全 文 :·化学成分·
白花地胆草化学成分研究
梁 宁1,杨昕昕1,王国才1,吴 霞1,杨宜婷2,罗琥捷2,李药兰1*
(1. 暨南大学药学院中药及天然药物研究所 /暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省教育厅重
点实验室,广东 广州 510632;2. 无限极(中国)有限公司,广东 江门 510665)
摘要 目的:研究菊科地胆草属植物白花地胆草的化学成分。方法:采用大孔吸附树脂、十八烷基硅烷键合硅
胶(ODS)、葡聚糖凝胶 Sephadex LH-20 和硅胶柱层析等多种色谱技术分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所
得化合物的化学结构。结果:从白花地胆草中分离得到 9 个化合物,分别鉴定为:2β-deethoxy-2-hydroxyphantomolin
(1)、2β-methoxy-2-deethoxyphantomolin(2)、2β-methoxy-2-deethoxy-8-O-deacylphantomolin-8-O-tiglinate(3)、柔毛地胆
宁(4)、白桦酸(5)、厚朴酚(6)、和厚朴酚(7)、邻苯二甲酸二丁酯(8)、苜蓿素(9)。结论:其中,化合物 5 ~ 9 为首
次从该植物中分离得到。
关键词 白花地胆草;菊科;化学成分
中图分类号:R284. 1 /R284. 2 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)11-1775-04
Study on the Chemical Constituents of Elephantopus mollis
LIANG Ning1,2,YANG Xin-xin1,WANG Guo-cai1,WU Xia1,YANG Yi-ting2,LUO Hu-jie2,LI Yao-lan1
(1. Institute of Traditional Chinese Medicine & Natural Products,College of Pharmacy / Guangdong Province Key Laboratory of Phar-
macodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research,Jinan University,Guangzhou 510632,China;2. Infinitus (China)Com-
pany Ltd.,Guangzhou 510665,China)
Abstract Objective:To investigate the chemical constituents of Elephantopus mollis. Methods:Compounds were separated and
purified by various column chromatographies including macroporous resin,ODS,Sephadex LH-20 and silica gel columns. The struc-
tures were identified by their physicochemical properties and spectroscopic data. Results:Nine compounds were identified as 2β-dee-
thoxy-2-hydroxyphantomolin (1) ,2β-methoxy-2-deethoxyphantomolin (2) ,2β-methoxy-2-deethoxy-8-O-deacylphantomolin-8-O-tigli-
nate (3) ,molephantinin (4) ,betulinic acid (5) ,magnolol (6) ,honokiol (7) ,dibutly phthalate (8)and tricin (9). Conclusion:
Compounds 5 ~ 9 are isolated from this plant for the first time.
Key words Elephantopus mollis H. B. K.;Compositae;Chemical constituents
收稿日期:2012-06-05
基金项目:广东省教育部产学研结合项目(2011B090400127) ;广东省自然科学基金团队项目 (8351063201000003)
作者简介:梁宁(1988-)女,硕士研究生,主要从事天然药物活性成分研究;E-mail:liangning1234@ 126. com。
* 通讯作者:李药兰,Tel:020-85221728,E-mail:tliyl@ jnu. edu. cn。
