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雪莲花药理研究进展



全 文 :近年来 ,国内外研究学者已将枳实有效成分研制成
保健食品如枳实晶 、枳实饮料等 ,其保健功能显著。
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(收稿日期:2005-04-16)
雪莲花药理研究进展
林秀云1 ,华碧春 1 ,黄秋云2
(1.福建中医学院 , 福建 福州 350003;2.福州市中医院 ,福建 福州 350001)
  雪莲花又称雪莲 、雪荷花 ,是藏医蒙医维吾尔
医常用的一种民族药 ,始见于藏族古代医药文献
《月王药珍》。雪莲花原植物有 15种 ,即风毛菊属
Sausurea植物:天山雪莲 (大苞雪莲)S.involucrata
Kar.etKir、蔟枝雪莲 S.polyladaJ.S.Li、水母雪莲
S.medusaMaxim、雪兔子 S.gosypiphoraD.Don、绵
头雪莲 S.lanicepsHand.-Maz、拉萨雪莲 S.kingi
C.K.Fisch、三指雪兔子 S.tridactylaSch、-Bip.ex
Hook.f、鼠麦曲雪兔子 S.gnaphaloides(Royle)Sch.-
Bip、唐古特雪莲 S.tanguticaMaxirn、苞叶 S.obvil-
lataDC.Edgew、球苞雪莲 S.globosaChen、长叶雪
莲 S.longifoliaFranch;绢毛菊属 Soroseris植物:糖
芥绢毛萝 So.erysimoides(hand.-Maz)Shib、团伞
绢毛菊 So.glomerata(Decne)Stebb.和伞花绢毛菊
So.umbrela(Franch)Lipsch[ 1] 。主流商品是风毛
菊属植物 。下面我仅介绍质量较好且分布较广的
两个品种:天山雪莲和水母雪莲。
雪莲花具有散寒除湿 、强筋活络 、活血通经 、抗
炎镇痛 、收缩子宫之功效 。主治风湿性关节炎 、腰
膝软弱 、妇女小腹冷痛 、闭经 、胎衣不下 、麻疹不透 、
肺寒咳嗽 、阳痿等症 [ 2, 3] 。 《本草纲目拾遗 》中记载
“性大热 ,能补阴益阳 ,治一切寒症 ”。 《修订增补
天宝本草 》曰 “治虚劳吐血 ,腰膝软 ,红崩白带 ,能调
经种子”。其甘 、微苦 ,性温 ,入肝 、脾 、肾三经 。
1 采 集
雪莲全草入药 , 6 ~ 7月间花期采收 ,拔起全
株 ,除去泥沙 , 阴干 , 切段 、研细粉或煎浸膏备用。
以茎 、叶 、花保持原色 ,无杂质 、无霉变者为上选。
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福 建 中 医 学 院 学 报 2005年 10月 第 15卷 增刊JournalofFujianColegeofTCMOctober2005, 15(Supp1.)
DOI :10.13261/j.cnki.j futcm.001313
2 化学成分
天山雪莲的化学成分包括糖类如多糖 、精制雪
莲多糖;黄酮类如 4, 5, 7-三羟基-3, 6-二甲氧基黄
酮即金合欢素(jaceosidin)、4, 5, 7-三羟基-6-甲氧
基黄酮即高车前素 (hispidulin)、槲皮素 (querce-
tin)、芦丁(rutin)等和槲皮素-3-O-α-L鼠李糖甙 [ 4] ;
生物碱如秋水仙碱 、大苞雪莲碱;还含有倍半萜内
酯 、其它苷类 、挥发油以及一些微量元素 [ 2] 。
水母雪莲的化学成分包括糖类如天山雪莲多
糖;黄酮类如柯伊利素-7-O-β -D葡萄糖甙(chrysoc-
riol-7-O-β-D-glucoside)、芹菜素 -7-O-β -D葡萄糖
甙(apigenin-7-O-β-D-gluciside)、木犀草素-7-O-
β -D葡萄糖甙(luteolin-7-O-β -D葡萄糖甙)以及芦
丁等 ,随后在 1989年又在该植物中分离出木犀草
素 -7-O-α-L鼠李吡喃糖基(1※2)-β-D葡萄吡喃糖
