全 文 ：收稿日期:2011-06-23; 修订日期:2011-09-05
基金项目:广东省自然科学基金(No． 04105837)
作者简介:胡向阳(1975-) ，男(汉族) ，河南鹤壁人，现任中山大学附属第
五院主治医师，博士学位，主要从事脑血管及代谢疾病研究工作．
田基黄水煎液对应激 +动脉粥样硬化模型大鼠血脂、
斑块炎性因子的作用研究
胡向阳1，李莉莉2，马 义2
(1．中山大学附属第五医院，广东 珠海 519000; 2．暨南大学生命科学院，广东 广州 510632)
摘要:目的 观察田基黄水煎液对应激 +动脉粥样硬化模型大鼠血脂、斑块炎性因子的影响。方法 将 60 只 Wistar雄性
大鼠随机分为 4 组:正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组、田基黄水煎液组，建立应激负荷下的动脉粥样硬化模型，检测
各组大鼠血脂、斑块炎性因子指标的变化。结果 田基黄水煎液降低应激 +动脉粥样硬化模型大鼠血脂代谢紊乱水平，
对斑块炎性因子 hs － CRP、MCP － 1、MMP －9 指标降低显著。结论 田基黄水煎液对应激负荷下大鼠动脉粥样硬化斑块
的稳定性有改善作用。
关键词:田基黄; 动脉粥样硬化; 应激; 炎性因子
DOI标识:doi:10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2011． 10． 078
中图分类号:R285． 5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(20110)10-2488-02
应激通过神经、内分泌和免疫系统等影响机体代谢，持续的
应激负荷导致高血压、动脉粥样硬化、血脂代谢紊乱、糖尿病等疾
病的发生率增高［1，2］。炎症是动脉粥样硬化斑块形成、发展的一
个重要因素，斑块炎性因子可反映动脉粥样硬化的易损性，对应
激反应程度也有一定的关联意义［3］。田基黄为藤黄科金丝桃属
植物地耳草的干燥全草，具有清热散瘀、消肿解毒的功效，药理研
究表明具有保护肝脏、调节免疫、抑制癌细胞及抗氧化等作
用［4，5］。本研究拟通过观察田基黄水煎液干预动脉粥样硬化斑
块炎性因子的表达情况，探讨其对应激负荷下大鼠动脉粥样硬化
斑块稳定性的影响。
1 材料与仪器
1． 1 动物 Wistar 大鼠，SPF 级，雄性，体质量(200 ± 20)g，由南
方医科大学实验动物中心提供，合格证号:粤检证字 2009C106，
室温适应性饲养 1 周后用于本实验。
1． 2 药物 辛伐他汀(商品名:舒降之) ，杭州默沙东制药有限公
司生产，批准文号 H19990366，20 mg /片，临用前以生理盐水溶解
浓度为 1 mg /ml。田基黄饮片由广东省中医院提供，水煎液制
备:田基黄 3． 0 kg，以每克生药加水 6 ml，冷水浸泡 40 min后，开
始武火煎煮，煮沸后用文火慢煎 30 min，趁热过滤。煎煮第 2 遍
按每克生药加水 4 ml，煎法同上，合并滤液。60℃恒温下旋转蒸
发浓缩，浓缩为含生药 2． 25 g /ml 的水煎液，置 4℃冰箱保存备
用。
1． 3 试剂与仪器 胆固醇、胆酸钠、丙基硫氧嘧啶(广州天马精
细化工厂) ，维生素 D3 注射液(上海通用药业股份有限公司，批
号:091201，规格:1ml:7． 5mg) ，胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低
密度脂蛋白胆固醇(LDL － C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL － C)
试剂盒(南京建成生物试剂公司) ;高敏 C反应蛋白(hyper sensi-
tive C － reaetionprotion，hs － CRP)、单核细胞趋化因子 － 1 (Mono-
cyte Chemoattractant Protein － 1，MCP － 1)、基质金属蛋白酶 － 9
(Matrix Metalloproteinase － 9，MMP － 9)试剂盒(美国 GBD 公
司) ;全自动生化分析仪(日本日立 － 7060 型) ;酶联免疫检测仪
(美国 Bio － Tek公司)。
2 方法
2． 1 动物分组 Wistar大鼠 60 只，数字随机分组法分为 4 组，即