菊科(Compositae)地胆草属(Elephantopus )植
物在全世界约有 30 余种,我国仅有地胆草 Elephan-
topus scaber L. 和白花地胆草 E. mollis H. B. K. 两
种,主要分布于南方地区〔1〕,其中地胆草的应用较
广泛。而白花地胆草为地方民间用药,对其研究较
少,目前仅报道了其中的一些具抗肿瘤活性的萜类
和多酚类成分〔2-4〕。本课题组曾对白花地胆草的化
学成分进行了初步的研究,从中分离得到了 8 个酚
类化合物〔2〕。为了探寻白花地胆草更为广泛的化
学成分,本课题组对白花地胆草的化学成分做了进
一步的系统研究,分离得到了 9 个化合物,分别鉴定
为:2β-deethoxy-2-hydroxyphantomolin (1)、2β-me-
thoxy-2-deethoxyphantomolin (2)、2β-methoxy-2-dee-
thoxy-8-O-deacylphantomolin-8-O-tiglinate(3)、柔毛
地胆宁(4)、白桦酸(5)、厚朴酚(6)、和厚朴酚(7)、
邻苯二甲酸二丁酯(8)、苜蓿素(9)。其中,化合物
5 ~ 9 为首次从该植物中分离得到。
1 仪器与材料
Finnigan LCQ Advantage MAX 质谱仪;BRUKER
AV-400-FT 核磁共振仪;V-550 型紫外光谱仪;JAS-
CO FI / IR-480 Plus Fourier Transform 红外光谱仪。
柱层析用硅胶为青岛海洋化工厂产品;硅胶 GF254薄
层预制板为烟台化学工业研究所产品;硅胶 60 F254
薄层预制板、RP-18 F254S薄层预制板和 ODS 柱层析
材料为 Merck公司产品;硅胶 G(200 ~ 300 目)柱层
析材料为青岛海洋化工分厂产品;安捷伦 1200 高效
液相色谱仪;所用试剂均为化学纯或分析纯。
白花地胆草由通济堂药房提供,经广东省高级
工程师麦振球鉴定为菊科地胆草属植物白花地胆草
Elephantopus mollis H. B. K. 的干燥全草,标本保存
·5771·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 11 期 2012 年 11 月
DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2012.11.021
于暨南大学中药及天然药物研究所。
2 提取与分离
取干燥白花地胆草全草 4. 0 kg,切碎,用 95%
乙醇回流提取 3 次,每次 1 h,将提取液减压浓缩得
总浸膏 245 g。总浸膏用水分散,经离心后取上清液
过 HP-20 型大孔吸附树脂,依次用水,体积分数为
20%、40%、60%、80%和 95%的乙醇洗脱,弃去水
洗部位,得 20%乙醇洗脱部位 50 g、40%乙醇洗脱
部位 20 g、60%乙醇洗脱部位 15 g、80%乙醇洗脱部
位 15 g、95%乙醇洗脱部位 30 g。
将 60%乙醇洗脱部位(20 g)经 ODS柱层析,甲
醇∶水(1∶ 9 ~ 7 ∶ 3)梯度洗脱,TLC 分析合并得 Fr. 1
~ 4 四个流分。经反复硅胶柱层析(氯仿 ∶ 甲醇,
95∶ 5 ~ 6∶ 4)、反复 ODS柱层析(甲醇∶水,1∶ 9 ~6∶ 4)、
Sephadex LH-20(甲醇∶ 水,1∶ 1)以及高效液相色谱
制备技术,分离纯化得到化合物 1(15 mg)、2(9
mg)、3(11 mg)和 4(13 mg)。
将 80%乙醇洗脱部位(15 g)经硅胶柱层析,环
己烷∶乙酸乙酯(95∶ 5 ~ 6∶ 4)梯度洗脱,TLC 分析合
并得 Fr. 1 ~ 4 四个流分。经反复硅胶柱层析(环己
烷∶乙酸乙酯,95 ∶ 5 ~ 6 ∶ 4)、Sephadex LH-20(甲
醇∶水,1∶ 1)以及高效液相色谱制备技术,分离纯化
得到化合物 5(5 mg)、6(10 mg)、7(10 mg)、8(10
mg)和 9(10 mg)。
3 结构鉴定
化合物 1:白色粉末 (氯仿)。ESI-MS m/z:
369. 3[M + Na]+。UV (MeOH)λmax nm:209。IR
(KBr)νmax cm
-1:3446,1771,1718,1154,1033。
1H-NMR (400 MHz,CDCl3)δ:5. 58(1H,br s,H-1) ,
5. 70(1H,t,J = 1. 4 Hz,H-3) ,5. 25(1H,m,H-5) ,
4. 64(1H,dd,J = 6. 0,4. 0 Hz,H-6) ,3. 13(1H,m,H-
7) ,5. 22(1H,m,H-8) ,2. 23(1H,dd,J = 14. 0,4. 4
Hz,Hα-9) ,3. 76(1H,d,J = 14. 0 Hz,Hβ-9) ,6. 32
