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香青兰化学成分与药理活性研究综述



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香青兰化学成分与药理活性研究综述
冯长根 ,  李 琼
(北京理工大学新医药研究开发中心 ,北京 100081)
关键词:香青兰;挥发油;心肌缺血
中图分类号:R931.71     文献标识码:B     文章编号:1001-1528(2003)02-0154-02
收稿日期:2002-09-18
作者简介:冯长根(1953~ ),男 ,浙江绍兴人 ,博士生导师 ,从事天然药物的研究。电话:010-82618152.
  本文系统阐述了香青兰的国内外研究历史 、现状 、化学
成分以及临床药理作用。从目前情况看 ,香青兰的研究尚处
于开始阶段 ,运用新方法新技术对香青兰进行深入研究 , 有
很高的理论和实用价值。
据《维吾尔药志(上)》记载[ 1] ,唇形科植物香青兰(Dra-
cocephalum moldavica L.), 一年生草本 , 高 30-110 厘米。
茎直立 ,方形 , 中部以上分枝 ,被倒向疏短柔毛 ,黄绿色至淡
紫蓝色。基生叶卵状 ,三角形 , 具疏圆齿 ,有长柄 , 早枯;茎叶
对生 , 披针形或条状披针形 , 长 2-5 厘米 , 宽 0.3-2 厘米 ,
两面均被短柔毛 ,有油腺点 , 边缘有锯齿 ,基部有芒刺。轮伞
花序 ,生于枝的上部 , 花通常 4-6 轮生 , 苞片长圆形 , 每侧有
2-3 个小齿 ,齿上有芒尖 , 萼筒状 ,长 8—10 毫米 , 2 唇形 , 上
唇再 3 浅裂 ,下唇 2 深裂 , 花冠淡蓝紫色 ,长 2-3 厘米 , 冠檐
2 唇形 ,上唇短舟状 , 先端微凹 , 下唇 3 裂 , 具深紫色斑点。
雄蕊 4 , 2强 , 柱头先端 2 裂。小坚果卵形 ,棕褐色 , 长约 2 毫
米 ,宽约 1 毫米。花期 7 月 ,果期 8月。
香青兰分布于华北 、东北 、西北等省区 ,新疆以南疆和东
疆栽培较多。独联体国家及俄罗斯 ,印度 , 欧洲等亦有分布。
栽培植物生于山地林边或草坡上[ 1] 。我国资源十分丰富。
香青兰药用全草为干燥地上部分。夏季盛花期采割 , 除
去杂质 ,晒干。花多萎缩 , 蓝紫色。气清香 ,叶微辛[ 2] 。
由新疆维吾尔医院和维吾尔药业有限公司提供的资料
得知 ,香青兰 , 维吾尔名为巴迪然吉布亚 ,处方被收载于维吾
尔古典医籍《阿里卡农》至今已有 800 多年的历史 ,《买克散
艾地维》至今已有 500 多年的历史 ,《易斯尔阿扎木》和《买克
散易克买提》至今已有 100 多年的历史。它在维吾尔医和民
间用于治疗冠心病及血液质旺盛(高血压)、寒性神经性头
疼 、寒性感冒 、气管炎等疾病 ,几百余年的实践证明 , 疗效确
切 、显著。冠心病是世界和我国医疗部门重视的疾病 , 心绞
痛是本病的主要症状之一 ,维吾尔医学理论认为冠心病心绞
痛 ,是血液质旺盛并粘液质混合于血液质 , 异常血液质混合
的异常粘液质沉滞在血管壁上引起淤血而造成的。维吾尔
医学理论当中的气质学分为非物质性和物质性两大类 , 异常
血液质混合的异常粘液质沉滞在血管壁上引起淤血现象属
于物质性气质异常。香青兰性质二级温热 , 有很强的香味 ,
具有补益心脑 、活血化瘀 、通路开窍 、止痛解毒 、利尿止咳之
功能 ,全方位的针对治疗冠心病心绞痛的综合症状 , 确实能
改善心肌缺血状况。 1997—2001 年之间 , 新疆维吾尔自治
区维吾尔医院内科 , 采用维吾尔药业有限公司生产的益心巴
迪然吉布亚颗粒(即香青兰颗粒)冲剂治疗冠心病 、心绞痛 ,
并进行了 100 例临床试验。试验表明在益心巴迪然布吉亚
颗粒治疗心绞痛的机制中 , 抗自由基作用具有重要意义 。在
民间用于治疗气管炎 、心脏病 、高血压等疾患[ 3] 。近年来经
