups . The protein expression of Akt in heptic tissue significantly increased in middle and high dose of groups;The protein expression of In-
sR and PI3K in hepatic tissue also significantly increased(P < 0. 05). Conclusion:The results of present study demonstrated that SP can ef-
fectively improve the gly-lipid metabolim and have an improvement on IR. Silkworm powder can improve PI3K /AKT signaling pathway in
Type 2 Diabetic rats .
Key words Silkworm Powder(全蚕粉) ;type 2 diabeties;PI3K;signaling pathway
云木香对豚鼠离体肠及小鼠胃肠道的影响
*
张 猛1,2,郭建生1,2,3**,王小娟4,刘红艳1,2,陈 君1,2,聂子文1,2
(1湖南中医药大学药学院;2湖南省教育厅中药学现代化研究重点实验室;
3国家中药管理局药性与药效研究三级实验室;4湖南中医药大学附属第一医院,长沙 410208)
摘 要 目的:研究云木香挥发油、4 种水提液萃取物对豚鼠离体肠平滑肌及小鼠胃排空和小肠推进功能的影响。方法:采用
BL-420F生物机能实验系统、改良的酚红含量测定法,观察挥发油、4 种水提液萃取物对豚鼠离体肠平滑肌及小鼠胃排空和小肠推
进功能的作用情况。结果:云木香挥发油(4. 0 × 10-2 g生药 /ml)、水提液萃取物(1. 0 × 10-2 g 生药 /ml)能够显著降低豚鼠正常状态
下 ;挥发油(2. 0 × 10-2 g生药 /ml)、水提液萃取物(1. 5 × 10-2 g生药 /ml)能够显著降低 Ach所致痉挛状态下豚鼠离体肠
平滑肌的平均振幅;挥发油(2. 4 × 10-2 g生药 /ml)、水提液萃取物(2. 4 × 10-2 g生药 /ml)能够显著降低正常小鼠胃酚红排空率,显著
提高阿托品所致抑制状态下的小鼠胃酚红排空率,并显著降低新斯的明所致亢进状态下的小鼠胃酚红排空率并降低小肠酚红推进
百分率。结论:云木香挥发油、水提液萃取物能够抑制豚鼠离体肠平滑肌的自主活动及拮抗乙酰胆碱所致痉挛状态下离体肠平滑
肌;同时抑制正常小鼠胃排空,改善阿托品所致抑制状态下的小鼠胃排空障碍,拮抗新斯的明所致的小鼠胃排空和小肠推进功能亢
进。
关键词 云木香;挥发油;离体肠;胃排空;小肠推进
云木香所含主要化学成分为萜类、甾体、配糖体、生物碱、
糖、脂肪酸及其酯和氨基酸,其中以萜类化合物的含量最丰
富[1]。水蒸气蒸馏法得到云木香挥发油被鉴定了其中的 56 化
学成分[2],GC-MS 法分析鉴定了木香挥发油中 59 个成分[3]。
为了观察云木香对胃肠道的影响情况,探讨云木香治疗脘腹胀
痛、脾胃气滞的物质基础,本篇文章考察了云木香挥发油、水提
液4种萃取物对豚鼠离体肠平滑肌及正常状态下、新斯的明所
致的亢进状态下、阿托品所致的抑制状态下小鼠胃排空和小肠
推进功能的影响。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 云木香购于湖南省岳阳医药总公司中药饮
片加工厂长沙经营部;乙酰胆碱,批号:WL20080102,国药集团
921中药药理与临床 2012;28(2)
* 基金项目:国家科技部 973 资助项目:中药药性理论相关基础问题研究(2007CB512603) ;湖南省科技计划项目(2007WK3033) ;湖南省中药
重点学科 **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2012.02.051
化学试剂有限公司;新斯的明,批号:0907121 天津药业集团新
郑股份有限公司;阿托品,批号:0906302 天津药业集团新郑股
份有限公司。
云木香挥发油的制备[4] 200g 云木香药材经水蒸气蒸馏
法用 10 倍量的水提取 6h,提取前浸泡 30min,获得云木香挥发
油 0. 35ml,用 2%的吐温 - 80 水溶液配制成 2g生药 /ml的云木
香挥发油溶液。
云木香水提液萃取物的制备 按照 1. 2. 2 中方法获得去除