(1H,d,J = 3. 2 Hz,Hα-13) ,5. 79(1H,d,J = 3. 2 Hz,
Hβ-13) ,1. 72(3H,s,H-14) ,1. 77(3H,s,H-15) ,
1. 98(3H,br s,H-18) ,5. 76(1H,d,J = 1. 4 Hz,Hα-
19) ,6. 16(1H,br s,Hβ-19) ;
13 C-NMR(100 MHz,
CDCl3)δ:127. 1(C-1) ,110. 4(C-2) ,130. 7(C-3) ,
138. 2(C-4) ,85. 2(C-5) ,79. 2(C-6) ,38. 8(C-7) ,
76. 5(C-8) ,32. 5(C-9) ,133. 4(C-10) ,134. 9(C-
11) ,168. 8(C-12) ,127. 7(C-13) ,13. 1(C-14) ,28. 6
(C-15) ,165. 6(C-16) ,136. 1(C-17) ,18. 4(C-18) ,
126. 4(C-19)。以上数据与文献〔5〕报道基本一致,
故鉴定化合物 1 为 2β-deethoxy-2-hydroxyphantomo-
lin。
化合物 2:白色粉末(氯仿)。ESI-MS m/z:
383. 2[M + Na]+。UV(MeOH)λmax nm:209。IR
(KBr)νmax cm
-1:1772,1717,1273,1154,1044,
966。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:5. 48(1H,s,H-
1) ,5. 62(1H,s,H-3) ,5. 25(1H,m,H-5) ,4. 64(1H,
dd,J = 6. 0,4. 0 Hz,H-6) ,3. 16(1H,m,H-7) ,5. 22
(1H,m,H-8) ,2. 22(1H,dd,J = 14. 0,4. 4 Hz,Hα-
9) ,3. 73(1H,d,J = 14. 0 Hz,Hβ-9) ,6. 31(1H,d,
J = 3. 2 Hz,Hα-13) ,5. 79(1H,d,J = 3. 2 Hz,Hβ-
13) ,1. 73(3H,s,H-14) ,1. 78(3H,s,H-15) ,1. 98
(3H,br s,H-18) ,5. 70(1H,s,Hα-19) ,6. 15(1H,s,
Hβ-19) ,3. 21(3H,s,-OCH3) ;
13C-NMR(100 MHz,
CDCl3)δ:127. 0(C-1) ,114. 0(C-2) ,129. 0(C-3) ,
139. 0(C-4) ,85. 7(C-5) ,79. 2(C-6) ,38. 9(C-7) ,
76. 6(C-8) ,32. 6(C-8) ,133. 7(C-10) ,135. 0(C-
11) ,168. 8(C-12) ,127. 0(C-13) ,13. 1(C-14) ,28. 6
(C-15) ,165. 6(C-16) ,136. 1(C-17) ,18. 4(C-18) ,
126. 4(C-19) ,49. 5(-OCH3)。以上数据与文献
〔1〕报
道基本一致,故鉴定化合物 2 为 2β-methoxy-2-dee-
thoxyphantomolin。
化合物 3:白色粉末(氯仿)。ESI-MS m/z:
397. 3[M + Na]+。UV(MeOH)λmax:209。IR(KBr)
νmax cm
-1:1772,1715,1272,1152,1044。1H-NMR
(400 MHz,CDCl3)δ:5. 45 (1H,br s,H-1) ,5. 60
(1H,t,J = 1. 4 Hz,H-3) ,5. 23(1H,m,H-5) ,4. 63
(1H,dd,J = 6. 0,4. 0 Hz,H-6) ,3. 12(1H,m,H-7) ,
5. 20(1H,m,H-8) ,2. 20(1H,dd,J = 14. 0,4. 4 Hz,
Hα-9) ,3. 69(1H,d,J = 14. 0 Hz,Hβ-9) ,6. 28(1H,
d,J = 3. 2 Hz,Hα-13) ,5. 76(1H,d,J = 3. 2 Hz,Hβ-
13) ,1. 71(3H,s,H-14) ,1. 76(3H,d,J = 1. 2 Hz,H-
15) ,6. 94(1H,dq,J = 5. 6,1. 3 Hz,H-18) ,1. 84
(1H,s,H-19) ,1. 88(1H,s,H-20) ,3. 19(3H,s,-
OCH3) ;
13C-NMR(100 MHz,CDCl3)δ:126. 9(C-1) ,
129. 0(C-3) ,138. 9(C-4) ,85. 6(C-5) ,79. 2 (C-6) ,
38. 9(C-7) ,76. 6(C-8) ,32. 6(C-9) ,133. 9(C-10) ,