正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组、田基黄水煎液组。
2． 2 动物模型制备 各模型组分别给予高脂饮食(3%胆固醇、0．
5%胆酸钠、0． 2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、81． 3%基础
饲料)+维生素 D3 负荷(喂食开始时一次性腹腔注射维生素 D3
60万 u /kg) ;正常对照组予普通饮食 +生理盐水(喂食开始时一
次性腹腔注射等体积生理盐水)。在此基础上，田基黄水煎液组
灌服剂量为 8． 44 g·kg －1 d －1，辛伐他汀组灌服剂量为 10 mg·
kg －1·d －1;对照组和模型组给予等体积的生理盐水。参照文献
［6］方法，除正常对照组外，其余各组大鼠在给药后 2 h ，放进大
鼠束缚装置，束缚应激负荷 8 h /d，束缚应激期间大鼠禁食禁水。
连续 8 周;动物处死前禁食 12 h，腹腔静脉取血。
2． 3 血脂、斑块炎性因子指标检测 将采取的新鲜血加入含肝素
抗凝的试管中，混匀，4℃，3 500 r /min 离心 15 min，收取上清液
(血清)。采用酶比色法在全自动生化分析仪测定 TC、TG、HDL
－ C、LDL － C，操作步骤均按照试剂盒说明书进行，并依据公式计
算动脉粥样硬化指数(Atherosclerotic index，AI) ，计算公式:AI =
(TC － HDL － C)/HDL － C。采用固相、化学发光免疫量度法测定
hs － CRP 的含量;采用双抗夹心酶联接免疫吸附剂测定法(En-
zyme － Linked immunosorbnent assay，ELISA)测定MCP － 1、MMP －
9 的含量。
2． 4 统计学处理 使用 SPSS14． 0 统计软件对数据进行重复测量
资料的方差分析，定量指标以 珋x ± s 表示，方差分析、组间两两比
较采用 q检验，P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3． 1 各组大鼠血脂情况变化 与正常对照组比较，各组大鼠血清
TG、TC、LDL － C、AI 含量均有不同程度的升高(P ＜ 0． 01 或 P ＜
0． 05) ;模型对照组 HDL － C 含量降低(P ＜ 0． 05)。与模型对照
组比较，辛伐他汀组、田基黄水煎液组 TC、TG、LDL － C、AI 含量
均有不同程度的降低(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05) ，田基黄水煎液组
HDL － C含量升高(P ＜ 0． 05)。与辛伐他汀组比较，田基黄水煎
液组 TC、LDL － C、AI含量降低(P ＜ 0． 05)。见表 1。
3． 2 各组大鼠斑块炎性因子的变化 与正常对照组比较，模型对
照组、辛伐他汀组 hs － CRP 含量均有不同程度的升高(P ＜ 0． 01
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或 P ＜ 0． 05) ;模型对照组 MCP － 1、MMP － 9 含量有不同程度的
升高(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05)。与模型对照组比较，辛伐他汀组
和田基黄水煎液组 hs － CRP、MCP － 1、MMP － 9 均有不同程度的
升高(P ＜ 0． 01 或 P ＜ 0． 05)。与辛伐他汀组比较，田基黄水煎
液组 hs － CRP、MMP －9 含量降低(P ＜ 0． 05)。见表 2。
表 1 各组大鼠血脂情况比较(珋x ± s) mmol·L －1
组别 TG TC HDL － C LDL － C AI
正常对照 0． 47 ± 0． 02 1． 73 ± 0． 12 1． 14 ± 0． 11 0． 28 ± 0． 01 0． 52 ± 0． 02
模型对照 1． 53 ± 0． 121) 22． 34 ± 2． 561) 0． 62 ± 0． 022) 7． 32 ± 0． 141) 34． 02 ± 2． 251)
辛伐他汀组 0． 73 ± 0． 022，4) 12． 35 ± 1． 121，3) 0． 82 ± 0． 02 3． 16 ± 0． 122，4) 13． 34 ± 1． 121，3)