挥发油的水提液滤液 A 和滤渣 A,滤渣 A 再经适量水回流 2h
得到第 2 部分水提液滤液 B,合并 A、B 两次滤液浓缩至 200ml
得 1g生药 /ml的水提液。将所得的水提液运用梯度萃取的方
法依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取分别得到石油醚萃
取物、二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物及萃取后剩余物。回收
溶剂得到浸膏,将石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取物浸膏用
2%的吐温-80 配成 2g生药 /ml的溶液,萃取后剩余物用水定容
得 2g生药 /ml的溶液。
1. 2 动物 清洁豚鼠,体重:200 ~ 250g,雌雄兼用,许可证号:
SCXK(湘)2009-0012,合格证号:20100344;SPF 级昆明种小鼠,
体重:18 ~ 22g,雌雄各半,许可证号:SCXK(豫)2009-0012,合格
证号:20100508。以上动物由湖南长沙市开福区东创实验动物
科技服务部提供。
1. 3 仪器 BL-420F 生物机能实验系统(四川成都泰盟科技
电子有限公司) ;HW-400S恒温平滑肌浴槽(四川成都泰盟科技
电子有限公司) ;FT一 100 生物张力传感器(中国北京·航天医
学工程研究所)。
1. 4 方法
1. 4. 1 对豚鼠正常离体肠平滑肌的影响[5,6] 豚鼠实验前禁
食 24h后用木槌猛击豚鼠延髓部导致其昏迷,迅速打开腹腔,取
出空肠及回肠上段,立即置于通有空气的冷台氏液中,洗去内
容物,置冰箱备用。打开 BL-420F 生物机能实验系统,定标,调
零。同时在四个通道安装张力换能器,然后从控制面板上将
输入信号选择为一通道,张力、二通道,张力、三通道,
张力、四通道,张力,增益调节 G = 50mv,时间常数 T = DC,
滤波调节 F = 20Hz,扫描速度 S = 1. 0s /div。取标本,两端对角
穿线,将其放在盛有 20ml 台氏液的恒温浴管(温度保持为 37.
0℃)中上端连接拉力换能器,下端系于 L 型钩上固定,同时通
入空气 60 ~ 80 个气泡 /min。标本负荷 0. 2 ~ 0. 4g,平衡 30min,
待试验系统及波动曲线稳定。进行实验时,用移液枪往浴槽中
加入提取液的各种剂量,观察给药前后肠管运动曲线的变化。
每完成一次加药后,立即用新鲜台氏液冲洗 2 ~ 3 次,待肠段舒
缩恢复正常后才可进行下一次给药,无法恢复正常舒缩的肠段
弃去。
1. 4. 2 对乙酰胆碱(Ach)所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑
肌的影响[5,6] 豚鼠离体肠标本制备方法及仪器调试操作方法
同上。先描记一段正常肠平滑肌自律曲线,于恒温平滑肌槽中
加入 0. 01%Ach20μl,约 45S 后,待 Ach 作用趋势稳定,然后加
入药液。
1. 4. 3 对小鼠胃排空、小肠推进功能的影响[7 ~ 9] 小鼠 190
只,随机分成 19 组:蒸馏水空白对照组;正常挥发油组;正常石
油醚萃取物组;正常二氯甲烷萃取物组;正常乙酸乙酯萃取物
组;正常萃取后剩余物组;阿托品模型对照组;阿托品 +莫沙比
利组;阿托品 +挥发油组;阿托品 +石油醚萃取物组;阿托品 +
二氯甲烷萃取物组;阿托品 +乙酸乙酯萃取物组;阿托品 +萃取
后剩余物组;新斯的明模型对照组;新斯的明 +挥发油组;新斯
的明 +石油醚萃取物组;新斯的明 +二氯甲烷萃取物组;新斯的
明 +乙酸乙酯萃取物组;新斯的明 +萃取后剩余物组。给药组
灌服相应药物,给药体积均为 0. 02 ml /g体重,空白对照组灌服
等体积蒸馏水。每日 1 次,连续 ig 3 d。于末次给药前禁食 12
h。空白对照及正常组给药后 2 h,每只小鼠 ig 0. 04% 酚红溶液
(含 10% 明胶)0. 25ml,20 min 后处死动物。阿托品及新斯的
明造模组给药后 1. 75 h,各组小鼠分别 sc 阿托品 0. 18 mg /kg
或新斯的明 0. 1 mg /kg,15 min后 ig酚红溶液,20 min后处死动
物。取出胃及小肠,将小肠平铺于白纸上,胃置于 30ml 0. 5
mol /LNaOH溶液中,沿胃大弯剪开胃,充分洗下胃内容物,取
5ml离心(3000 rpm,10 min)。吸上层溶液用 UV-1750 型岛津紫
外可见分光度计于 560nm波长比色,测其吸光度(A)。计算胃