135. 0(C-11) ,168. 9(C-12) ,126. 9(C-13) ,13. 1(C-
14) ,28. 5 (C-15) ,166. 1 (C-16) ,128. 3 (C-17) ,
138. 5(C-18) ,12. 0(C-19) ,14. 5(C-20)。以上数据
与文献〔6〕报道基本一致,故鉴定化合物 3 为 2β-me-
thoxy-2-deethoxy-8-O-deacylphantomolin-8-O-tiglinate。
化合物 4:白色粉末(氯仿)。ESI-MS m/z:
383. 1[M + Na]+。UV(MeOH)λmax nm:213。IR
(KBr)νmax cm
-1:3431,1759,1694,1640,1290,
1198。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:6. 20(1H,s,H-
·6771· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 11 期 2012 年 11 月
1) ,6. 01(1H,s,H-3) ,5. 45(1H,br s,H-5) ,4. 24
(1H,d,J = 3. 6 Hz,H-6) ,3. 39(1H,m,H-7) ,5. 25
(1H,dt,J = 10. 8,4. 0 Hz,H-8) ,2. 76(1H,dd,J =
12. 0,4. 0 Hz,Hα-9) ,2. 51(1H,t,J = 12. 0 Hz,Hβ-
9) ,6. 36(1H,d,J = 2. 4 Hz,Hα-13) ,5. 82(1H,d,
J = 2. 0 Hz,Hβ-13) ,2. 01(3H,t,J = 1. 2 Hz) ,1. 79
(3H,s,H-15) ,6. 94(1H,dq,J = 5. 6,1. 3 Hz,H-
18) ,1. 83 (1H,s,H-19) ,1. 85 (1H,s,H-20) ;
13C-NMR(100 MHz,CDCl3)δ:129. 3(C-1) ,194. 9
(C-2) ,133. 2(C-3) ,158. 5(C-4) ,72. 1(C-5) ,73. 7
(C-6) ,49. 6(C-7) ,81. 8(C-8) ,45. 5(C-9) ,137. 1
(C-10) ,132. 9(C-11) ,169. 2(C-12) ,128. 1(C-13) ,
18. 8(C-14) ,19. 9(C-15) ,166. 1(C-16) ,128. 2(C-
17) ,138. 5(C-18) ,12. 0(C-19) ,14. 5(C-20)。以上
数据与文献〔5〕报道基本一致,故鉴定化合物 4 为柔
毛地胆宁。
化合物 5:白色针状晶体(氯仿-甲醇) ,mp
250 ~ 252 ℃。ESI-MS m/z:911. 4[2M-H]-。UV
(MeOH)λmax nm:204。IR(KBr)νmax cm
-1:3420,
2943,2868,1686,1455,1375。1H-NMR(C5D5N,400
MHz)δ:4. 95(1H,d,J = 1. 64 Hz,Hα-30) ,4. 80
(1H,s,Hβ-30) ,3. 53(1H,m,H-3) ,1. 79(3H,s,H-
29) ,1. 22(3H,s,H-27) ,1. 07(3H,s,H-26) ,1. 06
(3H,s,H-23) ,1. 01(3H,s,H-25) ,0. 82(3H,s,H-
24) ;13C-NMR(C5D5N,100 MHz)δ:178. 7(C-28) ,
151. 4(C-20) ,109. 6(C-30) ,78. 2(C-3) ,56. 5(C-
17) ,55. 8(C-5) ,51. 0(C-9) ,49. 7(C-18) ,47. 7(C-
19) ,42. 8(C-14) ,41. 0(C-8) ,39. 4(C-4) ,39. 2(C-
1) ,38. 5(C-13) ,37. 5(C-10) ,37. 4(C-22) ,34. 8(C-
7) ,32. 8(C-16) ,31. 2(C-15) ,30. 3(C-21) ,28. 6(C-
23) ,28. 2(C-2) ,26. 0(C-12) ,21. 1(C-11) ,19. 5(C-
29) ,18. 7(C-6) ,16. 4(C-25,26) ,16. 3(C-24) ,14. 6
(C-27)。以上数据与文献〔7〕报道基本一致,故鉴定
化合物 5 为白桦酸。
化合物 6:棕红色粉末。ESI-MS m/z:265. 4[M-
H]-。UV(MeOH)λmax nm:213,291。IR(KBr)νmax
cm -1:3386,1637,1602,1541,1490,1418,1230。1H-
NMR(CDCl3,400 MHz)δ:7. 10(2H,dd,J = 8. 0,2. 2