甙 、芹菜素 -7-O-β -L鼠李糖(1※2)-β-D葡萄吡喃
糖甙 、槲皮素-3-O-β -D葡萄糖甙 、芹菜素和木犀草
素;另外还分得牛蒡子苷 ,以及一些挥发油 [ 4] 。
3 药理作用
3.1 抗炎镇痛作用 天山雪莲煎剂 、总碱和乙醇
提取物对甲醛或蛋清引起的大鼠后踝关节急性炎
症有较强的对抗作用 [ 2] ,以总碱作用最强 ,乙醇提
取物作用强度与水杨酸钠相似 [ 4] 。总碱和乙醇提
取物均可降低家兔皮肤血管通透性 ,该作用可能是
其抗炎效应的基础 [ 5] 。黄酮对大鼠蛋清性关节炎
急性炎症也有明显的对抗作用 ,其抗炎作用不同于
总碱 ,对血管通透性无改变 ,切除双侧肾上腺后其
抗炎作用明显减弱 ,表明其抗炎作用主要是通过促
进肾上腺皮质激素合成增加而产生的 [ 6] 。水母雪
莲花 5%水煎液对甲醛引起的大鼠后脚掌炎症反应
有一定对抗作用 ,同氨基比林相似 [ 2] 。雪莲花口服
液可明显抑制肉芽组织的形成 ,减少醋酸所致小鼠
扭体次数 ,故推测雪莲花抗炎也可能通过抑制肉芽
组织形成起作用和具有镇痛功能 [ 7] 。此外 ,小鼠热
板法实验 ,雪莲注射剂及黄酮 20 mg/kg腹腔注射
均可提高小鼠痛阈[ 6] 。
3.2 清除自由基 、抗氧化力 、抗疲劳和提高机体免
疫作用 中医治疗腰膝软弱可能与此功效有关 。
天山雪莲花的多糖(组分为葡萄糖 、阿拉伯糖 、鼠李
糖半乳糖)为有效成分。在实验中 ,清除超氧阴离
子自由基能力是用氮蓝四唑比色法测定多糖对 O-2
的清除作用;抗氧化能力是计算肝匀浆丙二醛
(MDA)生成量。结果发现多糖浓度依赖性地抑制
O-2的生成 ,半清除浓度为 22.0μg· ml-1 , 95%可信
限为 19.9 ~ 24.1 μg· ml-1。值得注意的是 O-2能
引发关节粘液蛋白降低 ,减低润滑力 ,提示雪莲花
在清除 O-2的同时也是治疗关节炎的一个关键。多
糖亦可明显抑制小鼠肝匀浆硫代巴比妥酸钠反应
物的产生 , lC50为 2.3 mg/g鲜肝重 , 95%可信限为
2.05 ~ 2.55 mg/g鲜肝重。多糖腹腔注射 25 mg/
(kg·d)×5d可降低小鼠耗氧量 34.4%,腹腔注
射同样剂量 6天使小鼠游泳时间延长 1.69倍。雪
莲花中的黄酮成分金合欢素(hispidulin)也具有清
除自由基和抗氧化能力。在对力竭性游泳小鼠的
实验研究中 ,雪莲不但反转力竭性游泳所致的 T淋
巴细胞转化的抑制作用和抗体形成细胞数量的减
少 ,也对力竭性游泳所致的行为抑郁和恐惧有一定
的防治作用 ,可推测雪莲在应激状态下的免疫调节
作用 ,是防治应激引起的行为改变的基础[ 8] 。
3.3 心血管作用 天山雪莲总碱对离体兔心脏有
抑制作用 ,可使其收缩幅度变小 ,心率减慢 ,甚至停
搏。去甲肾上腺素可对抗其抑制作用 [ 6] 。水母雪
莲的 500g·L-1水煎液对蟾蜍离体心脏和家兔在体
心脏有加强心脏收缩力的作用 ,并使蟾蜍离体心脏
每分钟输出量增加 ,尤其对戊巴比妥钠抑制的心
脏 ,以上作用更加明显;反复给药对兔在体心脏仍
有效 ,不产生快速耐受现象 [ 2] 。麻醉猫静注天山雪
莲煎剂 ,血压先短暂下降 ,而后升高 ,继而又下降 ,
可持续 1小时 ,反复给药有快速耐受性[ 2] 。天山雪
莲总碱可使离体兔耳血管收缩 ,其作用可被 α-受体
阻断剂酚妥拉明所阻断 ,故总碱的血管收缩作用可
能是通过 α-受体而发挥作用的。
3.4 终止妊娠作用 水母雪莲花水煎腹腔注射 ,
对小鼠各个时期的妊娠以及兔的早期妊娠都有终
止作用 ,宫腔内用药时 ,其终止妊娠的方式与腹腔
注射相同 ,但作用更强 [ 5] ,口服也有效 ,但剂量要大
得多 。有效成分可能为一种酸性多糖的钙盐。此
成分不耐酸 ,口服时可能由于胃酸的影响而不显
效。雪莲可抑制蜕膜形成 ,但不能使已形成的蜕膜
溶解 ,所以其终止早孕机制可能是对蜕膜反应的抑
制[ 6] 。用于引产 ,其作用机制与穿心莲不一样 ,体
外培养表明不损伤胎盘绒毛滋养层细胞 [ 2] ,绒毛中
与孕激素合成有关的酶的活性也没有降低 ,也即雪