酚排空率[10]
排空率 = 1 -小鼠胃酚红 A /酚红 A基值
以胃酚红排空率为指标评价胃排空速度。小肠推进则以酚
红在小肠中的移行距离与小肠全长的百分比乘以 100%作为小
肠推进百分率来评价小肠推进速度。
2 结果
2. 1 对豚鼠正常离体肠平滑肌的影响 挥发油(4. 0 × 10-2 g生
药 /ml)、石油醚萃取物(1. 0 × 10-2 g 生药 /ml)、二氯甲烷萃取物
(1. 0 × 10-2 g生药 /ml)、乙酸乙酯萃取物(1. 0 × 10-2 g 生药 /ml)
能降低豚鼠正常离体肠平滑肌 3min内的平均振幅(P < 0. 05) ,
表明挥发油、石油醚萃取物、二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物
能抑制豚鼠离体肠平滑肌的自发活动,结果见表 1。
表 1 对正常豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s,n = 12,g)
提取液
槽内浓度
(g生药 /ml)
平均振幅
正常值 效应值
挥发油 4. 0 × 10-2 0. 3067 ± 0. 18 0. 1592 ± 0. 08*
石油醚萃取物 1. 0 × 10-2 0. 4167 ± 0. 28 0. 2283 ± 0. 18**
二氯甲烷萃取物 1. 0 × 10-2 0. 3892 ± 0. 15 0. 3000 ± 0. 13**
乙酸乙酯萃取物 1. 0 × 10-2 0. 4017 ± 0. 13 0. 3692 ± 0. 16**
萃取后剩余物 1. 0 × 10-2 0. 3917 ± 0. 15 0. 4183 ± 0. 15
效应值与正常值比较 * P <0. 05,** P <0. 01
2. 2 对乙酰胆碱(Ach)所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌
的影响 挥发油(2. 0 × 10-2 g 生药 /ml)、石油醚萃取物(1. 5 ×
10-2 g生药 /ml)、二氯甲烷萃取物(1. 5 × 10-2 g生药 /ml)、乙酸乙
酯萃取物(1. 5 × 10-2 g 生药 /ml)、萃取后剩余物(1. 5 × 10-2 g 生
药 /ml )能降低 Ach所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌 3min
内的平均振幅,表明上述药液能拮抗 Ach 所致的豚鼠离体肠平
滑肌痉挛,结果见表 2。
表 2 对 Ach所致痉挛状态下的豚鼠离体肠平滑肌的影响(珋x ± s,n
= 12,g)
提取液
槽内浓度
(g生药 /ml)
平均振幅
正常值 乙酰胆碱效应值 给药效应值
挥发油 2 × 10-2 0. 32 ± 0. 10 1. 05 ± 0. 32△△ 0. 26 ± 0. 18**
石油醚萃取物 1. 5 × 10-2 0. 34 ± 0. 15 1. 29 ± 0. 45△△ 0. 33 ± 0. 17**
二氯甲烷萃取物 1. 5 × 10-2 0. 37 ± 0. 28 1. 15 ± 0. 37△△ 0. 43 ± 0. 21**
乙酸乙酯萃取物 1. 5 × 10-2 0. 30 ± 0. 15 1. 21 ± 0. 35△△ 0. 48 ± 0. 13**
萃取后剩余物 1. 5 × 10-2 0. 19 ± 0. 16 1. 20 ± 0. 41△△ 0. 95 ± 0. 41*
Ach效应值与正常值比较 △ P < 0. 05,△△ P < 0. 01;给药效应值与 Ach 效
应值比较 * P <0. 05,** P <0. 01。
031 中药药理与临床 2012;28(2)
2. 3 对小鼠胃排空、小肠推进的影响 与空白对照组比较,挥
发油、二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物、萃取后剩余物能显著
降低胃酚红排空率。表明:挥发油、二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯
萃取物、萃取后剩余物对正常小鼠胃排空具有一定的抑制作
用,结果见表 3。
与阿托品模型对照组比较,挥发油、石油醚萃取物、二氯甲
烷萃取物、乙酸乙酯萃取物、萃取后剩余物能显著提高胃酚红
排空率;萃取后剩余物能显著升高小肠酚红推进百分率。表明:
挥发油、石油醚萃取物、二氯甲烷萃取物、乙酸乙酯萃取物、萃取
后剩余物能够改善阿托品所致抑制状态下的小鼠胃排空;萃取