Hz,H-2,2) ,7. 09(2H,d,J = 2. 2 Hz,H-6,6) ,6. 93
(2H,d,J = 8. 0 Hz,H-5,5) ,5. 98(2H,m,H-8,8) ,
5. 07(2H,m,H-9,9) ,3. 31 (2H,m,H-7,7) ;
13C-NMR(CDCl3,100 MHz)δ:151. 2(C-2,2) ,137. 5
(C-8,8) ,133. 2(C-5,5) ,131. 0(C-6,6) ,130. 2
(C-4,4) ,123. 5(C-1,1) ,116. 7(C-3,3) ,115. 8
(C-9,9) ,39. 2(C-7,7)。以上数据与文献〔8〕报道
基本一致,故鉴定化合物 6 为厚朴酚。
化合物 7:棕红色粉末。ESI-MS m/z:265. 4[M-
H]-。UV (MeOH) λmax nm:213,255,291。 IR
(KBr)νmax cm
-1:3381,1637,1602,1570,1490,
1270。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)δ:7. 24(1H,d,J =
2. 0 Hz,H-6) ,7. 22(1H,dd,J = 8. 0,2. 0 Hz,H-4) ,
7. 00(1H,d,J = 2. 0 Hz,H-6) ,6. 91(1H,dd,J =
8. 0,2. 0 Hz,H-2) ,6. 80(1H,d,J = 8. 0 Hz,H-3) ,
6. 78(1H,d,J = 8. 0 Hz,H-3) ,5. 98(2H,m,H-8,
8) ,5. 07(4H,m,H-9,9) ,3. 31(4H,m,H-7,7) ;
13C-NMR(CDCl3,100 MHz)δ:164. 3(C-3) ,154. 0
(C-4) ,150. 8(C-2) ,137. 8(C-8) ,136. 2(C-8) ,
132. 0(C-5) ,130. 9(C-6) ,130. 2(C-6) ,129. 3(C-
5) ,128. 6(C-4) ,128. 3(C-2) ,127. 8(C-1) ,126. 6
(C-1) ,116. 3(C-3) ,115. 5(C-5) ,115. 4(C-9) ,
39. 3(C-7) ,34. 8(C-7)。以上数据与文献〔9〕报道
基本一致,故鉴定化合物 7 为和厚朴酚。
化合物 8:棕红色油状物。ESI-MS m/z:301. 2。
UV(MeOH)λmax nm:232。IR(KBr)νmax cm
-1:1710,
1698,1560,1499,1153。1H-NMR(CD3OD,400 MHz)
δ:7. 71(2H,m,H-3,6) ,7. 52(2H,m,H-4,5) ,4. 30
(4H,t,J = 8. 8 Hz,H-1,1″) ,1. 70(4H,m,H-2,
2″) ,1. 44(4H,m,H-3,3″) ,0. 96(6H,t,J = 10. 0
Hz,H-4,4″) ;13C-NMR(CD3OD,100 MHz)δ:167. 7
(C-7,8) ,132. 3(C-1,2) ,130. 8(C-4,5) ,128. 2(C-
3,6) ,65. 5(C-1,1″) ,30. 5(C-2,2″) ,19. 1(C-3,
3″) ,13. 7(C-4,4″)。以上数据与文献〔10〕报道基本
一致,故鉴定化合物 8 为邻苯二甲酸二丁酯。
化合物 9:黄色针状晶体(甲醇) ,mp 291 ~
292 ℃。ESI-MS m/z:329. 5[M-H]-。UV(MeOH)
λmax nm:208,333。IR(KBr)νmax cm
-1:3315,2931,
1669,1583,1472,1366。1H-NMR (DMSO-d6,400
MHz)δ:12. 95(1H,s,5-OH) ,7. 32(2H,s,H-2,6) ,
6. 55(1H,d,J = 2. 0 Hz,H-8) ,6. 20(1H,d,J = 2. 0
Hz,H-6) ,3. 88(6H,s,3,5-OCH3) ;
13 C-NMR(DM-
SO-d6,100 MHz)δ:181. 2(C-4) ,163. 6(C-2) ,163. 1
(C-7) ,160. 8(C-5) ,156. 8(C-9) ,147. 6(C-3,5) ,
139. 3(C-4) ,119. 8(C-1) ,103. 8(C-2,6) ,103. 1
(C-3,10) ,98. 3(C-6) ,93. 7(C-8) ,55. 8(3,5-
OCH3)。以上数据与文献
〔11〕报道基本一致,故鉴定
化合物 9 为苜蓿素。
参 考 文 献
[1]曹晖,陈文,毕培曦 . 地胆草属药用植物的研究概述
[J]. 国外医学·中医中药分册,1998,20(2) :11-12.