田基黄水煎液组 0． 82 ± 0． 012，4) 9． 16 ± 0． 381，3，5) 1． 04 ± 0． 034) 1． 47 ± 0． 111，3，5) 7． 72 ± 1． 261，3，5)
与正常对照组比较，1)P ＜ 0． 01，2)P ＜ 0． 05;与模型对照组比较，3)P ＜ 0． 01，4)P ＜ 0． 05;与辛伐他汀组比较，5)P ＜ 0． 05;n = 15
表 2 各组大鼠斑块炎性因子的变化比较(珋x ± s)
组别
hs － CRP
/mg·L －1
MCP －1
/pg·mL －1
MMP －9
/ng·mL －1
正常对照 2． 14 ± 0． 01 0． 46 ± 0． 01 6． 52 ± 0． 22
模型对照 9． 25 ± 0． 371) 2． 15 ± 0． 012) 13． 27 ± 1． 161)
辛伐他汀 4． 33 ± 0． 292，4) 0． 67 ± 0． 024) 8． 35 ± 0． 324)
田基黄水煎液 2． 27 ± 0． 153，5) 0． 78 ± 0． 034) 5． 12 ± 0． 243，5)
与正常对照组比较，1)P ＜0． 01，2)P ＜0． 05;与模型对照组比较，3)P ＜ 0． 01，4)P
＜0． 05;与辛伐他汀组比较，5)P ＜0． 05;n =15
4 讨论
以剥夺身体自由活动、束缚制动刺激为应激原造成的应激称
为束缚应激，束缚应激模型与当今社会人们精神应激和活动减少
的生活方式相近，是目前实验医学领域最普遍应用的应激原。动
脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性免疫炎症性疾病，研
究显示应激因素对 AS 进程中起着重要作用，持续的应激负荷、
生活节律紊乱会导致 AS 的发病率增加，Grippo 等［7］研究发现，
应激源促进 apoE － / －大鼠动脉粥样硬化病变进程中 TLR4 －、NF
－ κB信号转导途径基因表达的变化，对于动脉粥样硬化病变进
程具有重要意义。hs － CRP、MCP － 1、MMP －9 是反映 AS斑块易
损性的炎性指标，降低 hs － CRP、MCP － 1、MMP － 9 的表达，可以
增强斑块稳定性及预防斑块的破裂，对防治 AS 有重要意义［8］。
hs － CRP可上调粘附因子的表达，调节动脉壁内多种细胞和循环
中单核细胞的促进炎症因子分泌作用，高浓度血清 CRP 可促进
血管内皮细胞增生迁移、动脉内膜增厚，促进 As 的形成发展。
MCP － 1 诱导黏附分子、炎症因子的合成，加速动脉粥样硬化的
发展;MMP － 9 能够特异地降解细胞外基质，削弱纤维帽结构，促
进 As斑块破裂［9，10］。
AS属中医的痰浊、血淤、脉痹等范畴，林培正等［11］结合炎症
学说，认为毒邪入侵血脉，血凝成瘀，痰瘀毒三者相互促生，在血
管中形成痰瘀病灶。田基黄清热散瘀、消肿解毒，有保护肝脏、调
节免疫及抗氧化等作用，中医认为应激、情绪等归肝脏所主，本实
验在应激 +动脉粥样硬化大鼠模型基础上，选用辛伐他汀作为对
照药物，辛伐他汀是临床上应用广泛的调脂药，研究发现其还具
有抗炎、免疫调节作用、改善血管内皮功能、稳定和逆转粥样硬化
斑块等作用［12］。本实验结果表明，田基黄水煎液可以降低应激
+动脉粥样硬化大鼠血清 TC、TG、LDL － C、AI 的含量，与辛伐他
汀组比较，田基黄水煎液组 TC、LDL － C、AI含量降低，有显著的
降低血脂代谢紊乱水平作用。田基黄水煎液可降低应激 +动脉
粥样硬化大鼠 hs － CRP、MCP － 1、MMP － 9 得表达，增强动脉粥
样斑块的稳定性。田基黄水煎液的上述药理效应可能与其“清热
散瘀、消肿解毒”作用相关，清热解毒类中药具有清泄热毒或火毒
的作用，西医的炎性疾病多属于中医火毒范畴。目前认为，AS是
血管内皮损伤后的一种慢性炎症性增生性疾病，炎症贯穿于 AS
的始终，因此，具有“消炎”作用的田基黄水煎液就具有了治疗 AS
的药理作用基础。此外，田基黄的保护肝脏作用可能会降低因束
缚应激所致的血脂代谢紊乱、神经内分泌失调，进而缓解动脉粥
样硬化的发生、发展进程。本实验结果提示田基黄水煎液对应激
负荷下大鼠动脉粥样硬化血脂代谢、斑块的稳定性有改善作用，
但其作用或调控机制需要进一步研究。
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