后剩余物能够提高阿托品所致抑制状态下的小肠推进功能,结
果见表 3。
与新斯的明模型对照组比较,挥发油、石油醚萃取物、乙酸
乙酯萃取物能显著降低新斯的明所致的亢进状态下的小鼠胃
酚红排空率;挥发油、石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物能显著降
低小肠酚红推进百分率。表明:挥发油、石油醚萃取物、乙酸乙
酯萃取物能够拮抗新斯的明所致的小鼠胃排空亢进;挥发油、
石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物能够降低新斯的明所致亢进状
态下的小肠推进功能,结果见表 3。
表 3 对正常小鼠胃排空、小肠推进的影响(珋x ± s,n = 10)
组别 剂量(g /kg) 胃酚红排空率 小肠推进百分率
空白对照组 0. 65 ± 0. 11* # 0. 61 ± 0. 07
正常挥发油组 2. 4 0. 44 ± 0. 20△△ 0. 64 ± 0. 11
正常石油醚萃取物组 2. 4 0. 56 ± 0. 14 0. 66 ± 0. 11
正常二氯甲烷萃取物组 2. 4 0. 48 ± 0. 19△△ 0. 70 ± 0. 09
正常乙酸乙酯萃取物组 2. 4 0. 46 ± 0. 10△ 0. 65 ± 0. 13
正常萃取后剩余物组 2. 4 0. 49 ± 0. 16△△ 0. 64 ± 0. 11
阿托品模型对照组 0. 55 ± 0. 12 0. 50 ± 0. 09
阿托品加莫沙比利组 5 × 10-3 0. 69 ± 0. 11** 0. 58 ± 0. 09
阿托品加挥发油组 2. 4 0. 67 ± 0. 06** 0. 50 ± 0. 18
阿托品加石油醚萃取物组 2. 4 0. 72 ± 0. 07** 0. 60 ± 0. 15
阿托品加二氯甲烷萃取物组 2. 4 0. 72 ± 0. 08** 0. 61 ± 0. 06
阿托品加乙酸乙酯萃取物组 2. 4 0. 67 ± 0. 09** 0. 55 ± 0. 15
阿托品加萃取后剩余物组 2. 4 0. 77 ± 0. 07** 0. 63 ± 0. 13**
新斯的明模型对照组 0. 79 ± 0. 08 0. 76 ± 0. 19
新斯的明加挥发油组 2. 4 0. 63 ± 0. 11## 0. 61 ± 0. 10#
新斯的明加石油醚萃取物组 2. 4 0. 61 ± 0. 17## 0. 61 ± 0. 15#
新斯的明加二氯甲烷萃取物组 2. 4 0. 68 ± 0. 16 0. 70 ± 0. 14
新斯的明加乙酸乙酯萃取物组 2. 4 0. 61 ± 0. 17## 0. 61 ± 0. 15#
新斯的明加萃取后剩余物组 2. 4 0. 68 ± 0. 16 0. 70 ± 0. 14
与空白对照组比较 △ P < 0. 05,△△ P < 0. 01;与阿托品模型对照组比较 * P < 0. 05,*
* P < 0. 01;与新斯的明模型对照组比较 # P < 0. 05,## P < 0. 01
3 讨论
《本草纲目》记载:木香乃三焦气分之要药,能升降诸气。
《本草求真》记载:木香,下气宽中,为三焦气分要药。然三焦
则又以中为要……中宽则上下皆通,是以号为三焦宜滞要剂。
由此可见,木香是治疗气滞的要药,具有梳理三焦之气的功效,
并且主要善于治疗脾胃气滞,脾胃气滞的主要病症为脾胃之
胀、满、痛。胀、满表现为胃肠道平滑肌松弛,痛则表现为
平滑肌的痉挛。
胀、满是由于胃肠道平滑肌过度松弛的脾胃气滞导致
的,通过上述试验表明:云木香能够有效的抑制胃肠道平滑肌
过度松弛状态,促进过度松弛状态下的胃肠道平滑肌运动。
痛是由于胃肠道平滑肌处于痉挛状态下的脾胃气滞导致的,
通过上述试验表明:云木香能够有效的抑制胃肠道平滑肌的痉
挛状态,缓解胃肠道平滑肌的过度兴奋。因此,通过云木香 3 种
提取液对小鼠胃排空和小肠推进功能的影响试验可以证明云
木香是治疗脾胃气滞引起的脾胃之胀、满、痛理想的中药。
云木香化学成分是其药效的物质基础。因此,云木香化学
成分与行气这一功效之间必然存在一定的规律。挥发油是云木
香的主要化学成分,主要有萜类物质组成。本课题组有文献[10]
证明水蒸气蒸馏法可以对木香挥发油进行较好的提取。水提液
为去除挥发油的水提取部位。通过梯度萃取根据有效物质极性
大小将水提液中的有效部位进行分离。通过上述豚鼠离体肠平
滑肌试验及小鼠小肠推进试验可知,挥发油能够抑制正常豚鼠
离体平滑肌肠,拮抗乙酰胆碱所致的豚鼠离体平滑肌痉挛;对正