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雾水葛化学成分研究
付 明,牛友芽,余 娟,孔庆童
(民族药用植物资源研究与利用湖南省重点实验室 /湘西药用植物与民族植物学湖南省高校重点实验室 /怀
化学院生命科学系,湖南 怀化 418008)
摘要 目的:分离鉴定雾水葛全草的化学成分。方法:运用多种色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据
鉴定化合物结构。结果:从雾水葛全草中分离出 14 个化合物,分别鉴定为:β-谷甾醇(1)、胡萝卜苷(2)、齐墩果酸
(3)、(-)表儿茶素(4)、α-香树脂醇(5)、丁香基-β-芸香糖苷(6)、2α,3α,19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸(7)、东莨菪
苷(8)、黄芩素-7-O-α-L-鼠李糖苷(9)、东莨菪素(10)、槲皮素(11)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(12)、洋芹素(13)、
2α-羟基乌苏酸(14)。结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到。
关键词 雾水葛;化学成分;分离
中图分类号:R284. 1 /R284. 2 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)11-1778-04
Study on the Chemical Constituents in Pouzolzia zeylanica
FU Ming,NIU You-ya,YU Juan,KONG Qing-tong
(Key Laboratory of Research and Utilization of Ethnomedicinal Plant Resources of Hunan Province,Huaihua University /Key Laboratory
of Xiangxi Medicinal Plant and Ethnobotany of Hunan Higher Education,Huaihua University /Department of Life Sciences,Huaihua U-
niversity,Huaihua 418008,China)
Abstract Objective:To study the chemical constituents of Pouzolzia zeylanica. Methods:Many chromatography means were used
in separation and purification,and the structures of all compounds were identified by the means of spectroscopic analysis and physico-
chemical properties. Results:14 compounds were elucidated as:β-sitosterol(1) ,daucosterol(2) ,oleanolic acid(3) ,epicatechin(4) ,α-
amyrin(5) ,eugenyl-β-rutinoside(6) ,2α,3α,19α-trihydroxyurs-12-en-28-oic(7) ,scopolin(8) ,scutellarein-7-O-α-L-rhamnoside(9) ,
scopoletin(10) ,quercetin(11) ,quercetin-3-O-β-D-glucoside(12) ,apigenin(13) ,2α-hydroxyursolic acid(14). Conclusion:All com-
pounds are obtained from this plant for the first time.
Key words Pouzolzia zeylanica(Linn.)Benn.;Chemical constituents;Isolate
收稿日期:2012-06-11
基金项目:湖南省科技计划重点项目(2009FJ2008) ;湖南省高校科技创新团队支持计划资助(2010212) ;湖南省“十二五”植物学重点建设
学科资助(201142)
作者简介:付明(1966-) ,女,副教授,主要从事植物生物化学研究;Tel:13100218755,E-mail:fm6988@ 163. com。
·8771· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 11 期 2012 年 11 月