药物成份分析 , 香青兰主要含有挥发油 、萜类 、黄酮类 、氨基
酸 、微量元素等等[ 4] 。经新疆医科大学第一附属医院心内
科 ,中国人民解放军总医院心内科等临床治疗研究 , 表明香
青兰是一味很有希望治疗高血脂 、高血压 、心血管疾病的中
草药。此外 ,香青兰也是国内外至今尚未开发的抗逆性强 、
香型独特 、很有开发价值的新香型香料植物。
1 香青兰化学成分研究
国外学者对香青兰化学成分的研究主要集中在香青兰
的挥发油成分并将此作为一种新香型香料作物。例如 ,匈牙
利学者对香青兰的研究始于 1979 年 ,研究表明 , 在匈牙利境
内 ,香青兰挥发油中的柠檬烯占 30-45%[ 5] 。 1994 年俄罗
斯学者 Ko lalite 等对香青兰中的挥发油进行了测定[ 6] 。
Shatar , S 等学者对包括香青兰在内的一些植物挥发油进行
了分析测定[ 7] 。
国内对香青兰化学成分的研究相对比较丰富。研究表
明 ,全草含挥发油 , 其成分有柠檬烯 25%~ 50%、香叶醇约
30%、橙花醇约7%、香茅醇约 4%、百里香酚约 0.23%、并含
有萜烯和倍半萜烯 , 在初果期含量最高 , 果实成熟期柠檬醛
含量最高。黄酮类有香青兰苷 , 还有少量胡萝卜素等[ 8] 。
2001 年 , 李建北等[ 9]研究了香青兰全草的化学成分 , 结
果从提取物中发现了 4 个新化合物 , 它们分别被鉴定为:
tilianin , agastachoside , acacetin , oleanolic acid。 1999年 , 倪慧
等[ 10]对香青兰的挥发油成分进行过研究 , 结果 GC 分离出
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48 个峰 ,其中 22 个成分被确定 , 18 个成分为香青兰植物中
首次研究发现。
1997 年 ,王茄等[ 13]通过对山西境内的野生香青兰植物
资源状况 , 人工栽培技术 ,精油提取技术和化学成分检出结
果的分析 ,表明国内外至今尚未开发的香青兰是一种抗逆性
强 ,香型独特 , 很有开发价值的新香型香料植物。
2000 年 ,迪丽菲嘎尔·阿不都热依木[ 12] 还对香青兰微
量元素含量也进行了分析测定。测定结果表明 ,新疆香青兰
中含有较高的人体必须的微量元素铁 、铜 、锌 、锰 、锶等。现
代生物化学和营养学证实 ,微量元素铁是人体血红蛋白的重
要组成部分 , 对贫血及抵抗力下降等病症有明显的治疗作
用。微量元素锰对心血管有益 ,它在人体内参与人体中糖及
脂肪的代谢 ,对血糖 、血脂和血压维持正常水平有生物作用。
微量元素锌和铜在人体内参与许多酶的代谢能促进铁的吸
收 ,对免疫功能具有营养和调节作用。微量元素锶是与长寿
有关的生命元素 ,在人体内能促进骨骼发育生长 , 维持人体
正常生理功能并防治心血管疾病。香青兰之所以有防止高
血压 、高血脂 、心血管疾病的作用 ,不仅与其存在的有机成分
有关 ,而且与它所含微量元素含量有关。
2001 年 ,迪丽菲嘎尔·阿不都热依木[ 11] 对香青兰氨基
酸种类含量及蛋白质含量进行了研究 , 测定结果表明 , 香青
兰除了具有挥发油 、黄酮类化合物以外 , 还有蛋白质 , 多肽 ,
氨基酸等有效成分 , 而且蛋白质含量在 8%以上 , 各类氨基
酸共 16 种。其中含 8 种人体必需的氨基酸 , 总氨基酸含量
为 3.08%,总人体必需氨基酸含量为 1.03%,氨基酸除了具
有官能团作用外 ,有的还具有神经递质作用 , 在调节神经 , 内
分泌 , 免疫和酶等方面发挥作用 ,这些氨基酸的特定组合在
体内发挥特殊的生理功能 ,对活血化瘀起一定作用。
2 香青兰药理作用研究
香青兰对心肌缺血的保护作用。早在 1991 年洪秀芳
等[ 14] 。采用经典的异内基肾上腺素(ISP)诱发小白鼠急性
心肌缺血损伤模型 ,以丹参为对照 , 应用五种香青兰剂量进