莲不能抑制孕酮的合成 ,而体外孕酮有拮抗雪莲的
作用 ,故雪莲与孕激素间可能有竞争作用[ 6] 。
3.5 对子宫的作用 水母雪莲煎剂对于大鼠动情
54 福建中医学院学报                第 15卷
期离体子宫于较低浓度时产生强而节律规则的收
缩 ,作用持续 1h以上 ,但肌张力不增加。较大量时
引起较强的节律性收缩 ,以后逐渐减弱而停止 ,不
引起痉挛。显然 ,其作用特点与垂体后叶素不同 。
兔静脉注射煎剂 ,小剂量时使子宫收缩振幅增大 ,
频率加快 ,较大剂量时则引起痉挛性收缩 ,可持续
20 min。从水母雪莲所得之 B2 -1.0和酸性多糖的
才钙盐 ,对动情期和妊娠各期小鼠子宫肌条则有显
著兴奋作用 ,以妊娠晚期子宫肌反应最强烈 ,所以
推测此为终止妊娠的有效物质 。但也有人用体外
实验未能证明煎剂对子宫有兴奋作用 ,甚至认为以
抑制作用为主。可能煎剂既含有子宫兴奋成分 ,亦
含有子宫抑制成分。两者代谢途径不同 ,作用可以
分开 ,这也许是雪莲治疗月经不调 、崩漏和胎衣不
下的基础[ 6] 。另外从天山雪莲提取的精制雪莲多
糖(SPS)对各性周期的离体大鼠子宫肌条有明显兴
奋作用 ,其机制既有直接作用 ,又能促进内源性前
列腺素合成 ,这也可能是其终止妊娠的基础[ 2] 。
3.6 抗癌作用 天山雪莲花中的黄酮成分金合欢
素(jaceosidin)和高车前素(hispidulin)用体外细胞
培养 H-TdR掺入法 ,培养 12, 24, 36和 48 h,对腹水
型肝癌和 S180癌细胞的 DNA合成均有明显的抑制 ,
二者对腹水型肝癌细胞 DNA合成的抑制均比 S180
高 ,对腹水型肝癌细胞 DNA合成的 ID50依次为
70.8和 116 μg·ml-1 , jaceosidin对癌细胞 DNA合
成的抑制机制 ,可能是对 DNA模板损伤型。总碱
对 L7712癌细胞 DNA合成的 ID50为 51.7μg· ml-1 ,
也具有极强的抑制作用 。水母雪莲花木质素成分
牛蒡苷元(ARC)和牛蒡苷(ARC-G)这两种化合物
则对由 DMBA和 TPA诱导产生的皮肤癌有良好的
抑制效应 。与对照组相比较 , 在用药后 10周 、 15
周 、20周 ,小鼠的致癌率均有所下降。用药 20周
后 ,小鼠的致癌率减少 50%,其体外免疫抑制作用
与同剂量的细辛脂素相当 。特别是 ARC-G,对由 4-
硝基哇琳-N-氧化物诱导的癌细胞的生长有较好的
抑制作用[ 9] 。
4 其 他
雪莲能解痉和平喘 、预防心肌损伤 、杀菌 、促进
核辐射伤小鼠免疫系统功能的恢复 、降低肝胆固
醇 、防治阳痿 、抗胃溃疡 、治疗雪盲 、牙痛 、外伤出血
等作用 。
综上所述 ,雪莲花抗炎镇痛 、清除自由基 、抗氧
化力和抗疲劳作用 、终止妊娠 、强心和降压等作用
是其散寒除湿 、活血通经 、强筋助阳 、抗炎镇痛 、收
缩子宫之功效的药理学基础 。
5 不良反应
天山雪莲黄酮 80 mg/kg腹腔注射不引起小鼠
死亡 。用寇氏法测得水母雪莲腹腔一次给药的小
鼠 LD50为 8.75 mg/kg。但值得注意的是天山雪莲
花和水母雪莲花含有致癌成分 —β-甲基蒽和芘[ 3] 。
天山雪莲中的秋水仙碱的毒性较大 ,能引起恶心 、
食欲减退 、腹胀 ,严重者会出现肠麻痹和便秘 、四肢
酸痛等副作用 ,所以民间在用雪莲花泡酒主治风湿
性关节炎和妇科病时切不可多服 。
6 结 语
雪莲花作为高原寒带地区的用药有着悠久的
历史 ,但作为新兴中药 ,我们对它的研究还处于初
步阶段 ,对雪莲花内所含的黄酮类 、生物碱 、多糖和
倍半萜类与诸项药理活性联系还不完善 ,在护肤保
健 、防治心血管疾病 、治疗风湿疼症 、延缓衰老 、抗
癌和计划生育等方面仍具有较大的开发价值。而
藏药民间利用雪莲花的传统经验也给现代研究提
供依据 ,所以今后的科研就是着重疗效 、药理和毒
副作用的研究 ,以确保雪莲花临床的应用的疗效和
保证临床用药的安全。
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