常小鼠胃排空具有一定的抑制作用,能够改善阿托品所致抑制
状态下的小鼠胃排空,拮抗新斯的明所致亢进状态下的小肠推
进功能。水提萃取物对豚鼠、小鼠胃肠道同样有一定作用,但其
作用功效不如挥发油明显、稳定。
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Effect of Yunmuxiang on isolated intestinal of guinea pig and gastrointestinal of mice
Zhang Meng1,Guo Jiansheng1,Wang Xiaojuan2,Liu Hongyan1,Chen Jun1,Nie Ziwen1
(1 School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine;2 the First Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha 410208)
Objective:To study the effect of Yunmuxiang's volatile oil and 4 kinds of water extract on isolated intestinal smooth muscle of guinea pig
131中药药理与临床 2012;28(2)
and gastric emptying and intestinal propulsion of mice. Methods:Using experimental system of BL-420F biological function,and modified
determination of content of phenol red,to observe the effect of volatile oil and 4 kinds of water extract isolated on intestinal smooth muscle of
guinea pig and gastric emptying and intestinal propulsion of mice. Results:Yunmuxiang's volatile oil and water extract could significant re-
duce verage amplitude of the normal state and Spastic state caused by acetylcholine isolated intestinal smooth muscle of guinea pig,and could
significant decrease gastric emptying rate of phenol red of normal mice,could significant Improve gastric emptying rate of phenol red in the
state of inhibition caused by atropine,could significant decrease gastric emptying rate of phenol red in the state of hyperthyroidism caused by
neostigmine. Conclusion:Yunmuxiang's volatile oil and water extract could inhibit the normal isolated intestinal smooth muscle of guinea pig
and inhibited isolated intestinal smooth muscle of guinea pig of Spastic state caused by acetylcholine,and could inhibit gastric emptying of nor-
mal mice,can improve gastric emptying of mice in the state of inhibition caused by atropine,antagonistise gastric emptying and intestinal pro-
pulsion of phenol red in the state of hyperthyroidism caused by neostigmine.