行动物实验 , 以心肌肌浆网 Ca2+-ATP 酶 、SOD、SE-G-SH-
PX 、MDA、CPK 及心肌超微结构为指标 , 观察香青兰对急性
心肌缺血损伤的保护作用。结果显示 ,香青兰组较缺血组心
肌浆网 Ca2+-ATP酶 、SOD、SE-G-SHPx 酶活力明显增高 , 血
清及心肌组织 MDA 含量下降 , 血清 CPK 酶活力降低 , 心肌
超微结构改变减轻。初步表明香青兰可通过提高心肌组织
中自由基清除酶活力 , 保护肌浆网 Ca2+-ATP 酶活力减轻钙
超载 ,而发挥对缺血心肌的保护作用。此外 , 五种不同剂量
香青兰对心肌缺血保护作用结果显示 ,小剂量组保护作用较
强 ,大剂量组无保护作用 ,因此有必要用更小剂量继续进行
研究 , 以选择发挥药理作用的最佳剂量 ,为临床应用提供可
靠依据。
1999年 , 洪秀芳等[ 15] 采用香青兰冲剂(新疆维吾尔药
业有限公司生产), 每次 1 袋 , 3 周为一疗程 , 丹参对照组服
丹参片 , 3片。选用冠心病患者 110 例 , 随意分为香青兰治
疗组及对照组。观察了香青兰冲剂治疗冠心病心绞痛的疗
效 , 心绞痛症状显效率达 30.9%,总有效率 85.5%与复方丹
参组效果(显效率 34%,总有效率 88%)相似。心电图好转
显效率 12.7%,总有效率46.3%, 也与丹参组(分别为 14%,
48%)相似。
香青兰对血液流变性及血小板功能的作用。近年来许
多研究证明 , 冠心病患者粘度增高 ,流动性差 , 易导致组织缺
血缺氧 , 局部循环障碍。病人服用香青兰后 ,全血粘度 ,低切
及高切变率及红细胞压积较治疗前明显降低。表明香青兰
有改善与调解血液流变性的作用[ 16] 。血小板功能异常在动
脉粥样硬化发生的损伤学说中起重要作用[ 17] 。冠心病患者
血小板聚集粘附及释放功能增高 , 通过释放生长因子 , 前列
腺素代谢产物及形成血管内血栓多种途径 , 参与病理生理发
生发展过程。用香青兰后血小板聚集率明显降低 ,可反映冠
心病血小板聚集功能改善 , 是病情缓解的客规指标[ 18] 。
香青兰对自由基的作用。近年来许多研究指出 ,冠心病
患者心肌缺血状态下 , 自由基增多 ,脂质过氧化作用增强 , 而
机体抗氧化作用降低 , 不能清除体内过量的氧自由基 , 致使
细胞膜损伤及功能障碍[ 19] 。 病人服用香青兰后 , 冠心病患
者血浆脂质过氧化物 MDA 较治疗前降低 P <0.05。自由
基清除酶 SOD、SE-G SHPX活性升高 P<0.05 , 表明该药能
提高机体抗氧化酶活性 ,降低机体内过氧化速率 ,发挥调解
体内氧化与抗氧化的平衡[ 20] 。香青兰抗自由基作用与丹参
抗自由基作用是相似的。丹参能有效的清除氧自由基 ,对羟
自由基的清除率为 65%, 对超氧阴离子的清除可达 100%,
并能提高心肌缺血的能量储备能力 , 减轻离子泵障碍 , 是保
护心肌缺血损伤的重要机制。 香青兰与丹参同属于唇形科
草本植物 ,药用成份均含有黄酮类 , 推测香青兰也是通过清
除氧自由基 , 而发挥对缺血心肌的保护作用。此作用说明香
青兰治疗心绞痛的机制中 , 抗自由基作用具有重要意义。
综上所述 , 香青兰具有缓解心绞痛症状 ,改善心肌缺血 ,
降低血粘度和血小板聚集率 , 抗脂质过氧化损伤及轻度降低
胆固醇作用。此外 , 它所含的挥发油 , 不仅对多种病菌有抑
制作用和镇咳 、止喘 ,且能降低小鼠整体耗氧量 , 改善家兔实
验性心肌缺血等等。在我国西北 、东北 、华北 , 特别是新疆 ,
香青兰药源丰富 , 值得进一步开发利用。应该通过对香青兰
的深入研究 ,为其在中药中的应用提供科学依据 ,并尽可能
为维药香青兰研究和发展提供可行的方法 , 为开发以香青兰
为主要成分的系列维药解决化学上的难题 , 推动单味中药成
药化的发展。
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