Key words Yunmuxiang(云木香) ;volatile oil;isolated intestine;gastric emptying;intestinal propulsion
糖心安对糖尿病动物感觉神经的影响
*
葛 麟,王 莉,谭正怀**
(四川省中医药科学院药理毒理研究所·国家中医药管理局生物评价重点研究室,成都 610041)
摘 要 目的:评价糖心安胶囊对糖尿病神经病变的防治作用。方法:雌性小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素 150mg /kg 以复
制糖尿病模型,将糖尿病小鼠随机分为模型组、卡马西平 0. 1 g /kg、糖心安 0. 45 g /kg、糖心安 0. 15 g /kg、糖心安 0. 05 g /kg。灌胃给
药,每天一次,连续 14 天,模型组和正常对照组分别给于等体积 0. 5%羧甲基纤维素钠,于末次给药后 1 小时测定其热痛阈值、压痛
阈值、血糖水平、Aδ纤维以及 C纤维敏感性等指标。结果:Ⅰ型糖尿病小鼠热痛阈值、机械刺激痛阈值降低,在 CS条件下(30V) ,C
纤维对电刺激产生明显高反应性;在 post-CS条件下(15V) ,Aδ纤维在强电刺激后对低电刺激的易化(facilitation)程度明显降低;糖
心安 0. 15 g /kg、0. 45 g /kg可显著增加糖尿病小鼠热刺激以及机械刺激疼痛的阈值,糖心安各剂量组降低糖尿病小鼠 C纤维在强电
压刺激下的高敏感性,糖心安 0. 15 g /kg、0. 45 g /kg可改善 Aδ纤维在强电刺激后易化程度。结论:糖心安改善糖尿病神经病变所产
生的疼痛症状可能与其降低糖尿病小鼠 C纤维在强电压刺激下的高敏感性,以及改善 Aδ纤维在强电刺激后易化程度有关,但与血
糖水平无明显关系,其详细作用机理还有待能进一步研究。
关键词 糖心安;糖尿病神经病变;感觉神经
据世界卫生组织报告,2006 年世界范围内约有 1. 71 亿人
确诊为糖尿病,预计 2030 年将达到 3. 66 亿糖尿病患者[1]。糖
尿病神经病变(diabetic neuropathy,DN)是糖尿病最常见的并发
症之一。其中 3% ~20%的糖尿病患者并发痛性糖尿病神经病
变(painful diabetic neuropathy,PDN)[2]。PDN 属于感觉性周围
神经病变,疼痛可呈持续性、自发性或痛觉过敏,但有的患者并
无疼痛感。Benbow SJ 等[3]研究认为随着感觉功能损伤日益严
重,疼痛的严重程度将逐渐减轻,但这并不意味着病情的改善,
可能是病变恶化的前兆。目前用于控制糖尿病神经痛的药物,
主要有三环类抗抑郁药和抗惊厥药物等,开发的醛糖还原酶抑
制剂依帕司他(epalrestat)和托瑞司他(tolrestat)在欧洲和日本
上市,但在大规模临床试验中发现托瑞司他会引起视觉损害和
肾衰竭,而依帕司他的不良反应发生率为 2. 5%,因而两药目前
均未能被 FDA接受;AGEs抑制剂氨基胍则可导致维生素 B6 缺
乏和神经毒性,Ⅱ期临床研究被迫终止。由此可见,目前国内还
无一种特异性治疗糖尿病神经病变的国家级中药或西药新药
上市。糖心安胶囊是以中医药理论为依据,结合现代科学技术
精制而成,本文拟探讨该药对糖尿病神经病变的防治作用及其
相关机制。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 糖心安:为绞股蓝、黄芩等多味中药的提取
物,每 g提取物相当于 15. 19g 原生药,由四川省中医药科学院
药学研究所易进海博士提供;临用前用 0. 5% CMC 配成所需浓
度的混悬液备用,本试验剂量按提取物 g /kg 计算。卡马西平:
规格:0. 1g,上海复旦复华药业有限公司,批号 061210,临用前
用 0. 5% CMC配成所需浓度的混悬液备用。
1. 2 动物 昆明种小鼠,SPF级动物,体重 18 ~ 22g,生产合格
证号为 SCXK(川)2005-19 号。由四川省中医药科学院实验动
物中心提供。
1. 3 试剂 链脲佐菌素:规格:1g,ALEXIS 公司,批号:
L22133。
1. 4 仪器 XZC-A 型压痛仪:山东省医学科学院设备供应维
修站制造;BL-420S 生物机能试验系统:成都泰盟技术有限公
司。
231 中药药理与临床 2012;28(2)
* 项目获得四川省科学技术厅支撑项目(2008SZ0126)和成都市科学技术局支撑项目支持 (09GGYB978SW-012) **通讯作者